第五章 膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥 和阻斷藥,M膽堿受體激動(dòng)藥：臨床藥物 較多，具有較好的臨床實(shí)用 價(jià)值。 分類 N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼 古丁，對(duì) Nn、Nm受體均有激動(dòng) 作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有 毒理學(xué)上的意義。,膽堿受體激動(dòng)藥,第一節(jié)、M膽堿受體激動(dòng)藥和拮抗藥 一、激動(dòng)藥 （一）膽堿酯類 在研究過的數(shù)百個(gè)衍生物中只有卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿已用于臨床。,醋甲膽堿：對(duì)M-R的選擇性比乙酰膽堿高，主要 用于口腔粘膜干燥癥。 卡巴膽堿：屬M(fèi)、N受體激動(dòng)藥，主要局部用于青 光眼的治療。 貝膽堿：對(duì)M-R選擇性高，尤其對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高用于術(shù)后腹氣脹、尿潴留。,(二) 生物堿類 毛果蕓香堿 (pilocarpine, 匹羅卡品) 來源和歷史 是從一種南美灌木的葉子中提取的生物堿，當(dāng)?shù)厝嗽缇椭澜肋@種葉子可以促進(jìn)唾液分泌，1874年一位巴西大夫開始對(duì)這種葉子進(jìn)行研究，1875分離得到生物堿。 藥理作用 作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。,1.對(duì)眼睛的作用 (1)縮瞳：興奮瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。,(2)降低眼內(nèi)壓：下圖為房水產(chǎn)生及回流,圖：房水出路（箭頭示房水回流方向）,圖：M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用,(3)調(diào)節(jié)痙攣： 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶,晶狀體,2.對(duì)腺體作用 皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 臨床應(yīng)用 1.青光眼：毛果蕓香堿是青光眼首選藥物 特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。,閉角型(angle-closure glauconma 充 血性青光眼)：前房角間隙狹窄 。 青光眼 開角型(open-closure glauconma 單純 性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。,2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。 4、對(duì)抗阿托品中毒的M樣癥狀,不良反應(yīng) 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對(duì)抗。 注意 滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。,膽堿受體阻斷藥是一類能阻斷乙酰膽堿(ACh)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當(dāng)于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。,二、膽堿受體阻斷藥,【體內(nèi)過程】 口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為34h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。im.12h內(nèi)有80%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。,阿托品（atropine）,M膽堿受體阻斷藥,【來源】 從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。,阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷ACh對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。,【作用機(jī)制】,3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣,松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。 作用強(qiáng)度比較：胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管子宮,【藥理作用】,1.心臟：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用(12mg) ，表現(xiàn)為心率加快，房室傳導(dǎo)加速。青壯年與老幼不同。,2.血管作用：擴(kuò)張血管，降低血壓，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體 作用無關(guān)。 較大劑量阿托品：a.直接擴(kuò)張皮膚血管； b. 解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。,(1)擴(kuò)瞳：,4.對(duì)眼的作用,阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。,(2)升高眼內(nèi)壓,擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。,(3)調(diào)節(jié)麻痹,阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。,治療劑量（0.51mg）可輕度興奮延腦及其高級(jí)中樞 較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。 持續(xù)的大劑量可見中樞由興奮變?yōu)橐种啤?6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),(1)對(duì)唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng)； (2)對(duì)淚腺、呼吸道次之； (3)對(duì)胃酸分泌影響較小。,5.抑制腺體分泌,1.緩解內(nèi)臟絞痛： 對(duì)胃腸絞痛療效最好； 對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之； 對(duì)腎、膽絞痛常與度冷丁合用。,【臨床應(yīng)用】,2.抑制腺體分泌： (1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體 的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生； (2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。,3.眼科應(yīng)用 (1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用； (2)檢查眼底； (3)驗(yàn)光配鏡。,4.抗緩慢型心律失常 用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。,5.抗休克,用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒,可以迅速消除中毒時(shí)的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”。,【不良反應(yīng)】 1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心 悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。 2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫 妄、驚厥等反應(yīng)。 3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最 終可因呼吸麻痹而致死。,【禁忌證】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。,【中毒解救】 外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。 地西泮：對(duì)抗中樞興奮。,【作用特點(diǎn)】,東莨菪堿(scopolamine),1. 抗M-R作用似阿托品。 2. 對(duì)CNS抑制作用： (1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜； (2)較大劑量，催眠、麻醉。 3. 防暈止吐作用； 4. 抗震顫麻痹作用； 5. 對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱。,臨床用作麻醉前給藥，治療震顫麻痹癥，暈動(dòng)癥、 妊娠及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好)。,1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。 2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。 3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/201/10。 4.中樞作用弱。 常用于胃腸絞痛、中毒性休克。,【作用特點(diǎn)】,山莨菪堿(anisodamine 654),散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、 維 持12天。 2.臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。,后馬托品(homatropine),2.阿托品的合成代用品,1.對(duì)胃腸道M受體選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久； 2.主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃腸痙攣等。,溴丙胺太林（propantheline bromide）,選擇性M受體阻滯藥,哌侖西平（pirenzepine）,1.為選擇性M1受體阻斷藥； 2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。臨床用于消化 性潰瘍； 3.不易進(jìn)入中樞，故無阿托品樣中樞興奮作用。,戊乙奎醚（penehyclidine）,能透過血腦屏障，阻斷ACh對(duì)腦內(nèi)M、N受體的激動(dòng)作用,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用 資料