1、1-內酰胺類抗生素-lactam antibiotics2 -內酰胺類抗生素(-lactam antibiotics)： 是指化學結構中含有-內酰胺環的一類抗生素。包括： 3 -內酰胺類抗生素分類（一）青霉素類按抗菌譜和耐藥性分為5類：1.窄譜青霉素類 以注射用青霉素g和口服用青霉素v為代表2.耐酶青霉素類 甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林3.廣譜青霉素類 氨芐西林、阿莫西林4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類 羧芐西林、哌拉西林5.革蘭陰性菌青霉素類 美西林和匹美西林4（二）頭孢菌素類 按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代 1.第一代頭孢菌素頭孢氨芐、頭孢拉定。2.第二代頭孢菌素頭孢呋辛、頭孢

2、克洛。3.第三代頭孢菌素頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢克肟。4.第四代頭孢菌素頭孢匹羅。5（三）其他-內酰胺類 （四）-內酰胺酶抑制劑 （五）-內酰胺類抗生素的復方制劑。6抗菌機制789耐藥機制 1. 產生水解酶：-內酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素（青霉素酶、頭孢菌素酶等）酶等）使易感藥物結構中使易感藥物結構中-內酰胺環內酰胺環水解水解而失活。而失活。2.與藥物結合:-內酰胺酶可與某些耐酶的內酰胺酶可與某些耐酶的 -內酰胺類抗內酰胺類抗生素結合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進入靶位生素結合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進入靶位（pbps）發生抗菌作用。又稱為）發生抗菌作用。又稱為“牽制機制”。1

3、03. 改變改變pbps ：pbps增多或結構改變或產生新的增多或結構改變或產生新的pbps， 使與使與-內酰胺類抗生素的結合減少內酰胺類抗生素的結合減少4. 改變菌膜通透性：改變菌膜通透性：細胞壁或外膜的通透性（細菌）改細胞壁或外膜的通透性（細菌）改 變，使抗生素不能或很少進入細菌變，使抗生素不能或很少進入細菌 體內到達作用靶位。體內到達作用靶位。5. 增加藥物外排增加藥物外排6.缺少自溶酶缺少自溶酶：抗生素具有正常的抑菌作用，但殺菌作抗生素具有正常的抑菌作用，但殺菌作 用差。用差。11青霉素類抗生素青霉素類抗生素6-apa6-apa12（天然青霉素）131928年年alexander fl

4、eming1940年年 chain and florey1945年年 the nobel prize 50年代末年代末 半合成青霉素半合成青霉素nshnccooohorch3ch36-apa14 青青霉霉菌菌15葡萄球菌葡萄球菌給藥后的葡萄球菌給藥后的葡萄球菌1617alexander fleming receiving his nobel prize in 194518l采用深發酵法，合成采用深發酵法，合成大量青霉素大量青霉素merck. co1920 21pharmacology 青霉素青霉素g的抗菌作用很強，在細菌繁殖期的抗菌作用很強，在細菌繁殖期低濃度抑低濃度抑菌，較高濃度殺菌菌，較高

5、濃度殺菌。對下列細菌有高度抗菌活性：。對下列細菌有高度抗菌活性：1、大多數、大多數g+球菌球菌 如如溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌、肺炎球菌肺炎球菌、草綠色草綠色 鏈球菌鏈球菌、不耐藥的金葡菌不耐藥的金葡菌和和表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌等；等；2、g+桿菌桿菌 如如白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌產氣莢膜桿菌、 破傷風桿菌破傷風桿菌、乳酸桿菌乳酸桿菌等；等；3、 g-球菌球菌 如如腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌、不耐藥的淋病奈瑟菌不耐藥的淋病奈瑟菌等；等； 22pharmacology 4、少數少數g-桿菌桿菌 如如流感桿菌流感桿菌、百日咳鮑特菌百日咳鮑特菌等；等； 5、螺旋體、放線

6、桿菌螺旋體、放線桿菌， 如如梅毒螺旋體梅毒螺旋體、鉤端螺旋體鉤端螺旋體、 回歸熱螺旋體回歸熱螺旋體、牛放線桿菌牛放線桿菌等。等。 對大多數對大多數g-桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，真菌、桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等對本藥極易產生耐藥性。肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等對本藥極易產生耐藥性。23 1.1.首選首選治療敏感的治療敏感的g g+ +球菌感染：球菌感染：如如溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌、敏感葡敏感葡萄球菌萄球菌、肺炎球菌肺炎球菌等引起的感染（急性扁桃體炎、肺炎、癤、等

