1、請簡述鈰量法測定吩噻嗪類藥物的基本原 理。：基于吩噻嗪類藥物的還原性，在酸性 溶液中可以用硫酸鈰滴定液直接滴定， 利用 藥物自身的顏色改變或鄰二氮菲指示劑指 示終點 簡述羥肟酸鐵法鑒別B -內酰胺類藥物的基 本原理包括反應式) 。：青霉素及頭孢菌素在 堿性中與羥胺作用，B -內酰胺環破裂生成 異羥胺酸。在稀酸中與高鐵離子呈色。 簡述坂口反應的基本原理。 ：鏈霉素水溶液 加氫氧化鈉溶液， 水解生成鏈霉胍，鏈霉胍 和 8-羥基喹啉分別同次溴酸鈉反應，其各自產物再相互作用生成橙色化合物 簡述硫色素反應的基本原理。 ：維生素 B1 在堿性溶液中被鐵氰化鉀氧化成硫色素， 用 異丁醇提取后，在紫外光照射下

2、呈藍色熒 光，通過與對照品熒光強度比較， 即可測得 供試品含量 簡述 Kober 反應的過程。 ：1與硫酸-乙醇共 熱產生黃色，在 465NM 處有最大吸收 2 加 水或稀硫酸，稀釋，重新加熱呈桃紅色，在 515NM 處有最大吸收 請簡述亞硝酸鈉滴定法中加入適量溴化鉀 和過量鹽酸的作用。 ：加入適量溴化鉀：在 不同無機酸體系中，重氮化反應速度不同， 即氫溴酸鹽酸硝酸， 硫酸。由于氫溴酸 昂貴，多用鹽酸，但為了加快反應速度，往 往加入適量的溴化鉀， 使體系中的溴化鉀和 鹽酸祈禱氫溴酸的加速作用。 過量鹽酸： 加 過量的鹽酸有利于： 1 重氮化反應速度加快 2 重氮鹽在酸性溶液中穩定 3 防止生成

3、偶氮 胺基化合物而影響測定結果 簡述亞硝酸鈉滴定法的適用范圍、基本原 理。滴定中為什么要加入 KBrO3、HCI?滴定 溫度和速度應如何控制？： 適用范圍： 分子 結構中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨 基，在酸性溶液中可與亞硝酸鈉反應。 基本 原理：芳伯氨基或水解后生產芳伯氨基的藥 物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發生重氮 反應生成重氮鹽， 可用永停滴定法指示反應 終點。加入 KBrO3、 HCI 有加快反應速度。 滴定溫度：可在室溫(10到30 C)下進行， 其中15 C一下結果較準確。滴定速度：先 快后慢 簡述四氮唑比色法的原理。： 皮質激素(-CO-CH2OH具有還原性，在強堿溶液中能 將四

4、氮唑鹽定量地還原成甲， 而自身失去 2E 被氧化成 20-酮-21 醛。生成的顏色隨所用的 試劑和條件的不同而不同 簡述鈰量法測定維生素 E 的原理。： 利用生 育酚的易氧化性。 VitE 加無水乙醇溶解，加 H2SO4加熱生成生育酚加 CE(SO4)2生成對 一生育酚 簡述還原反應鑒別異煙肼的原理。 ： 酰肼基 具有還原性，還原硝酸銀中的 AG成單質銀， 肼基氧化成氮氣 簡述酸性染料比色法的基本原理和影響因 素。：原理：在適當PH的水溶液中，堿性藥物與氫離子結合成陽離子， 而一些酸性染料 加溴甲酚綠，溴甲酚紫，溴酚藍等，可解離 成陰離子，兩種離子定量地結合， 即生成具 有吸收光譜明顯紅移的有

5、色離子對， 該離子 對可以定量地被有機溶劑萃取， 測定有機相 中有色離子對特征波長處的吸光度， 即可以 進行堿性藥物的含量測定。原因：只有選擇 合適的PH。使有機堿性藥物均成陽離子， 而同一 PH 條件下酸性染料電離足夠的陰離 子， 堿性藥物相才能定量生成離子對， 并完 全溶于有機溶劑， 而過量的染料完全保留在 水相中，才能保證定量的測定 簡述砷鹽檢查中使用碘化鉀、 氯化亞錫以及 醋酸鉛棉花的作用。 ： 加入碘化鉀和氯化亞 錫將五價砷還原為三價砷，加快反應速度， 抑制銻化氫的生成，醋酸鉛棉花吸收硫化 氫，防止硫化氫與溴化汞作用生成硫化汞的 色斑，干擾試驗結果 簡述制劑分析的特點。 ： 1 含有

