第三十九章-內酰胺類抗生素（-lactamantibiotics）,講授內容,一、青霉素類抗生素二、頭孢菌素類抗生素,1.窄譜iv青霉素G、po青霉素V2.耐酶：iv氯唑西林po苯唑西林3.廣譜：iv氨芐西林、po阿莫西林4.抗銅綠假單孢菌廣譜iv羧芐西林5.抗G(-)桿菌：iv美西林po匹美西林,內酰胺類抗生素分類,作用機制,1.作用于細菌細胞膜上青霉素結合蛋白(PBPs)，阻礙細菌細胞壁合成，使菌體失去屏障而膨脹裂解2.觸發(fā)細菌自溶酶活性,耐藥機制,1.產生水解酶（-內酰胺酶）2.與藥物結合牽制機制3.改變PBPs結構4.改變菌膜通透性5.增加藥物外排6.缺乏自溶酶,【化學結構】,頭孢類：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）,青霉素類：6-氨基青霉烷酸6-APA,-內酰胺環(huán),-內酰胺環(huán),1928年弗萊明第一次看到生長有青霉菌的培養(yǎng)皿,青霉素G（benzylpenicillin，芐青霉素）鈉鹽或鉀鹽溶于水不穩(wěn)定、不耐熱,一、天然青霉素,體內過程,不宜口服、宜肌注、t1/2為0.5-1h延長作用時間：普魯卡因青霉素維持24h芐星青霉素維持15d僅用于輕癥或預防感染,抗菌作用,1.G+球菌:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+桿菌:白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌、芽胞桿菌3.G-球菌:腦膜炎雙球菌、淋球菌4.G-桿菌:少數(shù)（流感百日咳桿菌）5.螺旋體：梅毒、放線桿菌,臨床應用,敏感G/G-球菌、G桿菌、螺旋體感染首選1.溶血性鏈球菌：咽炎、猩紅熱、敗血癥等肺炎球菌：大葉性肺炎、中耳炎草綠色鏈球菌：心內膜炎腦膜炎球菌：腦膜炎螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱2.G桿菌：破傷風、白喉、炭疽,不良反應,過敏反應,防治：1.詢問過敏史2.避免局部用藥3.避免饑餓時注射4.初次使用、用藥間隔1天以上或換批號必須做皮試5.藥液現(xiàn)用現(xiàn)配且用藥后觀察30min6.用腎上腺素搶救，必要時加糖皮質激素、氨茶堿和抗組胺藥,過敏性休克癥狀：呼吸困難、循環(huán)衰竭、中樞抑制,1.口服青霉素,（耐酸）不耐酶類青霉素V抗菌作用抗菌譜=青霉素優(yōu)點：耐酸，口服吸收好臨床應用：G(+)球菌引起的輕度感染及預防口服青霉素類的過敏反應不能忽視,抗菌譜青霉素G,抗菌活性青霉素抗菌活性青霉素對-內酰胺酶的穩(wěn)定性高過敏反應青霉素,第二節(jié)頭孢菌素類,頭孢菌素分類,分類,藥物,一代,二代,頭孢噻吩iv、頭孢氨芐po,頭孢孟多、頭孢呋辛iv頭孢克洛po,頭孢拉啶iv/po,頭孢他啶、頭孢曲松iv頭孢克肟po,三代,四代,頭孢匹羅、頭孢吡肟iv,各代頭孢菌素的特點小結,頭孢曲松（瑞士羅氏公司）,【不良反應】,與青霉素有交叉過敏反應腎毒性：一二代較強三代二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮低凝血酶原癥或血小板減少嚴重出血,第三節(jié)非典型-內酰胺類,碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)-內酰胺類內酰胺酶抑制藥,泰能：亞胺培南/西司他丁（腎去氫肽酶抑制劑）美羅培南（美平）特點：廣譜、強效、耐酶、毒性低臨床應用：G+/G-的需氧和厭氧菌及MRSA所致重癥感染,碳青霉烯類,1.克拉維酸阿莫西林/克拉維酸安滅菌2.舒巴坦氨芐西林/舒巴坦優(yōu)力新頭孢哌酮/舒巴坦舒普深氨芐西林/舒巴坦舒他西林,-內酰胺酶抑制藥,小結一,1、-內酰胺類抗生素包括兩類：青霉素類、頭孢菌素類2、-內酰胺類抗生素共同的化學結構：-內酰胺環(huán)3、-內酰胺類抗生素的抗菌機理：抑制轉肽酶（PBPs）導致細胞壁缺損4、細菌最常見的耐藥機制：產生水解酶-內酰胺酶5、青霉素類分為哪幾類？6、天然青霉素為-譜-期-劑？,小結二,8、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反應