藥物化學

MedicinalChemistry

第一章緒論

根本要求

I.熟識藥物化學的探討對象和任務。

2.熟識藥物的命名

3.理解藥物化學的近代開展。

根本概念

藥物化學探討的對象和任務；藥物的命名和藥物化學的近代開展。

教學學時：2學時

重點、難點和要點

《藥物化學》是藥學專業的根底課。藥物化學是用現代科學方法探討化學藥物的化學構

造、理化性質、制備原理、體內代謝、構效關系、藥物作用的化學機理以及找尋新藥的途徑

和方法的?門學科，通過本課程的教學，使學生駕馭上述有關內容的根底上，為有效、合理

運用現有的化學藥物供應理論根據，為從事新藥探討奠定根底。

學生學習本課程后應到達如下要求：

1.駕馭代表藥物的藥物名稱包括英文名、構造式、熟識化學名稱。每一種藥物都有它的特

定名稱，互相間不能混淆。藥物的命名根據中國新藥審批方法的規定包括通用名（漢語拼音）、

化學名稱（中文及英文）、商品名。

通用名：中華人民共和國衛生部藥典委員會編寫的《中國藥品通用名稱》（化學工業出

版社1997）是中國藥品命名的根據。它是以世界衛生組織舉薦運用的國際非專利藥品名稱

（InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstanceJNN）為根據，結合我國的

具體狀況而制定的。

化學名：英文化學名是國際通用的名稱，只有用化學命名法命名藥物才是最精確的命

名，不行能有任何的誤會與混雜，英文化學命名的原則如今多以美國化學文摘（Chemical

tractsService,CAS）o

2.駕馭藥物的分類、藥物的理化性質及影響藥效、毒性、藥物質量以及探討最佳劑型和藥

物分析方法的主要性質。藥物的分類主要根據藥理作用和化學構造分類，各種分類方法都有

其不同的作用。

3.熟識藥物化學制備及構造修飾的原理和方法，理解制備過程可能芍來的特殊雜質，以保

證藥物質量。理解探討新藥的思路、方法、轉折點及新藥的最新開展。

4.綜合運用生物學、分子藥理學、酶學和受體學說根底學問，熟識各大類藥物的作用機制

——藥效和副作用及臨床上的適應癥。

5.熟識化學構造與生物活性的關系，理解定量構效關系及找尋新藥的根本途徑。

6.通過代表藥物的體內代謝，理解原藥及代謝物的藥效、毒副作用及藥物修飾的關系。

7.通過幾種藥物的合成，接著穩固和進步有機合成藥物的根本操作技能。

參考資料和協助資料

1、《藥物化學》教學課件，華西醫科高校視聽教化中心，2002

2、《中國藥品通用名稱》（化學工業出版社1997）

第二章中樞神經系統藥物CentralNervousSystemDrugs

根本要求

1.熟識冷靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、中樞興奮藥和鎮痛藥的開展和構造類型。

2.駕馭代表藥物的化學構造、命名、理化性質、體內代謝。

3.熟識各類藥物的構造改造方法、構效關系、化學合成方法和藥物作用的靶點。

根本概念

1.駕馭代表藥物苯巴比妥、地西泮、三哩侖、哩毗坦、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、

普羅加比、鹽酸氯丙嗪、氯普嘎噸、氯氮平、氟哌噬醇、舒必利、鹽酸丁螺環酮、鹽酸丙咪

嗪、鹽酸阿米替林、咖啡因、茴拉西坦、鹽酸哌甲酯、嗎啡、鹽酸納絡酮、鹽酸哌替咤、鹽

酸美沙酮、噴他佐辛的化學構造、命名、理化性質、體內代謝。

2.熟識上述代表藥物的構造類型、構效關系和構造改造方法和化學合成方法。

教學學時：8學時

重點、難點和要點

第一節冷靜催眠藥(Sedative-hypnotics)

冷靜催眠藥沒有共同的構造特征，屬構造非特異性藥物，即不作用于專一的受體，構造

非特異性藥物作用的強弱主要與理化性質有關。靜催眠藥鎮根據構造類型主要有巴比妥類、

苯二氮卓類和其他類。

I.巴比妥類以苯巴比妥(phenobarbital)為例：

巴比妥類藥物為取代的丙二酰腺類化合物，其母體構造為喀咤三酮。分子中的內酰亞胺

構造可以互變為烯醇式而呈弱酸性，pKa為74,溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中。由于苯巴

比妥的酸性比碳酸還弱，所以苯巴比妥鈉的水溶液汲取空氣中的C02,可析出苯巴比妥沉淀。

巴比妥類化合物分子構造中2個亞氨基上的氫被全部取代，則化合物失去中樞抑制作用，其

中1個氫被取代仍保存生物活性。

巴比妥類藥物屬非特異性構造類型藥物，其作用的強弱、快慢和作用時間的長短主要取

決于藥物的理化性質及體內代謝是否穩定。

巴比妥類藥物的酸性對藥效很重要，因為藥物通常以分子形式汲取而以離子形式作用與

受體，因此要求有適當的解離度。在生理pH7.4的條件下，巴比妥類藥物在體內的解離程度

不同，透過細胞膜和通過血腦屏障進入腦內的藥物量也有差異，表如今冷靜催眠作用的強弱

和作用的快慢也就不同。巴比妥酸在生理條件下99%以上是離子狀態，幾乎不能透過細胞

膜和血腦屏障，進入腦內的藥量極微，故無冷靜催眠作用。

藥物作用時間的長短與藥物在體內的代謝穩定性有關，簡潔代謝則藥物作用時間短，反

之則長。5位取代基的氧化是巴比妥類藥物代謝的主要途徑。當5為取代基為飽和直鏈燒或

芳煌時，由于不易被氧化代謝，因此作用時間長。而當5位取代基為支鏈是或不飽和燒時，

氧化代謝快速，主要以代謝產物形式解除體外，所以冷靜催眠作用時間短。

2.苯并二氮雜卓類以地西泮(Diazepam)為例：

CH

O

本品具有酰按及烯胺的構造，迂酸或堿液，受熱易水解生成2.甲氨基?5.氯二苯甲酮和

甘氨酸。水解開環發生在1,2位或4,5位，兩過程平行進展。4,5位開環為可逆性水解。

在體溫柔酸性條件下，4,5位間開環水解，當pH進步到中性時重新環合。口服本品后，在

胃酸的作用下，4,5為間開環，當開環的化合物進入堿性的腸道，又閉合成原藥，因此4,

5位間開環不影響藥效。在7位有吸電子基或1,2位駢合其他雜環時，水解反響幾乎都是

在4,5位間進展，所以作用強。在藥物的構效關系和構造改造工作中，通常在7位用強吸

電子基取代，而1，2位駢合其他雜環，如硝西泮、三哩侖等。

地西泮在體內的代謝途徑為N-1去甲基，C-3的羥基化，形成的羥基代謝產物以葡萄糖

醛酸結合解除體外。

第二節抗癲癇藥Antiepileptics

早期的抗癲癇藥因副作用較大在臨床上現乙少用。目前臨床上應月的抗癲癇藥主要有苯

妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉和普羅加比等。

普羅加比(Progabide)為擬氨基丁酸藥。其構造由兩部分組成：二苯亞甲基為載體部分;