6、附加劑，賦 形劑，穩定劑，稀釋劑，抗氧劑，防腐劑， 著色劑， 調味劑等， 對主成分的測定有干擾 2 含量測定結果與原料表示方法不用原料， 復方多組分 3分析項目及分析方法的要求與 原料是不同 4 取樣要有代表性 5 各劑型有特 定的質量要求 6 分離，分析相結合 簡述在制劑含量測定中需要考慮與注意的 問題。： 1 取樣問題 2 輔料對含量測定的干 擾與排除 3復方制劑中各成分干擾其含量測 定及其措施 4要有合適的分析方法與一定的 準確度，以保證制劑的質量 簡述注射劑中抗氧劑對哪些分析方法有干 擾?如何排除干擾?： 對氧化還原滴定法干 擾1加遮掩劑 2加酸分解 3加弱氧化劑氧化 簡述片劑和注射劑

7、中常見的干擾及排除。 ： 干擾：淀粉，糊精，蔗糖水解產生的葡萄糖 具有還原性， 乳糖是還原糖， 均可能干擾氧 化還原測定法、排除：使用氧化還原滴定法 測定含有糖類稀釋劑的片劑含量時， 不應使 用高錳酸鉀法。 溴酸鉀法等以強氧化性物質 為滴定劑的容量分析方法，同時，應采用陰 性對照品進行陰性對照試驗， 若陰性對照品 消耗滴定劑，須改用其他方法測定 簡述容量分析方法、 UV 法和色譜法對分析 方法驗證的要求。 ： 容量分析法：用原料藥 精制為含量大于 99.5%或對照品考察方法的 精密度，相對標準差一般應不大于0.2% ，進行回收率試驗，回收率一般在99.7% 到1 00.3% 。 UV 法：用適

8、當濃度的精制品進行 測定，其 RSD 一般不大于 1%。制劑的測定， 回收率一般應在 98%到 102% 。線性：吸光 度A 一般在0.2到0.7,濃度點N=5，用濃 度 C 對 A 作線性回歸處理， 得一直線方程， r 應大于 0.999 方程的截距應近于 0.色譜法： 要求RSD V 2%，回收率98%到102%之間， 線性范圍，用精制品配制一系列標準溶液， 濃度點 N 應為 5 到 7，用濃度 C 對峰高 H 或被測物的響應值之比， 進行回歸處理，建 立回歸方程， R 應大于 0.999，方程的截距 應近于 0。專屬性：要考查輔料，有關物質 或解離物質對主藥的色譜峰是否有干擾， 如 有干

9、擾設法排除中國藥典規定， 用液相色譜法進行含量測定 時，需按各品種項下要求對色譜系統進行適 用性試驗。簡述色譜系統適用性試驗的內 容。：1色譜柱的理論板書 N:不低于最小值 2色譜峰的分離度 R大于1.5 3色譜系統的 重復性：不大于 2.0% 4色譜峰的拖尾因子 T： 峰高定量時T應在0.95到1.05之間 簡述藥物制劑中溶劑油的干擾及其排除。 ： 干擾：影響以水為溶劑的分析方法和其他分 析方法，排除：有機溶劑稀釋法。萃取法。 柱色譜法 簡述藥品質量標準分析方法驗證的內容， 以 及各自的表示方法。 ： 1 準確度-回收率-殘性 2 精密度 - 標準偏差 - 范圍 3 專屬性 - 耐用性 4

10、檢測限 5 定量限 鑒別試驗應在規定的條件下完成， 鑒別試驗 的條件有哪幾項？： 1 溶液的濃度 2 溶液的 溫度 3 溶液的酸堿度 4 試驗時間 藥物的一般鑒別試驗和專屬鑒別試驗的在 藥物分析中作用的區別。 ：一般鑒別試驗： 根據某一藥物的化學結構或理化性質的特 征，通過化學反應來鑒別藥物的真偽。 專屬 鑒別試驗： 根據每一種藥物化學結構的差異 及其引起的物理化學特征的不同， 選用某些 特有的靈敏定性反應， 來鑒別藥物真偽。一 般鑒別試驗以某些類別藥物的共同化學結 構為依據， 根據其相同的物理化學性質進行 藥物真偽的鑒別，以區分不同類別的藥物， 而轉身鑒別試驗， 則是在一般鑒別試驗的基 礎上