7、引起的感染（急性扁桃體炎、肺炎、癤、癰等）。癰等）。24 2.首選首選治療治療g g球菌感染球菌感染：如流腦、淋病如流腦、淋病。 3.首選首選治療治療g g+ +桿菌引起的桿菌引起的破傷風破傷風、白喉白喉和炭疽等和炭疽等（須合用抗毒血清須合用抗毒血清）。）。25 4.4.首選首選治療治療鉤端螺旋體病鉤端螺旋體病、梅毒梅毒、回歸熱回歸熱、等。、等。 5. 5. 治療草綠色鏈球菌心內膜炎和預防感染性心內治療草綠色鏈球菌心內膜炎和預防感染性心內膜炎發生的首選藥。膜炎發生的首選藥。 6.6.放線菌病放線菌病 26v正在出現正在出現 腦膜炎雙球菌腦膜炎雙球菌 草綠色溶血性鏈球菌草綠色溶血性鏈球菌 v正在

8、增加正在增加 淋球菌淋球菌 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌v已出現已出現 葡萄球菌葡萄球菌普遍耐藥普遍耐藥27蕁麻疹、藥疹的臨床癥狀282930pharmacology過敏原過敏原: 降解產物降解產物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-apa高分子聚合物高分子聚合物（1）仔細詢問病史，對青霉素過敏者禁用；）仔細詢問病史，對青霉素過敏者禁用；（2）避免濫用和局部用藥；）避免濫用和局部用藥；（3）避免在饑餓時注射青霉素；）避免在饑餓時注射青霉素； （4）在有急救藥物（）在有急救藥物（腎上腺素、激素、抗h1藥）和搶救）和搶救 設備的條件下使用；設備的條件下使用；31pharmacology（5

9、）初次使用、間隔初次使用、間隔3天以上或換批號者天以上或換批號者必須做皮必須做皮 膚過敏實驗，反應陽性者禁用；膚過敏實驗，反應陽性者禁用；（6）注射液需臨用現配；）注射液需臨用現配； （7）病人每次用藥后需觀察）病人每次用藥后需觀察30分鐘，無反應者方可離去；分鐘，無反應者方可離去；（8）一旦發生過敏性休克，應首先）一旦發生過敏性休克，應首先立即皮下或肌內注射立即皮下或肌內注射 腎上腺素腎上腺素0.5-1.0mg，嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴 注，必要時加入注，必要時加入糖皮質激素糖皮質激素和和抗組胺藥抗組胺藥。同時采用。同時采用 其他急救措施。其他急救措施。32pha

10、rmacology33【藥物相互作用】【藥物相互作用】f與丙磺舒、乙酰水楊酸、吲哚美辛、保泰松與丙磺舒、乙酰水楊酸、吲哚美辛、保泰松等合用等合用青霉素青霉素g g f與氨基糖苷類抗生素合用與氨基糖苷類抗生素合用協同，但不能混協同，但不能混合靜注。合靜注。f與快速抑菌藥合用與快速抑菌藥合用青霉素青霉素g g 。f 不能與重金屬，尤其是銅、鋅、汞配伍，不能與重金屬，尤其是銅、鋅、汞配伍，以免影響其活性。以免影響其活性。f氨基酸營養液可增強氨基酸營養液可增強-內酰胺類抗生素的內酰胺類抗生素的抗原性，屬配伍禁忌?？乖?，屬配伍禁忌。34|優點：優點：殺菌作用強（高效）殺菌作用強（高效） 毒性低（低毒）

11、毒性低（低毒） 價格便宜（價廉）價格便宜（價廉）|缺點：缺點：不耐酸（口服無效）不耐酸（口服無效） 不耐酶（耐藥現象普遍，耐藥金葡菌高不耐酶（耐藥現象普遍，耐藥金葡菌高達達 90%） 抗菌譜窄（窄譜）抗菌譜窄（窄譜） 過敏反應（過敏性休克發生率高）過敏反應（過敏性休克發生率高）35 青霉素青霉素 (penicillin v) 特點：耐酸，口服吸收好，僅用于輕度感染特點：耐酸，口服吸收好，僅用于輕度感染 甲氧西林：甲氧西林：第一個第一個耐酶耐酶青霉素。青霉素。耐酶，不耐酸，主要耐酶，不耐酸，主要用于耐青霉素用于耐青霉素g的金葡菌感染。的金葡菌感染。注：金黃色葡萄球菌對其特殊耐藥注：金黃色葡萄球菌

