腎功能衰竭,Renal Failure 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院 腎內(nèi)科 包瑾芳,病例一,1.患者，男，40歲 2.“發(fā)現(xiàn)雙下肢浮腫兩月伴尿量減少”入院 3.實(shí)驗(yàn)室檢查：24小時(shí)尿蛋白定量15g，血白蛋白16g/L，血膽固醇11mmol/L,血肌酐200umol/L，尿量500ml/d,掌握,急性腎衰的概念？不同原因引起的急性腎衰的特征？ 急性腎小管壞死的主要病因和急性腎衰的發(fā)病機(jī)制？ 急性腎小管壞死所致急性腎衰的主要機(jī)能代謝變化和臨床表現(xiàn)？ 非少尿型急性腎衰的概念？ 慢性腎衰的發(fā)展過(guò)程、發(fā)病機(jī)制及機(jī)能代謝變化？,熟悉,腎功能衰竭概念、分類 尿毒癥的概念和了解尿毒癥功能代謝變化、發(fā)病機(jī)制 急性腎衰、慢性腎衰與尿毒癥的防治原則,腎臟的解剖結(jié)構(gòu),腎單位（光鏡下）,腎小管,球囊壁,毛細(xì)血管叢,囊腔,腎小球,腎臟基本結(jié)構(gòu)：腎單位,每個(gè)腎臟由100萬(wàn)個(gè)腎單位組成,原尿和終尿：血液流經(jīng)腎小球時(shí)，血漿被過(guò)濾到腎小球囊腔形成原尿；原尿流經(jīng)腎小管和集合管時(shí)，經(jīng)重吸收、分泌和排泄作用下形成終尿。 原尿：150L / 天（無(wú)大分子蛋白，其它成分與血漿基本相同） 終尿：1.5L / 天,腎單位,腎小球,腎小管,血管叢,血小囊,腎臟的正常功能,內(nèi)分泌功能,排泄功能 調(diào)節(jié)功能,滅活PTH和胃泌素,前列腺素,促紅細(xì)胞生成素,腎素,腎功能不全定義,Renal insufficiency定義： 當(dāng)各種病因引起腎功能?chē)?yán)重障礙時(shí)，會(huì)出現(xiàn)多種代謝產(chǎn)物、藥物和毒物在體內(nèi)蓄積，水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，以及腎臟內(nèi)分泌功能障礙，從而出現(xiàn)一系列癥狀和體征，這種臨床綜合征稱為腎功能不全 腎功能衰竭renal falure： 是腎功能不全的晚期階段,腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié), 腎小球?yàn)V過(guò)功能障礙 腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)降低 腎血流量減少：BP80mmHg或腎血管收縮 腎小球有效濾過(guò)壓降低 腎小球有效濾過(guò)壓=腎小球毛細(xì)血管血壓-（囊內(nèi)壓+血漿膠體滲透壓） 腎小球?yàn)V過(guò)面積減少,腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié),腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性的改變 腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞 基底膜 腎小囊臟層上皮細(xì)胞（足細(xì)胞） 通透性：與濾過(guò)膜的結(jié)構(gòu)和電荷屏障有關(guān),腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié), 腎小管功能障礙 近曲小管：重吸收、排泄功能 髓袢：腎髓質(zhì)高滲環(huán)境受破壞，原尿濃縮障礙 遠(yuǎn)曲小管：導(dǎo)致鈉鉀代謝障礙和酸堿平衡紊亂,腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié), 腎臟內(nèi)分泌功能障礙 腎素分泌增多 腎素分泌受腎內(nèi)入球小動(dòng)脈處的牽張感受器、致密斑細(xì)胞、交感神經(jīng)三方面調(diào)節(jié) 血管緊張素原 血管緊張素I 血管緊張素II 腎素 轉(zhuǎn)化酶 促進(jìn)血管收縮 醛固酮分泌增加 腎激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)功能障礙,腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié),前列腺素合成不足：PGE2、PGI2 1.