GCP基礎知識培訓消化內科 1 藥物臨床試驗質量管理規范 GoodClinicalPractice GCP 藥物臨床試驗全過程的標準規范 包括 方案設計組織實施監查 稽查記錄 分析總結和報告作用 a 保護受試者權益并保障其安全b 臨床試驗過程規范 結果科學可靠 GCP的概念 藥物研發生產質量管理規范 藥物非臨床研究質量管理規范 GLP 藥物臨床試驗質量管理規范 GCP 藥品生產質量管理規范 GMP 中藥材生產質量管理規范 GAP 藥品經營質量管理規范 GSP 4 藥物研究監督相關文件 中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國藥品管理法實施條例 藥品注冊管理辦法 藥物非臨床研究質量管理規范 藥物臨床試驗質量管理規范 藥品研究和申報注冊違規處理辦法 試行 藥品臨床研究的若干規定 藥品研究實驗記錄暫行規定 藥品不良反應報告和監測管理辦法 藥品臨床試驗 統計指導原則 SFDA CDE網站 藥品研究監督管理辦法藥物研究機構備案 5 GCP的作用 各國制訂的GCP是國家有關管理部門對新藥臨床試驗提出的標準化要求 以文件形式發布實施后 新藥臨床試驗必須按此標準進行 起著新藥臨床試驗法規的作用 適用范圍 進行各期藥物臨床試驗 包括人體生物利用度或生物等效性試驗 均須按照本規范執行 6 實施GCP的依據 國家食品與藥品監督管理局 StateFoodandDrugAdministration SFDA 根據 中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國藥品管理法實施條例 藥品注冊管理辦法 參照國際公認原則制定 WHO GCP ICH GCP 7 一 中華人民共和國藥品管理法 第30條 藥物的非臨床安全性評價機構和臨床試驗機構必須分別執行藥物非臨床研究質量管理規范 藥物臨床試驗質量管理規范 二 中華人民共和國藥品管理法實施條例 第28條 藥物臨床試驗機構必須執行 藥物臨床試驗質量管理規范 三 藥品注冊管理辦法 試行 第24條 藥物臨床研究必須經國家藥品監督管理局批準后實施 必須執行 藥物臨床試驗質量管理規范 8 GCP主要內容 分為十三章共70條第一章總則第二章臨床試驗前的準備與必要條件第三章受試者的權益保障第四章試驗方案第五章研究者的職責第六章申辦者的職責第七章監察員的職責第八章記錄與報告第九章統計分析與數據處理第十章試驗用藥品的管理第十一章臨床試驗的質量保證第十二章多中心試驗第十三章附則 9 臨床試驗前的準備與必要條件 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據 應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險 臨床試驗藥物的制備 應當符合 藥品生產質量管理規范 GLP 臨床試驗開始前 研究者和申辦者應就試驗方案 試驗的監查 稽查和標準操作規程以及試驗中的職責分工等達成書面協議 SFDA認證的藥物臨床試驗機構中進行 藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要 所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業特長 資格和能力 并經過培訓 10 申請機構 SFDA 認證中心 現場檢查 退審 發放證書 11 資格認定程序 SFDA在實施資格認定檢查前 制定檢查方案 組織檢查組 通知被檢查單位 并告知申請人 檢查組一般由3 5人以上組成 實行組長負責制 檢查組成員由派出檢查組的部門確定 根據被檢查機構的情況 組織相關專家參與檢查 SFDA組織現場檢查 12 中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國藥品管理法實施條例 藥物臨床試驗質量管理規范 藥物臨床試驗機構資格認定辦法 認定依據 藥物臨床試驗組織機構 機構主任 副主任 辦公室主任 腫瘤 心血管 呼吸 倫理委員會 影像科室 檢驗科 秘書 消化 內分泌 感染 精神 泌尿 13 受試者的權益保障 知情同意書 InformedConsentForm ICF 是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明 研究者需向受試者說明試驗性質 試驗目的 可能的受益和風險 可供選用的其他治療方法以及符合 赫爾辛基宣言 規定的受試者的權利和義務等 使受試者充分了解后表達其同意 知情同意 InformedConsent 指向受試者告知一項試驗的各方面情況后 受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程 須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明 獨立的倫理委員會 IEC 14 倫理委員會 EthicsCommittee EC 由醫學專業人員 法律專家及非醫務人員組成的獨立組織 其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德 并為之提供公眾保證 確保受試者的安全 健康和權益受到保護 該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響 赫爾辛基宣言 DeclarationofHelsinki 是人體醫學研究倫理準則的聲明 用以指導醫生及其他參與者進行人體醫學研究 人體醫學研究包括對人體本身和相關數據或資料的研究 核心 公正 尊重人格 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害 15 受試者權益保障 倫理委員會 赫爾辛基宣言 知情同意書 知情同意書的主要內容 1 試驗目的及新藥背景2 試驗內容及過程 觀察項目 檢查操作 標本留取量及頻度 用藥量 方式及時間 觀察時間3 目前還有可供選擇的其它方法4 可能出現的不良反應5 試驗的益處和風險 必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊6 試驗分組 告知隨機原則 對照組或安慰劑對疾病的影響7 自愿原則 受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出 并不會影響和研究者的關系 