1、未來10年中國學科發展戰略醫學摘要一、醫學學科研究的特點、發展規律與戰略地位健康觀念前移從以人為中心的下游健康前移至以生態為出發點的上游健康觀；從單純重視應用研究和下游技術開發前移至以源頭創新為宗旨的基礎/轉化研究，以期闡明重大疾病和其他常見病多發病的發病機理，提出預防、診斷和傷害救治原則及技術，提高疾病防控能力，改善人民的醫療和生存環境，為實現“人人享有健康”和“人人享有基本醫療衛生服務”的戰略目標提供科學技術服務。二、醫學學科發展現狀、發展趨勢與戰略目標現代醫學主要包括基礎醫學、臨床醫學、預防醫學、藥學和中醫學等。基因組醫學成為主流研究領域、轉化醫學研究漸成趨勢。新的探針分子、小干擾RNA

2、9（small interfering RNA，siRNA）、抗體、可溶性受體和細胞因子等的發現，通過化學生物學、細胞生物學和轉基因動物模型驗證藥物新靶標，闡明新的傳導通路。應用系統生物學的概念發現通過基因關聯的網絡拓撲學分析，許多疾病與其他疾病分享相同基因。三、醫學學科發展布局、優先領域與重大交叉領域利用我國眾多民族具有的遺傳資源優勢，建立重大疾病規范化臨床資料信息化體系、標本庫、數據庫及臨床試驗網絡，為疾病的機理和防治研究提供資源和數據的基礎支撐。疾病易感性的綜合研究。研究重點：從遺傳學角度對比研究我國不同民族或群體的疾病易感性；鑒定相關基因，研究其結構與功能；研究與疾病防治相關的基因的調

3、控機理；研究不同民族生活習慣、生活方式、行為、飲食結構與營養以及社會、人文因素對其疾病易感性的影響及機制。病原體基因（基因型）與宿主免疫應答、遺傳學特征之間的關系及抗感染免疫應答及調節與疾病轉歸和傳播流行的關系等。腫瘤干細胞標志物（群）的篩選和確認及其表面分子標記物的鑒定。第一章 醫學學科的戰略地位P3：高度重視國家對人口控制與健康的需求的基礎上，生物、環境、心理、社會因素。P5: 人體產生抗體數量的極限為108種，但是這道防線只是通過免疫球蛋白基因多樣性重排來操縱！這一發現從基因結構變化的多樣性揭示了基因功能的多樣性，具有普遍的生物學意義和醫學價值，開闊了人們的視野。盡管機體內基因是一個龐大

4、的群體，其結構和生物學作用有表現多樣，但就其發生、衍化和進化而言，并非雜亂無章。第二章 醫學學科的發展規律和發展姿態P17: 在醫學領域，從“大科學”產生的信息和數據中，可識別、鑒定出不同的疾病狀態和生理標記物和分子組合，統稱為分子標簽（molecular sig-nature）。有了分子標簽，就可做到給疾病進行分子分型（molecular classifica-tion）、分子分期（molecular staging）和其他分子分析，從而對個體化診療方案的制訂、藥物治療效果的評判、耐藥性的預測、病情轉歸的預測等臨床最關心的問題進行掌控。P17P17：含低級層次（參與信息鏈的基因、RNA、蛋白

5、質、小分子代謝物等）、中級層次（由低級層次分子相互作用構成的代謝途徑或信號途徑）、高級層次（由代謝途徑或信號途徑相互作用構成的模塊）和整體層次（由模塊間相互作用構成的組織）。P19: 由“生物醫學模式”向“生物心理社人”，最終形成“生物一環境一社會一心理工程”模式 。P21: 所以，根據本學科的發展規律和當前前及未來510年的社會疾病譜，呼吸病學的重點研究領域應為以慢性阻塞性肺病（COPD、哮喘為代表的慢性氣道疾病，肺部惡性腫瘤，呼吸衰竭的救治，免疫缺陷宿主及耐藥菌感染，微創介入診療新技術的探索和應用等為主要內容。P24: 對貧血性疾病的認識遵循著“發現現象研究機制分割、細化疾病尋找靶點治療一

