第1章緒論

主要內(nèi)容

一、藥物化學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)二、化學(xué)藥物的質(zhì)量和名稱三、我國藥物化學(xué)事業(yè)的狀況1.掌握藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量評定的原則，雜質(zhì)的種類及來源。

2.理解藥物的幾種名稱。

3.了解藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)。學(xué)習(xí)目標(biāo)一、藥物化學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)藥物概念：具有治療、診斷、預(yù)防、調(diào)節(jié)生理機(jī)能的物質(zhì)。

分類：按其來源可分為天然藥物、合成藥物及生物技術(shù)藥物

化學(xué)藥物——已知確切結(jié)構(gòu)的單一化物。

藥物化學(xué)——藥物化學(xué)是研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、制備方法、理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)理、體內(nèi)代謝以及尋找新藥的一門學(xué)科。

1．藥化的特點與化學(xué)學(xué)科有關(guān)（有機(jī)化學(xué)、有機(jī)合成、物理化學(xué)等）與生物學(xué)科滲透（生物、生化、藥理、分子生物學(xué)等）其他學(xué)科（數(shù)學(xué)、計算機(jī)）專業(yè)基礎(chǔ)課綜合性、邊緣性2．藥化的內(nèi)容化學(xué)結(jié)構(gòu)制備方法理化性質(zhì)構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)理體內(nèi)代謝尋找新藥化學(xué)藥物

3.任務(wù)的分支①為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。分支學(xué)科：臨床藥物化學(xué)”研究：化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系；結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系（SAR，（Structure—ActivityRelationships）；結(jié)構(gòu)與藥物穩(wěn)定性方面。藥物的使用保存、劑型的選擇和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾（改造老藥）主要任務(wù)②為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝分支學(xué)科：化學(xué)制藥工藝學(xué)③尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑和方法創(chuàng)新藥→生產(chǎn)化學(xué)藥物任務(wù)得以實現(xiàn)→第一任務(wù)才能付諸實施分支學(xué)科：新藥設(shè)計教學(xué)內(nèi)容臨床藥物化學(xué)（主要利用現(xiàn)有藥物的理論基礎(chǔ)、知識和技能）化學(xué)制藥工藝學(xué)（扼要介紹重點藥物的合成，但不做反應(yīng)機(jī)理和反應(yīng)條件的討論）新藥設(shè)計（選適當(dāng)?shù)哪阁w藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修改造）二、化學(xué)藥物的質(zhì)量和名稱案例1-12006年部分病人使用某生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名為欣弗）后，出現(xiàn)了胸悶、心悸、腎區(qū)疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀，11人死亡。經(jīng)調(diào)查該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的欣弗注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。問題：1．檢查欣弗注射液不符合規(guī)定，依據(jù)的藥品標(biāo)準(zhǔn)是什么？2．該公司生產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，沒有按規(guī)定的生產(chǎn)條件和工藝過程，改變其滅菌溫度、滅菌時間和滅菌柜裝載量，藥品質(zhì)量會受到影響？（一）藥品質(zhì)量

藥品標(biāo)準(zhǔn)

質(zhì)量評定

國家標(biāo)準(zhǔn)：《中華人民共和國藥典》，強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)SDFA標(biāo)準(zhǔn)：《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》2.藥物質(zhì)量的評定原則藥物的療效和不良反應(yīng)藥物的純度1.藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥物純度影響到藥物的療效和不良反應(yīng)。藥用的化學(xué)藥物必須達(dá)到一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥物的純度概念與其他化學(xué)品或試劑的純度概念是不同的。化學(xué)品或試劑不能作為藥物直接使用。

藥物純度：藥物所含雜質(zhì)及其最高限量的規(guī)定。純度表示：藥物中有效成分的含量多少來表示，也可以用藥物中雜質(zhì)量來表示。

概念：通常在生產(chǎn)、貯存過程中引進(jìn)或產(chǎn)生的藥物以外的其他化學(xué)物質(zhì)。對藥物中可能存在的雜質(zhì)作了較為嚴(yán)格規(guī)定，一般用雜質(zhì)限量來表示。來源：生產(chǎn)過程中引入貯存過程中產(chǎn)生分類：一般性雜質(zhì)特殊雜質(zhì)藥物雜質(zhì)通用名

化學(xué)名

商品名（二）化學(xué)藥物的名稱中國藥品通用名稱:中國藥典委員會根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦使用的國際非專利藥品名稱編寫的1.通用名①

