藥學導論作業參考答案一、定義與概念1、生命 生命是由核酸、蛋白質等生物大分子所組成的生物體不斷進行著物質、信息和能量交換的一種綜合運動形式。2、國家基本藥物是指中國城鄉醫療衛生、防病治病、康復、保健、計劃生育等不可缺少的療效確切、安全可靠、毒副反應較小，適合國情的首選藥物。或者: 國家基本藥物是指能夠滿足基本衛生保健需求，具有足夠數量、適宜，人民防病治病、康復、保健、計劃生育等不可缺少的、能夠公平享有的藥品。國家基本藥物制度是國家藥品政策的核心。基本藥物政策是一項公共政策，是由國家制定的，在一定范圍內具有普遍性、權威性和強制性的特點。3、前體藥物 藥物經過化學修飾后得到的產物，在機體內又轉化為原來的藥物結構而發揮藥效的，原來的藥物稱為母體藥物（Parent Drug），修飾后的化合物則為藥物的前體（Prodrug），也叫前體藥物，簡稱前藥。4、先導化合物 先導化合物又稱模型化合物，是通過各種途徑或方法得到的具有某種生物活性的化學結構。先導化合物不一定是實用的優良藥物，可能因藥效不強、特異性不高、或毒性較大而不能直接藥用，需對其進行進一步的結構修飾和改造，使其成為實用的高效、低毒、可控的優良藥物。5、蛋白質組學人體細胞含有3000至10000種以上的蛋白質，通過采用雙向電泳和質譜技術，分離、分析和鑒定細胞內所含有的蛋白。對正常和非正常狀態(如病理狀態)下細胞內的蛋白質譜進行比較和分析鑒定，就可以找出兩者蛋白質譜的定性和定量差異，從而闡明疾病發生的機制，為發現新藥提供新的靶標。繼人類基因組計劃之后又一個引人注目的新領域。已在尋找藥物作用新靶點等方面取得一批初步成果。6、靶向給藥系統 指經由血管注射給藥，利用脂質體、微囊或微球等載體將藥物有目的地傳輸至某特定組織或部位的系統。7、細胞工程 利用細胞融合或體外雜交方法，使非同源基因組與不同細胞質共存一體，有計劃地保存、改變和創造細胞遺傳物質。細胞工程應用最廣泛者為單克隆抗體、藥用的雜交瘤細胞株、單抗疫苗、抗診斷試劑、主動靶向腫瘤細胞的“生物導彈”。8、生命質量 不同的文化和價值體系中的個體對他們的生活目標、期望、生活標準，以及生活狀態的體驗，包括個體在生理、心理、精神和社會各個方面的主觀感受和綜合滿意度。9、基因工程 指將體外非同源DNA重組，通過載體使基因轉移到宿主細胞中，使目的基因在宿主細胞的質粒中表達，生產所需藥品的一種技術。宿主細胞首選是原核或真核微生物如大腸桿菌和酵母菌。細菌質粒存在于微生物細胞內，具有遺傳表達特性。10、藥品標準定義（狹義）：對藥品的質量規格和檢驗、方法所做的技術規定。定義（廣義） ：法規性質，還包括藥品衛生標準、藥用輔料標準、炮制規范、制劑規范等。11、中藥指紋圖譜 利用色譜分析技術，如氣相色譜、高效液相色譜分析方法，分離鑒定中藥中的復雜成分，以某一種或者幾種含量豐富的指標成分作為質量控制的參考依據。所產生的圖譜形似指紋。12、超臨界流體萃取 利用超臨界流體的獨特溶解能力和物質在超臨界流體中的溶解度對壓力、溫度的變化非常敏感的特性，通過升溫、降壓的手段將超臨界流體中所溶解的物質分離出來的一種提取技術。13、構效關系研究藥物的化學結構和性質與機體細胞間的相互作用的關系，即結構與活性關系或簡稱構效關系（structure-activity relationships）。籍以研究和了解藥物與機體相互作用的物理或化學過程、作用靶點，從分子水平上解析藥物的作用機理和與靶點結合的方式，為評價藥物的療效提供科學依據，為設計、發現和發明一個安全有效的藥物奠定理論基礎。14、國家戰略技術和產業 在一國經濟和社會發展中占有重要地位，能夠體現國家的戰略意圖，對一國經濟發展和國家安全有重要影響力的技術和產業。