第九章 球菌球菌（coccus）： 指個體形狀呈球形或橢圓形的一大類細菌。病原性球菌：球菌 中對人類有致病性的球菌。包括四個屬的一些球菌： 葡萄球菌屬：G球菌 鏈球菌屬：G球菌 腸球菌屬：G球菌 奈瑟菌屬：G球菌（腦膜炎、淋病奈瑟菌） 化膿性球菌（pyogenic coccus）：引起機體化膿性炎癥的球菌。第一節 葡萄球菌屬一、金黃色葡萄球菌（一）生物學性狀1.形態與染色 球形，無鞭毛，無芽胞，葡萄串狀，革蘭染色陽性（G）2.培養特性易培養：普通平板 血平板 產色素：金黃色 白色 檸檬色 。有些菌溶血，產生溶血環：致病性葡萄球菌菌落呈金黃色，于血瓊脂平板上生長后，在菌落周圍還可見完全透明溶血環（溶血）。 3.生化反應 多數菌分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖。產酸不產氣。致病性球菌分解甘露醇。觸酶陽性（與鏈球菌區分標準）4.抗原構造 1)葡萄球菌A蛋白：細胞壁表面蛋白質，完全抗原。2)莢膜多糖：有利于細菌粘附。(3)多糖抗原：存在于細胞壁，有群特異性。 5.分類1)據色素、生化反應：金黃色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌2）根據有無凝固酶分型： 凝固酶陰性菌和凝固酶陽性菌兩大型。繼而依據噬菌體分為4個噬菌體群和23個噬菌體型。III群引起葡萄球菌腸毒素食物中毒。3）根據核酸分析的遺傳學分型：DNA脈沖電泳分型、PCR分型等方法。依16S rRNA不同，葡萄球菌屬分48個種和亞種。6.抵抗力對外界因素的抵抗力強于其他無芽胞菌對堿性染料（龍膽紫）敏感易產生耐藥性，特別對青霉素（MRSA）耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （二）致病性與免疫性葡萄球菌中金黃色葡萄球菌毒力最強，通過在宿主體內增殖、擴散和產生有害的胞外物質（酶和毒素）引起宿主疾病。葡萄球菌的毒力因子（致病物質）包括：1.致病物質 酶；凝固酶：血漿纖維蛋白原轉為纖維蛋白，使血漿凝固。使含抗凝劑的人或兔血漿發生凝固的酶類：游離凝固酶 結合凝固酶 意義：鑒別有無致病性的重要指標 致病機理：抵抗吞噬細胞的吞噬；保護病菌不受血清中殺菌物質的破壞；使感染局限化和形成血栓。耐熱核酸酶：水解DNA 測定葡萄球菌有無致病性的重要指標纖維蛋白溶酶：水解纖維素（纖維蛋白 溶酶、葡激酶）透明質酸酶：降解結締組織（擴散因子）脂酶：分解脂肪觸酶：分解H2O2 毒素 葡萄球菌溶素 溶素；損傷細胞膜的毒素（細胞毒素）毒性休克綜合征毒素-1 引起機體發熱，增加對內毒素的敏感性引起多器官系統功能紊亂或毒性休克綜合征殺白細胞素 細胞毒素；攻擊中性粒細胞和巨噬細胞；抵抗宿主吞噬細胞，增強細菌侵襲力。腸毒素 約1/3臨床分離金黃色葡萄球菌可產生；引起急性胃腸炎（即食物中毒）；耐熱，抗胃腸液中蛋白酶：作用機制；刺激嘔吐中樞導致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒；還具有超抗原（superantigen）作用。 表皮剝脫毒素 引起金黃色燙傷樣皮膚綜合征即剝脫性皮炎表面結構或蛋白 如粘附素、莢膜、胞壁肽聚糖和SPA等 2.所致疾病感染類型 所致疾病侵襲性 局部感染 全身感染毒素性 食物中毒 TSS SSSS3.免疫性人類有一定的天然免疫力，只有當皮膚黏膜受傷后，宿主免疫力降低時，才易引起葡萄球菌感染。感染后能獲得一定的免疫力，但不強，難以防止再次感染。二、凝固酶陰性葡萄球菌CNSCNS已成為醫源性感染的常見重要病原菌，耐藥菌株日益增多；當機體免疫功能低下或細菌進入非正常寄居部位時，CNS可引起多種感染，各類感染中僅次于大腸埃希菌，居病原菌的第2位. CNS除表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌外，還包括溶血葡萄球菌、人葡萄球菌、頭葡萄球菌等30多種。