免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病中的作用

§1B

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第一部分免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能............................................2

第二部分甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與甲狀腺疾病.................................4

第三部分甲亢相關(guān)性眼病的免疫機(jī)制..........................................7

第四部分移植后甲狀腺功能障礙的免疫因素..................................10

第五部分免疫檢查點抑制劑對甲狀腺疾病治療的影響..........................12

第六部分免疫療法在甲狀腺癌中的應(yīng)用.......................................15

第七部分妊娠甲狀腺疾病的免疫調(diào)節(jié).........................................18

第八部分免疫因素在甲狀腺疾病預(yù)后中的意義................................20

第一部分免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能

主題名稱：免疫耐受1.甲狀腺是免疫耐受的埼權(quán)器官，具有抑制免疫反應(yīng)的能

力，防止甲狀腺組織被破壞。

2.免疫耐受的建立和維持涉及多種機(jī)制，包括免疫細(xì)胞的

調(diào)控、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡以及凋亡途徑的調(diào)節(jié)C

3.免疫耐受的破壞會導(dǎo)致對甲狀腺組織的免疫攻擊，從而

引發(fā)甲狀腺疾病，如甲狀腺炎和自身免疫性甲狀腺疾病。

主題名稱：自免疫反應(yīng)

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能

免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，調(diào)節(jié)甲狀腺功能，維

持甲狀腺激素平衡C

免疫耐受的建立

健康個體中，免疫系統(tǒng)將甲狀腺組織識別為“自身”，并對其產(chǎn)生免

疫耐受。這種耐受是通過以下機(jī)制建立的：

*中樞耐受：胸腺中，自身反應(yīng)性T細(xì)胞被去除或失活。

*外周耐受：甲狀腺中，抗原提呈細(xì)胞(APC)表達(dá)低水平的自身抗

原，抑制T細(xì)胞反應(yīng)。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)：Treg抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞,維持免疫平

衡。

免疫耐受的打破

當(dāng)免疫耐受被打破時，T細(xì)胞和B細(xì)胞將甲狀腺組織視為外來抗原,

引發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致甲狀腺疾病。免疫耐受打破的原因包括：

*遺傳因素：某些HLA基因與甲狀腺疾病易感性相關(guān)。

*環(huán)境因素：病毒或細(xì)菌感染、某些藥物和飲食因素可能觸發(fā)免疫反

應(yīng)。

*甲狀腺激素水平：甲狀腺激素水平的異常可影響免疫耐受。

甲狀腺疾病中的免疫病理學(xué)

免疫系統(tǒng)的攻擊會導(dǎo)致甲狀腺組織的損傷和功能異常，引發(fā)各種甲狀

腺疾病。

甲狀腺炎

甲狀腺炎是甲狀腺的炎癥，可分為：

*自身免疫性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎）：T細(xì)胞和B細(xì)胞產(chǎn)生針對

甲狀腺過氧化物酶（TPO）和甲狀腺球蛋白（Tg）的自身抗體，導(dǎo)致甲

狀腺組織損傷和甲狀腺功能減退（甲減）。

?亞急性甲狀腺炎（德奎凡氏甲狀腺炎）：病毒感染后，T細(xì)胞攻擊甲

狀腺濾泡細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺激素釋放，引發(fā)短暫的甲狀腺功能亢進(jìn)（甲

亢），隨后轉(zhuǎn)變?yōu)榧诇p。

甲狀腺毒癥

甲狀腺毒癥是甲狀腺功能亢進(jìn)的總稱，可分為：

*格雷夫斯病：T組胞產(chǎn)生針對甲狀腺刺激性激素受體（TSHR）的自

身抗體（TRAb）,導(dǎo)致TSHR持續(xù)激活，刺激甲狀腺激素生成和甲狀腺

激素釋放。

*毒性結(jié)節(jié)：甲狀腺結(jié)節(jié)自主產(chǎn)生甲狀腺激素，不受TSH調(diào)節(jié)，導(dǎo)致

甲亢。

其他甲狀腺疾病

免疫系統(tǒng)還參與其他甲狀腺疾病，包括：

*甲狀腺癌：惡性甲狀腺腫瘤的發(fā)生可能與免疫監(jiān)視功能受損有關(guān)。

*甲狀腺腫：免疫反應(yīng)可導(dǎo)致甲狀腺腫大，但通常不伴有功能異常。

免疫治療

免疫治療是治療甲狀腺疾病的一種新興方法，旨在恢復(fù)或增強免疫耐

受。

*免疫抑制劑：抑制免疫反應(yīng)，阻止甲狀腺損傷（用于治療自身免疫

性甲狀腺炎）。

*免疫調(diào)節(jié)劑：調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，恢復(fù)免疫平衡（用于治療格雷夫斯病）。