15、計算機輔助藥物設計 將化合物的理化參數（X線衍射、NMR參數、分子軌道力學參數、量子化學參數）等數據結合計算機圖像學技術，研究化合物的立體結構、電荷分布、構象，從而設計出未來藥物的立體結構，推測與受體可能作用的模式。16、受體少數激素類受體在細胞漿內，大多數受體嵌在細胞膜上。它可以識別能與之結合的底物，一旦與底物結合后，就會啟動細胞功能性的變化，如開啟細胞膜上的離子通道，或者激活特殊的酶，從而導致細胞生理變化產生效應。17、藥學發展模式從化學生物學藥學模式向化學生物醫學藥學模式轉變。對藥學發展客觀狀況的一種歷史總結，是對藥學科學的一種總體認識的觀念。戰略性問題：涉及藥學政策的制定、藥學教育、藥學人才培養模式、藥學學科群中帶頭學科的發展。18、藥品質量監督管理 系指國家藥品監督主管部門根據法律授予的權力以及法定的藥品標準、法規，以及一系列管理制度與政策，對研制、生產、銷售、使用的藥品質量以及影響藥品質量的工作質量進行的監督管理。19、酶工程 酶工程(enzyme engineering)是利用酶、細胞器或細胞所具有的特異催化功能，或對酶進行修飾改造，并借助生物反應器和工藝過程來生產人類所需產品的一項技術。它包括酶的固定化、細胞的固定化、酶的修飾改造及酶反應器的設計等技術。20、基因藥物 利用基因工程方法/生物技術生產的藥物紅細胞生成素(EPO)、重組胰島素、生長激素(rhuGH)、干擾素、粒細胞集落刺激因子(GC5F)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GbICSF)等。21、健康 廣義的健康概念（WHO）：“健康不僅是免于疾病和衰弱，而且是個體在體格方面、精神方面和社會方面的完美狀態。22、定向/合理藥物設計 分子生物學、醫學、遺傳學及酶學等生命科學和醫學的研究，揭示出酶、受體、離子通道、核酸、遺傳物質等功能物質的結構和作用原理。參照內源性配體或天然底物的結構特征來定向設計分子結構，從而發現選擇性作用于以上這些“靶”位的新藥。23、疾病 疾病是有別于健康的一種生命運動形式。辭海定義：“人體在一定條件下，由致病因素所引起的一種復雜而有一定表現的病理過程”。24、DDS 給藥系統（drug delivery system, DDS），又稱藥物傳遞系統，特異性的給藥系統。如速釋制劑、緩釋制劑、控制釋放制劑、經皮給藥制劑、定位釋放的靶向給藥系統：鼻腔、口腔、粘膜給藥劑型；蛋白質與多肽類生物大分子藥物的給藥系統：納米粒制劑、微球制劑、脂質體制劑。25、軟藥 是指一類本身有治療作用或生物活性的化合物，當在體內起作用后，經預料的和可控制的代謝作用，轉變成無活性和無毒性的化合物。26、攣藥 攣藥是兩個相同的或不同的先導物或藥物經共價鍵連接，綴合成的新的分子。兩個不同的藥物綴合成新化合物，可具有作用于兩個不同的受體或同一受體的兩個不同位點的雙重作用的藥物。其作用機理可以是在體內重新分裂成原來的兩個藥物，僅僅為了改善藥代動力學或藥劑學性質的優化前藥；也可以是在體內不裂解，僅是組成攣藥的兩個藥物與受體的不同位點結合，產生新的或更強作用的優化。27、組合化學 是將一些基本的小分子（稱為構造磚塊，如氨基酸、核苷酸、單糖以及各種各樣的化學小分子）通過化學或生物合成的程序將這些構造磚塊系統地裝配成不同的組合，建立化學分子庫。是近年來源于仿生學獲取新化合物分子，發現新藥的一條新途徑。二、簡述題1、計劃免疫藥物“四苗”指那些疫苗，分別可以預防何種疾病？答：WHO大力提倡用 “四苗”預防六病卡介苗、小兒麻痹疫苗、麻疹疫苗、百白破疫苗預防：肺結核、小兒麻痹癥、麻疹、百日咳、白喉、破傷風2、簡述疾病的致病因素。