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文檔簡介
免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病中的作用
§1B
1WUlflJJtiti
第一部分免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能............................................2
第二部分甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與甲狀腺疾病.................................4
第三部分甲亢相關(guān)性眼病的免疫機(jī)制..........................................7
第四部分移植后甲狀腺功能障礙的免疫因素..................................10
第五部分免疫檢查點抑制劑對甲狀腺疾病治療的影響..........................12
第六部分免疫療法在甲狀腺癌中的應(yīng)用.......................................15
第七部分妊娠甲狀腺疾病的免疫調(diào)節(jié).........................................18
第八部分免疫因素在甲狀腺疾病預(yù)后中的意義................................20
第一部分免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能
關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點
免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能
主題名稱:免疫耐受1.甲狀腺是免疫耐受的埼權(quán)器官,具有抑制免疫反應(yīng)的能
力,防止甲狀腺組織被破壞。
2.免疫耐受的建立和維持涉及多種機(jī)制,包括免疫細(xì)胞的
調(diào)控、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡以及凋亡途徑的調(diào)節(jié)C
3.免疫耐受的破壞會導(dǎo)致對甲狀腺組織的免疫攻擊,從而
引發(fā)甲狀腺疾病,如甲狀腺炎和自身免疫性甲狀腺疾病。
主題名稱:自免疫反應(yīng)
免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能
免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,調(diào)節(jié)甲狀腺功能,維
持甲狀腺激素平衡C
免疫耐受的建立
健康個體中,免疫系統(tǒng)將甲狀腺組織識別為“自身”,并對其產(chǎn)生免
疫耐受。這種耐受是通過以下機(jī)制建立的:
*中樞耐受:胸腺中,自身反應(yīng)性T細(xì)胞被去除或失活。
*外周耐受:甲狀腺中,抗原提呈細(xì)胞(APC)表達(dá)低水平的自身抗
原,抑制T細(xì)胞反應(yīng)。
*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg):Treg抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞,維持免疫平
衡。
免疫耐受的打破
當(dāng)免疫耐受被打破時,T細(xì)胞和B細(xì)胞將甲狀腺組織視為外來抗原,
引發(fā)免疫反應(yīng),導(dǎo)致甲狀腺疾病。免疫耐受打破的原因包括:
*遺傳因素:某些HLA基因與甲狀腺疾病易感性相關(guān)。
*環(huán)境因素:病毒或細(xì)菌感染、某些藥物和飲食因素可能觸發(fā)免疫反
應(yīng)。
*甲狀腺激素水平:甲狀腺激素水平的異常可影響免疫耐受。
甲狀腺疾病中的免疫病理學(xué)
免疫系統(tǒng)的攻擊會導(dǎo)致甲狀腺組織的損傷和功能異常,引發(fā)各種甲狀
腺疾病。
甲狀腺炎
甲狀腺炎是甲狀腺的炎癥,可分為:
*自身免疫性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎):T細(xì)胞和B細(xì)胞產(chǎn)生針對
甲狀腺過氧化物酶(TPO)和甲狀腺球蛋白(Tg)的自身抗體,導(dǎo)致甲
狀腺組織損傷和甲狀腺功能減退(甲減)。
?亞急性甲狀腺炎(德奎凡氏甲狀腺炎):病毒感染后,T細(xì)胞攻擊甲