小結(jié)

免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病中發(fā)揮著復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用。免疫耐受的建立和

維持對于正常甲狀腺功能至關(guān)重要。當(dāng)免疫耐受被破壞時，會導(dǎo)致甲

狀腺組織損傷和功能異常，引發(fā)各種甲狀腺疾病。免疫治療為甲狀腺

疾病的治療提供了新的選擇，旨在靶向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，促進(jìn)疾病緩解。

第二部分甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與甲狀腺疾病

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生機(jī)制

1.自身免疫反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞識別和攻擊甲狀朦自

身抗原，如甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化物晦和甲狀腺刺激

性激素受體。

2.遺傳因素、環(huán)境觸發(fā)因素（如病毒感染、壓力）和甲狀

腺損傷等因素可能誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。

3.甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生表現(xiàn)為甲狀腺組織炎癥和破壞，

導(dǎo)致甲狀腺功能障礙。

甲狀腺自身抗體在甲狀腺疾

病中的不同作用1.Graves病：甲狀腺刺激性激素受體抗體（TRAbs）刺激

TSH受體,導(dǎo)致甲狀腺激素過度產(chǎn)生,引發(fā)甲狀腺機(jī)能亢

進(jìn)癥。

2.橋本氏甲狀腺炎：抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)

和抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)攻擊甲狀腺細(xì)胞，導(dǎo)致慢

性炎癥和甲狀腺組織破妖，最終引發(fā)甲狀腺機(jī)能減退癥。

3.甲狀腺眼病：TRAbs激活眶內(nèi)成纖維細(xì)胞，促進(jìn)膠原和

糖胺聚糖合成，導(dǎo)致眼眶脂肪組織和肌肉炎癥和肥大，引發(fā)

眼部癥狀。

甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與甲狀腺疾病

引言

甲狀腺疾病是一組影響甲狀腺功能的疾病。甲狀腺是一個內(nèi)分泌腺體,

負(fù)責(zé)產(chǎn)生甲狀腺激素，這些激素對于新陳代謝、生長和發(fā)育至關(guān)重要。

甲狀腺自身抗體是針對甲狀腺自身的抗體。這些抗體的產(chǎn)生表明免疫

系統(tǒng)存在自身免疫反應(yīng)，即免疫系統(tǒng)錯誤地將身體自身的組織識別為

外來物質(zhì)并攻擊它們。

甲狀腺自身抗體的類型

有兩種主要的甲狀腺自身抗體：抗甲狀腺過氧化物酶(TPO)抗體和

抗甲狀腺球蛋白(Tg)抗體。抗TPO抗體針對甲狀腺過氧化物酶，

這是一種參與甲狀腺激素合成的酶。抗Tg抗體針對甲狀腺球蛋白，

這是甲狀腺激素儲存和釋放的主要蛋白。

甲狀腺自身抗體的流行病學(xué)