答：分為三大類：外在原因、內在原因、自然環境與社會心理原因。1） 外界因素包括: 生物因素 物理因素 化學因素 營養因素2） 內在條件: 人體的神經內分泌、免疫、遺傳、先天發育、年齡、性別、種族3） 自然環境: 影響生態系統的質量，直接影響人的生理功能，人的社會生活方式、心理因素也與人的健康和疾病密切相關。自然環境與社會心理因素往往通過各種外界或內在因素綜合作用。3、有哪些傳染病已經被藥物成功控制？答：被藥物控制的各類烈性傳染病：細菌性感染：鼠疫、傷寒、百日咳、腦膜炎、炭疽桿菌、新生兒破傷風、白喉、猩紅熱、結核病、麻風病、痢疾；螺旋體感染：梅毒、鉤端螺旋體、幽門螺旋桿菌（消化系統潰瘍）等。5、簡述藥物發展的社會化特征。答：醫藥成為優先發展的國家戰略技術和產業、醫藥產業是國際公認的高新技術產業。高投入、高風險、高產出、高效益。已成為國民經濟的支柱產業，對國家GDP的貢獻越來越大，成為近期世界各國和地區選擇的戰略技術和產業。藥學成為一種社會事業，醫藥學發展受到國家和全社會的關注，國家和社會力量的加入 重視醫藥是各國政府的職責之一。6、簡述藥品的特殊性。答：藥品是一種特殊商品：具有特殊的性質，特殊的用途，特殊的時效性，特殊的消費方式，特殊的質量要求。（以上每點均需要考生展開舉例說明）7、20世紀未，我國提出醫藥產業要實施五大戰略性轉變，簡述其內容。答：1998年國家醫藥主管部門提出醫藥產業要實施五大戰略性轉變 1）新藥開發從仿制向創新并舉；2）市場結構從單純國內市場向國際并舉；3）工業結構從單純原料藥生產向原料藥和制劑并舉；4）技術結構從單純合成制藥向合成制藥與生物制藥并舉；5）企業規模結構從分散向集中。8、簡述先導化合物的發掘研究方法。答：發現一個有希望的化合物先導化合，結構改造，合成出一系列衍生物，研究化學分子與機體的相互作用，尋找作用受體，最后發現若干個可供臨床試驗的化合物。優勢大大減少了新藥研究的盲目性，命中率非常高。9、簡述合理藥物設計的靶點類型。 （1）以受體為設計靶點，導致了幾百種具有高度的選擇性和特異性的受體新藥問世。其中絕大多數是GPCR的激動劑或拮抗劑，如治療高血壓的血管緊張素AT1受體拮抗劑洛沙坦等，中樞鎮痛的阿片受體激動劑丁丙諾啡等，抗過敏性哮喘的白三烯LT受體拮抗劑普侖司特等，以及抗胃潰瘍的組胺H2受體拮抗劑西咪替丁等。（2）以酶為設計靶點。抗腫瘤藥物中的芳構酶抑制劑，非甾體抗炎藥物中的環氧酶-2（COX-2）抑制劑，調節血脂藥物HMG-CoA抑制劑，降血壓藥物血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑、腎素抑制劑、前列腺增生治療藥物中的5-還原酶抑制劑等。其中，一氧化氮（NO）以及有關一氧化氮合酶（NOS）抑制劑的研究，已是近年來生物醫學和藥學研究的前沿之一。（3）以離子通道為設計靶點，離子通道類似于活化酶，參與調節多種生理功能。根據病變的離子通道使離子流動異常，甚至導致細胞死亡，可以用藥物進行調控。如阻斷Na+通道的河豚毒素，引起Na+通道開啟的海葵毒素等。Na+通道阻斷劑類抗心律失常藥物奎尼丁、利多卡因、美西律等。用于治療心血管疾病如高血壓、心律失常、心絞痛等的藥物，如硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等1，4-二氫吡啶類Ca2+拮抗劑，以及甲苯磺丁脲、格列本脲等K+通道的拮抗劑用于治療型糖尿病，Cromakalin、Nicorandil等K+通道激活劑，用于高血壓、心絞痛的治療。（4）以核酸為靶點。