1、編號 第十四屆“挑戰杯”南昌大學大學生課外學術科技作品申報書作品名稱： “類上皮-間質樣轉化”：彌漫性大b細胞淋巴瘤梭形轉化的機制探究 推報學院： 第四臨床醫學院 作品類別：科技發明制作 a類（科技含量較高、制作投入較大） b類（投入較少，且為生產技術或社會生活帶來便利的小發明、小制作等）哲學與社會科學類社會調查報告和學術論文 a.哲學 b.經濟 c.社會 d.法律 e.教育 f.管理自然科學類學術論文 a.機械與控制（包括機械、儀器儀表、自動化控制、工程、交通、建筑等） b.信息技術（包括計算機、電信、通訊、電子等） c.數理（包括數學、物理、地球與空間科學等） d.生命科學（包括生物、農學

2、、藥學、醫學、健康、衛生、食品等） e.能源化工（包括能源、材料、石油、化學、化工、生態、環保等）說 明 1申報者應認真閱讀此說明各項內容后按要求詳細填寫；2表內項目一律打印；3申報書一式二份打印稿；4除本表之外，還必須附其他必要的與作品相關的文字資料，包括：論文報告原文、系統說明書、用戶手冊、獲獎鑒定證明等有助于評選的附件；5參賽人數不超過6人，必須有2名副高以上職稱（含副高）導師簽名推薦；6所有資料必須使用中文，若是外文，請附中文本。申報者情況第一作者基本情況姓名許慧學號6300711014性別女學歷本科學院第四臨床醫學院專業臨床醫學電mail445983702合

3、作者情況序號姓名學號學歷學院聯系電話1李慶賢6300612575本科第四臨床醫學院187209974402李雅琪6300612663本科第四臨床醫學院187209974503陳麗華6300311037本科第一臨床醫學院1827091102745指導教師姓名所在單位職稱、職務聯系方式鄧歡南昌大學第四附屬醫院病理科主薦人 注：推薦人職稱必須注明“正高”或“副高”申報作品情況作品的目的和基本思路：本作品希望通過實驗研究，探究彌漫性大b細胞淋巴瘤梭形轉化的機制。彌漫性大b細胞淋巴瘤（dlbcl）是成年人最常見的淋巴系統惡性腫瘤，梭形細胞變異型大b細胞淋巴瘤(sp-dlbcl)

4、是一種罕見的高度惡性腫瘤,在缺乏免疫組化標記的情況下易誤診為肉瘤或低分化癌。目前對該型淋巴瘤出現梭形細胞變異尚缺乏合理的解釋。通過查閱近些年來對彌漫性大b細胞淋巴瘤梭型亞型的報道，及對上皮間質轉化的學習，創新思路，提出假說：彌漫性大b細胞淋巴瘤梭形轉化的機制是一種“類上皮-間質樣轉化”。本實驗通過對78例病理蠟塊標本進行免疫組織化學、免疫熒光法等方法，探究上皮間質轉化的過程中高表達或低表達的因子是否在淋巴瘤細胞梭形轉化過程中也有相應變化，以驗證假設。值得一提的是，上皮間質轉化是本實驗探究梭形轉化機制最根本的類比機制，也是課題的一大亮點。作品的科學性、先進性和獨特之處（科技發明制作包括技術關鍵和

5、主要技術指標）：科學先進性：1.迄今為止，對于sp-dlbcl與上皮-間質細胞轉化（emt）之間的聯系并未有較系統的研究。梭形彌漫性大b細胞淋巴瘤sp-dlbcl強烈依賴于一種新的生發中心b細胞來源和特征性基質的改變。然而，導致sp-dlbcl具體特征的生物學過程仍知之甚少。2.另一方面，越來越多的證據表明，癌變受到來自細胞基質、上皮細胞和細胞外成分復雜的相互作用的影響和控制。值得注意的是，有一系列間質指標在sp-dlbcl中表達增加或減少。基于這些證據，我們推測，sp-dlbcl的形成機制在一些主要通路類似于上皮-間充質細胞轉化。3.根據彌漫性大b細胞淋巴瘤梭形轉化及腫瘤轉移機制將對其治療和