作用于平滑肌，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，抑制結(jié)合鈣轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x鈣，從而抑制平滑肌收縮，使血管擴(kuò)張；抑制交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺 2.抑制抗利尿激素對(duì)集合管的作用，減少集合管對(duì)水的重吸收，促進(jìn)水的排泄；通過(guò)cAMP抑制近曲小管對(duì)鈉的重吸收，促進(jìn)鈉的排出 促紅細(xì)胞生成素合成減少 1,25(OH)2-D3減少,1,25(OH)2-D3,促進(jìn)小腸對(duì)鈣磷的吸收 在動(dòng)員骨鈣和使骨鹽沉積方面起重要作用,紫外線 25-羥化酶 1-羥化酶 7-脫氫膽固醇 VitD3 25-(OH)VitD3 1,25-(OH) 2VitD3 皮膚） （肝微粒體） （腎線粒體）,急性腎功能衰竭（ARF）定義,是一組以短期內(nèi)腎小球?yàn)V過(guò)率迅速下降為特點(diǎn)的臨床綜合征 臨床表現(xiàn)為血肌酐、尿素氮升高，水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，及全身各系統(tǒng)并發(fā)癥 常伴有少尿（400ml/d），但也可以無(wú)少尿的表現(xiàn),ARF 急性腎損傷（AKI）,AKI的定義：不超過(guò)3個(gè)月的腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，包括血、尿、組織檢查或影像學(xué)方面的腎損傷標(biāo)志物異常 診斷標(biāo)準(zhǔn)為：腎功能在48h內(nèi)突然降低，至少2次血肌酐升高的絕對(duì)值0.3mg/dl;或血肌酐較前一次升高50%;或持續(xù)6h以上尿量0.5ml/(kg.h),發(fā)病情況及預(yù)后,是較常見(jiàn)的臨床重、危、急癥 見(jiàn)于臨床各科疾病，尤其見(jiàn)于外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科疾病，在監(jiān)護(hù)病房中高達(dá)30%。 大多數(shù)是可逆的，死亡率高達(dá)50 70%,病例二,患者，男性，65歲 “發(fā)現(xiàn)尿量減少一天”就診 實(shí)驗(yàn)室檢查：B超：雙腎積水，血肌酐409umol/L，尿常規(guī)(-),病因和分類,腎前性:又稱為功能性腎功能衰竭 腎實(shí)質(zhì)性:又稱器質(zhì)性腎功能衰竭 1. 腎小球/腎間質(zhì)和腎血管疾病 2. 急性腎小管壞死（acute tubular necrosis,ATN):包括腎缺血和再灌注損傷;腎中毒 腎后性:又稱腎后性氮質(zhì)血癥,功能性腎衰和器質(zhì)性腎衰（ATN）的鑒別,功能性腎衰 器質(zhì)性腎衰 尿液性質(zhì) 尿比重 尿滲透壓 尿鈉 尿肌酐/血肌酐 尿常規(guī) 治療與反應(yīng),1.020 1.015,500mOsm/L 400mOsm/L,40mmol/L,40 20,正常 蛋白尿、管型、紅細(xì)胞、白細(xì)胞,應(yīng)迅速補(bǔ)充血容量 需嚴(yán)格控制補(bǔ)液量使腎血流恢復(fù)，GFR 量出而入,補(bǔ)液后 尿量迅速增多 尿量持續(xù)減少 病情明顯好轉(zhuǎn) 甚至使病情惡化,腎前性急性腎功能衰竭的發(fā)生機(jī)制,休克的原因（失血、失液、感染、急性心衰、 嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)）和其它（肝腎綜合征） ADH 有效循環(huán)血量 Ald 血壓降低 腎灌流壓 腎血管收縮 腎血流量 腎小球有效濾過(guò)壓 GFR 尿量,發(fā)病機(jī)制,腎血流動(dòng)力學(xué)異常： 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活 血管內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮源性收縮因子(如內(nèi)皮素,ET)分泌增多，血管內(nèi)皮源性舒張因子(如一氧化氮,NO)釋放減少 腎內(nèi)舒血管物質(zhì)(PDI2、PGE2)合成減少，縮血管物質(zhì)(TXA2)產(chǎn)生過(guò)多 