以已知的抗腫瘤藥物為先導，以DNA為靶點設計新的抗癌藥物和尋找抗衡致病因子的新藥抗真菌藥物等。10、簡述新型給藥系統的類別/簡述緩釋與控釋藥物的種類。答：新的藥物傳遞系統（DDS）類別： 速釋制劑、緩釋制劑、控制釋放制劑、經皮給藥制劑、 鼻腔、口腔、粘膜給藥劑型、納米粒制劑、微球制劑、脂質體制劑11、藥物從發現到臨床應用需要經過哪些階段？答：藥物從發現到臨床應用所經歷的階段：物質發現、發明結構、成分確定制劑工藝研究藥理作用篩選藥效學評價安全性評價 生產質量控制、檢驗 臨床合理應用12、列舉心腦血管藥物的三大作用靶點及代表性藥物。 見教材P8713、簡述生物技術藥物的特點。答：產品純度高、性質均一；生產低耗能、無污染；生產周期短、成本低、產量高；在體內特異性高，生物活性強。14、何謂基因工程？列舉用基因工程技術生產的上市藥品。答：指將體外非同源DNA重組，通過載體使基因轉移到宿主細胞中，使目的基因在宿主細胞的質粒中表達，生產所需藥品的一種技術。或者：所謂的基因工程是指在體外將核酸分子插入病毒、質粒或其它載體分子，構成遺傳物質的新組合，并使之參入到原先沒有這類分子的寄主細胞內，而能持續穩定地繁殖,并通過工程化為人類提供有用的產品及服務的技術。上市品種：促紅細胞生成素(EPO)、重組胰島素、生長激素(rhuGH)、干擾素、粒細胞集落刺激因子(GC5F)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GbICSF)。15、何謂發酵工程？簡述發酵工程在醫藥工業中的應用。 發酵工程(fermentation engineering)是一門利用微生物的生長和代謝活動來生產各種有用物質的工程技術。它將微生物學、生物化學和化學工程學的基本原理有機地結合起來，由于它以培養微生物為主，所以又稱微生物工程。發酵工程隨著40年代抗生素大規模深層發酵工藝的建立而真正成為了一門科學技術，生物反應器和傳感器的改進以及自動控制技術的發展，使得這一技術日趨完善，現代發酵技術結合了現代的DNA重組、細胞融合、分子修飾和改造等新技術。發酵工程生產的產品：多數抗生素、酒類氨基酸、維生素、激素、核苷酸、微生物多糖(如黃原膠)、工業用酶以及丙酮、丁醇等現代產品，廣泛地用于醫藥、食品、輕工、農牧等許多領域。日益興起的重組蛋白和生物細胞，也都需要通過發酵過程才能取得商業化的產品。此外發酵工程還在生產化工原料冶金開采生物固氮、生物殺蟲劑微生物飼料和環境保護等其他行業中有著廣泛的用途。16、何謂細胞工程？簡述細胞工程在醫藥工業中的應用。細胞工程(cell engineering) 就是應用細胞生物學和分子生物學的方法，以細胞為基本單位，在體外條件下進行培養、繁殖，或人為地使細胞某些生物學特性按人們的意愿發生改變，從而達到改良生物品種和創造新品種，加速繁育動、植物個體，或獲得某種有用的物質過程。17、何謂酶工程？簡述酶工程在醫藥工業中的應用。 酶工程(enzyme engineering)是利用酶、細胞器或細胞所具有的特異催化功能，或對酶進行修飾改造，并借助生物反應器和工藝過程來生產人類所需產品的一項技術。它包括酶的固定化、細胞的固定化、酶的修飾改造及酶反應器的設計等技術。應用: 生物催化劑。所有的生物體在一定條件下都可以合成多種多樣的酶。酶的催化作用具有專一性強、催化效率高和反應條件溫和等特點，已在食品、輕工、化工、醫藥、環保和能源等科研領域得以廣泛應用。2030種有臨床療效的半合成青酶素， 合成手性藥物的生物轉化蛋白酶。18、簡述生物技術醫藥產品的構成類別。答：目前，生物技術醫藥產品結構主要包括：生理活性多肽和蛋白質類藥物。