甲狀腺自身抗體在人群中很常見，特別是女性。約10%的女性一生

中會出現(xiàn)甲狀腺自身抗體。甲狀腺自身抗體的患病率隨著年齡的增長

而增加，并且在有家族史的人中也更高。

甲狀腺自身抗體的病因

甲狀腺自身抗體的病因尚不完全清楚，但可能涉及多種因素，包括：

*遺傳：甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生具有遺傳易感性。有家族史的人更容

易產(chǎn)生甲狀腺自身抗體。

*環(huán)境因素：某些環(huán)境因素，例如病毒感染和吸煙，可能觸發(fā)甲狀腺

自身抗體的產(chǎn)生。

甲狀腺自身抗體與甲狀腺疾病的關(guān)系

甲狀腺自身抗體與多種甲狀腺疾病有關(guān)，包括：

*橋本甲狀腺炎：這是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致甲狀腺炎癥和破壞。

橋本甲狀腺炎通常會導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥。

*Graves病：這是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致甲狀腺產(chǎn)生過多的甲

狀腺激素。Graves病通常會導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)癥。

*產(chǎn)后甲狀腺炎：這是一種影響產(chǎn)后婦女的暫時性甲狀腺炎。產(chǎn)后甲

狀腺炎可能與甲狀腺自身抗體有關(guān)。

甲狀腺自身抗體與甲狀腺癌

甲狀腺自身抗體也與甲狀腺癌的風(fēng)險增加有關(guān)。有甲狀腺自身抗體的

人患甲狀腺癌的風(fēng)險更高，特別是橋本甲狀腺炎患者。

甲狀腺自身抗體的檢測

甲狀腺自身抗體可以通過血液檢測檢測。這些檢測有助于診斷甲狀腺

疾病，評估甲狀腺痛的風(fēng)險，并監(jiān)測甲狀腺疾病的治療。

甲狀腺自身抗體的治療

甲狀腺自身抗體本身沒有具體的治療方法。然而，治療背后的甲狀腺

疾病可能有助于減少抗體水平和改善甲狀腺功能。

結(jié)論

甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生是免疫系統(tǒng)自身免疫反應(yīng)的標(biāo)志。這些抗體與

多種甲狀腺疾病有關(guān)，包括橋本甲狀腺炎、Graves病和甲狀腺癌。

檢測甲狀腺自身抗體對于診斷和監(jiān)測甲狀腺疾病以及評估甲狀腺癌

的風(fēng)險至關(guān)重要。

第三部分甲亢相關(guān)性眼病的免疫機(jī)制

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

甲亢相關(guān)性眼病的免疫機(jī)制

主題名稱：T細(xì)胞激活和調(diào)1.甲狀腺刺激性抗體（TSAb）與甲狀腺受體（TR）的相互

節(jié)作用激活Thl和Thl7如胞。

2.激活的T細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，如干擾素-丫和白細(xì)胞

介素”7,促進(jìn)眼眶組織炎癥。

3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）在控制免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，

其缺陷與甲亢相關(guān)性眼病的進(jìn)展有關(guān)。

主題名稱：B細(xì)胞異常

甲亢相關(guān)性眼病的免疫機(jī)制

甲亢相關(guān)性眼病（TED）是一種自身免疫性疾病，與甲狀腺功能亢進(jìn)

（Graves病）同時發(fā)生或在甲狀腺功能亢進(jìn)之前或之后發(fā)生。TED的

特征是眶內(nèi)和眼外肌肉炎癥，可導(dǎo)致視力喪失和美觀受損。

免疫機(jī)制

TED的免疫機(jī)制復(fù)雜，涉及多種細(xì)胞類型和細(xì)胞因子。

T淋巴細(xì)胞：

*TED中的T淋巴細(xì)胞被激活，主要是CD4+T細(xì)胞。

*這些T細(xì)胞識別甲狀腺刺激激素受體（TSHR）或其他眶內(nèi)抗原上

的抗原。

*活化的T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，例如干擾素-丫(IFN-v)和腫瘤

壞死因子-a(TNF-a),促進(jìn)炎癥。

B淋巴細(xì)胞：

*B淋巴細(xì)胞在TED中被激活，產(chǎn)生針對TSHR和其他眶內(nèi)抗原的

自身抗體。

*這些抗體主要包括IgGl和IgG4亞型，它們可以結(jié)合TSHR并

激活自身免疫反應(yīng)C

抗原提呈細(xì)胞：

*抗原提呈細(xì)胞，如樹突狀細(xì)胞，在TED中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

