副腫瘤性天皰瘡診療中國專家共識（2025版）解讀副腫瘤性天皰瘡（paraneoplasticpemphigus，PNP）作為天皰瘡的特殊亞型，是一種嚴重且復雜的自身免疫性大皰性疾病?！陡蹦[瘤性天皰瘡診療中國專家共識（2025版）》的出臺，為我國PNP的規范化診療提供了重要依據。以下將對該共識進行詳細解讀。1.副腫瘤性天皰瘡概述1.1定義與背景PNP是一種與潛在腫瘤相關的自身免疫性皰病，其發病與體內腫瘤產生的某些物質激發異常免疫反應密切相關。自發現以來，由于其臨床表現復雜多樣，涉及多個系統，且常與其他疾病癥狀重疊，給臨床診斷和治療帶來了極大挑戰。1.2發病機制目前認為，腫瘤細胞可能表達一些與皮膚黏膜上皮細胞相似的抗原成分，免疫系統將其識別為外來抗原后，產生針對這些抗原的自身抗體。這些自身抗體不僅攻擊腫瘤細胞，還會與皮膚黏膜上皮細胞表面的相應抗原結合，激活補體系統，導致上皮細胞間連接破壞，從而出現皮膚和黏膜的水皰、糜爛等病變。同時，免疫反應還可能累及其他器官和系統，引發如閉塞性細支氣管炎等并發癥。1.3流行病學特點PNP發病率相對較低，但在特定人群中，如患有淋巴系統腫瘤等疾病的患者中，發病風險相對較高?；颊咭灾星嗄昃佣?，男女發病率無明顯差異。2.2025版共識制定的背景與意義2.1背景隨著醫學研究的不斷深入，對PNP的認識也在逐漸加深。近年來，我國在PNP的臨床診療和基礎研究方面取得了一定進展，但在實際臨床工作中，仍存在診斷標準不統一、治療方案差異大等問題。為了規范PNP的診療行為，提高診療水平，減少誤診和漏診，相關學術組織召集皮膚科、口腔科、腫瘤科、血液科等多學科專家，共同制定了《副腫瘤性天皰瘡診療中國專家共識（2025版）》。2.2意義該共識的發布，為我國臨床醫生提供了一套科學、規范、實用的PNP診療標準和指導意見，有助于提高PNP的早期診斷率，優化治療方案，改善患者預后，降低病死率。同時，也為我國PNP的臨床研究和學術交流提供了統一的平臺，促進了多學科之間的協作與發展。3.共識中的診斷標準解讀3.1臨床表現-皮膚損害：PNP患者的皮膚損害具有多形性，常見的有泛發的紫紅色斑丘疹、水皰及大皰，手掌、足跖可出現大片狀紫紅斑。水皰和大皰容易破裂，形成糜爛面，且愈合緩慢。-黏膜損害：黏膜損害往往較為突出，可累及口腔、眼結膜、外陰等部位，表現為廣泛的糜爛、潰瘍，伴有明顯的疼痛和分泌物增多。口腔黏膜糜爛可影響患者進食和說話，眼結膜糜爛可導致眼部疼痛、畏光、流淚等癥狀，嚴重者可影響視力。-其他系統損害：部分患者還可能出現發熱、乏力、消瘦等非特異性癥狀，以及閉塞性細支氣管炎等并發癥，表現為進行性呼吸困難、咳嗽、咳痰等。3.2實驗室檢查-自身抗體檢測：抽血進行自身抗體檢測是診斷PNP的重要依據之一。常用的檢測方法包括間接免疫熒光法、酶聯免疫吸附試驗等。PNP患者血清中可檢測到針對橋粒芯糖蛋白等上皮細胞間連接蛋白的自身抗體。-組織病理學檢查：通過對病變皮膚或黏膜組織進行活檢，在顯微鏡下觀察可見表皮內水皰形成，水皰內可見棘層松解細胞，即上皮細胞間連接破壞，細胞彼此分離。直接免疫熒光檢查可在表皮細胞間發現IgG、C3等免疫球蛋白和補體的沉積。-腫瘤篩查：由于PNP與腫瘤密切相關，對于疑似PNP患者，應進行全面的腫瘤篩查。包括血液學檢查、影像學檢查（如B超、CT、磁共振成像等）以及內鏡檢查等，以尋找潛在的腫瘤病灶。3.3診斷流程與要點共識中提出了詳細的診斷流程，臨床醫生應首先根據患者的臨床表現，尤其是皮膚和黏膜的典型損害，考慮PNP的可能。然后進行實驗室檢查，如自身抗體檢測和組織病理學檢查，以進一步明確診斷。在診斷過程中，要注意與其他類似疾病，如尋常型天皰瘡、大皰性類天皰瘡等進行鑒別診斷。同時，對于所有疑似患者，都要進行全面的腫瘤篩查，以確定是否存在潛在腫瘤。