第一頁，共二十六頁。全球流行病學報告據WHO估計2022年全球共有900萬起結核發病病例，死于該病人數高達150萬，其中36萬為合并HIV者。2022年全球耐多藥肺結核〔MDR-TB〕患者新發48萬人，新發病率為3.5%；據估計MDR-TB患者中9%為XDR-TB。我國是全球27個耐多藥結核病流行嚴重的國家之一，約占全球耐多藥結核患者總數的24%，位居全球第二，被WHO列為需要高度警示的國家。第二頁，共二十六頁。2022年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告顯示，我國現有15歲以上MDR-TB患者為33.9萬，廣泛耐多藥患者(XDR-TB)為10.5萬。近10年來結核病流行具有高感染率、高患病率、高病死率及高耐藥率特點。耐多藥結核病(MDR-TB)在我國防治形勢日趨嚴重。第三頁，共二十六頁。耐多藥結核病〔MDR-TB〕？第四頁，共二十六頁。耐藥結核病分類耐藥特點單耐藥結核病對1種抗結核藥物耐藥多耐藥結核病對1種以上抗結核藥物耐藥

但不包括同時耐異煙肼、利福平。耐多藥結核病

MDR-TB至少同時對異煙肼、利福平耐藥廣泛耐藥結核病

XDR-TB除至少同時對異煙肼、利福平耐藥外，

還對任何氟喹諾酮類藥物產生耐藥，

以及3種二線抗結核注射藥物中的至少1種耐藥東亞ST株式會社〔韓國〕耐多藥肺結核〔MDR-TB〕是指結核桿菌至少已同時對異煙肼和利福平耐藥的結核病。第五頁，共二十六頁。——全國結核病耐藥性基線調查報告〔2007~2022)第六頁，共二十六頁。我國與全球耐藥率（%）比較地區任一耐藥率異煙肼耐藥率MDR-TB率初治復治合計初治復治合計初治復治合計我國35.1655.1737.7916.0138.5118.965.7125.68.32全球17352010.327.713.32.915.35.3無論是任一耐藥、異煙肼耐藥還是MDR-TB，我國均高于全球平均水平；初治耐藥患者很可能屬于原發耐藥，一定程度上反響出我國耐藥菌株的傳播情況。——全國結核病耐藥性基線調查報告〔2007~2022)第七頁，共二十六頁。治療不標準可能導致嚴重后果MDR-TBXDR-TB死亡傳染危害大、傳染期更長難治療、難診斷治療費用高不良反響多治療管理更困難治愈率更低.單耐、多耐藥肺結核耐多藥肺結核〔MDR-TB〕廣泛耐藥肺結核〔XDR-TB〕死亡第八頁，共二十六頁。目標：抑制耐藥預防MDR-TB第九頁，共二十六頁。耐藥性肺結核患者一經確診，就要及時予以治療，合理的化學治療是消除傳染性、阻斷傳播和治愈患者的關鍵措施。