*這些細(xì)胞捕獲并處理眶內(nèi)抗原，將其呈遞給T淋巴細(xì)胞，從而引

發(fā)免疫反應(yīng)。

細(xì)胞因子：

*多種細(xì)胞因子在TED的發(fā)病機(jī)制中起作用。

*IFN-Y和TNF-a是促炎細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎癥和組織損傷。

*白細(xì)胞介素(IL)TO和IL-4是抗炎細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

炎癥級聯(lián)反應(yīng)：

*活化的T淋巴紐胞和B淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和自身抗體，觸

發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)。

*炎癥細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，浸潤眶內(nèi)組織，釋放促炎介

質(zhì)，導(dǎo)致腫脹、充血和纖維化。

*持續(xù)的炎癥可損壞肌肉、神經(jīng)和血管，導(dǎo)致視力喪失和眼外肌肉麻

痹。

TSHR的作用：

*TSHR是表達(dá)在甲狀腺細(xì)胞和眶內(nèi)脂肪細(xì)胞上的糖蛋白。

*在TED中，針對TSHR的自身抗體可結(jié)合并激活受體，導(dǎo)致細(xì)胞

信號通路異常，促進(jìn)炎癥和組織損傷。

遺傳易感性：

*TED具有遺傳易感性，某些人類白細(xì)胞抗原(HLA)等位基因與疾

病風(fēng)險增加有關(guān)。

*11LA-DR3.HLA-DR5和HLA-B8是與TED相關(guān)的主要HLA等位基

因。

外周耐受打破：

*TSHR在健康個體中在外周耐受，這意吠著免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分自身

抗原和非自身抗原。

*在TED中，外周耐受被打破，允許針對TSHR的免疫反應(yīng)的發(fā)生。

其他因素：

*吸煙、壓力和某些感染被認(rèn)為是TED的危險因素。

*雌激素在疾病的發(fā)作和進(jìn)展中也起著作用。

治療策略

對TED的治療旨在減輕炎癥、阻止進(jìn)一步損傷并改善癥狀。治療方

法包括：

*糖皮質(zhì)激素

*免疫抑制劑

*放射治療

*手術(shù)治療

*靶向TSHR治療

第四部分移植后甲狀腺功能障礙的免疫因素

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【術(shù)后甲狀腺功能障礙的免

疫因素】：1.移植手術(shù)后的免疫抑制治療

-抑制免疫系統(tǒng)以防止器官排斥，但可能損害甲狀腺組

織，導(dǎo)致功能障礙。

-免疫抑制劑的類型和劑量與甲狀腺功能障礙的風(fēng)險

相關(guān)。

2.術(shù)后甲狀腺炎

-手術(shù)創(chuàng)傷可觸發(fā)針對甲狀腺組織的自身免疫反應(yīng)C

-甲狀腺炎可引起暫時性甲狀腺功能減退或亢進(jìn)，最終

可能會演變成永久性功能障礙。

【移植后甲狀腺并發(fā)癥的免疫機(jī)制】：

移植后甲狀腺功能障礙的免疫因素

器官移植后甲狀腺功能障礙（PTD）是一種常見的并發(fā)癥，其發(fā)生率

約為10-30機(jī)PTD的病因復(fù)雜，涉及多種免疫因素。

免疫抑制劑

免疫抑制劑是移植后預(yù)防器官排斥反應(yīng)的主要治療方法，但它們也能

抑制免疫系統(tǒng)對甲狀腺抗原的應(yīng)答。他克莫司、環(huán)施素和硫嚶嘿吟等

常用的免疫抑制劑已被證明與PTD發(fā)生相關(guān)。

*他克莫司：他克莫司是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，可抑制T細(xì)

胞激活和增殖。研究表明，他克莫司治療與甲狀腺功能減退和橋本甲

狀腺炎的發(fā)生率增加相關(guān)。

*環(huán)抱素：環(huán)泡素是一種巨環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，可抑制T細(xì)胞和

B細(xì)胞功能。環(huán)泡素治療與甲狀腺功能減退和甲亢的發(fā)生率增加相關(guān)。

*硫哇嘿吟：硫嗖嘿吟是一種喋吟類似物，可抑制喋吟合成。硫嗖喋

吟治療與甲狀腺功能減退和甲亢的發(fā)生率增加相關(guān)。

供體-受體免疫不匹配

供體和受體的組織相容性與PTD的發(fā)生密切相關(guān)。組織相容性抗原

(HLA)的錯配會觸發(fā)受體免疫系統(tǒng)對供體甲狀腺組織的攻擊，導(dǎo)致

甲狀腺炎和甲狀腺功能障礙。

*HLA-DRB1*O3：攜帶HLA-DRB1*O3等位基因的受體更容易發(fā)生PTD,

尤其是甲狀腺功能減退。

*HLA-DQB1*O2：攜帶HLA-DQB1*O2等位基因的受者更容易發(fā)生PTD,

尤其是甲亢。

甲狀腺自身抗體

甲狀腺自身抗體，如甲狀腺過氧化物酶(TPO)抗體和甲狀腺球蛋白

(TG)抗體，在PTD患者中很常見。這些抗體由受體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)