腎毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹: ATP含量明顯下降， Na+-K+-ATP酶活力下降，使細(xì)胞內(nèi)Na+、Cl-濃度上升， K+濃度下降，細(xì)胞腫脹,休克 創(chuàng)傷 腎中毒,體 內(nèi) 兒 茶 酚 胺 增 加,發(fā)病機(jī)制,腎血流動(dòng)力學(xué)異常： 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活 血管內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮源性收縮因子(如內(nèi)皮素,ET)分泌增多，血管內(nèi)皮源性舒張因子(如一氧化氮,NO)釋放減少 腎內(nèi)舒血管物質(zhì)(PDI2、PGE2)合成減少，縮血管物質(zhì)(TXA2)產(chǎn)生過(guò)多 腎毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹: ATP含量明顯下降， Na+-K+-ATP酶活力下降，使細(xì)胞內(nèi)Na+、Cl-濃度上升， K+濃度下降，細(xì)胞腫脹,近球細(xì)胞腎素分泌,有效循環(huán)血量,腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活,發(fā)病機(jī)制,腎血流動(dòng)力學(xué)異常： 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活 血管內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮源性收縮因子(如內(nèi)皮素,ET)分泌增多，血管內(nèi)皮源性舒張因子(如一氧化氮,NO)釋放減少 腎內(nèi)舒血管物質(zhì)(PDI2、PGE2)合成減少，縮血管物質(zhì)(TXA2)產(chǎn)生過(guò)多 腎毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹: ATP含量明顯下降， Na+-K+-ATP酶活力下降，使細(xì)胞內(nèi)Na+、Cl-濃度上升， K+濃度下降，細(xì)胞腫脹,發(fā)病機(jī)制,腎小管損傷 腎小管阻塞 原尿回漏 管-球反饋過(guò)強(qiáng)，造 成腎血流及腎小球 濾過(guò)率進(jìn)一步下降,腎小管阻塞證據(jù)：尿中存在管型,腎小管損傷學(xué)說(shuō),腎缺血或腎中毒 腎血管收縮 腎小管損傷 腎小球超濾 腎血流 腎小管阻塞 腎小管液 系數(shù)（kf） 反漏間質(zhì) 驅(qū)趕腎小球?yàn)V液作用 腎小球?yàn)V過(guò)率 少尿,發(fā)病機(jī)制,腎小球?yàn)V過(guò)系數(shù)降低 腎小球?yàn)V過(guò)率=濾過(guò)系數(shù)（Kf）*有效濾過(guò)壓 Kf代表腎小球的通透能力，與濾過(guò)膜的面積及其通透性的狀態(tài)有關(guān),發(fā)病過(guò)程及功能代謝變化,一.少尿型急性腎衰 少尿期 尿液變化：少尿或無(wú)尿;低比重尿; 尿鈉高;血尿/蛋白尿/管型尿 水中毒 高鉀血癥 代謝性酸中毒 氮質(zhì)血癥 移行期尿量大于400ml/d，提示腎小管上皮細(xì)胞開(kāi)始修復(fù)再生,ARF時(shí)水鈉潴留的原因及危害,發(fā)病過(guò)程及功能代謝變化,一.少尿型急性腎衰 少尿期 尿液變化：少尿或無(wú)尿;低比重尿; 尿鈉高;血尿/蛋白尿/管型尿 水中毒 高鉀血癥 代謝性酸中毒 氮質(zhì)血癥 （二）移行期 尿量大于400ml/d，提示腎小管上皮細(xì)胞開(kāi)始修復(fù)再生,ARF時(shí)高鉀血癥產(chǎn)生的原因及危害,發(fā)病過(guò)程及功能代謝變化,一.少尿型急性腎衰 少尿期 尿液變化：少尿或無(wú)尿;低比重尿;尿鈉高;血尿/蛋白尿/管型尿 水中毒 高鉀血癥 代謝性酸中毒 氮質(zhì)血癥 （二）移行期 尿量大于400ml/d，提示腎小管上皮細(xì)胞開(kāi)始修復(fù)再生,發(fā)病過(guò)程及功能代謝變化,一.