主要產品有人干擾素（、）、人胰島素、人生長素、動物生長素、松馳素、組織纖溶酶原激活劑（tPA）、白介素-1、白介素-2、白介素-3、腫瘤壞死因子（TNF）、促紅細胞生成素（EPO）、集落細胞刺激因子（CSF）、血小板因子、尿激酶等；疫苗。主要產品有乙肝疫苗、瘧疾疫苗、傷寒及霍亂疫苗、出血熱疫苗、艾滋病疫苗、避孕疫苗、家畜腹瀉疫苗；單克隆抗體（McAb）及診斷試劑。如前列腺磷酸酶、T細胞及其亞群、狂犬病毒、T4IgE風疹病毒、沙眼衣原體、HCG-鏈、胰島素及抗肝癌、胃癌、肺癌、白血病等的單克隆抗體和診斷試劑；酶診斷試劑。如腎病、肝炎、胰腺炎、糖尿病、痛風、心血管疾病和腫瘤等各種酶診斷試劑；導向藥物。如抗腫瘤藥物與單克隆抗體的偶合物、免疫毒素、同位素標記物與單克隆抗體的偶合物；抗生素。主要有-內酰胺類抗生素及應用DNA重組技術和酶工程技術生產6-APA和7-ADCA及半合成抗生素。棒酸（-內酰胺酶抑制劑）也是重點發展產品之一。19、簡述現代物理方法和技術在天然藥物化學成分提取中的應用。答：超臨界流體萃取法、低溫、膜層析等超聲提取：利用超聲波產生的強烈的空化效應、機械振動、高加速度、乳化、擴散、擊碎和攪拌作用，增大物質分子運動頻率和速度，增加溶劑穿透力，從而加速藥物有效成分進入溶劑的提取技術。微波萃取：利用不同組分吸收微波能力的差異，使基本物質的某些區域或者萃取體系中的某些組分被選擇性加熱，從而使得被萃取物質從基體或體系中分離的一種提取技術。20、簡述生藥的主要化學成分。答：1糖類，又稱碳水化合物（carbohydrates），是植物光合作用的初生產物，廣泛分布于生物體內。按照組成糖類成分的糖基個數，可將糖類分為單糖類、低聚糖類和多糖類。2苷類（glycosides），又稱甙、配糖體或糖雜體(heteroside),是由糖或糖的衍生物與非糖化合物以苷鍵方式結合而成的一類化合物。3香豆素類（coumarins）：為順式鄰羥基桂皮酸的內酯，具特殊香氣。按取代基在母核上的取代情況有簡單香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他類型香豆素之分。4黃酮類（flavonoids）：是一類存在于天然界的、具有兩個芳香環的具C6-C3-C6基本骨架的一類化合物的總稱，多具黃色。黃酮類化合物廣泛分布于植物界，在菌類、藻類與地衣類等低等植物中較少見，主要分布于雙子葉植物中。其除少數游離外，大多與糖結合成苷。5鞣質類（tannins）：又稱單寧，是存在于植物體內的一類結構比較復雜的多元酚類化合物。根據其化學結構可分為水解鞣質和縮合鞣質。這類物質廣泛存在于植物界，約70%以上的生藥中含有鞣質類化合物，其存在于植物的皮、木、葉、根、果實等部位，樹皮中尤其常見。6揮發油類（volatile oils）：又稱精油，是一類在常溫下能揮發的、可隨水蒸氣蒸餾的、與水不相混溶的油狀液體的總稱。大多具有芳香氣味。揮發油常存在于植物的表皮的腺毛、油室、油細胞或油管中，大多數成油滴狀態存在。7萜類（terpenes）：是一類天然的烴類化合物，其分子中具有異戊二烯的基本單位。在揮發油中存在的主要是單萜與倍半萜類化合物，少數為二萜類化合物。8生物堿類（alkaloids）：是一類主要存在于植物界的大多數具有顯著生物活性的含氮的堿性化合物。氮原子通常在環內，廣泛分布于100多種植物中，其中以雙子葉植物為多，其次為單子葉植物、裸子植物與厥類植物。9脂類（lipids）：這類成分廣泛分布與生物體內，植物油脂主要存在于種子中，高等植物約有88%以上的種子含油脂。動物油脂多存在于脂肪組織中。按其組成可分為簡單油脂和復合油脂兩類。