致病：泌尿系感染;細菌性心內膜炎;敗血癥;術后及植入醫用器械引起的感染 第二節 鏈球菌屬1.概念 鏈球菌屬是一大類G、排列呈雙或長短不一的鏈狀球菌。2.分類1)溶血現象分類 鏈球菌在血瓊脂平板培養基上生長繁殖后，按產生溶血與否及其溶血現象分為3類：甲()型溶血；乙()型溶血；丙()型溶血。2）抗原結構分類 據鏈球菌細胞壁中抗原結構（C多糖抗原）不同,運用血清學方法分成AV 20群。對人致病的鏈球菌菌株，90%左右屬A群，其他群少見。同一群的鏈球菌又分若干型。A群根據其M抗原不同，可分成約100個型。3）生化反應分類 對一些不具有群特異性的鏈球菌（如肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等），需用生化反應、藥物敏感和對氧的需要分類。對氧的需要分類分為：需氧、厭氧和微需氧鏈球菌。一、A群（化膿性）鏈球菌 本屬細菌的代表種，致病性強，對人致病的鏈球菌有90%屬此種。 (一)生物學性狀1.形態與染色 球形或橢圓形，鏈狀排列，革蘭染色陽性（G），無芽胞，無鞭毛，透明質酸的莢膜。2.培養特性 營養要求高：血平板或含血清培養基；液體培養為沉淀生長；血平板呈灰白色表面光滑小菌落，不同菌株溶血不一，多數有透明溶血環（溶血現象）。 3.生化反應 分解葡萄糖，產酸不產氣。分解葡萄糖。不分解菊糖，不被膽汁溶解（可鑒別甲型溶血性鏈球菌與肺炎鏈球菌）。鏈球菌不產生觸酶，與葡萄球菌不同4.抗原結構 1）多糖抗原（C抗原）群特異性抗原，細胞壁的多糖組分。 2）表面抗原或稱蛋白質抗原：壁外的菌毛樣結構含M蛋白，位于C抗原外層，具型特異性，有近100種血清型。M抗原與致病性有關。 3）P抗原或稱核蛋白抗原：無特異性。 5.抵抗力 一般鏈球菌均可在60被殺死，對常用消毒劑敏感。在干燥塵埃中生存數月。乙型鏈球菌對青霉素、紅霉素，四環素、桿菌肽和磺胺藥都很敏感。（二）致病性與免疫性A群鏈球菌有較強的侵襲力，產生多種外毒素和胞外酶。 1.致病物質 致病物質可分三大類：細菌的胞壁成分，胞壁上的粘附素；外毒素；胞外侵襲酶類1)胞壁成分 (1)粘附素，包括： 脂磷壁酸LTA與生物膜有高度親和力，是該菌定植在機體皮膚和呼吸道黏膜等表面的主要侵襲因素。 F蛋白（protein F）位于化膿性鏈球菌細胞壁內，其結合區暴露在菌體表面，是纖維粘連蛋白FBP的受體。有利于細菌定植和繁殖。(2)M蛋白（M protein） 是A群鏈球菌的主要致病因子，含M蛋白的鏈球菌具有抗吞噬和抵抗細胞內殺菌作用；與某些超敏反應疾病有關。(3)肽聚糖 A群鏈球菌的肽聚糖具有致熱、溶解血小板、提高血管通透性和誘發實驗性關節炎等作用。 2）外毒素類 (1)致熱外毒素 是人類猩紅熱的主要毒性物質。致熱外毒素抗原性強，具有超抗原作用，對兔有致熱性和致死性。 (2)鏈球菌溶素 溶解紅細胞、破壞白細胞和血小板。 可分為兩種溶血素： 鏈球菌溶素O（SLO）：對哺乳動物多種細胞有毒性作用 鏈球菌溶素S（SLS）：對白細胞和多種組織細胞有破壞作用 3）侵襲性酶 A群鏈球菌可產生多種侵襲酶，均是擴散因子。（1）透明質酸酶：分解間質內透明質酸，使病菌易擴散。（2）鏈激酶SK：與葡激酶類似，使血液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶，溶解血塊或阻止血漿凝固，利于病菌擴散。（3）鏈道酶 SD：亦稱鏈球菌DNA酶，降解DNA，使膿液稀薄，促進病菌擴散。 2.所致疾病 A群鏈球菌引起的疾病約占人類鏈球菌感染的90% 。(1)化膿性感染 淋巴管炎、蜂窩組織炎、扁桃體炎等(2)中毒性疾病 猩紅熱(3)超敏反應性疾病 風濕熱 急性腎小球腎炎3.