Y?氨基丁酰胺部分為活性部分。二苯亞甲基使藥物更易進入腦內，在中樞神經系統的內外

被代謝成氨基丁酰胺及進一步代謝成氨基丁酸而發揮作用。

Progabide

由于分子構造中含有亞氨基基團，其水溶液不穩定，在室溫、酸或堿性條件下易水解，.

生成取代二苯甲基酮。溶液pH值為6-7時最穩定。

第三節抗精神失常藥AntipsychoticDrugs

根據藥物的主要適應癥，抗精神失常藥可分為抗精神病藥、抗抑郁藥、抗狂躁癥藥和抗

焦慮藥4類。

一.抗精神病藥

這類藥物又稱強安定藥或神經阻滯藥。抗精神病藥物是多巴胺(AD)受體阻斷劑。目前一

般認為精神分裂癥可能與患者腦內DA過多有關。本類藥物能阻斷中腦一邊緣系統及中腦一

皮質通路的DA受體，減低DA功能，從而發揮其抗精神病作用。

抗精神病藥按其化學構造可分為5類：

1.吩嗨嗪類以鹽酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)為例。

CH2CH2CH2N(CH3)2

吩嗨嗪類藥物是一類重要的抗精神病藥，其母環吩嗨嗪的根本構造為2個苯環聯結1個含硫

和氮原子的主環的三環構造化合物。3個環不在同一平面，2個苯環沿N-S軸折疊形成平

面彎曲角a(page35)0根據其側鏈基團不同分為二甲胺類、哌嗪類及哌咤類。

Chlorpromazine和多巴胺的X-線衍射構造測定說明，兩者的構象能部分重疊，在

Chlorpromazine的構象中，側鏈傾斜于有氯取代的苯環方向(見page37圖2—15)。

Chlorpromazine的苯環2位的氯原子引起分子不對稱性，側鏈傾斜于含氯原子的苯環一邊是

這類藥物分子抗精神病作用的重要的構造特征，失去氯原子則無抗精神病作用。

Chlorpromazine為強抗精神病藥，但其毒副作用大，為找尋毒副作用小，療效好的新藥，對

Chlorpromazine進展了大量的構效關系探討工作，其改造規律如下：

①2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸電子基取代也有效，取代基的吸電子作用越

強，活性越強，如三氟甲基取代活性增加3?5倍。用弱吸電子基取代活性降低，而毒副作

用也降低，如乙酰基取代。

②5位硫原子可由甲撐、乙撐、乙烯撐取代，仍具有抗精神病活性。

③10位氮原子可用甲叉取代仍保持藥效。

④10位上的側鏈可以變更，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的類型，日于改善了油水安排系

數活性增加，如奮乃靜的抗精神病作用為氯丙嗪的6?10倍。

2.睡噸類以氯普曝噸Chlorprothixene為例

H—CCH2CH2hJ(CH3)2

構造中具有嗨噸母環和堿性側鏈，屬硫雜蔥類抗精神病藥，是在吩嗥嗪類抗精神病藥構

造改造中，將吩睡嗪環氮原子換為碳原子，并通過雙鍵與側鏈相連而發覺的另??種構造類型

的抗精神病藥物。氯普嗥噸分子構造中存在雙鍵，有順式和反式兩種異構體順式的抗精神病

作用為反式的8倍，這可能是順式異構體能與多巴胺分子部分重疊所致。

3.丁酰苯類氟哌咤醇Haloperidol

本品化學構造與吩噬嗪類不同，但藥理作用、臨床用處相像。為了克制本品的缺點，找尋作

用好且毒性低的藥物，對本類藥物進展了大量的構效關系探討，見圖2—21,并由此主要圍

繞堿性咱還進展構造改造，得到的藥物見標2—15。

4.苯二氮卓類在冷靜催眠藥中已介紹。

5.其它類舒必利Sulpiride是在普魯卡因胺構造改造中發覺的苯甲酰胺類抗精神病藥。本

品選擇性地拮抗D2、D3、D4受體，具有抗精神病作用和止吐作用。與典型的抗精神病藥相

比，既無冷靜作用，又無和少有錐體外系反響，副作用小。

二.抗焦慮藥和抗抑郁藥

焦慮癥是以發作性和持續性心情焦慮、驚慌為主要特征的一組神經官能癥。盡管有多種

類型的藥物用于治療焦慮癥，但第二氮卓類藥物仍是首選藥。由于有效性高，在超劑量時仍

舊平安，以及與其他藥物不易發生互相作用等有點，被認為是優良的抗焦慮藥。如氯氮卓、

地西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、阿普嚏倫和氯沙理倫等。

抑郁癥是以心情異樣低落為主要臨床表現的精神疾患，與正常的心情低落的區分在于其

程度和性質上超過了正常變異的界限，常有劇烈的自殺意向。臨床上應用的抗抑郁藥可分為

去甲腎上腺素重攝取抑制劑(三環類抗抑郁藥)、單胺氧化酶抑制劑及5—羥色胺再攝取抑

制劑，見表2—18?2—21。

鹽酸丁螺環酮BuspironeHydrochloride

?HCI

本品為一氮雜螺環癸烷一酮類化合物，其化學構造和藥理作用既不同于苯二氮卓，也不

同于吩噬嗪類及其類似物。探討說明焦慮及有關的精神紊亂與5-羥色胺(5-HT)神經傳

導亢進有關，Buspirone對5-受體的部分激烈作用，降低5—HT神經傳導而發揮作用。

鹽酸丙米嗪ImipramineHydrochloride

Imipramine開場是作為抗組織胺藥進展合成探討的，在臨床視察中發覺有抗抑郁作用,

而成為最早用于治療抑郁癥的三環類藥物，從今開場了三環類抗意欲藥物的探討，本品具有

二苯丙氮雜卓的母環和堿性側鏈。

鹽酸阿米替林AmitriptylineHydrochloride

Amitriptyline是對丙米嗪類構造改造過程中，受硫雜蔥類藥物一演化過程的啟發，采納

生物電子等排原理，以碳原子代替二苯并氮雜卓母核中的氮原子，并通過雙鍵與側鏈相連而

發覺的。

本品在肝臟首過效應，脫甲基生成主要的活性代謝產物去甲替林。去甲替林作為

Amitriptyline從代謝探討過程發覺的新藥，也作為臨床用藥，治療抑郁癥。

第四節中樞興奮藥CentralStimulants

中樞興奮藥是能進步中樞神經系統功能活動的藥物，主要作用于大腦、延髓和脊髓，對

中樞神經的不同部位有確定程度的選擇性。中樞興奮藥作用部位的選舉性是相對的，隨著藥

物劑量的增加，不僅作用的強度加強，而且對中樞的作用范圍也會擴大，選擇性降低。用量