少尿型急性腎衰 少尿期 尿液變化：少尿或無(wú)尿;低比重尿;尿鈉高;血尿/蛋白尿/管型尿 水中毒 高鉀血癥 代謝性酸中毒 氮質(zhì)血癥:血中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白氮含量顯著升高 移行期 尿量大于400ml/d，提示腎小管上皮細(xì)胞開(kāi)始修復(fù)再生,臨床表現(xiàn),多尿期 尿量可達(dá)3000 5000毫升/天，持續(xù)12周 腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)功能漸恢復(fù)正常 腎小管上皮細(xì)胞開(kāi)始再生修復(fù)，但是新生的腎小管上皮細(xì)胞功能尚不成熟 腎間質(zhì)水腫消退，腎小管內(nèi)管型被沖走，阻塞解除 少尿期中潴留在血中的尿素等代謝產(chǎn)物經(jīng)腎小球大量濾出，滲透性利尿有關(guān)。 此期嚴(yán)重并發(fā)癥為感染和電解質(zhì)紊亂。 恢復(fù)期,非少尿型急性腎功能衰竭,尿量每日400ml以上，甚至10002000 腎小管部分功能還存在，以尿濃縮功能障礙為主 GFR減少足以引起氮質(zhì)血癥 高鉀血癥少見(jiàn) 少尿型與非少尿型可以互相轉(zhuǎn)化,防治的病生基礎(chǔ),積極治療原發(fā)病或控制致病因素 糾正內(nèi)環(huán)境紊亂 1.糾正水和電解質(zhì)紊亂 2.處理高鉀血癥：限制含鉀豐富的食物及藥物；靜注葡萄糖和胰島素，促進(jìn)細(xì)胞外鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；緩慢靜注葡萄糖酸鈣，對(duì)抗高鉀血癥的心臟毒性作用；應(yīng)用鈉型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，使鈉和鉀在腸內(nèi)交換；嚴(yán)重高鉀血癥時(shí)，應(yīng)用透析療法 3.糾正代謝性酸中毒 4.控制氮質(zhì)血癥 5.透析治療,腹膜透析,腹膜透析,血液透析,血液透析,防治的病生基礎(chǔ),抗感染和營(yíng)養(yǎng)支持 1.每日所需要能量為每公斤體重147KJ(35kcal),主要由碳水化合物和脂肪供應(yīng) 2.蛋白質(zhì)的攝入量限制為0.8g/(kg.d) 3.盡可能減少鈉、鉀、氯的攝入量 4.不能口服的患者靜脈營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充必需氨基酸和葡萄糖 針對(duì)發(fā)生機(jī)制用藥：自由基清除劑；RAAS阻斷劑；鈣通道阻斷劑；能量合劑；膜穩(wěn)定劑等,慢性腎功能衰竭（CRF）基本概念,各種慢性腎臟疾病引起腎單位慢性進(jìn)行性、不可逆性破壞，以致殘存的腎單位不足以充分排除代謝廢物和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 表現(xiàn)為體內(nèi)代謝產(chǎn)物儲(chǔ)留，水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂以及內(nèi)分泌功能障礙，并伴有全身各系統(tǒng)癥狀,慢性腎臟病(CKD)的定義, 腎臟損害（腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常）3個(gè)月，伴或不伴有腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降，腎臟損害是指下列兩種情況之一 異常的病理改變； 出現(xiàn)腎臟損害的標(biāo)志，包括血或尿成分的異常，以及影像學(xué)檢查的異常。 GFR 60 mlmin- 1. 73 m- 2 3 個(gè)月，伴有或不伴有腎臟的損害。,慢性腎臟病(CKD)的分期,GFR的計(jì)算CG公式,成人 80120ml/min Ccr= (140-年齡)體重(kg) 72Scr(mg/dl) 計(jì)算過(guò)程中應(yīng)注意肌酐的單位，女性按計(jì)算結(jié)果0.85,簡(jiǎn)化MDRD公式,GFR=186(Scr)-1.154 (年齡） -0.203(0.742女性) Scr為血肌酐（mg/dl），年齡以歲為單位，體重以公斤為單位 1mg/dl=88.41umol/L,CKD-EPI公式,GFR = a (serum creatinine/b)c (0.993)age a值根據(jù)性別與人種分別采用如下數(shù)值：黑人(女性 = 166 男性 = 163) 白人及其他人種(女性 = 144男性 = 141) b值根據(jù)性別不同分別采用如下數(shù)值:女性= 0.7 男性 = 0.9 c值根據(jù)年齡與血清肌酐值的大小分別采用如下數(shù)值： 女性 血清肌酐 0.7 mg/dL = -0.329 血清肌酐 0.7 mg/dL = -1.209 男性 血清肌酐 0.7 mg/dL = -0.411 血清肌酐 0.7 mg/dL = -1.209,慢性腎功能衰竭的主要病因,發(fā)達(dá)國(guó)家: 1.