免疫性可刺激機體產生各種抗體，獲得對同型鏈球菌的特異性免疫力。型別間無交叉免疫。抗M蛋白抗體有保護作用，不同型M蛋白均可誘生-干擾素。猩紅熱患者可建立牢固的同型抗毒素免疫。第三節 肺炎鏈球菌主要引起大葉性肺炎，約占細菌性肺炎的80%。一、生物學性狀1.形態與染色G，雙球菌矛頭狀：平面相對，尖面相背。有厚莢膜，無芽胞，無鞭毛。2.培養特性 營養要求較高：常用血培養，菌落與甲鏈相似；能自溶生化反應：分解葡萄糖、乳糖和菊糖；膽汁可溶菌。抵抗力：較弱3.抗原結構 (1)莢膜多糖抗原 具有型特異性，可將肺炎鏈球菌分為型。(2)其他抗原 肺炎鏈球菌含有M蛋白和C多糖。C反應蛋白（CRP）不是抗體，在炎癥活動期（如風濕熱）含量增多。二、致病性與免疫性致病物質 莢膜抗吞噬作用所致疾病 大葉性肺炎。還可引起急性或慢性支氣管炎、副鼻竇炎、中耳炎和兒童化膿性腦膜炎等。免疫性 建立同型免疫，產生型特異的莢膜多糖抗體第四節 奈瑟菌屬 G雙球菌，無鞭毛、芽胞，有菌毛。典型細胞內寄生。一、腦膜炎奈瑟菌（一）生物學性狀 1.形態與染色 G雙球菌,腎形或豆形，無鞭毛、芽胞，有菌毛2.分離培養 專性需氧菌 巧克力培養基3.抗原構造與分類 莢膜多糖群特異性抗原 分群；外膜蛋白型特異性抗原 分型；脂多糖抗原 核蛋白抗原4.抵抗力 很弱，四怕：熱、寒冷、干燥、消毒劑（二）致病性與免疫性1.致病物質 主要是內毒素菌毛：粘附于黏膜上皮細胞，利于定植；莢膜：有抵抗吞噬的作用；內毒素：可引起發熱、微循環障礙，嚴重者可致內毒素休克、血栓、DIC等。2.所致疾病 傳染源：病人和帶菌者。呼吸道傳播，飛沫或接觸；流行性腦脊髓膜炎（三）免疫性人對腦膜炎奈瑟菌抵抗力較強：機體感染后以體液免疫為主，血清中特異抗體能殺死腦膜炎奈瑟菌；抗體的調理作用能增強吞噬細胞的功能；分泌型IgA可阻止腦膜炎奈瑟菌對上呼吸道黏膜的粘附。母體中的IgG還可通過胎盤傳給胎兒，故6個月內嬰兒極少患流行性腦膜炎。二、淋病奈瑟菌（一）生物學性狀1.形態與染色 G雙球菌，似一對咖啡豆。有菌毛，有莢膜2.培養特性 專性需氧，巧克力血瓊脂平板3.抵抗力 弱：熱、冷、干燥和消毒劑極敏感，1%石炭酸 3 min或1:4000硝酸銀2 min即死亡。本菌能自溶（二）致病性與免疫性1.致病物質 菌毛：粘附作用；抵抗吞噬。外膜蛋白：有助于粘附。IgA蛋白酶：能破壞黏膜表面sIgA。 內毒素：損害人體黏膜的重要因素。2.所致疾病1.淋病 人類是淋病奈瑟菌的唯一宿主，屬性傳播疾病（exually transmitted disease ，STD） 主要通過性接觸引起泌尿道和生殖系統炎癥2.新生兒淋菌性結膜炎/新生兒膿漏眼 新生兒由產道感染有淋病性陰道炎或子宮頸炎的孕婦，胎兒經產道娩出時可被感染。3.淋病奈瑟菌性結膜炎及幼女陰道炎通過毛巾、浴池間接感染。 第十章 腸桿菌屬腸桿菌科細菌是一大群生物學性狀相似的革蘭陰性桿菌，常寄居在人和動物的腸道內，亦存在于土壤、水和腐物中。目前已有44個屬，170多個種。但該科引起人類95以上感染的菌種卻不到20個。腸桿菌科的細菌與醫學的關系可分為三種情況：致病菌：有少數細菌總是引起人類疾病，如傷寒沙門菌、志賀菌、鼠疫耶爾森菌等；機會致病菌：一部分細菌屬于正常菌群，但當宿主免疫力降低或細菌移位至腸道以外部位時，即可引起機會性感染，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等；由正常菌群轉變而來的致病菌：如引起胃腸炎的大腸埃希菌，即是由于獲得位于質粒、噬菌體或毒力島上的毒力因子基因后而成為致病菌。 腸桿菌科細菌共同生物學特性：1.形態與結構 中等大小G桿菌。大多有菌毛，多數有周鞭毛，少數有莢膜，不產生芽胞。2.培養 兼性厭氧或需氧。 3.生化反應 乳糖發酵試驗可初步鑒別志賀菌、沙門菌等致病菌和其他大部分非致病腸道桿菌，前二者不發酵乳糖。