6、提高療效”規律。20多年來，我國學者對骨髓衰竭性疾病的認識就是沿著這一思路逐步解剖、細化的。以往對貧血的診斷依靠形態學的單指標目前趨勢是采用細胞、免疫、遺傳、分子特征的多指標診斷系統。P25: 特發性血小板減少性紫癜（ITP）的發病機制尚未完全闡明，缺乏可靠的特異性實驗室指標，目前診斷仍是臨床排除性診斷，易造成誤診；對慢性頑固性ITP的治療仍是一個棘手的難題。深入探討ITP的發病發病機制，建立特異的實驗室診斷指標與改善慢性頑固性ITP的治療方法，對提高我國人民的的健康水平具有重要的意義。P29: 癌癥已成為全球最大的公共衛生問題。在過去的30多年間，我國癌癥死亡率呈明顯上升趨勢，居中國城鄉居民

7、死因的第一位。平均每4個死死亡的中國人中，就有1人死于癌癥。第三章 醫學學科的發展現狀 P35: 功能基因組學研究最理想的領域是醫學。這是由于醫學與人類的健康密切相關，同時醫學研究的對象人類和模式生物也是功能研究的最佳模型。人類基因組研究技術高通量、大規模，獲取數據和信息量大的特點，為解決重大疾病提供了可行性條件。從國內外關注和重視程度可以看出，將人類基因組的究與人類重大疾病緊密結合起來，解決諸如重大疾病的發生發展和轉歸機制，防治、診斷新技術、藥物篩選、信息發布、公共衛生及社會、倫理等醫學實際問題，已經成為醫學研究的重中之重。P35: 比較基因組學。主要研究模式生物、病原體基因組結構與功能及其

8、與人類基因組的比較，以判斷感興趣的基因、蛋白質或代謝物的結構與功能等。P36: 如“臨床基因組學”、“化學基因組學”、“靈長類基因組學”、“袋鼠基因組學”、“計算機功能基因組學”、“基因組動力學”。P37: 作為功能基因組學的主本醫學基因組學還有一個重要任務，就是要收集和搞清全部基因組變異，如SNRs、拷貝數變異、罕見變異和染色體變異的變異作用及其與人類健康的密切關系，特別是與疾病發生的關系，建立資源庫和數據庫，為研究疾病發生發展的遺傳基礎提供條件。P37: 此外，研究人員還特別關注諸如炎癥、營養等因素與疾病發生的關系的研究，在這些研究中，炎癥或營養被當成“環境”因素看待，研究這些“環境”因素

9、如何與宿主細胞基因進行交互作用及其交互作用引起的基因組結構、表達譜及功能的變化與疾病發生的聯系。P37: 各種生理表型和疾病表型往往不與某單一等位基因存在相關性，或關聯度很低，但其與特定單倍型存在相關性。現有的基因篩選方法可能會遺漏很多相關性位點和基因的組合，而這些位點和基因的組合可能包含著一個或幾個單倍型或包含于某種單倍型中。篩選單倍型有其獨特的作用。P38: 共鑒定出人類疾病基因（human disease genes）1000多個，涉及13種類型：酶類基因，功能性、調節性蛋白基因，受體基因，轉錄因子基因，細胞內基質基因，細胞外基質基因，膜轉運體基因，離子通道基因，細胞信號轉導因子基因，激

10、素基因，細胞外轉運體基因，免疫球蛋白基因和其他未知基因。P38: 節律生物鐘基因家族控制生物節律的過程已基本搞清楚。引起一種常見染色體顯性睡眠癥的原因是人生物鐘基因產物hPER2因在胞漿磷酸化受阻而不能從細胞質回到細胞核再啟動另外一組生物鐘基因Clock和Bmal 1轉錄，而hPER2之所以磷酸化受阻，根源在于負責此磷酸化作用的激酶CKL發生無義突變。這為治療這種睡眠癥提供了科學依據。P40: 藥物作用靶是新藥研制的前提。目前根據傳統藥靶研制的藥物只有幾百種，而根據基因組學的理論推算可能存在幾千個藥靶基因，這意味著，在理論上，目前在新藥開發方面只發掘了10%的潛力。P41: 除神經性高頻耳聾、

