1、甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔1Chapter 36甲狀腺激素及抗甲狀腺素藥甲狀腺激素及抗甲狀腺素藥Thyroid hormones Antithyroid drugs甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔2Instructional objectives1. 列舉甲狀腺激素的臨床用途列舉甲狀腺激素的臨床用途;2. 列舉抗甲狀腺藥物的分類列舉抗甲狀腺藥物的分類;3. 簡述甲亢術前如何準備簡述甲亢術前如何準備;4. 比較硫脲類和碘化物的作用機理、比較硫脲類和碘化物的作用機理、 特點及用途。特點及用途。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔3甲狀腺素甲狀腺素 ( Thyroxine, T4 )三碘甲狀腺原氨酸三碘

2、甲狀腺原氨酸（ Triiodothyronine, T3）1 甲狀腺激素甲狀腺激素 Thyroid hormones 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔4Edward C. Kendall In 1915，E.C.Kendall discovered T4甲狀腺素甲狀腺素 ( Thyroxine, T4 )甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔5In 1952, R.Pitt-Rivers discovered T3Rosalind Pitt-Rivers三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔6【T3、T4的合成、分泌與調節】的合成、分泌與調節】1. 甲狀腺攝碘：甲狀腺攝碘：2.

3、碘氧化及酪氨酸碘化：碘氧化及酪氨酸碘化：過氧化酶過氧化酶 (1) 碘化物碘化物 (I-) 活性碘（活性碘（I+） (2) 酪氨酸酪氨酸 + I+MIT、DIT3. 碘化酪氨酸縮合：碘化酪氨酸縮合：過氧化酶過氧化酶 MIT+DITT3，2DITT44. 分解與釋放：分解與釋放：蛋白水解酶蛋白水解酶甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔7大腦皮層大腦皮層下丘腦下丘腦TRHTSH大量碘抑制大量碘抑制促使碘攝取，合成釋促使碘攝取，合成釋放放T4T3及使腺體增生及使腺體增生從食物中攝入從食物中攝入I消化道消化道I-血循環中血循環中I-氧化氧化碘化碘化硫脲類抑制硫脲類抑制硫脲類抑制硫脲類抑制甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋

4、白球蛋球蛋白酪白酪氯酸氯酸T4T3負負反反饋饋圖圖 36-2 甲狀腺激素的合成、釋放、調節及抗甲狀腺藥物作用環節甲狀腺激素的合成、釋放、調節及抗甲狀腺藥物作用環節甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔8【Pharmacokinetics】 1. 口服易吸收口服易吸收 2. 血漿蛋白結合率高血漿蛋白結合率高: T3T4 3. T3作用快、強、短，作用快、強、短，T4作用慢、弱、久作用慢、弱、久 4.可進入胎盤和乳汁可進入胎盤和乳汁甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔9【Pharmacological effects】藥理作用藥理作用1. 維持生長發育維持生長發育 （regulate growth and de

5、velopment）甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔102. 促進代謝促進代謝（promote metabolism）: 氧耗，氧耗，基礎代謝率（基礎代謝率（BMR），），產熱產熱 甲亢：甲亢：BMR高、怕熱、多汗、饑餓、消瘦高、怕熱、多汗、饑餓、消瘦3. 機體對機體對CA的敏感性的敏感性： 甲亢：神經質、急躁、甲亢：神經質、急躁、HR、BP、CO甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔11【Clinical Uses】 甲狀腺功能低下的替代療法甲狀腺功能低下的替代療法 表情呆鈍、發音低啞、眶周浮腫、眼距表情呆鈍、發音低啞、眶周浮腫、眼距增寬、鼻梁扁塌、唇厚流涎、四肢粗短、行增寬、鼻梁扁塌、唇厚流涎、四肢

6、粗短、行走晚、呈鴨步。走晚、呈鴨步。1. 呆小病呆小病 (cretinism)（克汀病）：（克汀病）：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔125 5月月15 15日日-防治碘缺乏病日防治碘缺乏病日甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔132. 粘液性水腫粘液性水腫 ( myxedema, including coma ) 口服甲狀腺片，昏迷者口服甲狀腺片，昏迷者iv大量大量L-T43. 單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 ( simple goiter )甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔14甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔15【Adverse Reactions】 過量引起甲亢過量引起甲亢; 老人、心臟病患者引起心絞