狀腺濾泡細(xì)胞,導(dǎo)致甲狀腺激素釋放,引發(fā)短暫的甲狀腺功能亢進(jìn)(甲
亢),隨后轉(zhuǎn)變?yōu)榧诇p。
甲狀腺毒癥
甲狀腺毒癥是甲狀腺功能亢進(jìn)的總稱,可分為:
*格雷夫斯病:T組胞產(chǎn)生針對甲狀腺刺激性激素受體(TSHR)的自
身抗體(TRAb),導(dǎo)致TSHR持續(xù)激活,刺激甲狀腺激素生成和甲狀腺
激素釋放。
*毒性結(jié)節(jié):甲狀腺結(jié)節(jié)自主產(chǎn)生甲狀腺激素,不受TSH調(diào)節(jié),導(dǎo)致
甲亢。
其他甲狀腺疾病
免疫系統(tǒng)還參與其他甲狀腺疾病,包括:
*甲狀腺癌:惡性甲狀腺腫瘤的發(fā)生可能與免疫監(jiān)視功能受損有關(guān)。
*甲狀腺腫:免疫反應(yīng)可導(dǎo)致甲狀腺腫大,但通常不伴有功能異常。
免疫治療
免疫治療是治療甲狀腺疾病的一種新興方法,旨在恢復(fù)或增強免疫耐
受。
*免疫抑制劑:抑制免疫反應(yīng),阻止甲狀腺損傷(用于治療自身免疫
性甲狀腺炎)。
*免疫調(diào)節(jié)劑:調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),恢復(fù)免疫平衡(用于治療格雷夫斯病)。
小結(jié)
免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病中發(fā)揮著復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用。免疫耐受的建立和
維持對于正常甲狀腺功能至關(guān)重要。當(dāng)免疫耐受被破壞時,會導(dǎo)致甲
狀腺組織損傷和功能異常,引發(fā)各種甲狀腺疾病。免疫治療為甲狀腺
疾病的治療提供了新的選擇,旨在靶向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),促進(jìn)疾病緩解。
第二部分甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與甲狀腺疾病
關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點
甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生機(jī)制
1.自身免疫反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞識別和攻擊甲狀朦自
身抗原,如甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化物晦和甲狀腺刺激
性激素受體。
2.遺傳因素、環(huán)境觸發(fā)因素(如病毒感染、壓力)和甲狀
腺損傷等因素可能誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。
3.甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生表現(xiàn)為甲狀腺組織炎癥和破壞,
導(dǎo)致甲狀腺功能障礙。
甲狀腺自身抗體在甲狀腺疾
病中的不同作用1.Graves病:甲狀腺刺激性激素受體抗體(TRAbs)刺激
TSH受體,導(dǎo)致甲狀腺激素過度產(chǎn)生,引發(fā)甲狀腺機(jī)能亢
進(jìn)癥。
2.橋本氏甲狀腺炎:抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)
和抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)攻擊甲狀腺細(xì)胞,導(dǎo)致慢
性炎癥和甲狀腺組織破妖,最終引發(fā)甲狀腺機(jī)能減退癥。
3.甲狀腺眼病:TRAbs激活眶內(nèi)成纖維細(xì)胞,促進(jìn)膠原和
糖胺聚糖合成,導(dǎo)致眼眶脂肪組織和肌肉炎癥和肥大,引發(fā)
眼部癥狀。
甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與甲狀腺疾病
引言
甲狀腺疾病是一組影響甲狀腺功能的疾病。甲狀腺是一個內(nèi)分泌腺體,
負(fù)責(zé)產(chǎn)生甲狀腺激素,這些激素對于新陳代謝、生長和發(fā)育至關(guān)重要。
甲狀腺自身抗體是針對甲狀腺自身的抗體。這些抗體的產(chǎn)生表明免疫
系統(tǒng)存在自身免疫反應(yīng),即免疫系統(tǒng)錯誤地將身體自身的組織識別為
外來物質(zhì)并攻擊它們。
甲狀腺自身抗體的類型
有兩種主要的甲狀腺自身抗體:抗甲狀腺過氧化物酶(TPO)抗體和