11、短指（趾）和遺傳性乳光牙本質外。P41: 化學基因組學的基本要素有：足夠數量的靶蛋白，一定規模的化合物庫，大規模通量篩選技術，化合物對機體表型的影響和對靶蛋白功能的調節等。P42: 我國在心腦血管疾病、腫瘤、代謝性疾病（如糖尿病、遺傳病和精神神經性疾病等疾病的SNPs篩查中，發現了許多與疾病易感性密切相關的等位基因、基因型、單倍型或染色體區域，為這些疾病易感基因的克隆，功能研究和應用提供了靶點，為深入研究提供李科學基礎，這些發現與國際的同類研究具有互補作用和互相借鑒作用。P42: 所謂轉化醫學研究（translational medical research ）是指將基礎醫學理論研究成果轉化為

12、臨床實際應用的研究。在現階段，轉化醫學研究主要涉及以下幾方面。P42: 目前，研究人員已提出兩種主要的理論模型，一種名為“常見病-常見變異體模型”（common disease-common variant model），其理論要點是，每種常見復雜疾病多存在相對應的一組變異等位基因，而這些基因變異是在人類祖先就已發生了的；另一種理論名為“罕見等位基因模型”（rare alleles model）或“非常見變異體模型”（uncommon variant model）。遺傳分析、突變檢測、疾病動物模型，細胞表型-基因型分析，逆向藥物反應分析，基因芯片/蛋白芯片/抗體芯片和代謝組分析等不同的“套餐”

13、組合。P43: 分子表型（molecular phenotypes）與臨床表型（clinical phenotypes）存在關聯性。若某種特異性分子表型與疾病發生或臨床表型相對應，則可作為分子標志（molecular marker）或分子標簽（molecular signature）指示疾病的發生和臨床表型特征，為臨床醫生進行合理、有效果的防治提供科學依據和可操作指標。如果應用計算機和生物信息學技術，將具有“標簽”功能的基因表達信息和結構信息綜合起來，則具有更強的標簽功能。P43: DNA、血清組織、細胞、頭發、指甲、尿液等）和臨床信息數據庫， ，一般必須建立3個保障體系，即質控體系、標準化操

14、作體系和科學的管理體系。 對120個大人群、數百萬個樣本進行跟蹤研究。P44: 我國是一個有56個民族的遺傳資源大國，豐富的遺傳資源是醫學基礎研究的重要條件。國家在投巨資建立遺傳資源庫的過程中，重視對醫學數據庫的建立，包括臨床資料數據庫，個體標本庫，醫學科學研究所需的細胞庫、組織標本庫及相關數據庫，近期特別關注資源庫的標準化體系、質控體系和管理體系的建立，并取得成效。在此基礎上，國內開始進行以大人群和隊列為基礎、以重大疾病（精神疾病、高血壓、糖尿病、食管癌和肺癌）為對象的全基因組關聯分析和藥物基因組學研究，同時也參加了國際腫瘤基因組計劃的研究。這些研究必將為闡明這些疾病的遺傳機理和基因多態性與

15、藥物療效、安全性的相互關系，發現新的遺傳標志物和預警靶點，以及為中國人群多發復雜疾病的診斷預防和安全有效用藥提供理論依據和技術支撐。P46: 生命過程是一個多層次、連續的整合過程。基因和分子水平的研究是認識生命過程的深入層次，這個層次的研究成果對于說明基因后生命現象如生理表現、病理表現、病生理表現等具有重要意義。生命科學中一些最重要的課題需要分子生物學參與，如細胞的生長、分化、衰老、凋亡，個體發育和神經活動等研究。分子生物學與這些研究活動結合在一起，形成了新的生長點和新的邊緣學科，較為突出的有以下幾個學科。P47: 受精卵如何發育成結構和功能復雜的個體是發育生物學未解決的重大難題。 P48:

16、“網絡圖”，揭示各種“組學圖”通過相互作用而形成的網絡圖及其與個體生物化學過程及表型的關系；“關系圖”，確定上述各種圖與群體性質的關系。P48: 系統生物學是研究一個生物系統中所有組成成分的構成以及在特定條件下相互作用的學科。P49: 通過人為擾亂（perturbation）的實驗分子生物學手段，可觀察特定系統中信息等級與流動方向及速度的改變，判斷其與細胞及生物體的行為功能的聯系，此即“假設驅動研究”（hypothesis-driven research）。P50: 一個系統分析的細胞、組織或器官模型還可以幫助鑒定抵消藥物作用的反饋機制，預測藥物的副作用，甚至可用多藥體系去誘導功能異常細胞向所