糖尿病腎病(USA:40%) 2.高血壓腎損害(USA:33%) 3.慢性腎炎(USA:約10%)， 4.慢性間質(zhì)性腎炎 5.囊性腎病變(如PKD) 6.其它: 缺血性腎病,發(fā)展中國(guó)家: 1.慢性腎炎 2.糖尿病腎病或高血壓腎損害 3.間質(zhì)性腎炎 4.多囊腎 5.狼瘡性腎炎 6.其它 ,CRF發(fā)展過(guò)程,腎儲(chǔ)備功能降低期（代償期）：當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率（Ccr ）30%，無(wú)臨床癥狀，但是在感染和水鈉鉀負(fù)荷突然增加時(shí)會(huì)出現(xiàn)內(nèi)環(huán)境紊亂 腎功能不全期：Ccr在25%30%，可出現(xiàn)多尿、夜尿、輕度氮質(zhì)血癥和貧血 腎功能衰竭期： Ccr在20%25%，臨床表現(xiàn)明顯 尿毒癥期： Ccr小于20%，多系統(tǒng)功能障礙 Ccr=尿中肌酐濃度*每分鐘尿量/血漿肌酐濃度,CRF的臨床表現(xiàn)與腎功能的關(guān)系,腎功能衰竭的臨床表現(xiàn),無(wú)癥狀期,內(nèi)生肌酐清除率占正常值的%,尿毒癥,腎功能衰竭,腎功能不全,腎儲(chǔ)備功能,25,50,75,100,發(fā)病機(jī)制, 原發(fā)病的作用 1.炎癥反應(yīng)：慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎等 2.缺血：腎小動(dòng)脈硬化癥等 3.免疫反應(yīng)：膜性腎病、SLE等 4.尿路梗阻 5.大分子沉積：淀粉樣變等,發(fā)病機(jī)制, 繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化 健存腎單位血流動(dòng)力學(xué)的改變： 健存腎單位假說(shuō)：1960年，Bricker提出 矯往失衡學(xué)說(shuō)：1972年，Bricker提出 三高學(xué)說(shuō) 系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生增多 腎小管-間質(zhì)損傷：1.慢性炎癥；2.慢性缺氧；3.腎小管高代謝 其他：蛋白尿、高血壓、高脂血癥、尿毒癥毒素、營(yíng)養(yǎng)不良和高血糖,尿毒癥癥狀的發(fā)生機(jī)制-矯枉失衡,健存腎單位學(xué)說(shuō)和矯枉失衡學(xué)說(shuō) 腎臟實(shí)質(zhì)疾病 腎單位數(shù)量下降 健存腎單位代償性增大 健存腎單位減少 增加工作量 腎衰竭,鈣磷代謝的矯枉失衡,慢性腎臟疾患 腎單位 GFR GFR VitD3 血磷 腎排磷 腎排磷 酸中毒 腎排磷 血磷、血鈣 血磷 腎小管重吸收磷 PTH 血鈣 （健存腎單位） 血磷、 血鈣 溶骨 腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良 “矯正” “失衡”,腎功能進(jìn)行性惡化的機(jī)制-腎小球高濾過(guò)學(xué)說(shuō),20世紀(jì)80年代由Brenner提出 5/6腎切除后，殘余腎臟存在單個(gè)腎單位三高現(xiàn)象三高學(xué)說(shuō) 高濾過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率增高 高灌注血漿流量增高 高壓力毛細(xì)血管跨膜壓增高 腎小球高濾過(guò)是促使腎功能惡化的重要原因,腎功能進(jìn)行性惡化的機(jī)制-腎小球內(nèi)“三高”的后果,腎小球上皮細(xì)胞足突融合，系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生腎小球肥大，繼而硬化 腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷，誘發(fā)血小板聚集，血栓而硬化 腎小球通透性增加，蛋白尿增加而損傷腎小管間質(zhì),腎小管損傷學(xué)說(shuō),腎缺血或腎中毒 腎血管收縮 腎小管損傷 腎小球超濾 腎血流 腎小管阻塞 腎小管液 系數(shù)（kf） 反漏間質(zhì) 