抗甲狀腺球蛋白(Tg)抗體。抗TPO抗體針對甲狀腺過氧化物酶,
這是一種參與甲狀腺激素合成的酶。抗Tg抗體針對甲狀腺球蛋白,
這是甲狀腺激素儲存和釋放的主要蛋白。
甲狀腺自身抗體的流行病學(xué)
甲狀腺自身抗體在人群中很常見,特別是女性。約10%的女性一生
中會出現(xiàn)甲狀腺自身抗體。甲狀腺自身抗體的患病率隨著年齡的增長
而增加,并且在有家族史的人中也更高。
甲狀腺自身抗體的病因
甲狀腺自身抗體的病因尚不完全清楚,但可能涉及多種因素,包括:
*遺傳:甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生具有遺傳易感性。有家族史的人更容
易產(chǎn)生甲狀腺自身抗體。
*環(huán)境因素:某些環(huán)境因素,例如病毒感染和吸煙,可能觸發(fā)甲狀腺
自身抗體的產(chǎn)生。
甲狀腺自身抗體與甲狀腺疾病的關(guān)系
甲狀腺自身抗體與多種甲狀腺疾病有關(guān),包括:
*橋本甲狀腺炎:這是一種自身免疫性疾病,導(dǎo)致甲狀腺炎癥和破壞。
橋本甲狀腺炎通常會導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥。
*Graves病:這是一種自身免疫性疾病,導(dǎo)致甲狀腺產(chǎn)生過多的甲
狀腺激素。Graves病通常會導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)癥。
*產(chǎn)后甲狀腺炎:這是一種影響產(chǎn)后婦女的暫時性甲狀腺炎。產(chǎn)后甲
狀腺炎可能與甲狀腺自身抗體有關(guān)。
甲狀腺自身抗體與甲狀腺癌
甲狀腺自身抗體也與甲狀腺癌的風(fēng)險增加有關(guān)。有甲狀腺自身抗體的
人患甲狀腺癌的風(fēng)險更高,特別是橋本甲狀腺炎患者。
甲狀腺自身抗體的檢測
甲狀腺自身抗體可以通過血液檢測檢測。這些檢測有助于診斷甲狀腺
疾病,評估甲狀腺痛的風(fēng)險,并監(jiān)測甲狀腺疾病的治療。
甲狀腺自身抗體的治療
甲狀腺自身抗體本身沒有具體的治療方法。然而,治療背后的甲狀腺
疾病可能有助于減少抗體水平和改善甲狀腺功能。
結(jié)論
甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生是免疫系統(tǒng)自身免疫反應(yīng)的標(biāo)志。這些抗體與
多種甲狀腺疾病有關(guān),包括橋本甲狀腺炎、Graves病和甲狀腺癌。
檢測甲狀腺自身抗體對于診斷和監(jiān)測甲狀腺疾病以及評估甲狀腺癌
的風(fēng)險至關(guān)重要。
第三部分甲亢相關(guān)性眼病的免疫機(jī)制
關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點
甲亢相關(guān)性眼病的免疫機(jī)制
主題名稱:T細(xì)胞激活和調(diào)1.甲狀腺刺激性抗體(TSAb)與甲狀腺受體(TR)的相互
節(jié)作用激活Thl和Thl7如胞。
2.激活的T細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子,如干擾素-丫和白細(xì)胞
介素”7,促進(jìn)眼眶組織炎癥。
3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)在控制免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,
其缺陷與甲亢相關(guān)性眼病的進(jìn)展有關(guān)。
主題名稱:B細(xì)胞異常
甲亢相關(guān)性眼病的免疫機(jī)制
甲亢相關(guān)性眼病(TED)是一種自身免疫性疾病,與甲狀腺功能亢進(jìn)
(Graves病)同時發(fā)生或在甲狀腺功能亢進(jìn)之前或之后發(fā)生。TED的
特征是眶內(nèi)和眼外肌肉炎癥,可導(dǎo)致視力喪失和美觀受損。
免疫機(jī)制
TED的免疫機(jī)制復(fù)雜,涉及多種細(xì)胞類型和細(xì)胞因子。
T淋巴細(xì)胞:
*TED中的T淋巴細(xì)胞被激活,主要是CD4+T細(xì)胞。
*這些T細(xì)胞識別甲狀腺刺激激素受體(TSHR)或其他眶內(nèi)抗原上
的抗原。
*活化的T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子,例如干擾素-丫(IFN-v)和腫瘤
壞死因子-a(TNF-a),促進(jìn)炎癥。
B淋巴細(xì)胞:
*B淋巴細(xì)胞在TED中被激活,產(chǎn)生針對TSHR和其他眶內(nèi)抗原的
自身抗體。