17、希望的細胞狀態轉變，并且具有最小的副作用。P51: 從“以機制為依據的藥物發現”向“以模擬為依據的藥物篩選”（simulation-based screening of therapeutic agents）轉變是系統生物學在藥物研發中的必然趨勢，后者將大大提高篩藥的范圍和效率。實際上，系統生物學的篩藥過程是對目前的各種治療原理的大綜合，包含著全新思路的基因治療、化學治療、免疫治療和信息治療。P52: 在總體設計的框架內，系統生物學也已形成一套比較行之有效的工作方法和研究程序，即所謂的“四步法”：第一步，硝確定一個研究系統（如代謝途徑，信號轉導通路級聯等）分清所有參與系統與系統內的組分（基因、

18、蛋白質和小分子）描繪該系統的結構，提出一個控制該系統功能的分子相互作用的初始模型；第二步，對每個組分進行人為擾亂實驗，獲獲得人為擾亂后全部細胞反應信息；第三步，對細胞反應與各種相互作用即網絡關系進行整合分析；第四步，將整合分析結果與根據初始模型預測的結果作比較，對不吻合結果提出新的假設，并設計另外的人為擾亂實驗驗證新的假設，重復第二、第三和第四步，直至所建模型逐漸符合活細胞的真實情況。P53: 20世紀以來，國際上正在實施的系統生物學計劃有很多，其中最著名的有兩項，一項名為“細胞信號轉導聯盟”計劃（The Alliance for Cellular Signa-ling），由美國德克薩斯大學西

19、南醫學中心和日本“京都基因和基因組百科全書”；另一項名為“系統生物學高級語言”計劃（systems biology Mark-up language,SBML）。P55: 人類的平均壽命延長一于濫用抗菌藥物，導致菌群失調，耐藥菌株逐年增多。P58: 現今威脅最嚴重的耐藥結核病的產生和擴散。P69： Barrett食管是指遠端食管的鱗狀上皮被柱狀上皮取代的一種病理現象。 P71：炎癥性腸病（inflammatory bowel disease,IBD）包括克羅恩病（Crohns disease,CD）和潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis,UC）,與大腸癌一樣常見于歐美地區。P81

20、：胰島細胞功能進行性損傷和周圍組織胰島素抵抗是2型糖尿病的主要原因。P82：目前，研究認為，脂肪組織不單是能量儲存細胞，也是全身最大的內分泌器官。因而，脂肪內分泌學已成為新起的但進展快速的研究領域。現已證實脂肪細胞能分泌100余種細胞因子和細胞因子樣分子。一類是在脂肪組織合成和分泌，不分泌入血；第二類脂肪因子在脂肪組織合成后可分泌入血，脂肪組織分泌的IL-6，約占血液循環中IL-6濃度的1/3左右，它不僅作用于脂肪組織，而且可通過血液循環，作用于遠處組織，引起胰島素抵抗；第三類脂肪因子。P83：胰島素抵抗和胰島細胞功能減退是2型糖尿病發病的兩個關鍵因素。P83：2000年，加拿大科學家提出Ed

21、mondun方案，大大提高了成人胰島細胞移植治療1型糖尿病的成功率，因而成人胰島細胞移植成為臨床中最常用的方法。P83：隨著人類干細胞研究的迅速發展和干細胞技術的突破，人胰島干細胞必將實現體外的大規模擴增，從而建立胰島干細胞庫，這將有望克服供體胰島不足這一制約胰島細胞移植廣泛發展的障礙。P84：彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進性病（Graves病）P84： 國家人類基因組南方中心成功進行了中國漢族人群Graves心病家系的連鎖分析，結果顯示，5號染色體長臂5q331q33區域與Graves 病連鎖。P85：自2005年Science雜志首次報道利用全基因組SNPs分型芯片發現年齡相關性視網膜黃斑