治療療程：應為痰菌陰轉后至少18個月；耐多藥肺結核治療總療程約為24個月，廣泛耐藥肺結核總療程約為30個月。耐多藥肺結核防治管理工作方案第十頁，共二十六頁。耐藥多肺結核標準化治療方案：6ZKm(Am,Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS,E)Pto/18Lfx(Mfx)Cs(PAS,E)Pto方案說明：〔1〕注射劑每日用藥1次；口服藥中，Lfx每日用藥1次，Z、Pto每日用藥3次；〔2〕Pto應從小劑量開始使用，國產藥每日300mg，進口藥每日250mg，3—5天后逐漸加大至足量，國產藥每日600—800mg，進口藥每日750mg；〔3〕如果可以獲得Cs〔環絲氨酸〕，那么首先選用Cs；如果不能獲得Cs,可選用PAS或E替代。第十一頁，共二十六頁。環絲氨酸膠囊R-4-氨酸-3-異噁唑烷酮生產企業：韓國東亞ST株式會社第十二頁，共二十六頁。韓國最大制藥企業WHO環絲氨酸最大供給商全球最大環絲氨酸原料供給商，占全球原料供給70%左右東亞ST株式會社〔韓國〕第十三頁，共二十六頁。環絲氨酸作用機制Thesecond-lineantibioticdrugD-cycloserine(DCS)isasubstrateanalogueofD-alaninandinterfereswithcellwallbiosynthesisinMycobacteriumtuberculosis.DCSisacompetitivesubstrateinhibitorofD-alanineracemase(Air)thatconvertsL-alaninetoD-alanineandD-alanyl-D-alaninesynthetase(Ddl)thatsynthesisesD-alanyl-D-alaninedipeptidesfromD-alnine.TheD-alanyl-D-alaninedipeptidesareimportantprecursormoleculesrequiredforthesynthesisofpeptidoglycan.Peptidoglycanisanessentialstructuralcomponentofthemycobacterialcellwall.第十四頁，共二十六頁。低耐藥，無交叉耐藥——微透析法研究環絲氨酸在健康大鼠肺部及腦部的藥代動力學，謝安2022Cs耐藥低，與其他抗結核藥物不發生交叉耐藥單獨用藥也不易耐藥，低劑量〔50mg/d〕與H聯用也不會產生耐藥我國內地近50年未使用Cs，對MTB臨床有較高敏感度第十五頁，共二十六頁。肝毒性低不良反響少方法：100例MDR-TB患者，分為隨機兩組記錄兩組治療結束時不良反響的發生情況。治療組：環絲氨酸組50例對照組：對氨基水楊酸組50例

——郭金鎮，李鴻檳環絲氨酸治療耐藥結核菌患者的效果觀察-吉林醫學2022,35(4〕第十六頁，共二十六頁。環絲氨酸組織穿透性強，有助于殺傷隱藏在各種組織和體液重點結核分枝桿菌口服吸收迅速、完全，生物利用度為70%—90%廣泛分布于人體體液和組織組織穿透性強，生物利用度為70%—80%第十七頁，共二十六頁。新型包裝材料更穩定環絲氨酸極易吸潮，本品引進德國Dessiccantfoil先進包裝材料，能有效防止吸潮產品更穩定優于同類產品第十八頁，共二十六頁。環絲氨酸在治療耐多藥結核病方面的應用西班牙某醫院采用Lfx+Cs治療MDR-TB17例，治愈率達68%，無復發或死亡事件發生印度39例MDR-TB患者經Cs方案治療，29例在6個月后痰菌轉陰并維持到治療結束土耳其采用Cs治療方案，MDR-TB治愈率達77%日本報到用Cs、E、Z等治療孕婦的MDR-TB療效顯著伊朗報道用Cs治療MDR-TB可到達治愈的效果——中華結核和呼吸雜志2022,35(12)全球臨床療效報道第十九頁，共二十六頁。環絲氨酸治療耐藥性結核病的臨床觀察方法:124例耐多藥結核病患者，隨機分為兩組。治療組62例，對照組62例。根據WHO推薦化療方案：6ZKm(Am/Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS)Pto/18ZLfx(Mfx)Cs(PAS)Pto，治療組加用環絲氨酸。觀察患者痰菌轉陰率情況——張宗琪，環絲氨酸治療耐藥性結核病臨床觀察第二十頁，共二十六頁。禁忌癥對環絲氨酸過敏患者有精神嚴重焦慮患者嚴重腎功能障礙患者服藥同時使用過度酒精的患者以下患者應在醫生叮囑下謹慎使用腎受損者

有精神病和癲癇病家族病史者

酗酒者第二十一頁，共二十六頁。本卷須知與乙硫異煙胺同時使用可能增加毒害神經作用，應該謹慎用藥。與異煙肼同時使用可能導致中樞神經系統影響，如眩暈或嗜睡。應密切監測病人中樞神經系統毒性發作的病癥，并由此調整用藥劑量。酒精會增加癲癇發作的概率和風險，因此，用藥期間防止使用酒精。患肝、腎損傷者應該接受血液、腎排泄、血液濃度和肝臟功能檢查。第二十二頁，共二十六頁。環絲氨酸膠囊抑制耐藥抗菌護肝指南推薦首選用藥第二十三頁，共二十六頁。簡單處方資料【通用名】環絲氨酸膠囊【規格】250mg

【適應癥】1、活動性肺結核和肺外結核的治療