過大時，可引起中樞神經系統廣泛和劇烈的興奮，導致驚厥，經過驚厥有轉為抑制，這種抑

制不能再被中樞興奮藥所消退，因此可危及生命。

根據藥物的作用部位和效用，可分為一下3類：①主要興奮大腦皮層的藥物即精神興奮

藥，如咖啡因、哌醋甲酯等；②主要興奮延髓呼吸中樞的藥物，如尼可剎米、洛貝林等；③

促進大腦功能復原的藥物，如茴拉西坦、甲氯芬酯等。

根據化學構造及來源可分為：①生物堿類；②酰胺類衍生物；③苯乙胺類；④其它類。

咖啡因Caffeine

化學名為1，3,7一三甲基一3,7一二氫一1H一喋吟一2,6一二酮一水合物，又稱三甲

基黃噂吟。

可可豆堿和茶堿均為自然的黃喋吟類衍生物，與Caffeine構造相比只是在環取代甲基

的多少及位置稍有不同。可可豆堿為3,7一二甲基黃喋吟；茶堿為1,3一二甲基黃喋吟。

可可豆堿、茶堿和咖啡因具有相像的藥理作用，但它們的作用強度各不一樣，其中樞興

奮作用為：咖啡因＞茶堿》可可豆堿。它們的中樞興奮作用與脂溶性有關：可可豆堿1位無甲

基取代，氮原子為酰亞胺構造，胺上的氫可以解離二具有酸性，所以中樞作用最弱；茶減少

了7位甲基脂溶性沒有咖啡因大，所以中樞興奮作用比咖啡因小。興奮心臟、松弛平滑肌及

利尿作用為：茶堿）可可豆堿＞咖啡因，因此咖啡因主要用作中樞興奮藥，茶堿主要用為平滑

肌松弛藥，利尿及強心藥，可可豆堿現已少用。

茴拉西坦Aniracetam

本品為Y—內酰胺類腦功能改善藥，有較強的促進記憶力的功能及抗腦組織缺氧功能,

其作用主要通過對谷氨酸受體通道的調整作用實現,此外，能促進海馬部位乙酰膽堿的釋放,

增加膽堿能傳遞。臨床主要用于治療早期老年性癡呆及腦血管病造成的思維功能下降。

對本類藥物廣泛的探討過程中，通過變更2—毗咯烷酮的1,4,5位取代基團發覺了一

些較好改善腦功能的藥物。

第五節鎮痛藥Analgesics

本節探討的鎮痛藥主要指作用于中樞神經系統內不同型阿片受體的阿片樣鎮痛藥，由于存在

麻醉作用及成癮性，因此稱為麻醉性鎮痛藥(NarcoticAnalgesics)。結合國國際麻醉藥品管

理局將本類藥物列為管制藥物。

鎮痛藥根據其與阿片受體互相作用的關系，可分為：阿片受體激烈劑：阿片受體部分激

烈劑(混合型激烈一拮抗劑)；阿片受體拮抗劑。

嗎啡Morphine

分析Morphine及其類似物的化學構造，具有一下3個特征：①分子中具有1個平坦的

芳香構造,②1個堿性中心，并能在生理pH條件下大部分電離為陽離子°堿性中心和平坦

構造在同一平面上。③含有哌噬或類似于哌噬的空間構造，而哌噬的始基部分在立體構造中

突山于平面的前方。根據Morphine類藥物構造特征，早期提出了嗎啡類鎮痛藥與鴉片受:體

進展3點結合的受體圖象，如圖2—31所示。設想受體包括3個部分：①1個平坦的構造，

可以和藥物的苯環通過范德華力結合。②1個陰離子部位能和藥物的王電中心結合。③1個

方向適宜的空穴與哌咤環相合適。這一學說勝利應用若干年后，發覺很多事實不能說明。如

埃托啡與Morphine構造形象相像，但埃托啡的鎮痛活性卻比Morphine高萬倍；也無法說

明激烈劑與拮抗劑的作用。

為了克制Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用，進展了大量構效關系探討及構造修飾

探討。對Morphine的構造修飾主要集中在3位酚羥基，6位醇羥基，7,8位間的雙鍵和17

位叔胺基。除了17位氮原子上的取代之外，對其他位置的改造得到的化合物鎮痛作用與成

癮性相平行，即鎮痛作用進步，成癮性也增加，反之亦然。

Morphine構造中的17位氮原子上取代基的引入對活性有較大影響，可使藥物由阿片受

體激烈劑轉變位拮抗劑，如Naloxone為阿片受體純拮抗劑，Nalorphine則為阿片受體部分

激烈劑。

鹽酸納洛酮NaloxoneHydrochloride

納洛酮為阿片受體純的拮抗劑，與嗎啡類鎮痛藥的分子構造不同處為17為氮原子上的

甲基由烯丙基取代。

Snyder等人認為：在鎮痛受體中除了在前面探討過的幾個結合部位外，還存在另外2

個協助的疏水連接區域，其中1個區域為激烈劑結合位置，另1個則是拮抗劑結合位置。藥

物作為激烈劑還是拮抗劑主要取決于與哪一個協助疏水區域相結合，同時也影響藥物發揮作

用的強弱。見圖2—33和圖2—34,35o

鹽酸哌替咤PethidineHydrochloride

CH^-No

F

>—COOC2H5

本品是在探討可卡因類似物解痙作用時偶爾發覺的，分析構造可找出它與Morphine構

造有相像之處，相當于MorphineA、E環類似物。哌替咤不僅具有鎮痛作用，而且具有解痙

作用，口腹效果比Morphine好，構造簡潔，便于合成。Pethidine的發覺推動了合成鎮痛藥

的開展。對Pethidine的構造改造主要圍繞氮原子上的基團變更、酯基的變更及環上取代基

的引入等。

噴他佐辛Pentazocine

本品屬苯嗎喃類三環化合物，是第一個用于臨床的非成癮性阿片類合成鎮痛藥。

參考資料和協助資料

1、《藥物化學》教學課件，華西醫科高校視聽教化中心，2002

2、《藥理學》統編教材第四版，人民衛生出版社

第三章外周神經系統用藥

PeripheralNervousSystemDrugs

根本要求

1.熟識擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥、組織胺Hi受體結抗劑和部分麻醉藥的開展和

構造類型。

2.駕馭代表藥物的化學構造、命名、理化性質、體內代謝。

3.熟識各類藥物的構造改造方法、構效關系、化學合成方法和藥物作用的靶點。

根本概念

1.駕馭代表藥物氯貝膽堿、溟新斯的明、硫酸阿托品氫漠酸山葭若堿漠丙胺太林、右旋氯

筒筋毒堿、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、沙丁胺醇、鹽酸曲毗那敏、鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯

那敏、鹽酸賽庚咤、鹽酸西替利喋、阿司咪陛、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸達克羅

寧

的化學構造、命名、理化性質、體內代謝。

2.熟識上述代表藥物的構造類型、構效關系和構造改造方法和化學合成方法。

教學學時：7學時

重點、難點和要點

傳入神經和傳出神經共同組成外周神經系統。影響傳出神經系統功能的藥物依其藥理作

用的不同，傳統上被分為四大類，即擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。

抗腎上腺素藥目前在臨床上多用于治療心血管系統疾病，所以抗腎上腺素藥將在循環系統用

藥中介紹。

組織胺作為一種重要的神經化學遞質，廣泛存在于哺乳動物的幾乎全部組織中，發揮一

系列困難的生理功能。迄今為止至少發覺了3類組胺受體，并分別命名為Hi受體、H2受體

和H3受體。目前臨床上運用的抗變態反響藥主要為組胺Hi受體拮抗劑，而抗潰瘍藥物主

要為H2受體拮抗劑。由于本書將抗潰瘍藥歸入消化系統用藥，所以本章將介紹組胺Hi受體

拮抗劑。

部分麻醉藥是一類重要的外周神經系統用藥，本章將在第五章中介紹。

第一節擬膽堿藥CholinergicDrugs

軀體神經、交感神經節前神經元和全部副交感神經的化學遞質均為乙酰膽堿。乙酰膽堿

在突觸前神經細胞內合成。神經沖動使之釋放并作用于突觸后膜上的乙酰膽堿受體，產生效

應。之后，乙酰膽堿分子被乙酰膽堿酯酶催化水解為膽堿和乙酸而失活。膽堿經主動再攝取

返回突觸前神經末梢，再為乙酰膽堿合成所用。所以理論上其中每一個環節都可能經藥物的

影響到達增加或減弱乙酰膽堿作用的結果。但事實上，迄今勝利應用于臨床的膽堿能神經系

統用藥，包括擬膽堿藥和抗膽堿藥都是作用于膽堿受體和乙酰膽堿酯酶2個環節之一。籠統

地講，擬膽堿藥是一類具有和乙酰膽堿相像作用的藥物，按其作用環節和機制的不同，可分

為膽堿受體激烈劑和阿乙酰膽堿酎酶抑制劑2種類型。

一.膽堿受體激烈劑

與乙酰膽堿結合的受體稱為膽堿受體，分M一膽堿受體和N—膽堿受體。乙酰膽堿干

脆作用于M—膽堿受體和N—膽堿受體，分別產生M樣作用及N樣作用，是膽堿受體激烈

劑。

氯貝膽堿BctliaiiccliolChloride

乙酰膽堿具有特別重要的生理作用，在胃部極易被酸水解，在血液中也極易經化學水解

或膽堿酯酶水解。并且乙酰膽堿的作用選擇性不高，無臨床好用價值。為了找尋性質較穩定，

同時具有較高選擇性的擬膽堿藥物，以乙酰膽堿作為構造改造的先導物。Bethanechol是人

們對乙酰膽堿進展構造改造獲得勝利的一個例子。乙酰膽堿分子可分為如下3部分，通過對

各個部分的構造改造，總結出如下構效關系。

位置1被乙基或苯基取代活性下降。

位置2若有甲基取代，N樣作用大為減弱，M樣作用與乙酰膽堿相像。

位置3若有甲基取代可阻擋膽堿酯酶的作用，延長作用時間，且N樣作用大于M樣作

用。

位置4帶正電荷的氮是活性必需的，氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團如乙基

取代則活性降低，若3個乙基則為抗膽堿活性。

對亞乙基橋部分，當變更主鏈長度時，活性隨鏈長度增加而快速下降。據此有人提出了

“五原子規則”，即在季錢氮原子和乙酰基末端氫原子之間以不超過5個原子的間隔

(H-C-C-O-C-C-N),才能獲得最大擬膽堿活性。亞乙基橋上的氫原子若被乙基或含碳更多

的烷基取代則導致活性下降。若1個甲基取代時，由于空間位阻，在體內不易被膽堿酯酶所

破壞，因此作用時間可延長。若甲基取代在B位，則M樣作用與乙酰膽堿一樣，氮N樣

作用大大減弱，成為選擇性M受體激烈劑。

對乙酰氧基部分，當乙酰基位丙酰基或丁酰基等高級同系物取代時，活性下降。這與“五

原子規則”時符合的。當乙酰基上的氫原子被芳環或較大分子量的基團取代后，則轉變位抗

膽堿作用。乙酰膽堿作用時間短和不穩定是由于其分子中酯基的快速水解。于是以相對不易