*這些抗體主要包括IgGl和IgG4亞型,它們可以結(jié)合TSHR并
激活自身免疫反應(yīng)C
抗原提呈細(xì)胞:
*抗原提呈細(xì)胞,如樹突狀細(xì)胞,在TED中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
*這些細(xì)胞捕獲并處理眶內(nèi)抗原,將其呈遞給T淋巴細(xì)胞,從而引
發(fā)免疫反應(yīng)。
細(xì)胞因子:
*多種細(xì)胞因子在TED的發(fā)病機(jī)制中起作用。
*IFN-Y和TNF-a是促炎細(xì)胞因子,可促進(jìn)炎癥和組織損傷。
*白細(xì)胞介素(IL)TO和IL-4是抗炎細(xì)胞因子,可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
炎癥級聯(lián)反應(yīng):
*活化的T淋巴紐胞和B淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和自身抗體,觸
發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)。
*炎癥細(xì)胞,如中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,浸潤眶內(nèi)組織,釋放促炎介
質(zhì),導(dǎo)致腫脹、充血和纖維化。
*持續(xù)的炎癥可損壞肌肉、神經(jīng)和血管,導(dǎo)致視力喪失和眼外肌肉麻
痹。
TSHR的作用:
*TSHR是表達(dá)在甲狀腺細(xì)胞和眶內(nèi)脂肪細(xì)胞上的糖蛋白。
*在TED中,針對TSHR的自身抗體可結(jié)合并激活受體,導(dǎo)致細(xì)胞
信號通路異常,促進(jìn)炎癥和組織損傷。
遺傳易感性:
*TED具有遺傳易感性,某些人類白細(xì)胞抗原(HLA)等位基因與疾
病風(fēng)險增加有關(guān)。
*11LA-DR3.HLA-DR5和HLA-B8是與TED相關(guān)的主要HLA等位基
因。
外周耐受打破:
*TSHR在健康個體中在外周耐受,這意吠著免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分自身
抗原和非自身抗原。
*在TED中,外周耐受被打破,允許針對TSHR的免疫反應(yīng)的發(fā)生。
其他因素:
*吸煙、壓力和某些感染被認(rèn)為是TED的危險因素。
*雌激素在疾病的發(fā)作和進(jìn)展中也起著作用。
治療策略
對TED的治療旨在減輕炎癥、阻止進(jìn)一步損傷并改善癥狀。治療方
法包括:
*糖皮質(zhì)激素
*免疫抑制劑
*放射治療
*手術(shù)治療
*靶向TSHR治療
第四部分移植后甲狀腺功能障礙的免疫因素
關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點
【術(shù)后甲狀腺功能障礙的免
疫因素】:1.移植手術(shù)后的免疫抑制治療
-抑制免疫系統(tǒng)以防止器官排斥,但可能損害甲狀腺組
織,導(dǎo)致功能障礙。
-免疫抑制劑的類型和劑量與甲狀腺功能障礙的風(fēng)險
相關(guān)。
2.術(shù)后甲狀腺炎
-手術(shù)創(chuàng)傷可觸發(fā)針對甲狀腺組織的自身免疫反應(yīng)C
-甲狀腺炎可引起暫時性甲狀腺功能減退或亢進(jìn),最終
可能會演變成永久性功能障礙。
【移植后甲狀腺并發(fā)癥的免疫機(jī)制】:
移植后甲狀腺功能障礙的免疫因素
器官移植后甲狀腺功能障礙(PTD)是一種常見的并發(fā)癥,其發(fā)生率
約為10-30機(jī)PTD的病因復(fù)雜,涉及多種免疫因素。
免疫抑制劑
免疫抑制劑是移植后預(yù)防器官排斥反應(yīng)的主要治療方法,但它們也能
抑制免疫系統(tǒng)對甲狀腺抗原的應(yīng)答。他克莫司、環(huán)施素和硫嚶嘿吟等
常用的免疫抑制劑已被證明與PTD發(fā)生相關(guān)。
*他克莫司:他克莫司是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑,可抑制T細(xì)
胞激活和增殖。研究表明,他克莫司治療與甲狀腺功能減退和橋本甲
狀腺炎的發(fā)生率增加相關(guān)。
*環(huán)抱素:環(huán)泡素是一種巨環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,可抑制T細(xì)胞和
B細(xì)胞功能。環(huán)泡素治療與甲狀腺功能減退和甲亢的發(fā)生率增加相關(guān)。
*硫哇嘿吟:硫嗖嘿吟是一種喋吟類似物,可抑制喋吟合成。硫嗖喋