22、變性的相關基因以來，全基因組關聯研究在國外迅速展開并取得很大成就。P86：我國學者首次在國際上發現并報道了CD4+CD25- Foxp3+ T細胞亞群與初發的系統性紅斑狼瘡（SLE）患者病情的發生、發展關系密切，提示了SLE新的發病機制。P89： 膿毒癥（sepsis）是指微生物侵入人體而引致的全身失控性炎癥反應。P90: 低劑量螺旋CT（LDCT）是唯一的一項對自愿者可進行的檢測方法。利用該方法發現的大量肺癌都屬于I期，提示早期手術可能得到根治。P91: PET-CT用于肺癌診斷，比傳統的CT優越，因為其既可以顯示肺部結節的部位，又可以顯示肺部結節的代謝情況，從而有效地鑒別良惡性結節以及轉移

23、灶。P91: 上海醫科大學中山醫院肝癌研究所40年（1985年1月1997年12月）共3227例資料顯示，手術切除（2276例）后5年、10年生存率分別為44.3%、33.2%，其中小肝癌（5厘米，861例）則分別為65.5%、47.6%；生存5年以上328例，其中小肝癌占57.0%(187例)。P92: 分子影像學是分子生物學與現代醫學影像學相結合的一門新興學科。P92: 實時、無創、動態及在體成像。P96: 結直腸癌的癌前病變包括腺瘤性息肉、潰瘍性結腸炎和Crohns病等，而腺瘤與直腸癌的關系尤為密切。P98: PET能反映病變的功能及代謝變化，在腫瘤診斷、治療及醫學研究中顯示出優勢，為常

24、規X射線和超聲顯像診斷有困難的患者提供重要的補充手段。P101: 光學成像技術的穿透力有限，目前僅用于小動物模型的研究。P101: 核醫學分子成像技術（主要是PET）在目前的分子影像研究中占據著極其重要的地位。PET按照放射性分布的絕對量進行連續性掃描，根據動力學原理和圖像數據，可對活體組織中的生理生化過程做出定量分析，如血流量、能量代謝、蛋白質合成、脂肪酸代謝、神經遞質合成速度、受體密度及其與配體結合的選擇性和動力學等。P105: 中國研究人員在常見癌癥、原發性高血壓、糖尿病精神病、艾滋病SARS和禽流感等分子流行病學研究方面取得了較大進展，但與國外相比差距仍較大。P105: 在資源開發方面

25、，發達國家開展了包括大量的全基因組范圍內的SNPs篩選分析,并日趨深入、持久、廣泛，技術手段也大多為高通量的SNPs篩選。中國與其他國家的資源建設存在較大差距,還不能夠作為中國人群SNPs信息檢索的可靠平臺，因此,在今后相當長時間內，充分利用中華民族寶貴的遺傳資源，進行充分信息挖掘是該領域長足發展的奠基石P108: 對于以家庭成員為對照的研究，目前廣泛采用的有基于傳遞不平衡檢驗（transmission disequilibrium test,TDT）、基于家庭的關聯性檢驗（family-based association test,FBAT）和條件logistic回歸的方法，目前也有部分統計

26、學家開始將隨機效應模型（random effect model）引入關聯性分析。由于單個SNPs蘊含的信息較少，很多研究者傾向于對由SNPs組成的單倍型（haplotype）進行分析，但關鍵問題在于如何去確定單倍型。除了SNPs以外，部分學者也發現拷貝數變異（copy-number variation,CNV）與表型（phenotype）也存在著關聯性，與此有關的統計學問題包括拷貝數變異的基因分型以及CNV和SNPs信息的整合方法等。P109: Meta分析采用加權平均的方法來比較和綜合針對統一科學問題所取得的研究結果。1992年，Sachett等提出了循證醫學（evidence-based

27、medicine,EBM）這一全新臨床醫學模式，通過對多個隨機臨床試驗結果進行Meta分析，以得到對關注問題的系統評價。P109: 現代信息共享平臺的逐漸完善，數據來源的多樣化以及信息類的多樣化使得綜合各種可能信息的分析技術成為可能。目前受到關注的主要包括多種數據源的信息的整合，如結合地理信息（geography information）的空間統計學（spatial statistics），整合氣候、環境的信息的傳染預測預警模型，整合分子、細胞、生物水平等數據的系統生物學（system biology）等。P122: 就目前而言，雖然開展廣泛的就業前體檢（篩檢）以及企業職工的定期健康檢查，為減