生，針對甲狀腺自身抗原。

*TPO抗體：TPO抗體針對甲狀腺過氧化物酶，一種參與甲狀腺激素

合成的酶。TPO抗體陽性與PTD,尤其是甲狀腺功能減退的發(fā)生率增

加相關(guān)。

*TG抗體：TG抗體針對甲狀腺球蛋白，一種甲狀腺激素儲存蛋白。

TG抗體陽性與PTD,尤其是甲亢的發(fā)生率增加相關(guān)。

其他免疫因素

除上述因素外，其他免疫因素也可能導(dǎo)致PTD：

*細(xì)胞介導(dǎo)的免疫：細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，例如遲發(fā)性超敏反應(yīng)，可

導(dǎo)致甲狀腺實質(zhì)的破壞和功能障礙。

*補體系統(tǒng)：補體系統(tǒng)是一種參與免疫反應(yīng)的蛋白系統(tǒng)。補體激活可

導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞溶解和甲狀腺功能障礙。

管理

了解PTD的免疫因素對于其管理至關(guān)重要。管理策略包括：

*調(diào)整免疫抑制劑：對于使用與PTD發(fā)生率增加相關(guān)的免疫抑制劑

的患者，可考慮調(diào)整劑量或切換到其他免疫抑制劑。

*甲狀腺替代治療：對于患有PTD的患者，可能需要甲狀腺替代治

療以糾正甲狀腺功能減退或甲亢。

*激素治療：在某些情況下，可能需要使用皮質(zhì)類固醇或其他激素來

抑制免疫反應(yīng)和減輕甲狀腺炎。

*隨訪和監(jiān)測：移植后應(yīng)定期監(jiān)測PTD,包括評估甲狀腺功能和檢測

甲狀腺自身抗體。

結(jié)論

PTD是一種移植后常見的并發(fā)癥，其病因涉及多種免疫因素。了解這

些因素對于優(yōu)化免疫抑制劑治療、監(jiān)測PTD風(fēng)險和制定適當(dāng)?shù)墓芾?/p>

策略至關(guān)重要。通過仔細(xì)的隨訪和適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，可以減輕PTD的

嚴(yán)重程度和改善移植患者的預(yù)后。

第五部分免疫檢查點抑制劑對甲狀腺疾病治療的影響

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

免疫檢查點抑制劑對甲狀腺

疾病治療的影響1.免疫檢查點抑制劑是一種新型治療方法，通過解除免疫

細(xì)胞上的抑制性信號，增強機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)。

2.在甲狀腺疾病中，免疫檢查點抑制劑的作用機(jī)制包括：

激活甲狀腺特異性T細(xì)胞、抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性、促

進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞的成熟。

3.臨床研究顯示，免疫檢查點抑制劑對甲狀腺癌、橋本氏

甲狀腺炎和格雷夫斯病等甲狀腺疾病表現(xiàn)出一定療效。

免疫檢查點抑制劑在甲狀腺

癌治療中的應(yīng)用1.在晚期甲狀腺癌的治療中，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合傳統(tǒng)