11、，利用各種藥物化學結構差異來鑒別藥 物，以區別同類藥物或具有相同化學結構部 分的各個藥物單體， 打到最終確證真偽的目 的 紫外法鑒別藥物的特點以及常用的方法。 ： 特點：有一定的靈敏度和專屬性， 應用范圍 廣，使用頻率高，普及率高操作比較簡便。 常用的方法： 1 測定最大吸收波長，或同時 測定最小吸收波長 2規定一定濃度的供試液 在最大吸收波長處的吸收度 3 規定吸收波長 和吸收系數法 4 規定吸收波長和吸收度比值 法 5 經化學處理后， 測定其反應產物的吸收 光譜特性 采用紫外光譜法鑒別藥物的方法有哪幾 種？： 1 測定最大吸收波長，或同時測定最 小吸收波長 2 規定一定濃度的供試液在最大

12、吸收波長處的吸收度 3規定吸收波長的吸收 系數法 4規定吸收波長和吸收度比值法5經化學處理后， 測定其反應產物的吸收光譜特 性甾體類激素藥物有哪些鑒別方法？： 1 化學 鑒別法： 1 與強酸的顯色反應 2 官能團的反 應：1C17-a -醇酮基的呈色反應 2酮基的呈 色反應3C17-甲酮基的呈色反應 4酚羥基的 呈色反應 5 烴基的沉淀反應。 2 紫外-可見分 光光度法 3 紅外分光光度法 4 色譜法 如何用化學反應來區別巴比妥、苯巴比妥、 司可巴比妥、硫噴妥鈉 ?： 巴比妥：與硫酸 銅-吡啶產生呈色反應，巴比妥累藥物呈紫 黑色，硫代巴比妥呈現綠色。苯巴比妥：苯 巴比妥與甲醛 -硫酸反應，生成

13、玫瑰紅色產 物，巴比妥和其他無苦環取代的巴比妥類藥 物無此反應。 司可巴比妥：可與溴試液發生 加成反應，使溴試液褪色。硫噴妥鈉：加氫 氧化鈉溶液與醋酸鉛試液生成白色沉淀， 加 熱后，沉淀變黑色 藥物中雜質的含義與化學試劑中雜質含義 的區別如何？： 化學試劑中的雜質是指能夠 引起對化學使用目的影響的物質， 未曾考慮 那些可能對生物引起不良反應的物質。 藥物 的雜質是指藥物中存在的無治療作用， 或影 響藥物的穩定性和療效， 甚至對人體有害的 物質，主要在生產和儲藏過程中引入 用簡便的化學方法區別鹽酸普魯卡因、 鹽酸 利多卡因和鹽酸丁卡因。 ： 分別取供試品加 稀鹽酸使溶解加 0.1mol/l 亞硝

14、酸鈉溶液數 滴，低價堿性B -萘酚試液數滴，產生猩紅 色沉淀者為鹽酸普魯卡因， 另取其他兩份供 試品，分別加入純化水溶解后，加硫酸銅試 液與碳酸鈉試液， 顯藍紫色者為鹽酸利多卡 因，另顏色變化者為鹽酸丁卡因 藥品標準制定的原則 ：科學性，先進性，規 范性，權威性 原料藥穩定性試驗的內容： 一：影響因素試 驗： 1 高溫試驗 2 高濕度試驗 3 強光照射試 驗 4 破壞試驗 二：加速試驗 三：長期試 驗 藥物雜質的來源： 生產過程中引入， 貯藏過 程中受外界條件的影響， 引起藥物物理特性 發生變化而產生 藥物雜質的分類： 按來源： 一般雜質和特殊 雜質 按來源的不同：工藝雜質，降解產 物，從反應

15、物及試劑中混入的其他外來雜質 按毒性：毒性雜質，信號雜質 按化學類 別和特性：無機雜質，有機雜質及殘留溶劑 薄層色譜法 ：具有設備簡單，操作便捷，分 離速度快，靈敏度和分辨率高等優點。 常用 的方法有：雜質對照品法，供試品溶液自身 稀釋對照法， 雜質對照品與供試品溶液自身 稀釋對照并用法， 以及對照藥物法，質量標 準中應規定雜質的個數和限度 重金屬檢查法： 硫代乙酰胺法， 熾熱后的硫 代乙酰胺法，硫化鈉法 坤鹽檢查法 ：古蔡氏法， 二乙基二硫代氨基 甲酸銀法，其他方法（白田道夫法，次磷酸 法） 儀器校正和檢定： 波長，吸光度的準確度， 對溶劑的要求，測定法 直接滴定法 ：將藥物溶于中性乙醇，

