1、 (Fever) 發發 熱熱概述概述緣由和機理緣由和機理時相及特點時相及特點功能和代謝變化功能和代謝變化防治原那么防治原那么內容內容(Introduction)第一節第一節 概概 述述一、正常體溫的調理一、正常體溫的調理POAHT38T 調定點調定點) )生理性體溫生理性體溫病理性體溫病理性體溫 發熱發熱 (Fever) (Fever) ( (體溫調定點體溫調定點) )體溫升高體溫升高(0.5 C)發熱和過熱區別：發熱和過熱區別： 1、有無調定點升高、有無調定點升高 2、體溫暖皮溫變化的關系：、體溫暖皮溫變化的關系：致熱原致熱原調理性體溫升調理性體溫升高高(0.5 (0.5 C)C)體溫調理中

2、樞體溫調理中樞調定點上移調定點上移 1 1、 發熱發熱 (Fever) (Fever)過度產熱過度產熱散熱妨礙散熱妨礙體溫調理中體溫調理中樞功能妨礙樞功能妨礙被動性體溫升被動性體溫升高高(0.5 (0.5 C)C)體溫超越體溫超越調定點程度調定點程度 2 2、 過熱過熱 (Hyperthermia) (Hyperthermia)(Causes and mechanisms of fever)第二節第二節 發熱的緣由和機制發熱的緣由和機制一、發熱激活物一、發熱激活物 (Pyrogenic activator)能激活產內生致熱原細胞產生和能激活產內生致熱原細胞產生和釋放內生致熱原的物質。釋放內生致

3、熱原的物質。1、 發熱激活物的概念發熱激活物的概念(Concept of pyrogenic activator)2、 發熱激活物的種類發熱激活物的種類v 微生物及其產物微生物及其產物v (microbes and their products) (microbes and their products) v非微生物發熱激活物非微生物發熱激活物v (non-microbe pyrogenic (non-microbe pyrogenic activator) activator) (Category of pyrogenic activator) 革蘭陰性細菌與內毒素 革蘭陽性細菌與外毒素 病

4、毒 其他微生物v 微生物及其產物微生物及其產物外生致熱原外生致熱原v 非微生物發熱激活物非微生物發熱激活物 抗原抗體復合物 (Ag-Ab complex) 非傳染性致炎刺激物 (noninfectious inflammation-genesis irritants) 致熱性類固醇 (steroid) 發熱發熱感染性感染性發熱發熱由病原微生由病原微生物引起物引起非感染性非感染性發熱發熱由病原微生物以由病原微生物以外要素引起外要素引起二、內生致熱原二、內生致熱原 (Endogenous pyrogen, EP )產內生致熱原細胞在發熱激活物產內生致熱原細胞在發熱激活物的作用下，產生和釋放的能引起

5、體溫的作用下，產生和釋放的能引起體溫升高的物質。升高的物質。1、內生致熱原的概念、內生致熱原的概念(Concept of endogenous pyrogen)2、 內生致熱原的種類內生致熱原的種類(Category of endogenous pyrogen)v 白細胞介素白細胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) v 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) v 干擾素干擾素(interferon, IFN) v 白細胞介素白細胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 ) 3、 內生致熱原的生成和釋放內生致熱原的生成和釋放

6、(Production and release of endogenous pyrogen)v產產EPEP細胞的種類細胞的種類 單核巨噬細胞 腫瘤細胞 其它細胞v產產EPEP細胞的激活細胞的激活LPSLPS結合結合蛋白蛋白產產EPEP細胞細胞Toll樣受體激活激活NF-B 啟動基因轉錄啟動基因轉錄,EP表達表達三、三、EPEP升高體溫中樞升高體溫中樞“調定調定點的機制點的機制 (Mechanisms of set point elevation caused by EP)1、 體溫調理中樞體溫調理中樞 (Thermoregulation center)v 正調理中樞正調理中樞v 負調理中樞負調