吟治療與甲狀腺功能減退和甲亢的發(fā)生率增加相關(guān)。
供體-受體免疫不匹配
供體和受體的組織相容性與PTD的發(fā)生密切相關(guān)。組織相容性抗原
(HLA)的錯配會觸發(fā)受體免疫系統(tǒng)對供體甲狀腺組織的攻擊,導(dǎo)致
甲狀腺炎和甲狀腺功能障礙。
*HLA-DRB1*O3:攜帶HLA-DRB1*O3等位基因的受體更容易發(fā)生PTD,
尤其是甲狀腺功能減退。
*HLA-DQB1*O2:攜帶HLA-DQB1*O2等位基因的受者更容易發(fā)生PTD,
尤其是甲亢。
甲狀腺自身抗體
甲狀腺自身抗體,如甲狀腺過氧化物酶(TPO)抗體和甲狀腺球蛋白
(TG)抗體,在PTD患者中很常見。這些抗體由受體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)
生,針對甲狀腺自身抗原。
*TPO抗體:TPO抗體針對甲狀腺過氧化物酶,一種參與甲狀腺激素
合成的酶。TPO抗體陽性與PTD,尤其是甲狀腺功能減退的發(fā)生率增
加相關(guān)。
*TG抗體:TG抗體針對甲狀腺球蛋白,一種甲狀腺激素儲存蛋白。
TG抗體陽性與PTD,尤其是甲亢的發(fā)生率增加相關(guān)。
其他免疫因素
除上述因素外,其他免疫因素也可能導(dǎo)致PTD:
*細(xì)胞介導(dǎo)的免疫:細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),例如遲發(fā)性超敏反應(yīng),可
導(dǎo)致甲狀腺實質(zhì)的破壞和功能障礙。
*補體系統(tǒng):補體系統(tǒng)是一種參與免疫反應(yīng)的蛋白系統(tǒng)。補體激活可
導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞溶解和甲狀腺功能障礙。
管理
了解PTD的免疫因素對于其管理至關(guān)重要。管理策略包括:
*調(diào)整免疫抑制劑:對于使用與PTD發(fā)生率增加相關(guān)的免疫抑制劑
的患者,可考慮調(diào)整劑量或切換到其他免疫抑制劑。
*甲狀腺替代治療:對于患有PTD的患者,可能需要甲狀腺替代治
療以糾正甲狀腺功能減退或甲亢。
*激素治療:在某些情況下,可能需要使用皮質(zhì)類固醇或其他激素來
抑制免疫反應(yīng)和減輕甲狀腺炎。
*隨訪和監(jiān)測:移植后應(yīng)定期監(jiān)測PTD,包括評估甲狀腺功能和檢測
甲狀腺自身抗體。
結(jié)論
PTD是一種移植后常見的并發(fā)癥,其病因涉及多種免疫因素。了解這
些因素對于優(yōu)化免疫抑制劑治療、監(jiān)測PTD風(fēng)險和制定適當(dāng)?shù)墓芾?/p>
策略至關(guān)重要。通過仔細(xì)的隨訪和適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施,可以減輕PTD的
嚴(yán)重程度和改善移植患者的預(yù)后。
第五部分免疫檢查點抑制劑對甲狀腺疾病治療的影響
關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點
免疫檢查點抑制劑對甲狀腺
疾病治療的影響1.免疫檢查點抑制劑是一種新型治療方法,通過解除免疫
細(xì)胞上的抑制性信號,增強機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)。
2.在甲狀腺疾病中,免疫檢查點抑制劑的作用機(jī)制包括:
激活甲狀腺特異性T細(xì)胞、抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性、促
進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞的成熟。
3.臨床研究顯示,免疫檢查點抑制劑對甲狀腺癌、橋本氏
甲狀腺炎和格雷夫斯病等甲狀腺疾病表現(xiàn)出一定療效。
免疫檢查點抑制劑在甲狀腺
癌治療中的應(yīng)用1.在晚期甲狀腺癌的治療中,免疫檢查點抑制劑聯(lián)合傳統(tǒng)
治療方法,如放射性碘治療和靶向治療,可以提高治療效
果。
2.免疫檢查點抑制劑PD-1抑制劑已獲得美國食品藥品
監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性甲
狀腺癌。
3.正在進(jìn)行的臨床試驗正在評估免疫檢查點抑制劑在早期
甲狀腺癌和甲狀腺髓樣痞中的治療潛力。
免疫檢查點抑制劑在橋本氏
甲狀腺炎治療中的作用1.橋本氏甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病,免疫檢查點抑