驅(qū)趕腎小球?yàn)V液作用 腎小球?yàn)V過(guò)率 少尿,CRF功能代謝變化,（一）尿的變化 尿量的變化：夜尿、多尿、少尿 尿滲透壓的變化：低滲尿、等滲尿 尿液成分的變化：蛋白尿、血尿、管型尿 （二）氮質(zhì)血癥:CRF時(shí),由于GFR下降導(dǎo)致含氮的代謝終產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積,進(jìn)而引起血中非蛋白氮含量增高,稱為氮質(zhì)血癥 血漿尿素氮 血漿肌酐 血漿尿酸氮,（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂 水鈉代謝障礙 攝水不足或失水過(guò)多時(shí)，由于腎對(duì)尿濃縮功能障礙，易致血容量降低和脫水；當(dāng)攝水過(guò)多，導(dǎo)致水腫和水中毒 鉀代謝障礙 低鉀血癥；高鉀血癥 鎂代謝障礙 高鎂血癥，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、血管擴(kuò)張等等 鈣磷代謝障礙 低鈣高磷 代謝性酸中毒,（四）腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良 高血磷、低血鈣與繼發(fā)性甲旁亢 維生素D3活化障礙 酸中毒 鋁積聚 （五）腎性高血壓 鈉水儲(chǔ)留 腎素分泌增多 腎性降壓物質(zhì)生成減少 （六）出血傾向 （七）腎性貧血,腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生機(jī)制,慢性腎功能衰竭 1,25-(OH)2VitD3 GFR 腸鈣吸收 排磷 低鈣血癥 高磷血癥 酸中毒 骨質(zhì)鈣化障礙 PTH分泌 骨鹽溶解 骨質(zhì)脫鈣 腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良,慢性腎功能衰竭引起高血壓的機(jī)制,腎臟疾病 GFR 腎血液灌流量 腎實(shí)質(zhì)破壞 鈉水排出 腎素分泌 鈉水潴留 Ald 血管緊張素II 腎髓質(zhì)細(xì)胞 PGA2、PGE2生成 血容量 外周阻力 心輸出量 高血壓,尿毒癥毒素,尿毒癥毒素來(lái)源 正常代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積，如尿素、胍、多胺等 外源性毒物未經(jīng)機(jī)體解毒、排泄，如鋁的儲(chǔ)留 正常生理活性物質(zhì)濃度持續(xù)升高，如PTH等,尿毒癥毒素,分類 小分子毒素-如尿素、肌酐、胍類、胺類等 中分子毒素-分子量5005000，多為細(xì)胞和細(xì)菌的裂解產(chǎn)物等 大分子毒素-主要是血中濃度異常升高的某些激素，如PTH、生長(zhǎng)激素等 常見(jiàn)的尿毒癥毒素：PTH、胍類化合物、尿素、多胺、中分子量物質(zhì),常見(jiàn)尿毒癥毒素,甲狀旁腺激素：引起腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良；皮膚瘙癢；刺激胃泌素釋放，刺激胃酸分泌，促使?jié)兩桑恢車(chē)窠?jīng)損害；軟組織壞死；含氮物質(zhì)在血內(nèi)大量蓄積；高脂血癥和貧血 胍類化合物：甲基胍（毒性最強(qiáng)的小分子物質(zhì)） 尿素 多胺 中分子量物質(zhì),尿毒癥的功能代謝變化,神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) - 尿毒癥腦病 周?chē)窠?jīng)病變 - 足部麻木，腱反射減弱或消失 消化系統(tǒng)：最早出現(xiàn)和最突出 厭食、惡心、嘔吐、消化道出血 心血管系統(tǒng) 充血性心力衰竭、心律失常、尿毒癥性心包炎 呼吸系統(tǒng) 呼氣含有氨味；肺水腫、纖維性胸膜炎,尿毒癥的功能代謝變化,免疫系統(tǒng) 感染，主要細(xì)胞免疫反應(yīng)受到抑制 皮膚變化 瘙癢、干燥、脫屑、色素沉著。瘙癢可能與毒性物質(zhì)刺激皮膚感覺(jué)神經(jīng)末梢及繼發(fā)性甲旁亢致皮膚鈣沉積有關(guān) 物質(zhì)代謝紊亂 糖代謝：葡萄糖耐量降低 蛋白質(zhì)代謝：負(fù)氮平衡的體征 脂肪代謝紊亂：高脂血癥,CRF防治的病理生理基礎(chǔ),治療原發(fā)病 消除加重腎損傷的因素 飲食控制與營(yíng)養(yǎng)療法 透析療法：血液透析；腹膜透析 腎移植,透析治療指征,急性肺水腫； 高鉀