7、痛、心梗。老人、心臟病患者引起心絞痛、心梗。 防治：停藥，防治：停藥， R阻斷藥阻斷藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔162 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥 Anti-thyroid Drugs 甲亢甲亢 ： CNS (+)、交感、交感N（+）、代謝亢進）、代謝亢進甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔17 肌肉消瘦肌肉消瘦 脫發脫發 突眼突眼 腺體腫大腺體腫大出汗出汗心動過速，高輸出量心衰心動過速，高輸出量心衰 體重減輕體重減輕月經稀少月經稀少 震顫震顫 焦慮、易怒、神經質焦慮、易怒、神經質 甲亢癥狀甲亢癥狀甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔18治療藥物：治療藥物： 硫脲類硫脲類 Thioureas 碘和碘化物碘和

8、碘化物 iodine and iodide 放射性碘放射性碘 radioiodine R阻斷藥阻斷藥 R blockers 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔19一、硫脲類一、硫脲類 Thioureas 硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類: 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類咪唑類: 甲巰咪唑甲巰咪唑 （他巴唑）（他巴唑） 卡比馬唑卡比馬唑 （甲亢平）（甲亢平）甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔20【Pharmacological effects】藥理作用藥理作用1.（-）過氧化酶）過氧化酶 (-) T3、T4的合成的合成2.（-）T4T3：丙：丙硫氧嘧啶硫氧嘧啶 重癥甲亢、甲亢危象首選重癥甲亢、甲亢

9、危象首選3. 免疫抑制免疫抑制 ( immunosuppression )： （-）免疫球蛋白的生成，對因治療甲亢。）免疫球蛋白的生成，對因治療甲亢。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔21【Characteristics】特點特點1. 起效慢起效慢2. 長期使用使腺體增生、充血：反饋性長期使用使腺體增生、充血：反饋性TSH 【Clinical uses】臨床用途臨床用途1.甲亢的內科藥物治療甲亢的內科藥物治療 ( principal therapy ) 療程長，復發率高。療程長，復發率高。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔222.甲亢術前準備甲亢術前準備 先用硫脲類，先用硫脲類，使甲狀腺功能接近正常，

10、使甲狀腺功能接近正常， 術前二周加用大劑量碘，使腺體縮小變硬，術前二周加用大劑量碘，使腺體縮小變硬， 減少出血。減少出血。3.甲狀腺危象甲狀腺危象 ( thyroid crisis ) 大劑量的碘大劑量的碘 + 大劑量硫脲類大劑量硫脲類【Adverse reactions】不良反應不良反應粒細胞粒細胞甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔23二、碘和碘化物二、碘和碘化物 iodine and iodide 1. 小劑量碘小劑量碘：治療單純性甲狀腺腫：治療單純性甲狀腺腫【Actions & Uses】作用與用途作用與用途2. 大劑量碘大劑量碘：治療甲亢：治療甲亢（1）甲亢術前準備）甲亢術前準備 （2）甲

11、狀腺危象）甲狀腺危象 ( thyroid crisis ) Mechanism（機理）（機理）: (- -)蛋白水解酶蛋白水解酶 (-) T3、T4釋放釋放 (2) 大劑量（大劑量（- -）T3、T4合成合成甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔24 四、放射性碘四、放射性碘 ( radioiodine )（131I）1. 產生產生 射線，破壞甲狀腺實質射線，破壞甲狀腺實質: 治療甲亢治療甲亢2. 甲狀腺功能檢查：檢查甲狀腺攝碘能力甲狀腺功能檢查：檢查甲狀腺攝碘能力 三、三、-R blockers-R blockers Propranolol 1. (-) R，改善甲亢癥狀；，改善甲亢癥狀；2. （-）T4 T3，3. 輔助治療甲亢及甲狀腺危象輔助治療甲亢及甲狀腺危象。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥11口腔25治療甲狀腺疾病藥物治療甲狀腺疾病藥物治療甲治療甲低低藥物藥物呆小病呆小病粘液性水腫粘液性水腫單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