制劑有可能通過靶向抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性來調(diào)節(jié)免疫
反應(yīng)。
2.早期臨床研究表明,免疫檢查點抑制劑PD-1抑制劑可
改善橋本氏甲狀腺炎患者的甲狀腺功能和甲狀腺抗體的水
平。
3.未來需要進(jìn)一步的研究來確認(rèn)免疫檢查點抑制劑在橋本
氏甲狀腺炎治療中的長期療效和安全性。
免疫檢查點抑制劑在格雷夫
斯病治療中的影響1.格雷夫斯病是一種自身免疫性甲狀腺疾病,免疫檢查點
抑制劑可能通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活性來抑制甲狀腺自身抗
體的產(chǎn)生。
2.小規(guī)模臨床研究顯示,免疫檢查點抑制劑PD-1抑制劑
可有效控制格雷夫斯病患者的甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀。
3.正在進(jìn)行的臨床試驗正在評估免疫檢查點抑制劑與其他
治療方法聯(lián)合治療格雷夫斯病的療效。
免疫檢查點抑制劑對甲狀腺疾病治療的影響
免疫檢查點抑制劑(ICIs)是一類靶向免疫系統(tǒng)的新型藥物,可解除
免疫抑制,增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。近年來,ICIs在甲狀腺疾病的治療
中取得了令人振奮的進(jìn)展。
甲狀腺疾病與自身免疫
甲狀腺疾病,如橋本甲狀腺炎(HT)和格雷夫斯病(GD),具有明顯的
自身免疫病理生理學(xué)。在這些疾病中,免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊甲狀腺組
織,導(dǎo)致甲狀腺功能障礙。
ICTs作用機(jī)制
ICIs通過阻斷免疫檢查點分子發(fā)揮作用,例如細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞
相關(guān)蛋白4(CTLA-4)和程序性死亡1(PDT)。這些分子通常抑制T
細(xì)胞激活,解除這些抑制可增強抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。
ICIs在甲狀腺疾病中的應(yīng)用
在甲狀腺疾病中,ICIs已被證明可以抑制T細(xì)胞活化,并改善甲狀
腺功能。例如:
*橋本甲狀腺炎(HT):研究表明,ICIs可降低HT患者的甲狀腺抗
體水平,并改善甲狀腺功能。
*格雷夫斯病(GD):ICIs聯(lián)合甲狀腺激素替代治療,已被證明可以
控制GD,減少復(fù)發(fā)率。
ICIs的療效
ICIs在甲狀腺疾病中的療效因疾病類型和患者個體而異。總體而言,
ICIs在治療難治性甲狀腺疾病方面顯示出有希望的療效。一項研究
表明,對于對標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)的GD患者,ICTs治療導(dǎo)致5096的患者
甲狀腺功能正常化°
ICIs的副作用
與所有免疫療法一樣,ICIs也可能引起副作用。最常見的副作用包
括:
*皮疹
*瘙癢
*惡心
*疲勞
嚴(yán)重的副作用,如免疫相關(guān)不良事件(irAEs),也可能發(fā)生,但較為
罕見。irAEs可以累及多種器官,包括甲狀腺、肺部和腸道。
結(jié)論
免疫檢查點抑制劑為甲狀腺疾病的治療提供了新的希望。通過解除免
疫抑制,ICIs可以增強抗甲狀腺自身抗原的免疫反應(yīng),從而改善甲狀
腺功能。盡管ICIs的療效令人鼓舞,但仍需要進(jìn)一步的研究來確定
其長期療效和安全性,以及在甲狀腺疾病中的最佳治療策略。
第六部分免疫療法在甲狀腺癌中的應(yīng)用
關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點
【免疫療法在甲狀腺癌中的
應(yīng)用】1.免疫療法通過激活患者自身免疫系統(tǒng)來殺傷癌細(xì)胞,是
一種針對晚期甲狀腺癌患者的有效選擇。
2.免疫檢查點抑制劑(ICI)阻斷免疫檢查點分子,釋放免
疫細(xì)胞的殺傷能力,從而提高抗腫瘤活性。
3.CAR-T細(xì)胞療法將患者的T細(xì)胞改造為具有特定抗原識
別能力的細(xì)胞,增強其識別和殺傷癌細(xì)胞的能力。
【靶向性抗體治療】
免疫療法在甲狀腺癌中的應(yīng)用
免疫療法是一種利用自身免疫系統(tǒng)對抗癌癥的治療方法。在甲狀腺癌
中,免疫療法已顯示出有希望的結(jié)果,特別是在晚期和復(fù)發(fā)性疾病中。
甲狀腺癌免疫療法的機(jī)制