水解得基團取代乙酰氧基就成為一條合理途徑。氨甲酰基由于氮上孤電子對的參加，其談

基碳的親電性較乙酰膽堿低，因此不易被化學和酶促水解。

綜合上述構效關系，讓3部分的最佳構造組合起來就得到了BethanecholChloride,選擇

性的作用于M受體，口服有效。

目前對M膽堿受體激烈劑的設計和合成探討的焦點集中在開發治療阿爾茨海默

(Alzheimer'sDisease,AD)和其他認知障礙疾病的藥物。AD是老年性癡呆的主要緣由。

AD患者的認知減退歸因于大腦皮層膽堿能神經元的變性，變性是中樞乙酰膽堿的釋放明顯

降低，結果使Ml受體處于刺激缺乏的狀態。由于Ml受體的活化對學習和記憶特別重要，

刺激缺乏會導致認知減退。因此選擇性中樞擬膽堿藥目前被認為使較有前途的抗癡呆藥物的

主要類型之一。雖然迄今還沒有正式藥物上市，但探討中的大量化合物的療效已經預示出令

人鼓舞的前景。

二.乙酰膽堿酯酶抑制劑

進入神經突觸間隙的乙酰膽堿會被乙酰膽堿酯酶(AChE)快速催化水解，終結神經沖

動的傳遞。抑制AChE將導致乙酰膽堿的積累，從而延K并增加乙酰膽堿的作用。乙酰膽堿

酯酶抑制劑(AChEinhibitors),又稱為抗膽堿酯酶藥因不與膽堿能受體干脆互相作用，屬

于間接擬膽堿藥。

澳新斯的明NeostigmineBromide

Neostigmine的化學構造由3部分組成，即季鉉堿陽離子部分、芳香環部分及氨基甲酸

酯部分。分子中引入季錢離子一方面增加與膽堿酯酶的結合，另一方面降低中樞作用。引入

N,N一二甲基氨基甲酸酯后不易水解。NeostigmineBromide及其類似物嗅毗斯的明和節毗

濱鉞為療效較好的抗膽堿酯酶藥。

假如酰化酶水解乙酰膽堿過程特別緩慢，在相當長一段時間內造成AChE的全部抑制，

如有機磷毒劑，使體內乙酰膽堿濃度長時間異樣增高，引起支氣管收縮，繼之驚厥，最終導

致死亡。所以這種不行逆膽堿酯晦抑制劑對人體使特別有害的。

第二節抗膽堿藥AnticholinergicDrugs

對于因膽堿能神經系統過渡興奮造成的病理狀態，可用抗膽堿藥物治療。目前臨床上運用的

抗膽堿藥主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的互相作用，即膽堿受體拮抗劑。根據藥物的作用

部位及對膽堿受體亞型選擇性的不同，抗膽堿藥通常分為3類：①M膽堿受體拮抗劑，可逆

性阻斷節后膽堿能神經支配的效應器上的M受體，呈現抑制腺體(唾液腺、汗腺、胃液)分

泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。②神經節阻斷劑，在交感和

副交感神經節選擇性拮抗M膽堿受體，穩定突觸后膜，阻斷神經沖動在神經節中的傳遞，

主要呈現降低血壓的作用，臨床用于治療重癥高血壓。③神經肌肉阻斷劑，與骨骼肌運動終

板膜上的總受體結合，阻斷神經沖動在神經肌肉接頭處的傳遞，表現為骨骼肌松弛作用，

臨床用作協助麻醉藥。

一.茄科生物堿類M膽堿受體拮抗劑

硫酸阿托品AtropineSulphite

H2SO4.H2O

2

Atropine化學構造中具有蔗若烷（Tropane）骨架，管若烷3a位帶有羥基即為蔗若醇。

a一羥甲基苯乙酸簡稱苴若酸。由（一）一苴若酸與葭若醇形成的酯稱為（一）一葭若堿。

由于蔗若酸在提取分別過程中極易發生消旋化，所以Atropine是食若堿的外消旋體，其抗

膽堿活性主要來自S（-）-葭若堿，雖然S（一）一葭若堿抗M膽堿作用比消旋的Atropine

強2倍，但左旋體的中樞作用比右旋體強8—50倍，毒性更大。臨床應用Atropine更平安,

而且外消旋體更易制備。

Atropine具有外周及中樞M膽堿受體拮抗作用，但對Ml和M2受體缺乏選擇性。將

Atropine做成季鉞鹽，因難以通過血腦屏障，而不能進入中樞神經系統，不呈現中樞作用。

如浜甲阿托品主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸過多癥、胃炎、慢性下痢、痙攣性大腸炎等。