中文名盡量與英文名對應(yīng)，音譯。如：Procaine普魯卡因Aspirin阿司匹林②

簡單有機(jī)物可用化學(xué)名。如：乙醚③只有一個藥品通用名，法定名稱2.化學(xué)名

國際上通用的名稱根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)式進(jìn)行的命名:最準(zhǔn)確的命名原則以美國化學(xué)文摘為依據(jù):母核+取代基如：鹽酸硫胺（VitaminB1）

氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羥乙基）噻唑嗡鹽酸鹽①英文基團(tuán)排列次序按字母順序排列②中文化學(xué)名取代基排列基本上是小的在前、大基團(tuán)在后

3.商品名

制藥企業(yè)為保護(hù)自己所開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場占有權(quán)而使用的名稱。

如：百服寧/對乙酰氨基酚-施貴寶藥廠泰諾林/對乙酰氨基酚-強(qiáng)生制藥廠三、我國藥物化學(xué)事業(yè)的狀況

1.從“藥物學(xué)”學(xué)科中獨立出來的PharmaceuticalChemistry/藥物的（藥化的）化學(xué)

Pharmaco－chemistry/藥物化學(xué)MedicinalChemistry/藥物化學(xué)2.藥化的近代發(fā)展初期的藥物化學(xué)從天然藥物中提煉有效成分：阿片中的嗎啡金雞納樹皮中的抗瘧藥奎寧1932年法國

磺酰氨基團(tuán)的偶氮染料——百浪多息發(fā)現(xiàn)其對感染了鏈球菌的小白鼠有保護(hù)作用，由此合成了一系列的磺胺藥物。確證：苯磺酰氨基的作用

磺胺類藥物創(chuàng)立了抗代謝學(xué)說，把尋求新藥的途徑和方法又推進(jìn)了一大步。

抗生素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，半合成抗生素的興起，抗癌藥物的發(fā)展等都給藥物化學(xué)開拓了新的領(lǐng)域;化學(xué)合成和生產(chǎn)技術(shù)上帶來的新方法、新技術(shù)、新原料和新試劑，為藥化的進(jìn)一步發(fā)展打下了更為豐富的物質(zhì)基礎(chǔ);

近代藥物化學(xué)以受體、酶等為作用靶點（鎖匙關(guān)系）開發(fā)新藥，計算機(jī)輔助藥物設(shè)計。

天然藥物中提煉有效成分化工產(chǎn)品發(fā)展其藥效化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理的相互關(guān)系藥物與機(jī)體代謝的關(guān)系抗代謝學(xué)說抗生素抗癌藥物的發(fā)展以受體、酶等為作用靶點計算機(jī)輔助藥物設(shè)計傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式新化合物的設(shè)計及合成現(xiàn)有有機(jī)化合物（染料、植物提取物）進(jìn)一步藥效學(xué)試驗進(jìn)一步藥理學(xué)實驗臨床試驗體內(nèi)外動物模型進(jìn)行初篩對先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾藥物現(xiàn)代的新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容先導(dǎo)化合物天然產(chǎn)物、大量篩選、文獻(xiàn)專利臨床前形容3D蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、序列庫理化性質(zhì)、3D小分子庫新化合物的合成結(jié)構(gòu)分析和化合物設(shè)計SA推測新類似物的預(yù)測全新設(shè)計生物化學(xué)受體蛋白持的純化、結(jié)構(gòu)表征分子生物學(xué)受體蛋白質(zhì)克隆、表達(dá)等配體3D結(jié)構(gòu)QSAR受體模建3D-QSAR生物活性測定及藥效學(xué)試驗生物信息學(xué)和組合化學(xué)配體-受體三維結(jié)構(gòu)X-RAYNMR配體-受體三維結(jié)構(gòu)同源蛋白模建來源如有可能以小分子為基礎(chǔ)的循環(huán)以蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型為基礎(chǔ)的循環(huán)以受體實驗結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的循環(huán)基本循環(huán)3.我國藥物化學(xué)事業(yè)的狀況形成了藥物研究、生產(chǎn)、質(zhì)控、經(jīng)營等比較完整的體系。我國現(xiàn)有醫(yī)藥企業(yè)5500余家，已能生產(chǎn)原料藥1000余種，但絕大多數(shù)是仿制國外的產(chǎn)品。1993年1月我國開始實施藥品專利法，藥品生產(chǎn)開始從仿制轉(zhuǎn)向創(chuàng)新。

參考文獻(xiàn)

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