16、甲醇或 丙醇中，以酚酞，酚紅或酚磺酞為指示劑， 用氫氧化鈉滴定液直接滴定。溴量法 ：凡在 5 位取代基中含有不飽和雙鍵 的巴比妥類藥物， 其不飽和鍵可與溴定量的 發生加成反應， 故可采用溴量法進行含量測 鈀離子比色法 ：吩噻嗪類藥物在 pH2+-0.1 的緩沖溶液中，與鈀離子（Pb2+）形成紅色 配合物，在 500nm 波長附近具有最大吸收， 可采用比色法測定其含量 . 游離磷酸鹽的檢查 ：一些腎上腺皮激素的磷 酸鈉鹽均是由相應的皮質激素的 C21 位羥 基與磷酸酯化后形成的磷酸鈉鹽。 麥芽酚反應： 此為鏈霉菌的特征反應。 鏈霉 菌在堿性溶液中， 鏈霉菌經分子重排使環擴 大形成六元環，然后消除

17、 N-甲基葡萄糖胺， 再消除鏈霉菌觚生成麥芽酚， 麥芽酚與高鐵 分子在胃酸性溶液中形成紫紅色配合物。 請敘述碘量法測定維生素 C 的基本原理及 其含量測定過程中的注意事項。維生素 C 在醋酸酸性條件下可被碘氧化。 酸 性條件新煮沸鍋的冷水等目的是為了減少 水中溶解的氧氣， 降低維生素 C 被空氣中的 氧氧化的速度， 加入丙酮可消除制劑中輔料 的干擾。 請說明氯化物檢查的原理以及在檢查過程 中加入硝酸的作用是什么 藥品中微量氯化物在硝酸酸化條件下與硝 酸銀反應生成氯化銀白色沉淀與定量標準 氯化鈉溶液在相同的條件下產生的氯化銀 定量比較來計算樣品中的氯化物是否超標， 加硝酸可避免弱銀鹽沉淀的干擾。

18、 依據酸性染料比色法測定堿性藥物的基本 原理，說明為何必須選擇一個最佳的 pH 值。有機堿可以與氫離子結合成陽離子， 酸性染 料可以解離成陰離子，兩種離子定量的結 合成有色的離子對，該離子對可以定量的 被有機溶劑萃取，測定有機相中有色離子 對特征波長的吸光度即可進行堿性藥物 的含量測定。 只有選擇合適 的 PH 使有機 堿藥物均成陽離子，而同一 PH 條件酸性 染料的種類電離足夠的陰離子才能充分 生成離子對并完全溶解在有機相中，才能 定量測定 請說明阿司匹林片劑采用兩步滴定法的原 因及解釋何為兩步滴定法？ 1，因為片劑中除去少量酒石酸穩定劑，制 劑工藝中可能有水解產物，故不能直接滴 定，應該先

19、中和共存酸， 在堿性條件下水解 后測定。2 ，中和：用酚酞做指示劑， 用 NaOH 滴定至粉紅色，此時中和和存在的共存酸， 阿司匹林成了鈉鹽。水解和測定： 在中和后 的供試品中加入定量過量的 NaOH 滴定， 水 浴鍋加熱至酯結構水解放冷再用硫酸鹽滴 定剩下的堿。 腎上腺素中的特殊雜質是什么？ 藥典 采 用什么方法對其進行檢查？ 1，特殊雜質為酮體。 2，藥典采用紫外分光 光度法對其檢查，腎上腺酮在 310nm 處有 大吸收。腎上腺素在 310nm 處無吸收來控 制其限量。 巴比妥類藥物的酸堿滴定為何在水乙醇 混合溶劑中進行滴定？ 巴比妥類藥物在水中溶解度小， 所以滴定時 多在醇溶液或含水的醇

20、溶液中進行， 這樣可 避免反應中產生的弱酸鹽易于水解而影響 滴定終點。阿司匹林中的主要特殊雜質是什么？檢查 此雜質的原理是什么？游離水楊酸， 利用水楊酸具有游離酚羥基， 可在弱酸性溶液中與高價鐵鹽生成紫堇色 配位化合物， 所以用稀硫酸鐵銨溶液顯色檢 驗游離水楊酸。制訂藥品質量標準的原則是什么？ 安全有效，先進性，針對性，規范性。堅持 質量第一， ，充分體現“安全有效，技術先 進，經濟合理、不斷完善”的原則。 為什么苯甲酸鈉含量測定須采用雙相滴定 法?苯甲酸鈉為堿金屬鹽嗎， 易溶于水，可采用 鹽酸標準溶液滴定，但在水溶液中滴定時， 由于堿性較弱，突躍不明顯， 故加入與水不 相溶的混合溶劑。乙醚提