治療方法，如放射性碘治療和靶向治療，可以提高治療效

果。

2.免疫檢查點抑制劑PD-1抑制劑已獲得美國食品藥品

監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性甲

狀腺癌。

3.正在進(jìn)行的臨床試驗正在評估免疫檢查點抑制劑在早期

甲狀腺癌和甲狀腺髓樣痞中的治療潛力。

免疫檢查點抑制劑在橋本氏

甲狀腺炎治療中的作用1.橋本氏甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病，免疫檢查點抑

制劑有可能通過靶向抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性來調(diào)節(jié)免疫

反應(yīng)。

2.早期臨床研究表明，免疫檢查點抑制劑PD-1抑制劑可

改善橋本氏甲狀腺炎患者的甲狀腺功能和甲狀腺抗體的水

平。

3.未來需要進(jìn)一步的研究來確認(rèn)免疫檢查點抑制劑在橋本

氏甲狀腺炎治療中的長期療效和安全性。

免疫檢查點抑制劑在格雷夫

斯病治療中的影響1.格雷夫斯病是一種自身免疫性甲狀腺疾病，免疫檢查點

抑制劑可能通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活性來抑制甲狀腺自身抗

體的產(chǎn)生。

2.小規(guī)模臨床研究顯示，免疫檢查點抑制劑PD-1抑制劑

可有效控制格雷夫斯病患者的甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀。

3.正在進(jìn)行的臨床試驗正在評估免疫檢查點抑制劑與其他

治療方法聯(lián)合治療格雷夫斯病的療效。

免疫檢查點抑制劑對甲狀腺疾病治療的影響

免疫檢查點抑制劑(ICIs)是一類靶向免疫系統(tǒng)的新型藥物，可解除

免疫抑制，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。近年來，ICIs在甲狀腺疾病的治療

中取得了令人振奮的進(jìn)展。

甲狀腺疾病與自身免疫

甲狀腺疾病，如橋本甲狀腺炎(HT)和格雷夫斯病(GD),具有明顯的

自身免疫病理生理學(xué)。在這些疾病中，免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊甲狀腺組

織，導(dǎo)致甲狀腺功能障礙。

ICTs作用機(jī)制

ICIs通過阻斷免疫檢查點分子發(fā)揮作用，例如細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞

相關(guān)蛋白4(CTLA-4)和程序性死亡1(PDT)。這些分子通常抑制T

細(xì)胞激活，解除這些抑制可增強抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

ICIs在甲狀腺疾病中的應(yīng)用

在甲狀腺疾病中，ICIs已被證明可以抑制T細(xì)胞活化，并改善甲狀

腺功能。例如：

*橋本甲狀腺炎(HT)：研究表明，ICIs可降低HT患者的甲狀腺抗

體水平，并改善甲狀腺功能。

*格雷夫斯病(GD)：ICIs聯(lián)合甲狀腺激素替代治療，已被證明可以

控制GD,減少復(fù)發(fā)率。

ICIs的療效

ICIs在甲狀腺疾病中的療效因疾病類型和患者個體而異。總體而言，

ICIs在治療難治性甲狀腺疾病方面顯示出有希望的療效。一項研究

表明，對于對標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)的GD患者，ICTs治療導(dǎo)致5096的患者

甲狀腺功能正常化°

ICIs的副作用

與所有免疫療法一樣，ICIs也可能引起副作用。最常見的副作用包

括：

*皮疹

*瘙癢

*惡心

*疲勞

嚴(yán)重的副作用，如免疫相關(guān)不良事件（irAEs）,也可能發(fā)生，但較為

罕見。irAEs可以累及多種器官，包括甲狀腺、肺部和腸道。

結(jié)論

免疫檢查點抑制劑為甲狀腺疾病的治療提供了新的希望。通過解除免

疫抑制，ICIs可以增強抗甲狀腺自身抗原的免疫反應(yīng)，從而改善甲狀

腺功能。盡管ICIs的療效令人鼓舞，但仍需要進(jìn)一步的研究來確定

其長期療效和安全性，以及在甲狀腺疾病中的最佳治療策略。

第六部分免疫療法在甲狀腺癌中的應(yīng)用

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【免疫療法在甲狀腺癌中的

應(yīng)用】1.免疫療法通過激活患者自身免疫系統(tǒng)來殺傷癌細(xì)胞，是

一種針對晚期甲狀腺癌患者的有效選擇。

2.免疫檢查點抑制劑（ICI）阻斷免疫檢查點分子，釋放免

疫細(xì)胞的殺傷能力，從而提高抗腫瘤活性。

3.CAR-T細(xì)胞療法將患者的T細(xì)胞改造為具有特定抗原識

別能力的細(xì)胞，增強其識別和殺傷癌細(xì)胞的能力。

【靶向性抗體治療】

免疫療法在甲狀腺癌中的應(yīng)用

免疫療法是一種利用自身免疫系統(tǒng)對抗癌癥的治療方法。在甲狀腺癌

中，免疫療法已顯示出有希望的結(jié)果，特別是在晚期和復(fù)發(fā)性疾病中。

甲狀腺癌免疫療法的機(jī)制

甲狀腺癌細(xì)胞通常通過多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊：

*表達(dá)較少的免疫檢查點分子，這些分子通常會抑制免疫反應(yīng)。

*釋放抑制免疫細(xì)胞活性的分子。

*修改其抗原表達(dá)，使其不易被免疫細(xì)胞識別。

免疫療法通過靶向這些機(jī)制來激活免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞：

*免疫檢查點抑制劑：阻斷免疫檢查點分子，如PDT和CTLA-4,釋

放免疫細(xì)胞的抑制作用。

*細(xì)胞因子治療：使用免疫刺激因子，如白細(xì)胞介素-2(IL-2),增

強免疫細(xì)胞的活性。

*腫瘤疫苗：利用特異性抗原或抗原呈遞細(xì)胞激活免疫系統(tǒng)針對癌細(xì)