氫濱酸山葭若堿AnisodamineHydrobromide

Anisodamine是上世紀60年頭我國學者從我國特有茄科植物唐百特山食若根中提取的

生物堿，其氫漠酸鹽又稱“654”，自然品稱“654-1”，人工合成品胃消旋體，稱“654-2”。

與Atropine的構造比擬6位多了1個羥基。

氫漠酸東苴若堿ScopolamineHydrobromide

與Atropine的構造比擬Scopolamine6,7位多了1個氧橋。

比照上述Atropine^Scopolamine和Anisodamine等茄科生物堿的化學構造，很簡潔看

出他們的區分只是6,7位氧橋和6位羥基的有無。氧橋和羥基的存在與否，對藥物的中樞

作用有很大影響。氧橋使分子的親脂性增大，中樞作用增加。而羥基使分子極性增加，中樞

作用減弱。Scopolamine有氧橋，中樞作用最強，對大腦皮層明顯抑制，臨床作為冷靜藥，

是中藥麻醉的主要成分，并且對呼吸中樞有興奮作用。Atropine無氧橋，無羥基，僅有興奮

呼吸中樞作用。Anisodamine有6位羥基，中樞作用最弱。

二.合成M膽堿受體拮抗劑

澳丙胺太林PropanthelineBromide

Propantheline是從Atropine的構造改造中開展出的合成抗膽堿藥之一。Atropine等茄科

生物堿類由于藥理作用廣泛，臨床應用中常引起多種不良反響。對Atropine進展構造改造,

找尋選擇性高，作用強，毒性低及具有新適應癥的新型合成抗膽堿藥，就成為膽堿能藥物的

開展方向之一。

分析Atropine的構造可以發覺，虛線框中的部分位氨基醇酯，與乙酰膽堿很相像，只是

醉氧原子與氨基氮原子之間相距3個碳原子，但其構象的空間間隔與乙酰膽堿的2個碳的

間隔相當，托品烷的雙環構造對維持活性構象意義重大。因此氨基乙醇酯被認為是“藥效

根本構造"。Atropine的酰基部分帶有苯基，這是與乙酰膽堿不同的關鍵所在，明顯酰基上

的大基團對阻斷M受體功能特別重要。根據這一思路，通過基團變換，設計合成了多種季

鉞類和叔胺類抗膽堿藥。這些M受體拮抗劑的化學構造有共同點，可用下式代表他們的根

本構造。這一構造與膽堿受體激烈劑有相像之處，這是因為M受體拮抗劑與激烈劑共同競

爭M受體，均通過含氮的正離子部分與受體的負離子位點結合，而分子中其他部分與受體

的附加部分結合，則產生拮抗劑與激烈劑的區分。

Atropine

下面對M受體拮抗劑的構效關系加以探討。

K3

M膽堿受體拮抗劑基本結構

1.在M受體上乙酰膽堿結合位點四周是一個疏水區，拮抗劑上相應與此的Ri和Rz部分的

較大基團，通過疏水性力或范德華力與M受體疏水區結合，阻礙乙酰膽堿與受體的接近和

結合。當R.和R2為碳環或雜環時可產生劇烈的拮抗活性，尤其2個環不一樣時活性更好，

如格隆澳錢和奧芬濱鉞，R和R2分別為苯環、環戊基和苯環、環己基。兩藥均用于胃及十

二指腸潰瘍、慢性胃炎、胃酸分泌過多及痙攣等。

2.R3可以是H,OH,CH20H或CON%。由于R3為0H或CH20H時，可通過形成氫鍵使

之與受體結合增加，比R3為H時抗膽堿作用強，所以大多數M受體拮抗劑的R3為0H。

3.大多數強效抗膽堿藥構造中X是酯鍵一COO一,但是酯鍵并不是抗膽堿活性所必需的。

X也可以是一0一，如奧芬那君；還可以去掉酯鍵，如笨海索、丙環定和比哌立登等（見page

97）,因疏水性較大，易進入中樞，屬于中樞抗膽堿藥，臨床用于抗震顫麻木。

4.大多數強效抗膽堿藥物中，氨基部分通常為季錢鹽或叔胺構造。它們本身為N正離子或

與酸成鹽后形成N正離子，與M受體的負離子部位結合，對形成藥物一受體復合物起重要

作用。N上取代基通常以甲基、乙基、丙基或異丙基為好。

5.環取代基到氨基氮原子之間的間隔以n=2為最好，碳鏈長度一般在2?4個碳原子之間，

再延長碳鏈則活性降低或消逝。

三.N膽堿受體拮抗劑

N膽堿受體拮抗劑根據對受體亞型的選擇性不同，可分為神經節N.受體阻斷劑和神經

肌肉接頭處N2受體阻斷劑，前者用作降壓藥，后者可使骨骼肌松弛，臨床作為肌松藥，用

于協助麻醉。臨床上常用的肌松藥見課本。

第三節擬腎上腺素藥AdrenergicDrugs

擬腎上腺素藥是一類通過興奮交感神經而發揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經藥。由于

化學構造均為胺類，且部分藥物又具有兒茶酚（1,2一苯二酚）構造部分，故又有擬交感胺

和兒茶酚胺之稱。

目前臨床上運用的擬腎上腺素藥物按其是否與a受體或B受體發生作用，分作三類。

通常把干脆與腎上腺素受體結合，興奮受體而產生a型作用和/或B型作用的藥物成為干

脆作用藥物，即腎上腺素受體激烈劑。有些藥物不與腎上腺素受體結合，但能促進腎上腺素

能神經末梢釋放遞質，增加受體四周去甲腎上腺素濃度而發揮作用，這些藥物成為間接作用

藥。第三類兼有干脆和間接作用的藥物稱為混合作用藥。本節主要介紹干脆作用藥和混合作

用藥。

根據腎上腺素受體激烈劑對a受體和B受體的不同選擇性，具有興奮5受體的藥物,

臨床用于上升血壓和抗休克；興奮中樞a受體的藥物，用于降血壓；興奮受體的藥物,

用于強心和抗休克；興奮B2受體的藥物，用于平喘和改善微循環，及防止早產。

腎上腺素Adrenaline

Adrenaline同時具有較強的a受體和B受體興奮作用，臨床用于過敏性休克、心臟驟

停和支氣管哮喘的急救。

Adrenaline具有B苯乙胺的構造骨架。事實上，目前臨床應用的擬腎上腺素藥物絕大

多數都具有這樣的根本構造，即取代苯基與脂肪族伯胺或仲胺以二碳鏈相連，碳鏈增長或縮

短均使作用降低。

B一碳上通常帶有醉羥基，此醇羥基再激烈劑與受體互相結合時，通過形成氫鍵發揮作

用。因此B一碳的確定構型，即B—OH立體構造排列對活性有顯著影響。自然腎上腺素受

體激烈劑的碳均為R構型，合成藥物也均以R構型為活性體。R＞勾型Adrenaline為左

旋體，其活性比右旋體強12倍，消旋體的活性只有左旋體的一半。左旋Adrenaline水溶液

加熱或室溫放置后，可發生消旋億而致活性降低。消旋化速度與pH有關，在pH4以下速度

較快，所以Adrenaline水溶液應留意限制pH。

鹽酸麻黃素EphedrineHydrochloride

Ephedrine屬于混合作用型藥物，對a和B受體均有激烈作用，呈現出松弛支氣管平

滑肌，收縮血管，興奮心臟等作用。另外，Ephedrine的極性較兒茶酚胺類為小，因此較易

通過血腦屏障進入中樞神經系統，故還具有中樞興奮作用。

與腎上腺素類藥物相比，Ephedrine具有2個特點。一是苯環上不帶有酚羥基。苯環上

酚羥基的存在一般使作用增加。尤其以3',4'一二羥基化合物的活性最強。但具有此兒茶

酚構造的化合物極易受兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）的代謝而口服活性較低，而Ephedrine