28、少職業危害做出了積極貢獻。但尚存在許多問題，突出表現在許多企業和個人的認識還不足，體檢單位敷衍了事，職業體檢缺乏針對性。此外，職工的職業暴露及健康數據不系統、不完善，難以從中發現問題并進行針對性的處理和預防。因此，亟須加強職業體檢的規范性，建立系統、完備的數據庫。另外，針對特定的職業危害因素，要建立研究隊列，為職業危害的防治提供依據。P163: 目前我國共有5000多家制藥廠，單中藥廠僅占3%。世界衛生組織統計數據顯示，目前世界植物藥市場年銷售額超過160億美元，其中日本的漢方藥占80%，韓國的韓藥占15%，而中國的中藥僅占3%5%(約5.8億美元)。而且，在這極為有限的出口額中，絕大多數還是

29、原料初級品，中成藥僅占1.26億美元，還是以食品添加劑的形式出口。與此同時，我國每年從日本、韓國、東南亞、西歐等國家和地區進口的“洋中藥”卻超過了1億美元。第五章 醫學學科的優先發展領域與重大交叉研究領域P185: 注意利用我國不同民族所具有的遺傳資源的優勢，建立重大疾病規范化臨床資料信息化體系、標本庫、數據庫及臨床試驗網絡，為疾病的機理和防治研究提供資源和數據的基礎支撐。P187: （六）疾病易感性的綜合研究研究表明，疾病易感性是遺傳與環境因素相互作用的結果。環境境因素通過改變基因的結構、表達調控及其相互作用而起作用。我國有56個民族具有豐富的和不可替代的遺傳資源優勢，為疾病易感性的綜合研究

30、提供了得天獨厚的條件。疾疾易感性研究需包括以下幾方面：1）從遺傳學角度對比研究我國不同民族或群體的疾病易感性，鑒定相關基因研究其結構與功能。2）研究與疾病防治相關的基因的調控機理。3）研究不同民族生活習慣、方式、行為、飲食結構與營養以及及社會、人文對性地提出疾因素對其疾病易感性的影響及機制。通過過這些研究為各民族有針對病防治策略提供理論依據。P198: 四、腫瘤治療、腫瘤標志物鑒定及其功能研究主要科學問題： 1）癌癥發病過程中的關鍵免疫相關基因、炎癥相關分子、代謝調節分子的篩選和鑒定及其調控機制研究，腫瘤細胞免疫逃逸及耐藥等過程中分子機制和信號傳導研究。 2）腫瘤干細胞標志物（群）的篩選和確認

31、，及其表面分子標記物的鑒定；腫瘤干細胞重要生物學特性，及其遺傳學和表觀遺傳學調控機制。3）腫瘤新標記物與腫瘤早期診斷、預后判斷和腫瘤藥物篩選。4）腫瘤靶向診斷和治療，尤其是抗體介導的腫瘤免疫治療、抗體介導的納米診斷新制劑和新方法等的研究。5）包括放療、化療、手術治療以及免疫細胞治療等在內的腫瘤綜合治療研究。P208: 分子多樣性處理，即發展分子描述符進行相似度分析，涉及H鍵供體和受體、松散性、陽電性等原子功能描述符，Unity-2D指紋，2D拓撲描述符，以及電荷狀態描述符。P211: 即是全球銷售排行榜排名前30位的“重磅炸彈”級藥物通常有效性也不過40%60%。P212: 國每年約有19萬人

32、死于藥物不良反應，260余萬人因藥物不良反應而住院。P213: 截止2004年，共有150余種藥物或新藥化合物向FDA呈交了藥物基因組學資料。2006年7月，FDA批準了第一種分子檢測（Gene Search BLN檢測）應用于乳腺癌轉移的診斷；2007年9月，FDA批準了第一種遺傳分子檢測，該檢測根據CYP2C9和VKORC1基因多態性預測抗凝藥華法林的敏感性。P214: 世界范圍內80余所科研院所數百名科研人員與20042007年共同完成了一項名為“ENCODE”的實驗計劃，目的是選取人類基因組約1%的部分進行深度研究，結果發現人類的基因之間的復雜關聯遠遠超出人類原來的理解，這直接導致了對基因的重新定義。基因之間存在高度重疊，某些基因可存在于一些已知基因的DNA互補鏈上，有些基因甚至完全位于另一個基因內部，即所謂基因其實是指“編碼一系列具有交互功能產物的相關基因組序列單位”。P214: 美國藥物基因組研究網絡（Pharmacogenomics Research Network,PG