甲狀腺癌細(xì)胞通常通過多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊:
*表達(dá)較少的免疫檢查點分子,這些分子通常會抑制免疫反應(yīng)。
*釋放抑制免疫細(xì)胞活性的分子。
*修改其抗原表達(dá),使其不易被免疫細(xì)胞識別。
免疫療法通過靶向這些機(jī)制來激活免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞:
*免疫檢查點抑制劑:阻斷免疫檢查點分子,如PDT和CTLA-4,釋
放免疫細(xì)胞的抑制作用。
*細(xì)胞因子治療:使用免疫刺激因子,如白細(xì)胞介素-2(IL-2),增
強免疫細(xì)胞的活性。
*腫瘤疫苗:利用特異性抗原或抗原呈遞細(xì)胞激活免疫系統(tǒng)針對癌細(xì)
胞。
*過繼細(xì)胞療法:改造或培養(yǎng)患者自身的免疫細(xì)胞,使其能夠更有效
地攻擊癌細(xì)胞。
免疫療法在甲狀腺癌中的臨床試驗
多項臨床試驗評估了免疫療法在甲狀腺癌中的作用:
*免疫檢查點抑制劑:Pembrolizumab和nivolumab是兩種在晚期甲
狀腺癌中顯示出療效的PD-1抑制劑。在KEYN0TE-028研究中,
pembrolizumab在接受過至少一種系統(tǒng)性治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲
狀腺癌患者中顯示出42.4%的客觀緩解率。
*細(xì)胞因子治療:IL-2是一種在甲狀腺癌中顯示出一定療效的細(xì)胞
因子。在NCTOOO18402研究中,高劑量IL-2治療晚期甲狀腺癌患者,
總體緩解率為21%0
*腫瘤疫苗:多種腫瘤疫苗已針對甲狀腺癌進(jìn)行研究,但結(jié)果喜憂參
半。在NCT01436505研究中,一種靶向酪氨酸激酶受體2(RET)的腫
瘤疫苗在RET陽性甲狀腺癌患者中顯示出有希望的免疫反應(yīng)。
*過繼細(xì)胞療法:嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法是一種過繼細(xì)胞療
法,它通過遺傳修飾患者的T細(xì)胞使其表達(dá)針對癌細(xì)胞靶抗原的受體
來發(fā)揮作用。在NCT02644861研究中,靶向離子通道蛋白電壓門控鉀
離子通道KV1.3的CART細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)或難治性甲狀腺癌患者中
顯示出較高的緩解率。
免疫療法的療效和副作用
免疫療法的療效因甲狀腺癌的亞型、疾病階段和患者的個體特征而異。
免疫療法常見的副作用包括:
*疲勞
*皮疹
*惡心和嘔吐
*食欲不振
*腹瀉
*關(guān)節(jié)疼痛和肌肉疼痛
*低血糖(低血糖癥)
嚴(yán)重副作用(如免疫相關(guān)性不良事件)可能發(fā)生,但相對罕見。患者
應(yīng)定期監(jiān)測副作用并及時報告給醫(yī)生。
免疫療法未來的方向
免疫療法在甲狀腺癌治療中的研究正在進(jìn)行中。未來研究的方向包括:
*優(yōu)化免疫療法方案,提高療效和減少副作用。
*開發(fā)新的免疫靶點和免疫治療策略。
*探索免疫療法與其他治療方法(如放射治療、手術(shù)和靶向治療)的
聯(lián)合治療。
結(jié)論
免疫療法為晚期和復(fù)發(fā)性甲狀腺癌患者提供了新的治療選擇。免疫檢
查點抑制劑、細(xì)胞因子治療、腫瘤疫苗和過繼細(xì)胞療法等免疫療法方
法已顯示出有希望的結(jié)果。隨著對免疫系統(tǒng)在甲狀腺癌發(fā)生和進(jìn)展中
的理解不斷加深,免疫療法有望成為甲狀腺癌治療不可或缺的一部分。
第七部分妊娠甲狀腺疾病的免疫調(diào)節(jié)
妊娠甲狀腺疾病的免疫調(diào)節(jié)
妊娠期是一個獨特的生理狀態(tài),對甲狀腺功能和免疫反應(yīng)產(chǎn)生顯著影
響。甲狀腺疾病在妊娠期間的發(fā)生率增加,這既可能歸因于生理性變
化,也可能歸因于免疫調(diào)節(jié)的改變。
免疫適應(yīng)
妊娠期間,母體免疫系統(tǒng)會發(fā)生適應(yīng)性改變,既要維持懷孕,又要在
分娩時保護(hù)母嬰健康。這些適應(yīng)性變化包恬:
*Th2免疫反應(yīng)增強:Th2細(xì)胞促進(jìn)抗體產(chǎn)生和免疫調(diào)節(jié),在妊娠
維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
*Treg細(xì)胞數(shù)量增加:Treg細(xì)胞抑制免疫反應(yīng),防止對胎兒的免
疫排斥。
*炎性細(xì)胞因子減少:促炎性細(xì)胞因子,如TNF-a和TFN-V,在