沒有酚羥基，不受C0MT的影響，雖作用強度較Adrenaline為低，但作用時間比后者大大延

長。苯環上沒有酚羥基還使化合物極性大為降低，所以Ephedrine具有較強的中樞興奮作

用。Ephedrine的第二個構造特點是a碳上帶有1個甲基，因空間位阻不易被單胺氧化

酶代謝脫胺，故也使穩定性增加，作用時間延長。單a—碳上的烷基亦使活性減低，中樞

毒性增大。若甲基換以更大的取代基，則活性更弱，毒性更大。

沙丁胺醇Salbutamol

Salbutamol構造中的叔丁胺基對其作用選擇性至關重要。擬腎上腺素藥物N上取代基

對a和B受體效應的相對強弱有顯著影響，見表3—6。無取代基如去甲腎上腺素主要為

a受體效應，對B受體作用微弱。當取代基漸漸增大，a受體效應減弱，B受體效應則

增加。腎上腺素為甲基取代，兼作用于0和B受體。當取代基增大為異丙基如異丙腎上腺

素,主要為B受體效應，a作用極微。Nqdj對受體選擇性的這種影響可以說明微在B受

體結合部位，與氨基相結合的天冬氨酸殘基旁邊有一個親脂性口袋，可包容較大烷基。而

a受體結合部位沒有這樣的口袋,取代基的增大有助于和B受體的疏水鍵合，并可使B

受體變構以便于與擬腎上腺素藥的B-羥基形成氫鍵。使B效應增加最有效的取代基為異

丙基、叔丁基和環戊基。不同的取代基可以對不同的B受體亞型產生選擇性作用，如N-

叔丁基通常增加對B2受體的選擇性，而N—異丙基只產生一般B受體激烈作用。當一般

B受體激烈劑興奮B2受體，作為支氣管擴張劑用于平喘時，其同時具有的對B1受體的

興奮作用會帶來一系列的心臟毒性，而選擇性B2受體激烈劑則可大大降低和消退這些不良

反響。

第四節組胺H1受體拮抗劑

HistamineHlReceptorAntagonists

目前臨床應用的Hl受體拮抗劑品種較多，按化學構造可分為6大類：乙二胺類，氨基

醛類，丙胺類，三環類，哌嗪類，哌咤類等。

鹽酸曲哦那敏TripelennamineHydrochloride

為乙二胺類抗組胺藥，其H1受體拮抗作用較強而長久，具有確定的抗M膽堿和冷靜作

為氨基酸類抗組胺藥。對中樞神經系統有較強的抑制作用。自上世紀40年頭應用于臨

床后，，對它的構造改造就沒有停頓過，并因此獲得一系列氨基酸類抗組胺藥。如分子中的

1個苯基的對位引入甲氧基、氯或澳原子，副作用減輕。

馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate

為丙胺類抗組胺藥，服用后汲取快速而完全，排泄緩慢，作用長久，主要是以N一去一

甲基、N一去二甲基、N一氧化物等代謝物隨尿排出。

Chlorphenamine的特點是抗組織胺作用較強，用量少，副作用G,適用于小兒。

丙胺類構造變更的勝利之一是其不飽和類似物，如毗咯他敏、曲普利咤和阿伐斯汀。特

殊是阿伐斯汀具有選擇性的阻斷組胺H1受體的作用，構造中的丙烯酸基使其具有相當的親

水性而難以進入中樞神經系統，故無冷靜作用，也無抗M膽堿作用。

OH

Acrivastine

鹽酸賽庚咤CyproheptadineHydrochloride

H2O

為三環類抗組胺藥。具有較強的H1受體拮抗作用，并具有輕、中度的抗5-羥色胺及

抗膽堿作用。

鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride

為哌嗪類抗組胺藥，選擇性組預H1受體，作用強而長久，對M膽堿受體和5—羥色胺

受體的作用微小。由于Cetirizine易離子化，不易透過血腦屏障，進入中樞神經系統的兩

極少，屬于非冷靜性抗組胺藥。

為哌嚏類抗組胺藥，為強效的H1受體拮抗劑，作用持續時間長，不具有抗膽堿和局麻

作用。是目前非冷靜性抗組胺藥的主要類型。

經典的H1受體拮抗劑由于脂溶性較高，易于透過血腦屏障進入口樞，產生中樞抑制和

冷靜的副作用。另外，由于H1受體拮抗劑選擇性不夠強，常不同程度的呈現出抗腎上腺素、

抗5-羥色胺、抗膽堿、鎮痛、部分麻醉等副作用。因此限制藥物進入中樞和進步藥物對H1

受體的選擇性就成為設計和找尋新型抗組胺藥的指導思想，并由此開展出了非冷靜性H1受

體拮抗劑。

第五節部分麻醉藥LocalAnesthetics

部分麻醉藥按化學構造分為：芳酸酯類、酰胺類、氨基酰類、氨基酮類、氨基甲酸酯類

和瞇類等。

一.芳酸酯類鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride

H2N—C7-COOCH2cH2N(CH2cH3)2?HC1

Procaine的發覺及酯類居麻藥的開展過程，供應了從剖析自然產物分子構造進展藥物

化學探討的一個經典例證。對可卡因的構造改造中發覺：苯甲酸酯在Cocaine的部分麻醉作

用中占有重要地位。合成

Cocaine

了一系列氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯，最終發覺了Procaine。

Procaine易水解失效，為了克制這一缺點，進步酯基的穩定性，對苯環、酯鍵、側鏈

進展改造獲得?系列酯類局麻藥。

在Procaine的苯環上以其他取代基取代時，可因空間位阻而使酯基水解減慢，因此使

部分麻醉作用增加，如氯普魯卡因的局麻作用比Procaine強2倍毒性小約1/3。苯環上的

氨基引入烷基，可增加部分麻醉作用，如丁卡因的部分麻醉作用比普魯卡因強10倍。

在Procaine側鏈上引入甲基，因空間位阻作用使酯鍵不易水解，故使麻醉作用延長，

如海克卡因和美普卡因等。

二.酰胺類LidocaineHydrochloride

利多卡因以其構造中的酰胺鍵區分于普魯卡因的酯鍵。酰胺鍵較酯鍵穩定，另外利多卡

因酰胺鍵的2個鄰位均有甲基，由于空間位阻緣由，使利多卡因更穩定。在酸、堿溶液中均

不易水解，體內酶解的速度也比擬慢，此為利多卡因較普魯卡因作用強，維持時間長，毒性

大的緣由。