10有機酸類（organic acid）：是具有羧基的化合物（不包含氨基酸），廣泛存在于植物體的各部位，尤以果實中多見。一般有酸味，具收斂固澀功效，常見的有機酸有脂肪族有機酸、芳香族有機酸和萜類有機酸。11植物色素類（phytochromes）：在植物中廣泛分布，有脂溶性色素和水溶性色素兩類。水溶性色素主要為花青素類，脂溶性色素多為四萜類衍生物。12樹脂類（resins）是植物正常生長分泌的一類化合物，常于揮發油、樹膠和有機酸等混合存在。樹脂是多種物質的混合物。13、無機成分（inorganic constituents）。一方面，生藥中所含的無機元素可彌補和調節人體中某些元素的不足，而起到防治疾病的作用。另一方面，植物中的無機元素的鹽的形式存在，具有特殊的形態，是生藥鑒定的重要依據。21、中藥現代化要解決的關鍵問題是什么？中藥現代化的主要內容？也是關鍵問題。答：1中藥材質量的可控性研究。中藥及其產品的質量，關鍵取決于中藥材的質量。因此，優質中藥材的生產是中藥現代化的源頭工程。2中藥藥效物質基礎研究。中藥之所以能防治疾病，是在于中藥所含有的藥效物質，即化學成分所致。因此，揭開中藥中究竟含有什么物質、具有什么生物活性、能防治何種疾病、如何防治疾病等奧秘就成了中藥現代化的關鍵所在。3中藥藥性理論研究。藥性理論是研究藥物的性質、性能及其運用規律的理論。中藥藥性理論是中藥理論的核心，是中醫藥理論體系的重要組成部分，是指導中醫臨床用藥的重要依據。4中藥藥理研究。中藥多是復雜的混合體，決定了中藥藥理研究的實驗模型和研究方法具有自己的特點。重點進行適合中藥研究特點的動物模型，尤其是適合微量成分的、快速篩選的藥理模型和方法學研究，充分利用計算機自動控制、圖像分析處理、分子生物學、基因工程等現代技術開展中藥藥理研究，建立規范標準的評價指標體系。5中藥毒理學研究。對中藥的安全性作出科學評價，是中藥現代化的重要組成部分。6現代中藥制劑的研究。傳統中藥制劑劑型普遍存在工藝粗糙、起效慢、藥效成分不穩定、質量標準不科學，且攜帶麻煩，服用不便，市場競爭力疲軟，難以適應社會發展的需求，更難于參與國際市場競爭。現代中藥制劑的研究重點是借助現代科學技術，創制三效（高效、速效、長效）、三小（服用劑量小、毒性小、副作用小）、五方便（生產、貯藏、運輸、攜帶、服用方便）的現代中藥；充分吸收現代藥劑學的理論和方法，開展中藥經皮吸收、緩控釋系統、靶向藥物等新劑型的研究；進行中藥制劑新工藝、新輔料的研究；進行中藥制劑質量標準的研究；開展中藥劑型與療效關系的理論與方法學研究。22、何謂GAP，有何作用，其主要內容是什么？答：中藥材生產/種植質量管理規范，作用：加強中藥材質量的可控性，從源頭抓起，中藥現代化關鍵的第一步、內容：建立和發展道地藥材（品種）的規范化生產基地，建立綠色無污染（土壤、施肥等）環境，中藥栽培體系（種植、采收、加工技術規范化）。23、簡述現代科技在中藥領域的應用。答：1）天然藥物的生產加工：化學提取、物理提取（低溫、超臨界萃取、膜層析）2）中藥制劑：新型給藥系統應用3）中藥鑒定：指紋圖譜從外觀鑒別到內在質量鑒別4）中藥質量控制：在線生產、中間過程、成品5）藥效學：中醫“證”病相接近的動物模型和藥理模型6）生物技術應用：植物遺傳工程、酶工程24、簡述指紋圖譜在中藥現代化過程中的作用。答：中藥指紋圖譜是指某種（或某產地）中藥材或中成藥經適當處理后，采用一定分析手段，得到能夠標示該中藥材或中成藥特性的色譜圖譜。中藥指紋圖譜的作用： 通過指紋圖譜的特征性，能有效地鑒別樣品的真偽和產地；通過指紋圖譜主要特征峰的面積和比例的制定，能有效控制產品的質量，