更不會受到歧視和報復8 補償原則 發生與試驗相關的非正常損害 受試者可獲及時適當的治療 和 或相應的補償 或保險賠付 9 保密原則 受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私 確定查閱者的范圍 其全名不出現在所有的記錄中10 信息補充 發現新的不良反應 嚴重不良反應 療效明顯低于預計等 必須及時告知 受試者有權考慮退出試驗 17 18 19 20 原則上由受試者本人簽字無行為能力的受試者 由法定監護人簽字研究者也必須簽字 并注明日期 將聯系方式留給受試者研究者要用正楷 知情同意書的簽署 特殊情況下知情同意書的獲取 兒童作為受試者 必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書 當兒童能做出同意參加研究的決定時 還必須征得其本人同意 在緊急情況下 無法取得本人及其合法代表人的知情同意書 如缺乏已被證實有效的治療方法 而試驗藥物有望挽救生命 恢復健康 或減輕病痛 可考慮作為受試者 但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法 并事先取得倫理委員會同意 21 倫理委員會的職責范圍 主要依據人體生物醫學研究的倫理和科學標準 按照公正對待 尊重人格 力求使受試者最大限度受益和盡可能避免傷害的原則對臨床研究項目進行獨立 稱職和及時的審查 并監督臨床試驗項目是否按照已批準的方案進行實施和操作 風險 利益 受試者 22 倫理委員會重點審議內容 研究者的資格 經驗 是否有充分的時間參加臨床試驗 人員配備及設備條件等是否符合試驗要求 研究的科學設計與實施研究的風險與受益知情同意招募受試者受試者的醫療和保護受試者隱私的保護 必須經過倫理委員會同意并取得書面批件后方可開始試驗 23 試驗方案 試驗方案 Protocol 敘述試驗的背景 理論基礎和目的 試驗設計 方法和組織 包括統計學考慮 試驗執行和完成的條件 方案必須由參加試驗的主要研究者 研究機構和申辦者簽章并注明日期 臨床試驗開始前應制定試驗方案 該方案應由研究者與申辦者共同商定并簽字 報倫理委員會審批后實施試驗方案內容主要23項 試驗開始后任何修改需經過倫理委員會審批并備案 24 臨床試驗流程 申辦者 藥物臨床試驗機構辦公室 相關科室 主要研究者及團隊 制訂試驗方案 知情同意書等文件 研究者統計人員 申辦者 倫理委員會批準臨床試驗協議 臨床試驗啟動及準備 試驗數據管理臨床試驗總結報告 藥物臨床試驗機構辦公室 SFDA 申辦者 檔案室 監查員 倫理委員會 臨床試驗過程實施管理 25 臨床試驗常用研究方法 隨機對照 陽性藥物對照 安慰劑對照 設盲 Blinding Masking 臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序 盲法試驗 單盲法 受試者不知治療分配雙盲法 指受試者 研究者 監查員或數據分析者均不知治療分配雙盲 雙模擬法 26 雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖 雙盲法 雙盲雙模擬法 A藥 B藥 A藥試驗藥1 B藥對照藥2 A藥安慰劑3 B藥安慰劑4 服A藥組 A試驗藥 B安慰劑1 4 服B藥組 B試驗藥 A安慰劑2 3 27 病例報告表 CaseReportForm CRF 指按試驗方案所規定設計的一種文件 用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數據 28 記錄與報告 病歷作為臨床試驗的原始文件 應完整保存 病例報告表中的數據來自原始文件并與原始文件一致 試驗中的任何觀察 檢查結果均應及時 準確 完整 規范 真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中 可溯源性更改原則5試驗室數據異常的處理 復查 注明臨床意義 不良事件 為保護受試者隱私 病例報告表上不應出現受試者的姓名 研究者應按受試者的代碼確認其身份并記錄 6 ZCY2009 08 20 29 填寫CRF注意事項 使用黑色簽字筆或圓珠筆填寫CRF不要 使用涂改液 修正液 橡皮錄入時有劃痕 字跡潦草使用不同顏色的墨水讓未經授權的人書寫CRF不要替別人簽字協調員不能簽PI的名字 30 試驗資料的保存與管理 臨床試驗中的資料需建立文件夾 放于文件柜 在資料室中保存及管理 研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年 申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年 31 不良事件 不良事件 AdverseEvent AE 指患者或臨床研究受試者服用藥物后發生的任何與用藥目的無關的不期望的醫學事件 任何不良事件并非一定與這種研究藥物有因果關系 32 死亡危及生命永久致殘需要住院或延長住院時間導致先天畸形重要的醫學事件 嚴重不良事件 SeriousAdverseEvent SAE SAE立即治療報告PI 申辦者 倫理委員會 機構辦公室 SFDA 獲知24小時內 獲知48小時內 33 嚴重不良事件 SAE 處理流程 試驗用藥品 InvestigationalProduct 用于臨床試驗中的試驗藥物 對照藥品或安慰劑 試驗用藥品的管理 不得銷售 僅用于該試驗專人專柜管理 帶鎖接收 使用 回收及退回記錄完整 34 試驗用藥品的管理 試驗藥物的管理 接收保管分發使用記錄剩余試驗藥物的回收 返還或銷毀依從性 實際服用量 應該服用量 100 35 臨床試驗的質量控制 申辦者及研究者均應履行各自職責嚴格遵循臨床試驗方案采用標準操作操作規程 SOP 保證臨床試驗的質量控制 QC 和質量保證系統 QA 的實施 36 臨床試驗標準操作規程 SOP 標準操作規程 StandardOperatingProcedure SOP 為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規程 SOP應具有可操作性 有詳細的操作步驟以便遵從 37 SOP內容舉例 臨床試驗方案設計SOP病例報告表設計SOP知情同意書設計SOP受試者招募 篩選與入選SOP受試者知情同意SOP原始資料記錄SOP病歷報告表記錄SOP 38 臨床試驗質量保證人員 研究者 PI 醫師 研究人員 技術員 藥師 護士