1、二碘化釤在八元環(huán)關(guān)環(huán)反應(yīng)中的應(yīng)用刖g天然產(chǎn)物是大自然賜t人類的寶貴財(cái)富，它提供了豐富的骨架結(jié)構(gòu)和令人欣喜的藥用價(jià)fft。 天然產(chǎn)物全合成一直是有機(jī)化學(xué)的熱門課題。在對a雜目標(biāo)物的合成過程屮往往會發(fā)現(xiàn)新奇的 試劑以及應(yīng)用，碘化釤就是其中之一。自從1977年被kagan發(fā)叫之后u1，它就被廣泛應(yīng)用于合 成化學(xué)領(lǐng)域。碘化彭介導(dǎo)的反成可分力barbier型，reformatsky型，自屮基-條/炔環(huán)化反應(yīng)型， 羰基-烯/炔還原偶聯(lián)反應(yīng)型，頻哪醇型，等。八元環(huán)骨架的合成是合成化學(xué)屮十分困難的課題, iflj八元環(huán)又是天然產(chǎn)物中經(jīng)常出現(xiàn)的骨架結(jié)構(gòu)，最著名的當(dāng)屬紫杉醇。碘化釤提供了許多針對 八元環(huán)的合成方法

2、，本文將對這方面進(jìn)行闡述。試劑以及其加合物、輔助溶劑碘化釤四鉍呋喃溶液足有商業(yè)來源的，同時(shí)，它也可以由金屬釤與二碘乙烷2或二碘甲烷3 反應(yīng)輕松制備。碘化釤有著相當(dāng)大的還原電勢，存在六甲基膦酰胺(hmpa)的情況下，大約 有2.5evf41。所以它對氧氣十分敏感，極易由二價(jià)被氧化為三價(jià)而失活。加合物和輔助溶劑的使川，能夠®著増加碘化釤的反應(yīng)性，其至是選擇性。盡管加合物和 輔助溶劑的使用匕經(jīng)由kagan總結(jié)51,仴邡中原理依舊是相對米知的領(lǐng)域。鉍常見的加合物足 hmpa。flower發(fā)現(xiàn)|61，加入hmpa, sml2的還原屯勢會增加，在加入4當(dāng)量的hmpa后，增 加倂會達(dá)到一個(gè)平穩(wěn)狀態(tài)

3、。這與將甲苯加入sml2的thf-hmpa溶劑中得到的smi2(hmpa)4品 體x射線衍射的數(shù)據(jù)和符。所以，他認(rèn)為，sml2(hmpa)4就是smi/<l：thf-hmpa溶液里的活 性物質(zhì)。考慮到hmpa令人畏懼的毒性，1,3-二中基丙撐脲(dmpu)有時(shí)也可作為hmpa的 替代物|71。低分子3的醇，如屮醇、叔丁醇也可作為加合物l8j。這些物質(zhì)不僅作為質(zhì)子源加入，而且 還wj通過與sm的絡(luò)合，活化sml2。值得一提的是，h20也可以作為加合物使用。同時(shí)，光、 nil2,三價(jià)鐵鹽也可以催化sml2介導(dǎo)的反應(yīng)|91。環(huán)合反應(yīng)barbier 反應(yīng)clbarbier反應(yīng)與格式反應(yīng)的不同之處

4、在于活性囟代烴羰基化合物是處于同一反應(yīng)體系中。 這給分子內(nèi)通過肉代烴與羰基之間的還原加成反應(yīng)成為可能，從而得以應(yīng)用到環(huán)合反應(yīng)屮。 matsuda通過婦內(nèi)基的鹵代饒與碳基之間的barbier反應(yīng)成功地獲得/ vinigrol的八元環(huán)毋漿。 存在hmpa的條件下，50!12的使用，使其不用在很稀的條件下得到令人滿意的產(chǎn)率|ie|。25eq.sm7thfwpart99%barbier反應(yīng)也wj'在分了間發(fā)生。molander網(wǎng)次使川sml，成功地得到/ variecolin的八reformatsky 反應(yīng)mukaiyama使用了 sml2介導(dǎo)的reformatsky反應(yīng)成功地合成了紫杉醇骨&

5、#174;中垃難完成的八 元環(huán)u2j。其通過五步反應(yīng)成功地得到了反應(yīng)前體。笫一步烯醇硅醚化，接著羰基a位溴代，接 著是羰基a位甲基化反應(yīng)，hmpa存在時(shí)抑制了烯醇中氧擬子的親核性，鹽酸條件下選擇性脫 去鏈段的tbs保護(hù)，最后一步swem氧化得到了化合物9。在5eq.smi2, -78°c條件下以70% 的收率和大于4:1的立體選擇性得到丫八元環(huán)骨架，再經(jīng)過數(shù)步反應(yīng)成功地完成z紫杉醇的全 合成。81. lhvds，tmsa2. hbsjlhvds，hvm，ivfel4. na9tax)o(5eq. sml ihf78t?，701011=83:175- cmso, (coc% etjm