6、預后提供更準確的理論依據。獨特之處：通過對相關資料的閱讀和分析,把emt和sp-dlbcl轉化機制聯系在一起，首次提出彌漫性大b細胞淋巴瘤梭形轉化機制是“類上皮-間充質樣轉化”的假說。作品的實際應用價值和現實指導意義：dlbcl是目前最常見的成人非霍奇金淋巴瘤,sp-dlbcl一種罕見的高度惡性腫瘤并且臨床誤診率高，迄今為止尚未有相關研究具體描述sp-dlbcl亞型鑒別及相關機制的研究。本作品探究sp-dlbcl轉化機制，希望在臨床病理上提供切實理論診斷依據；在臨床治療上，為新藥的開發研究打下基礎；同時，了解sp-dlbcl轉化機制，基于腫瘤細胞的分子病理開發出來的分子標志物有可能為準確判斷d

7、lbcl的臨床預后提供關鍵性的幫助，對于dlbcl的個性化治療及疾病病情的控制有著極其重要的意義。作品摘要： 彌漫性大b細胞淋巴瘤（dlbcl）是最常見的成人非霍奇金惡性淋巴瘤，梭形彌漫性大b淋巴細胞瘤（sp-dcbcl)就是dlbcl中罕見的一種亞型。由于其涉及到形態學上的多樣性，常被誤診為其他種類的癌或肉瘤，對臨床上的診斷和治療帶來很大的影響。因此，探究這種梭型細胞亞型的發生機制，才有助于找到治療該疾病的方法。通過前期的文獻查閱，我們發現一些上皮間質轉化（emt）中的因子在sp-dlbcl中呈現高表達，因而提出假說：彌漫性大b細胞淋巴瘤梭形轉化的機制是“類上皮-間質樣轉化”。最近，我們收集

8、了南昌市四所大型醫院近3.5年的78例梭形細胞病理蠟塊進行基因芯片與免疫組化實驗分析，結果顯示tgf-及twist在腫瘤細胞質中呈陽性結果、zeb在腫瘤細胞核中呈陽性結果、mmp-2呈陰性結果等，因此可以初步認定sp-dcbcl的發生與emt有著密切的關系。接下來，我們通過免疫熒光雙標等實驗方法來進一步確定基因與蛋白表達是否一致來更好地研究其發生機制。作品在何時、何地、何種機構舉行的評審、鑒定、評比、展示等獲獎或鑒定結果（或在會議或報刊上發表登載、所獲獎勵及評定結果）：無當前國內外同類課題研究水平概述：梭型亞型是極為罕見的一種惡質性彌漫性大b細胞淋巴瘤的一種亞型。新版who分類中，分別在dcb

9、cl和間變性大細胞淋巴瘤的組織病理描述時，描述了不常見的梭型細胞形態變異。以結節外多見，主要發生于皮膚軟組織和骨，以b細胞表型為主。早先報道的是以t/裸細胞性表型為主，為散發報道，多見于皮膚和骨，其中累及骨髓的幾乎均是骨外減變性大細胞淋巴瘤的進展期病例。近年來報道增多，出皮膚外，多發生于軟組織。對于sp-dlbcl的研究仍在少數，國內尚且僅有1例雙側腎上腺具梭形細胞特征的dlbcl及一組脾臟和乳腺發生sp-dlbcl的相關報道，自kluin 等1984年報道3例頜骨原發伴肉瘤樣變的b細胞淋巴瘤以來，到2003年共報道過22例伴梭形細胞分化的淋巴瘤，迄今為止梭形細胞在淋巴瘤中出現的病例仍較少。根據臨床誤診的梭形細胞變異型淋巴瘤的形態特征，診斷時結合免疫表型，利用免疫組織化學可幫助鑒別其他梭形細胞腫瘤。在許多國外研究報告中發現，cd68、bcl-2、bcl-6、tgf-、twist、zeb、fgf2等相關因子在sp-