胞。

*過繼細(xì)胞療法：改造或培養(yǎng)患者自身的免疫細(xì)胞，使其能夠更有效

地攻擊癌細(xì)胞。

免疫療法在甲狀腺癌中的臨床試驗

多項臨床試驗評估了免疫療法在甲狀腺癌中的作用：

*免疫檢查點抑制劑:Pembrolizumab和nivolumab是兩種在晚期甲

狀腺癌中顯示出療效的PD-1抑制劑。在KEYN0TE-028研究中，

pembrolizumab在接受過至少一種系統(tǒng)性治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲

狀腺癌患者中顯示出42.4%的客觀緩解率。

*細(xì)胞因子治療：IL-2是一種在甲狀腺癌中顯示出一定療效的細(xì)胞

因子。在NCTOOO18402研究中，高劑量IL-2治療晚期甲狀腺癌患者，

總體緩解率為21%0

*腫瘤疫苗：多種腫瘤疫苗已針對甲狀腺癌進(jìn)行研究，但結(jié)果喜憂參

半。在NCT01436505研究中，一種靶向酪氨酸激酶受體2（RET）的腫

瘤疫苗在RET陽性甲狀腺癌患者中顯示出有希望的免疫反應(yīng)。

*過繼細(xì)胞療法：嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法是一種過繼細(xì)胞療

法，它通過遺傳修飾患者的T細(xì)胞使其表達(dá)針對癌細(xì)胞靶抗原的受體

來發(fā)揮作用。在NCT02644861研究中，靶向離子通道蛋白電壓門控鉀

離子通道KV1.3的CART細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)或難治性甲狀腺癌患者中

顯示出較高的緩解率。

免疫療法的療效和副作用

免疫療法的療效因甲狀腺癌的亞型、疾病階段和患者的個體特征而異。

免疫療法常見的副作用包括：

*疲勞

*皮疹

*惡心和嘔吐

*食欲不振

*腹瀉

*關(guān)節(jié)疼痛和肌肉疼痛

*低血糖（低血糖癥）

嚴(yán)重副作用（如免疫相關(guān)性不良事件）可能發(fā)生，但相對罕見。患者

應(yīng)定期監(jiān)測副作用并及時報告給醫(yī)生。

免疫療法未來的方向

免疫療法在甲狀腺癌治療中的研究正在進(jìn)行中。未來研究的方向包括:

*優(yōu)化免疫療法方案，提高療效和減少副作用。

*開發(fā)新的免疫靶點和免疫治療策略。

*探索免疫療法與其他治療方法（如放射治療、手術(shù)和靶向治療）的

聯(lián)合治療。

結(jié)論

免疫療法為晚期和復(fù)發(fā)性甲狀腺癌患者提供了新的治療選擇。免疫檢

查點抑制劑、細(xì)胞因子治療、腫瘤疫苗和過繼細(xì)胞療法等免疫療法方

法已顯示出有希望的結(jié)果。隨著對免疫系統(tǒng)在甲狀腺癌發(fā)生和進(jìn)展中

的理解不斷加深，免疫療法有望成為甲狀腺癌治療不可或缺的一部分。

第七部分妊娠甲狀腺疾病的免疫調(diào)節(jié)

妊娠甲狀腺疾病的免疫調(diào)節(jié)

妊娠期是一個獨特的生理狀態(tài)，對甲狀腺功能和免疫反應(yīng)產(chǎn)生顯著影

響。甲狀腺疾病在妊娠期間的發(fā)生率增加，這既可能歸因于生理性變

化，也可能歸因于免疫調(diào)節(jié)的改變。

免疫適應(yīng)

妊娠期間，母體免疫系統(tǒng)會發(fā)生適應(yīng)性改變，既要維持懷孕，又要在

分娩時保護(hù)母嬰健康。這些適應(yīng)性變化包恬：

*Th2免疫反應(yīng)增強：Th2細(xì)胞促進(jìn)抗體產(chǎn)生和免疫調(diào)節(jié)，在妊娠

維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

*Treg細(xì)胞數(shù)量增加：Treg細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)，防止對胎兒的免