6、8e%ffc steps羰基-烯還原偶聯(lián)(-)-steganone由一個(gè)八元環(huán)骨架構(gòu)成，其中含有一個(gè)聯(lián)苯系統(tǒng)，在八元環(huán)屮占據(jù)了四個(gè)碳原 了，鉆構(gòu)新穎，合成難度相當(dāng)大。molander使用smi，成功地構(gòu)建/(-)-steganone的八元環(huán)骨 架結(jié)構(gòu)n31。123-5 eq. snij2eq.t-buohthf-hwpa(zc73%mqomeomeoome14(+)- esoschizanckin在(-)-steganone 的突似物-isoschizandrin 的合成中，molander 同樣使用了 smi2i，41o化合物14的軸手性有效地控制了產(chǎn)物的手性，z式雙鍵在反應(yīng)中同樣起到了至關(guān)

7、ffi要的作 用，hmpa與絡(luò)合物在反應(yīng)體系屮與羰基氧形成了烷氧基彰，多個(gè)hmpa與sm絡(luò)合， 增人了其體積，有效地控制了過渡態(tài)的構(gòu)型。頻哪醇型環(huán)合反應(yīng)眾所周知，sm科極m:強(qiáng)烈的親氧性。由tsm-0之間的絡(luò)合，sml2介導(dǎo)的分子閃片吶醇 型環(huán)合反應(yīng)傾于生成順式二醇。如羰基a位冇烷氧基取代揀時(shí)，這類反應(yīng)的產(chǎn)物中新生成的 羥基絕大多數(shù)處于原有烷氧基的相反方i以15。swindell在合成紫杉醇的八元環(huán)骨架吋，使用了 $11112介導(dǎo)的分子內(nèi)頻哪醇型環(huán)合反應(yīng)。 并發(fā)現(xiàn)，sml2體系優(yōu)于ticu-zn體系|171。thf,2sx05h倂得注意的是，產(chǎn)物中新形成的二醇是反式的。眾所周知，八兀環(huán)較穩(wěn)定的

8、構(gòu)象是椅-船式，swindell認(rèn)為反式二醇的屮成應(yīng)該歸因于類似產(chǎn)物(product-like)的過渡態(tài)結(jié)構(gòu)。總結(jié)與展望自從1977年被kagan發(fā)現(xiàn)之后，sml2已經(jīng)被廣泛應(yīng)用丁有機(jī)合成。仔細(xì)地優(yōu)化底物結(jié)構(gòu) 與反應(yīng)條件(包拈：溶劑，輔助溶劑，加合物，溫度等)能夠?qū)⒌搅钊藵M意的產(chǎn)率和立體選擇 性。但足，511112在級聯(lián)反應(yīng)十鮮有應(yīng)川，反應(yīng)機(jī)理仍然比較模糊。誠然如此，在未米還會有史 令人印象深刻的對于sml2的應(yīng)用被人們發(fā)現(xiàn)。參考文獻(xiàn)(1) namy, j. l.; girard, p.; kagan, h. b. nouv. j. chim. 1977, 7, 5.(2) girard, p

9、.; namy, j. l.; kagan, h. b. 7. am. chem. soc. 1980,102, 2693.(3) molander, g. a.; kenny, c. j. org. chem. 1991，56, 1439.(4) m. shabangi, r. a. flowers ii, tetrahedron lett. 1997, 38, 1137-1140.(5) kagan, h. b.; namy，j. l. in lanthanides: chemistry and use in organic synthesis.，kobayashi, s., ed.; s

10、pringer: new york，1999.(6) shotwell, j. b.; sealy, j. m.; flowers, r. a., ii. j. org. chem. 1999, 64, 5251.(7) shabangi, m.; scaly, j. m.; fuchs, j. r.; flowers, r. a., ii. tetrahedron lett. 1998, 39,4429.(8) hasegawa, e.; curran, d. p. j. org. chem. 1993, 58, 5008.(9) machrouhi, f.; hamann, b.; nam

11、y, j. l.; kagan, h. b. synlett. 1996, 633.(10) matsuda，f.; kilo, m.; sakai, t.; okada, n.; miyashita, m.; shirahama, h. tetrahedron 1999, 55, 14369.(11) molander，g. a.; quirmbach, m. s.; silva, l. f., jr.; spencer，k. c.; balsells, j. org. lett. 2001, 5, 2257.(12) mukaiyama, t.; shiina, i.; iwadare,

12、h.; saitoh, m.; nishimura, t.; ohkawa, n.; sakoh, h.; nishimura, k.; tani, y.-i.; hasegawa, m.; yamada, k.; saitoh, k. chem. eur. j. 1999, 5, 121.(13) monovich, l. g.; le huerou, y.; ronn, m.; molander, g. a. j. am. chem. soc. 2000, 722, 52.(14) molander, g. a.; george, k. m.; monovich, l. g. j. org. chem. 2003, 68, 9533.(15) chia