1、淋巴瘤相關(guān)嗜血細(xì)胞綜合癥淋巴瘤相關(guān)嗜血細(xì)胞綜合癥Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome (LAHS) Journal Club, Jun 2011嗜血細(xì)胞綜合癥嗜血細(xì)胞綜合癥l又稱Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLHl由多種病因引起（遺傳、感染、惡性腫瘤等）l過度增殖和激活的T淋巴細(xì)胞和單核巨噬（組織）細(xì)胞,過高的細(xì)胞因子水平l骨髓、肝脾、淋巴結(jié)中常可見巨噬細(xì)胞吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象l表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、肝脾腫大、血細(xì)胞明顯下降、嚴(yán)重肝損可可 能能 的的 機(jī)機(jī) 制制Immunol Rev. 2010;235:10-2

2、3.Rev Med Virol. 2010;20:93-105. TNF, IFNIL-1,6,8,18Macropage activationControlHLHN K可可 能能 的的 機(jī)機(jī) 制制 Cytokine stormTNF-, IFN-血細(xì)胞下降血細(xì)胞下降 脂肪酶脂肪酶 高甘油三酯高甘油三酯T和巨噬細(xì)胞激活和巨噬細(xì)胞激活纖維蛋白溶酶原激活因子低纖維蛋白原低纖維蛋白原鐵蛋白肝脾侵潤(rùn)Janka G. Klin Padiatr. 2009;221:278-85. 嗜血細(xì)胞現(xiàn)象嗜血細(xì)胞現(xiàn)象骨髓細(xì)胞涂片嗜血細(xì)胞綜合癥嗜血細(xì)胞綜合癥l1939年年 Scott和Robb-Smith首先描述一例病

3、例，稱為histiocytic medullary reticulosisl1966-70年年 Rappaport 和Warnke 命名惡性組織細(xì)胞增生癥（malignant histiocytosis，MH）l1979年 Risdall描述了EBV相關(guān)的病例l1990年年 Wilson發(fā)現(xiàn)原先的MH病例實(shí)際是由于EBV感染或T細(xì)胞淋巴瘤等引起的繼發(fā)性嗜血細(xì)胞綜合癥國(guó)際組織細(xì)胞學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際組織細(xì)胞學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn) HLH-04臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（符合以下臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（符合以下8項(xiàng)中的項(xiàng)中的5項(xiàng)）項(xiàng)） 1. 發(fā)熱 2. 脾腫大 3. 2系的血細(xì)胞下降 血紅蛋白 90 g/ l (4周內(nèi)嬰兒 1

4、20 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒細(xì)胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纖維蛋白原 空腹甘油三酯 3 mmol / l 纖維蛋白原 10倍上限）倍上限） AST 96U/L，LDH 856U/L骨髓檢查？骨髓檢查？PET？國(guó)際組織細(xì)胞學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際組織細(xì)胞學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn) HLH-04臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（符合以下臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（符合以下8項(xiàng)中的項(xiàng)中的5項(xiàng)）項(xiàng)） 1. 發(fā)熱 2. 脾腫大 3. 2系的血細(xì)胞下降 血紅蛋白 90 g/ l (4周內(nèi)嬰兒 120 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒細(xì)胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或

5、低纖維蛋白原 空腹甘油三酯 3 mmol / l 纖維蛋白原 3月月 1年年中位中位OSHan AR20072924CT(23) 5例例1m佟紅艷20072828CT(18) 3例例1例例1.5mTakahashi20012020CT(20) 6例例0Chang19941715CT(8)3例例0Falini B199099CT(5)4 22m外周T/NK淋巴瘤-LAHS L A H S 預(yù)后預(yù)后作者作者年份年份例數(shù)例數(shù)類型類型治療治療3月月1年年中位中位OSOhno T200331T/NK 13BCL 18NA4例4例01例1.2m2mTakahashi200785T/NK 34BCL 51C

6、TSCT（16）15-25%45-66%(3y)Shimazaki200025BCL 25CT_9mCT:化療 ；SCT：干細(xì)胞移植； BCL: B細(xì)胞淋巴瘤Int J Hematol. 2003;77:286-94.Ann Hematol. 2007 Jul;86:493-8.Leuk Lymphoma. 2000;38:121-30.B細(xì)胞淋巴瘤-LAHS L A H S 預(yù)后預(yù)后No-CT: 支持治療；CT:化療； No-SCT:未行SCT； SCT：干細(xì)胞移植作者作者年份年份類型類型例數(shù)例數(shù) 治療方法治療方法 3月月中位中位OSFalini B1990T/NK9No-CT(4)CT(5

7、)04例1.5W16WChang1994T/NK為主17No-CT(9)CT(8)03例3W8WTakahashi2007T/NK32No-SCT(26)SCT(6)10%50%(3y)BCL47No-SCT(37)SCT(10)48%79%(3y)不同治療方法比較不同治療方法比較 小小 結(jié)結(jié)lLAHS是成人最常見的繼發(fā)性是成人最常見的繼發(fā)性HLH，發(fā)病機(jī)，發(fā)病機(jī)制尚未清楚，制尚未清楚，EBV可能有重要作用可能有重要作用lHLH以發(fā)熱、血細(xì)胞下降、肝脾腫大、嚴(yán)重以發(fā)熱、血細(xì)胞下降、肝脾腫大、嚴(yán)重肝損，可見嗜血細(xì)胞現(xiàn)象為主要特征肝損，可見嗜血細(xì)胞現(xiàn)象為主要特征l在在SPTCL、NK/TCL、IVL淋巴瘤中多見，淋巴瘤中多見，以以IV期病變?yōu)橹鳎撬璩Ｒ娛芾燮诓∽優(yōu)橹鳎撬璩Ｒ娛芾踠缺少標(biāo)準(zhǔn)治療，預(yù)后差，化療是常用治療手缺少標(biāo)準(zhǔn)治療，預(yù)后差，化療是常用治療手段段 小小 結(jié)結(jié)l與與B細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞相關(guān)的LAHS比較，外周比較，外周T/NK相關(guān)的相關(guān)的LAHS多多EBV+，發(fā)病年齡更輕，預(yù)后更差，發(fā)病年齡更輕，