7、理中樞v 正調理中樞位于正調理中樞位于: :v 視前區視前區- -下丘腦前部下丘腦前部 v (preoptic anterior hypothalamus, POAH) (preoptic anterior hypothalamus, POAH) 冷敏神經元 熱敏神經元v 負調理中樞位于負調理中樞位于: :v 中杏仁核中杏仁核 v (medial amygdaloid nucleus,MAN) (medial amygdaloid nucleus,MAN)v 腹中膈腹中膈 v (ventral septal area,VSA) (ventral septal area,VSA)2、 EP信號傳

8、入體溫調理中樞的途徑信號傳入體溫調理中樞的途徑 (Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center)v經過下丘腦終板血管器經過下丘腦終板血管器 v (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) v經過刺激迷走神經經過刺激迷走神經v (via stimulation of vagus nerve) v經血腦屏障直接進入經血腦屏障直接進入v (direct entry through blood-brain barrier) 3 3、 EP EP升高調定點的機制升

9、高調定點的機制 (Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP)EPPOAH腦腹中隔區腦腹中隔區(VSA)中樞發熱介質中樞發熱介質中心體溫中心體溫內生致冷原內生致冷原 v 中樞發熱介質中樞發熱介質 前列腺素E2 (PGE2 ) 促皮質激素釋放激素 (CRH) 環磷酸腺苷 (cAMP) 中樞Na+/Ca2+比值v 內生致冷原內生致冷原 精氨酸加壓素 (arginine vasopressin) 黑素細胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone, -MSH) 發熱機制表示圖發熱機制表示圖體溫體溫調定點調定點OVLT？下

10、丘腦體溫下丘腦體溫調理中樞調理中樞皮膚血管皮膚血管收縮，散熱收縮，散熱寒戰，產熱寒戰，產熱體溫體溫VSA負調理負調理正調理正調理POAH(Febrile phases and the characteristics of thermo-metabolism)第三節第三節 發熱的時相及其熱代謝特點發熱的時相及其熱代謝特點v 體溫上升期 (Effervescence period)產熱產熱、散熱、散熱、產熱、產熱散熱、體溫上升散熱、體溫上升v 高熱繼續期 (Persistent febrile period)產熱和散熱在較高程度上堅持相對平衡產熱和散熱在較高程度上堅持相對平衡散熱散熱 、產熱、產熱

11、 、產熱、產熱散熱，體溫回降散熱，體溫回降v 體溫下降期 (Defervescence period)稽留熱稽留熱弛張熱弛張熱回歸熱回歸熱間歇熱間歇熱(Functional and metabolic changes induced by febrile response) 第四節第四節 發熱反響中發熱反響中機體的功能和代謝變化機體的功能和代謝變化一、中樞神經系統一、中樞神經系統 (Central nervous system) 二、免疫系統二、免疫系統 (Immune system) 三、消化系統三、消化系統 (Digestive system) 交感興奮交感興奮消化液分泌消化液分泌 ， 胃

12、腸蠕動胃腸蠕動適度發熱可使免疫系統功能加強適度發熱可使免疫系統功能加強興奮性興奮性四、循環系統四、循環系統 (Circulatory system) 血溫血溫刺激竇房刺激竇房結結交感交感 腎上腺髓腎上腺髓質系統興奮質系統興奮心率心率 ，心肌收縮力，心肌收縮力 心輸出量心輸出量 五、呼吸系統五、呼吸系統 (Respiratory system)血溫血溫、酸性代謝產物、酸性代謝產物使呼使呼吸中樞興奮，呼吸加深加快。吸中樞興奮，呼吸加深加快。六、代謝的變化六、代謝的變化 (Changes of metabolism) v 分解代謝分解代謝，合成代謝，合成代謝 體溫每升高體溫每升高1 1C C，根底代謝率升高，根底代謝率升高13%13%( basis of prevention and treatment for fever) 第五節第五節發熱防治原那么發熱防治原那么一、發熱的利弊觀一、發熱的利弊觀發熱有利有弊。發熱有利有弊。1. 1.有利方面有利方面 ：一定程度的發熱有利于機體抵抗感：一定程度的發熱有利于機體抵抗感染、去除有害的致病要素。染、去除有害的致病要素。2.2.有害方面：體溫過高或繼續時間過長的發熱有有害方面：體溫過高或繼續時間過長的發熱有害。害。二、發熱的防治原那么二、發熱的防治原那么 1 1、