妊娠期間受到抑制,
甲狀腺激素對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)
甲狀腺激素對免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用。一方面,甲狀腺激素可增強
免疫反應(yīng),另一方面,它又可抑制炎癥和自身免疫反應(yīng)。
*增強免疫反應(yīng):甲狀腺激素促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞(APC)的成熟和功
能,并增強T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和分化。
*抑制炎癥和自身免疫反應(yīng):甲狀腺激素抑制促炎細(xì)胞因子,如
TNF-a和IFN-Y,的產(chǎn)生,并促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。它還抑制
B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體。
妊娠期甲狀腺功能異常的免疫機(jī)制
妊娠期甲狀腺功能異常可能與免疫調(diào)節(jié)失衡有關(guān)。
*甲狀腺毒癥:妊娠期甲狀腺毒癥(GD)患者存在甲狀腺刺激素受體
(TSHR)自身抗體,刺激甲狀腺過度產(chǎn)生甲狀腺激素。免疫失衡可能
涉及Thl/Th2平衡失調(diào),Thl細(xì)胞反應(yīng)增強和Treg細(xì)胞減少。
*甲狀腺炎:妊娠期甲狀腺炎(PT)是一種自身免疫性疾病,導(dǎo)致甲
狀腺組織損傷和甲狀腺激素釋放。它與甲狀腺球蛋白(Tg)抗體和甲
狀腺過氧化物酶(TPO)抗體的產(chǎn)生有關(guān)。免疫失衡表現(xiàn)為Thl細(xì)胞
反應(yīng)增強和Treg細(xì)胞減少。
治療的免疫調(diào)節(jié)作用
妊娠期甲狀腺疾病的治療也可能具有免疫調(diào)節(jié)作用。
*抗甲狀腺藥物:抗甲狀腺藥物,如甲舜咪嗖和丙硫氧咯唳,通過
抑制甲狀腺激素合成發(fā)揮作用。它們還具有免疫調(diào)節(jié)作用,可抑制促
炎細(xì)胞因子并增強Trog細(xì)胞功能。
*碘化物:碘化物可減少甲狀腺激素釋放,并抑制促炎細(xì)胞因子的
產(chǎn)生。
*血漿置換術(shù):血漿置換術(shù)可清除循環(huán)中的TSHR自身抗體,從而
改善GD的癥狀。
結(jié)論
免疫系統(tǒng)在妊娠甲狀腺疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。妊娠期免疫適應(yīng)性和甲
狀腺激素的免疫調(diào)節(jié)作用共同影響著甲狀腺功能。妊娠期甲狀腺疾病
的免疫機(jī)制涉及免疫調(diào)節(jié)失衡,治療的免疫調(diào)節(jié)作用為理解和管理這
些疾病提供了重要見解。
第八部分免疫因素在甲狀腺疾病預(yù)后中的意義
關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點
免疫因素在甲狀腺疾病預(yù)后
中的意義l.TPOAb是甲狀腺自身免疫性疾病(AITD)中常見的血清
主題名稱:抗甲狀腺過氧化學(xué)標(biāo)記物,其升高提示目身免疫過程的激活。
物酶抗體(TPOAb)的重要性2.TPOAb水平與AITD的嚴(yán)重程度和進(jìn)展相關(guān),較高的
TPOAb水平與更嚴(yán)重的疾病表現(xiàn)、甲狀腺功能減退的發(fā)生
率更高有關(guān)。
3.TPOAb可作為AITD預(yù)后的預(yù)測指標(biāo),高TPOAb水平
患者發(fā)生復(fù)發(fā)、甲狀腺腫大、甲狀腺功能減退的風(fēng)險增加。
主題名稱:Thl/Th2平衡失調(diào)
免疫因素在甲狀腺疾病預(yù)后中的意義
免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
免疫因素對甲狀腺疾病預(yù)后的影響主要體現(xiàn)在以下幾個方面:
1.甲狀腺自身抗體水平與預(yù)后
甲狀腺自身抗體(TAA),如抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和抗
甲狀腺球蛋白抗體(TgAb),是甲狀腺自身免疫性疾病(AITD)的標(biāo)
志物。TAA水平與甲狀腺疾病的預(yù)后密切相關(guān)。
*高TPOAb水平:與Grav
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