疫排斥。

*炎性細(xì)胞因子減少：促炎性細(xì)胞因子，如TNF-a和TFN-V,在

妊娠期間受到抑制,

甲狀腺激素對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

甲狀腺激素對免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用。一方面，甲狀腺激素可增強

免疫反應(yīng)，另一方面，它又可抑制炎癥和自身免疫反應(yīng)。

*增強免疫反應(yīng)：甲狀腺激素促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞(APC)的成熟和功

能，并增強T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和分化。

*抑制炎癥和自身免疫反應(yīng)：甲狀腺激素抑制促炎細(xì)胞因子，如

TNF-a和IFN-Y,的產(chǎn)生，并促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。它還抑制

B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體。

妊娠期甲狀腺功能異常的免疫機(jī)制

妊娠期甲狀腺功能異常可能與免疫調(diào)節(jié)失衡有關(guān)。

*甲狀腺毒癥：妊娠期甲狀腺毒癥(GD)患者存在甲狀腺刺激素受體

(TSHR)自身抗體，刺激甲狀腺過度產(chǎn)生甲狀腺激素。免疫失衡可能

涉及Thl/Th2平衡失調(diào)，Thl細(xì)胞反應(yīng)增強和Treg細(xì)胞減少。

*甲狀腺炎：妊娠期甲狀腺炎(PT)是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致甲

狀腺組織損傷和甲狀腺激素釋放。它與甲狀腺球蛋白(Tg)抗體和甲

狀腺過氧化物酶(TPO)抗體的產(chǎn)生有關(guān)。免疫失衡表現(xiàn)為Thl細(xì)胞

反應(yīng)增強和Treg細(xì)胞減少。

治療的免疫調(diào)節(jié)作用

妊娠期甲狀腺疾病的治療也可能具有免疫調(diào)節(jié)作用。

*抗甲狀腺藥物：抗甲狀腺藥物，如甲舜咪嗖和丙硫氧咯唳，通過

抑制甲狀腺激素合成發(fā)揮作用。它們還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制促

炎細(xì)胞因子并增強Trog細(xì)胞功能。

*碘化物：碘化物可減少甲狀腺激素釋放，并抑制促炎細(xì)胞因子的

產(chǎn)生。

*血漿置換術(shù)：血漿置換術(shù)可清除循環(huán)中的TSHR自身抗體，從而

改善GD的癥狀。

結(jié)論

免疫系統(tǒng)在妊娠甲狀腺疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。妊娠期免疫適應(yīng)性和甲

狀腺激素的免疫調(diào)節(jié)作用共同影響著甲狀腺功能。妊娠期甲狀腺疾病

的免疫機(jī)制涉及免疫調(diào)節(jié)失衡，治療的免疫調(diào)節(jié)作用為理解和管理這

些疾病提供了重要見解。

第八部分免疫因素在甲狀腺疾病預(yù)后中的意義

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

免疫因素在甲狀腺疾病預(yù)后

中的意義l.TPOAb是甲狀腺自身免疫性疾病（AITD）中常見的血清

主題名稱：抗甲狀腺過氧化學(xué)標(biāo)記物，其升高提示目身免疫過程的激活。

物酶抗體（TPOAb）的重要性2.TPOAb水平與AITD的嚴(yán)重程度和進(jìn)展相關(guān)，較高的

TPOAb水平與更嚴(yán)重的疾病表現(xiàn)、甲狀腺功能減退的發(fā)生

率更高有關(guān)。

3.TPOAb可作為AITD預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)，高TPOAb水平

患者發(fā)生復(fù)發(fā)、甲狀腺腫大、甲狀腺功能減退的風(fēng)險增加。

主題名稱：Thl/Th2平衡失調(diào)

免疫因素在甲狀腺疾病預(yù)后中的意義

免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

免疫因素對甲狀腺疾病預(yù)后的影響主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1.甲狀腺自身抗體水平與預(yù)后

甲狀腺自身抗體（TAA）,如抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和抗

甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）,是甲狀腺自身免疫性疾病（AITD）的標(biāo)

志物。TAA水平與甲狀腺疾病的預(yù)后密切相關(guān)。

*高TPOAb水平：與Grav