12、對其特殊耐藥（產生新的（產生新的pbps），一旦耐藥，該菌株將對所有的），一旦耐藥，該菌株將對所有的內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素產生耐藥，稱產生耐藥，稱耐甲氧西林金耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（黃色葡萄球菌（mrsa）半半 合合 成成 青青 霉霉 素素36阿莫西林、氨芐西林阿莫西林、氨芐西林 特點：特點：（1 1）廣譜）廣譜 （2 2）耐酸但不耐酶）耐酸但不耐酶適應癥：適應癥：主要用于主要用于g-g-桿菌感染（銅綠假單胞菌除外）桿菌感染（銅綠假單胞菌除外）所致的呼吸道、尿路、膽道感染以及傷寒所致的呼吸道、尿路、膽道感染以及傷寒治療。此外，也可用于慢性活動性胃炎和治療。此外，也可用于慢性活動性胃炎和

13、消化性潰瘍的治療。消化性潰瘍的治療。半半 合合 成成 青青 霉霉 素素37共同特點：共同特點：廣譜，對銅綠假單胞菌有特效廣譜，對銅綠假單胞菌有特效.羧芐西林：羧芐西林：不耐酸，僅注射給藥，對不耐酸，僅注射給藥，對g-桿桿菌作用強，尤對銅綠假單胞菌有特效，常菌作用強，尤對銅綠假單胞菌有特效，常用于燒傷繼發銅綠假單胞菌感染。用于燒傷繼發銅綠假單胞菌感染。哌拉西林：哌拉西林：抗銅綠假單胞菌作用比羧芐西抗銅綠假單胞菌作用比羧芐西林強林強(8-16倍倍)，主要用于治療銅綠假單胞，主要用于治療銅綠假單胞菌、大腸桿菌、變形桿菌等所致的呼吸道、菌、大腸桿菌、變形桿菌等所致的呼吸道、泌尿道感染和敗血癥。泌尿道感

14、染和敗血癥。半半 合合 成成 青青 霉霉 素素38 美西林美西林(mecillinam) 匹美西林匹美西林(pivmecillinam)特點：特點：對對g-桿菌作用強，對桿菌作用強，對g+作用弱。作用弱。對銅綠假單胞菌無效對銅綠假單胞菌無效半半 合合 成成 青青 霉霉 素素39頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素40抗菌作用機制相似抗菌作用機制相似抗菌譜廣，殺菌力強抗菌譜廣，殺菌力強對對-內酰胺酶較穩定內酰胺酶較穩定過敏反應發生率低過敏反應發生率低根據抗菌譜、抗菌強度對根據抗菌譜、抗菌強度對-內酰胺酶的內酰胺酶的穩定性及對腎臟的毒性分為穩定性及對腎臟的毒性分為4 4代代。41pharmacolog

15、y頭孢菌素類藥物總結：頭孢菌素類藥物總結：1 1、殺菌機制類似青霉素，抗菌譜類似廣譜抗生素；、殺菌機制類似青霉素，抗菌譜類似廣譜抗生素； 2 2、對對g g+ +菌菌（包括耐藥金葡菌）：第一代（包括耐藥金葡菌）：第一代 第二代第二代 第第 三代三代 第四代第四代; ; 3、對各種對各種-內酰胺酶穩定性內酰胺酶穩定性: 第四代第四代第三代第三代第二代第二代 第一代第一代; 4、對對g-菌菌: 第四代第四代第三代第三代第二代第二代第一代第一代;5、腎毒性腎毒性: 第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代; 42藥 物抗 菌 譜 對 -內酰胺酶穩定性腎毒性臨床用途第一代 噻吩、 唑啉氨芐、

16、拉定g+菌部分穩定較大輕中度呼吸道和尿路感染第二代呋辛、 孟多克洛g+菌、g-菌厭氧菌穩定低敏感菌引起呼吸、泌尿、膽道感染。第三代噻圬、 他定曲松、 哌酮g+菌、g-菌厭氧菌、銅綠假單胞菌較高穩定無嚴重的尿路感染、敗血癥、腦膜炎、肺炎、銅綠假單胞菌感染等第四代吡圬、 匹羅 g+菌、g-菌較高穩定無替代第三代用于g-菌感染43頭孢菌素評價 高效高效 低毒、過敏反應少低毒、過敏反應少 口服的均能耐酸口服的均能耐酸 耐酶耐酶 不能兼顧不能兼顧g+、g-菌。菌。 口服品種少口服品種少 與青霉素與青霉素g有交叉耐藥和過敏反應有交叉耐藥和過敏反應。44其他其他-內酰胺類內酰胺類 一、碳青霉烯類 亞胺培南亞胺培南 與二肽酶抑制劑西拉司汀等量混合成注射劑稱為泰能。與二肽酶抑制劑西拉司汀等量混合成注射劑稱為泰能。二、頭霉素類 頭孢西丁頭孢西丁 抗菌譜廣，對