如果患者同時具備典型的臨床表現、相關自身抗體陽性以及明確的腫瘤證據，即可診斷為PNP。4.共識中的治療方案解讀4.1治療原則PNP的治療原則是在積極治療潛在腫瘤的基礎上，針對皮膚黏膜損害和并發癥進行綜合治療，以控制病情發展，緩解癥狀，提高患者生活質量，延長生存期。4.2腫瘤治療-手術治療：對于能夠手術切除的腫瘤，如早期淋巴瘤等，應首選手術治療。手術切除腫瘤后，部分患者的PNP癥狀可能會得到緩解。-放化療：對于無法手術切除或手術后復發的腫瘤，可根據腫瘤的類型和分期，選擇合適的放療或化療方案。放化療可以有效控制腫瘤生長，減少腫瘤細胞產生的抗原物質，從而減輕免疫反應，緩解PNP癥狀。4.3皮膚黏膜損害治療-糖皮質激素：糖皮質激素是治療PNP皮膚黏膜損害的一線藥物，具有強大的抗炎和免疫抑制作用。根據患者的病情嚴重程度，可選擇不同劑量的糖皮質激素進行治療。一般來說，病情較重的患者需要采用大劑量糖皮質激素沖擊治療，然后逐漸減量維持。-免疫抑制劑：常與糖皮質激素聯合使用，以增強治療效果，減少糖皮質激素的用量和副作用。常用的免疫抑制劑包括環磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等。這些藥物可以抑制免疫細胞的增殖和活化，從而減輕自身免疫反應。-生物制劑：近年來，生物制劑在PNP的治療中也取得了一定的進展。如利妥昔單抗等，通過靶向作用于B淋巴細胞，減少自身抗體的產生，對部分難治性PNP患者具有較好的療效。-局部治療：對于皮膚和黏膜的局部病變，可采用相應的局部治療措施。如使用生理鹽水濕敷、冷敷等方法緩解皮膚糜爛和疼痛癥狀；口腔黏膜糜爛可使用含漱劑、口腔貼膜等藥物，促進黏膜愈合，減輕疼痛。4.4并發癥治療對于合并閉塞性細支氣管炎等并發癥的患者，應給予相應的治療。如使用支氣管擴張劑、糖皮質激素霧化吸入等，以緩解呼吸困難癥狀，改善肺功能。同時，要注意預防和治療感染等并發癥，加強支持治療，提高患者的抵抗力。5.共識中的預后與隨訪建議5.1預后因素PNP的預后與多種因素有關，其中腫瘤的類型、分期和治療效果是影響預后的關鍵因素。一般來說，良性腫瘤或早期惡性腫瘤患者，在腫瘤得到有效治療后，PNP的預后相對較好。而對于晚期惡性腫瘤或對治療反應不佳的患者，PNP病情往往較為嚴重，預后較差。此外，患者的年齡、基礎健康狀況、是否合并其他并發癥等也會影響預后。5.2隨訪內容與頻率共識中強調了對PNP患者進行定期隨訪的重要性。隨訪內容包括觀察患者的皮膚黏膜損害恢復情況、有無新的癥狀出現、復查自身抗體水平、進行腫瘤篩查等。隨訪頻率一般為治療初期每1-2周一次，病情穩定后可逐漸延長至每1-3個月一次。對于腫瘤治療后的患者，應按照腫瘤?？频碾S訪要求進行長期隨訪，以便及時發現腫瘤復發和PNP病情變化。6.臨床實踐中的應用與挑戰6.1應用情況在臨床實踐中，《副腫瘤性天皰瘡診療中國專家共識（2025版）》為醫生提供了明確的診斷和治療思路。許多醫院已經開始按照共識中的標準和流程進行PNP的診療，提高了診斷的準確性和治療的有效性。多學科協作模式也得到了更廣泛的應用，皮膚科、腫瘤科、血液科等科室之間的溝通與合作更加緊密，為患者提供了更加全面、規范的診療服務。6.2挑戰與對策然而，在實際應用中仍面臨一些挑戰。例如，部分基層醫院對PNP的認識不足，缺乏相關的檢測設備和技術，導致診斷困難；一些患者由于經濟原因或對治療藥物的副作用擔憂，不能嚴格按照治療方案進行治療，影響療效。針對這些問題，需要加強對基層醫生的培訓，提高對PNP的認識和診療水平；同時，要加強對患者的健康教育，讓患者了解疾病的治療過程和注意事項，提高治療依從性。此外，還需要進一步開展相關的臨床研究，探索更加有效的治療方法和藥物，以改善P