21、取反應生成苯甲 酸， 使反應定量完成，同時也避免了苯甲酸 在瓶子析出影響終點的觀察。戊烯二醛反應和2,4-二硝基氯苯反應的基本原理。這兩個反應適用于哪些化合物？。 戊烯二醛反應：當溴化氫作用于吡啶環，吡 啶環不發生水解生成戊二醛再與芳伯胺縮 合生成黃色的戊烯二醛衍生物。2,4-二硝基氯苯反應： 在無水條溶解， 件下， 講吡啶及其衍生物與二硝基氯苯共熱， 熔融 冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液講殘渣溶解， 溶液呈紫紅色。二者均為開環反應，適用于 吡啶類藥物。中國藥典測定阿司匹林片劑的含量采用什 么方法？為什么？兩步滴定法， 因阿司匹林片劑中除存在水解 產物水楊酸和醋酸外。 在制劑工藝中添加了 抑制阿司

22、匹林水解的穩定劑酒石酸和枸櫞 酸， 因而無法用直接滴定法測定含量。 且使 用水解后剩余量滴定法時， 穩定劑對測定亦 存在干擾， 為消除片劑中酸性降解產物及穩 定劑對阿司匹林測定的影響， 故用兩步滴定 法。 鹽酸異丙嗪注射液用紫外分光光度法測定 含量時為什么不在最大吸收波長 249nm 處 測定，而在 299nm 波長處測定 ? 鹽酸異丙嗪注射液處方加有 Vc 作抗氧劑， 采用紫外分光光度法測定時間 Vc 因鹽酸異 丙嗪最大吸收波長 249nm 處有吸收，干擾 注射液的測定，所以選用 299nm 波長測定 含量，因為 Vc 在此波長處不產生干擾 請寫出 GLP 、GMP 、GSP、GCP 的中文

23、全 稱。藥物非臨床研究質量管理規范、 藥品生產質 量管理規范、 藥品經營質量管理規范、 藥物 臨床試驗管理規范2010 版中國藥典采用什么方法測定維生素 A 含量？其原理是什么？1, 雜質的無關吸收在 310340nm的波長范 圍幾乎呈一條直線，且隨波長的增大吸 光度下降2，物質對光吸收呈加和性的原理 阿司匹林中的游離水楊酸是如何引入的？ 2010版中國藥典采用何法檢查？ 阿司匹林為乙酰水楊酸， 在生產過程中因乙 酰化反應不完全，或在精制過程及貯藏期間 的水解而產生水楊酸。用稀硫酸鐵銨顯色反應檢查。試述片劑分析中糖類輔料的干擾及排除。糖類輔料水解產生的葡萄糖，乳糖是還原性糖，干擾氧化還原測定法

24、。不應使用高錳酸 鉀法等以強氧化性物質為滴定劑的容量分 析法，同時，采用陰性對照品，若陰性對照 品消耗滴定劑，則改用其他方法測定。根據巴比妥類藥物的結構通式，試分析該類藥物的理化性質和分析方法。1. 弱酸性，1，3-二酰亞胺基團，其分子內 能發生酮式-烯醇式互變異構。2. 水解反應，酰亞胺基團，與堿液共沸水 解、3. 與金屬離子反應生成難溶性二銀鹽白色沉淀。分析方法。4香草醛反應。可與香草醛在濃硫酸下發生 縮合反應生存棕紅色產物。鑒別試驗選擇的原則1，要有一定的專屬性，靈敏度的簡便性2，盡可能采用藥典已有收藏方法3，一般選用2-4種不同類型的方法，化學 法和儀器法相結合，相互取長補短。原料穩定

25、性試驗的分類和目的1影響因素實驗：探討藥物的固有穩定性、 了解影響其穩定性的因素及可能性的降解 途徑與降解產物為制劑生產工藝、包裝、蘊藏條件和建立降解產物分析方法提供科學 依據2加速實驗：通過加速藥物的化學或物 理變化，探討藥物的穩定性，為制劑設計、 包裝、運輸、蘊藏提供必要的資料 3長期實 驗：為制定藥物的有效期提供依據 紫外光譜鑒定常用的方法1，測定最大吸收波長，或同時測定最小吸 收波長2，規定一定濃度的的供試液在最大吸收波 長處的吸收度3，規定吸收波長和吸收系數法4，規定吸收波長和吸收度比值法5，經化學處理后，測定其反應物的吸收光 譜特性藥物雜質的來源1生成過程中引入的雜質：a原料，中間體， 副產物，b試劑，溶解，催化劑，c器皿， 裝