4.抗原結構 主要有菌體O抗原、鞭毛H抗原和莢膜抗原。 5.抵抗力 對理化因素抵抗力不強。6.變異 腸桿菌科細菌易出現變異菌株，其中最常見的是耐藥性變異。第一節 埃希菌屬埃希菌屬（Escherichia）有6個種，只有大腸埃希菌（E.coli）是臨床最常見、最重要的一個菌種。 大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群； 在宿主免疫力下降或細菌侵入腸外組織器官后即可成為機會致病菌，引起腸道外感染； 一些血清型的大腸埃希菌具有致病性，能導致人類胃腸炎； 在環境衛生和食品衛生學中常被用作糞便污染的衛生學檢測指標。一、生物學性狀G桿菌。多數菌株有周身鞭毛，有菌毛，無芽胞。兼性厭氧。能發酵葡萄糖等多種糖類，產酸并產氣。絕大多數菌株發酵乳糖。IMViC試驗結果為“”。 有O、H和K三種抗原。能產生大腸菌素二、致病性與免疫性（一）致病物質 1.黏附素（adhesine） 包括定植因子抗原（CFA）、集聚黏附菌毛（AAF）、束形成菌毛（bundle forming pili, Bfp）、緊密粘附素（intimin）、P菌毛、I型菌毛和侵襲質粒抗原（invasion plasmid antigen, Ipa）蛋白等。 2.外毒素 志賀毒素（Stx）、耐熱腸毒素（ST）、不耐熱腸毒素（LT）；還有內毒素、莢膜、載鐵蛋白和III型分泌系統等。 （二）所致疾病 1.腸道外感染 腸道外感染以化膿性感染和泌尿道感染最為常見。 2.胃腸炎 某些血清型可引起人類胃腸炎，與食入污染的食品和飲水有關，為外源性感染。 第二節 志賀菌屬一、生物學性狀 G短小桿菌。無芽胞，無鞭毛，無莢膜，有菌毛。分解葡萄糖，產酸不產氣。除宋內志賀菌個別菌株外，均不發酵乳糖。動力陰性。志賀菌屬細菌有O和K兩種抗原。O抗原是分類的依據，藉以將志賀菌屬分為4群和40余血清型（包括亞型）：A群即痢疾志賀菌B群即福氏志賀菌C群即鮑氏志賀菌D群即宋內志賀菌 志賀菌的抵抗力比其它腸道桿菌弱二、致病性與免疫性（一）致病物質 侵襲力和內毒素，有的菌株能產生外毒素。（二）所致疾病 細菌性痢疾。我國主要為B群和D群。傳染源：病人和帶菌者。 傳播途徑：糞-口途徑 感染幾乎只局限于腸道，一般不侵入血液。 典型的急性細菌性痢疾：潛伏期13天，突然發病，常有發熱、腹痛、膿血黏液便，伴有里急后重。 急性中毒性痢疾多見于小兒。 急性細菌性痢疾有1020的病人可轉為慢性。（三）免疫性 抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA。病后免疫期短暫，也不鞏固。第三節 沙門菌屬沙門菌屬分兩個種，即腸道沙門菌和邦戈沙門菌。血清型現已達2500多種。一、生物學性狀1.G桿菌，有菌毛。除個別例外，都有周身鞭毛。一般無莢膜。均無芽孢。2.兼性厭氧，不發酵乳糖。對葡萄糖、除傷寒沙門菌產酸不產氣外，其它沙門菌均產酸產氣。3.主要有O和H兩種抗原，少數菌中尚有Vi抗原。4.沙門菌對理化因素的抵抗力較差。二、致病性與免疫性（一）致病物質 1.侵襲力 有毒株能侵襲小腸粘膜。通過種特異性菌毛先與M細胞結合，接著SPI-I分泌系統向M細胞中輸入沙門菌分泌侵襲蛋白，引發宿主細胞內肌動纖維重排，誘導細胞膜凹陷，導致細菌內吞。沙門菌在吞噬小泡內生長繁殖，使宿主細胞死亡，細菌擴散并進入毗鄰細胞淋巴組織。 2.內毒素 3.腸毒素 個別沙門菌如鼠傷寒沙門菌可產生腸毒素二、致病性與免疫性（二）所致疾病 傳染源為病人和帶菌者，其次為帶菌動物及其動物產品。人類沙門菌感染有4種類型：1.腸熱癥 包括傷寒沙門菌引起的傷寒，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌（原稱乙型副傷寒沙門菌）和希氏沙門菌引起的副傷寒。 2.胃腸炎（食物中毒）