三.氨基酮類鹽酸達克羅寧DyclonineHydrochloride

*HC1

以電子等排體一CH2-代替酯基中的一0一則成為酮類化合物。達克羅寧具有很強的外表

麻醉作用，對粘膜穿透力強，見效快，作用較長久，毒性較Procaine低。但因刺激性較大,

不宜作靜脈注射和肌肉注射，只作外表麻醉藥。達克羅寧構造中的戮基比普魯卡因構造中的

酯基和利多卡因構造中的酰胺基都穩定，所以麻醉作用更長久。

四.氨基甲酸之類卡比佐卡因Carbizocaine

外表麻醉作用比Cocaine強251倍，浸潤麻醉作用比Procaine強416倍。與傳統麻醉

藥不同的是，當pH由7.2降至6時，其麻醉作用可增加5.8倍，故可用于由炎癥的組織的

麻醉。

五.部分麻醉藥的構效關系

部分麻醉藥的化學構造類型很多，很難表示它們的根本構造。但絕大多數局麻藥具有圖3—

11所示的構造骨架，其中親水性卻親脂性部分應當保持確定的平衡。

參考資料和協助資料

1、《藥物化學》教學課件，華西醫科高校視聽教化中心，2002

2、《藥物化學》統編教材第五版，人民衛生出版社

第四章循環系統藥物CirculatorySystemAgents

根本要求

I.熟識作用于離子通道的藥物、作用于受體的藥物和有關遞質的藥物、的抑制劑、利尿藥

和調血脂的開展和構造類型。

2.駕馭代表藥物的化學構造、命名、理化性質、體內代謝。

3.熟識各類藥物的構造改造方法、構效關系、化學合成方法和藥物作用的靶點。

根本概念

1.駕馭代表藥物硝苯地平、地爾硫卓、維拉帕米鹽酸鹽、奎尼丁、醋酸氟尼卡、鹽酸胺碘

酮、毗那地爾、鹽酸可樂定、鹽酸普萊絡爾、美托樂爾、拉貝樂爾、利舍平、酚妥拉明、硝

酸廿油、嗎多明、肌屈嗪、洛沙坦、多巴酚丁胺、卡托普利、依那普利、米力農、匹莫苯、

甘露醇、乙酰啤胺、氫氯睡嗪、啖塞米、依他尼酸、螺內酯、氨苯蝶咤氯貝丁酯、煙酸洛伐

他丁、丙丁酚的化學構造、命名、理化性質、體內代謝。

2.熟識上述代表藥物的構造類型、構效關系和構造改造方法和化學合成方法。

教學學時：6學時

重點、難點和要點

循環系統藥物主要包括心血管藥物、利尿藥和調血脂藥。心血管藥物的特點是作用機制

困難，影響因素很多，要求藥物具有高度選擇性，毒副作用小，任何微小的毒副作用都將引

起不行思議的后果，所以淘汰率很高。

第一節作用于離子通道的藥物DrugsActinginIonChannel

離子通道是一類跨膜的生物大分子，其作用類似于活化酶具有離子泵的作用。產生和傳

導電信號，參加調整人體多種生理功能。根據通道對所運送的離子的選擇性不同，又可分為

鈉通道、鉀通道、鈣通道、氯通道等不同類型，每一類又可分為不同亞型，，目前以鈣通道

有關的藥物探討得最成熟。

一.鈣通道阻滯劑CalciumChannelBlocker

鈣通道阻滯劑是在通道程度上選擇性地阻滯Ca?’經細胞膜上的鈣離子通道進入細胞內，削

減細胞內Ca2+濃度的藥物。鈣通道阻滯劑有選擇性和非選擇性的區分。這與鈣離子通道存

在多種亞型，以及在各種組織器官的分布以及生理特性有親密關系。L—亞型鈣通道最為重

要，存在于心肌。血管平滑肌和其他組織中，是細胞興奮時鈣內流的主要途徑。二氫毗咤類

鈣拮抗劑具有L—亞型鈣通道特殊選擇性。L—亞型鈣通道又稱二氫叱混敏感鈣通道。

按世界衛生組織（WHO）對此類藥物的劃分，可分為：（一）選擇性鈣通道阻滯劑：I.

苯烷胺類，如維拉帕米；2.二氫毗噓類，如硝苯地平；3.苯并硫氮卓類，如地爾硫卓；（二）

非選擇性鈣通道阻滯劑：4.氟桂利嗪類；5.普尼拉明類。

在鈣通道阻滯劑中二氫毗嚏類為特異性高，作用很強的一類藥物，具有很強的擴張血管

作用，在整體條件下不抑制心臟，適用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗死等。

Nifedipine以后的鈣離子阻滯劑重要從下列一些方面進步作用價值。①更高的血管選擇

性；②針對某些特定部位的血管系統，如冠狀血管、腦血管，以增加這些部位的血流量；③

削減快速降壓和交感謝活的副作用；④改善增加其抗動脈粥樣硬化作用。。由此得到的藥物

見表4—lo

地爾硫卓Diltiazem

Diltiazem也是一個高選擇性的鈣通道阻滯劑，具有擴血管作用，特殊是對大的冠狀動

脈和側支循環均有較強的擴張作用。

構效關系探討說明：①2位上的4一甲氮基苯基；②3位上的乙酰氧基和乙氧基鎂基；

③5位上的二甲氨基乙基；④7位或5位上的氫⑤d-cis構型是Diltiazem發揮強二長久的

擴冠作用的根本因素，見圖4-4,

二.鈉通道阻滯劑SodiumChannelAntigonists

鈉通道的阻滯劑的作用機制主要是抑制Na+離子內流，抑制心臟細胞動作電位振幅及超射幅

度，使其傳導速度減慢，延長有效不應期。鈉通道分為a,b,c三個亞型。

la類鈉通道阻滯劑的代表藥物為奎尼丁（Quinidine）。

lb類鈉通道阻滯劑的代表藥物有美西律、利多卡因、妥卡胺等。

Ic類鈉通道阻滯劑的代表藥物為醋酸氟尼卡。

三.鉀通道阻滯劑PotassiumChannelAntigonists

見課本

四.鉀通道開放劑PotassiumChannelOpeners

見課本

第二節B—受體阻滯劑

BReceptorinhabitor

一.中樞降壓藥

鹽酸可樂定ClonidineHydrochloride

?HC1

可樂定存在亞胺型和氨基型2種互變異構體，其中亞胺型是主要的異構體。

最新的藥理學探討說明，可樂定的降壓機制是興奮中樞側網狀核的咪嗖咻受體

（ImidozolincReceptor）h亞型來實現的。除了對咪嚏咻受體有親和作用外還對a—受體、

膽堿受體、阿片受體、多巴胺受體有確定作用，所以可樂定有口干、冷靜、嗜睡的副作用，

也用于嗎啡成癮的戒斷治療。

二.B一受體阻滯劑

上世紀70?80年頭，B—受體阻滯劑的探討有了飛速的開展，獨創了很多有臨床應用

價值的B—受體阻滯劑，使得對儲和B2