第二十二章

解熱鎮痛抗炎藥江西中醫大學余日躍2/15/20251江西中醫藥大學Keypoints掌握解熱鎮痛抗炎藥的藥理作用、作用機制、臨床應用以及不良反應。熟悉解熱鎮痛抗炎藥的分類；熟悉環氧合酶、前列腺素與炎癥、發熱和炎性疼痛的關系。了解炎癥、發熱和炎性疼痛的病理機制。08:00江西中醫學院2/15/20252江西中醫藥大學第一節

解熱鎮痛抗炎藥水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類吲哚乙酸類、鄰氨基苯甲酸類芳基烷酸類、烯醇酸類08:00江西中醫學院2/15/20253江西中醫藥大學Briefdescriptions解熱鎮痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。08:00江西中醫學院2/15/20254江西中醫藥大學Developingprocedures1829年，Lerous從柳樹皮中提取一種糖苷類解熱物質1875年，水楊酸第一次用于治療風濕病1893年，合成乙酰水楊酸1899年，以阿司匹林名稱用于臨床20世紀60年代，消炎痛等進入臨床

08:00江西中醫學院2/15/20255江西中醫藥大學NSAIDs本章所屬的這些解熱鎮痛抗炎藥雖然化學結構不同，但有共同的作用基礎——抑制PG合成，為了與腎上腺糖皮質激素類抗炎藥區別，將這類藥物統稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)08:00江西中醫學院2/15/20256江西中醫藥大學08:00江西中醫學院2/15/20257江西中醫藥大學解熱作用(heatloss)

與氯丙嗪有何不同點

體溫調節中樞：下丘腦發熱機制：病原體及其毒素→刺激中性粒細胞→釋放內熱原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘腦前部→合成、釋放PG↑→體溫調節中樞→調定點提高至37℃以上→產熱↑、散熱↓→體溫↑。08:00江西中醫學院2/15/20258江西中醫藥大學解熱鎮痛藥→抑制PG合成酶（環加氧酶）→PG合成↓→散熱↑

(heatloss

fromtheskindueto

vasodilatationandsweating)→體溫調定點恢復正常水平。(體溫是否低于正常?)特點：對正常人體溫無影響。臨床用藥降溫注意的問題.08:00江西中醫學院2/15/20259江西中醫藥大學08:00江西中醫學院2/15/202510江西中醫藥大學08:00江西中醫學院2/15/202511江西中醫藥大學Analgesiceffect（與“鎮痛藥”對比）中度慢性鈍痛（炎性）有效，而對急性銳痛和劇痛無效(why?)；無成癮性；（非處方藥）不抑制呼吸；作用部位在外周；抑制PG合成產生作用。08:00江西中醫學院2/15/202512江西中醫藥大學炎癥疼痛：組織損傷或發炎→釋放致痛物質（緩激肽、組胺、5－HT、PG）→痛覺感受器→疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神經調質(neuromodulator)作用；藥物抑制PG合成，提高痛閾。08:00江西中醫學院2/15/202513江西中醫藥大學Anti-inflammatoryeffect炎癥的病理表現：紅、腫、熱痛和功能障礙；致炎物質：緩激肽、PG。藥物作用特點：控制癥狀，不能根治。08:00江西中醫學院2/15/202514江西中醫藥大學膜磷脂08:00江西中醫學院花生四烯酸中間體皮質激素LT生理刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1

COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎癥介質2/15/202515江西中醫藥大學08:00江西中醫學院COX-1與COX-2特性的比較COX-1

COX-2生成

固有的

需經誘導功能生理學：

生理學：妊娠時PG合成增加

保護胃腸

病理學：生成蛋白酶、PG及

調節PL聚集(TXA2)

其他致炎介質，引起炎癥

調節外周血管阻力(PGI2)

調節腎血流量分布(PGI,PGE)抑制劑：

選擇性吲哚美辛、阿司匹林

美洛昔康、尼美舒利吡羅昔康

萘丁美酮非選擇性

萘普生、布洛芬、雙氯酚酸鈉2/15/202516江西中醫藥大學08:00江西中醫學院NSAIDs對COX-1與COX-2的IC50(μg)及COX-2/COX-1比值藥物COX-1

COX-2

COX-2/COX-1吡羅昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277173吲哚美辛0.0281.6860

布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8雙氯酚酸1.571.10.7萘普生9.55.60.58尼美舒利<100.07<0.0072/15/202517江西中醫藥大學08:00江西中醫學院NSAIDs的分類

化學分類代表藥物苯胺類對乙酰氨基酚吡唑酮類保泰松

甲酸類

阿司匹林

乙酸類

吲哚乙酸類吲哚美辛茚乙酸類舒林酸萘乙酸類萘丁美酮鄰氨苯乙酸類雙氯酚酸苯乙酸類芬布芬丙酸類

苯丙酸類布洛芬萘丙酸類萘普生

烯酸類

苯并噻嗪類

吡羅、美洛昔康其他

尼美舒利有機酸類羧酸類2/15/202518江西中醫藥大學第一節

水楊酸類Salicylates

乙酰水楊酸

acetylsalicylicacid

(阿司匹林aspirin)2/15/202519江西中醫藥大學Pharmacokinetics口服主要在小腸吸收；分布于全身組織、關節腔及腦脊液肝臟代謝特點：1g以下按一級動力學1g以上按零級動力學，t1/2相應延長；堿化尿液，加速腎排出。08:00江西中醫學院2/15/202520江西中醫藥大學pharmacologicalactions解熱、鎮痛、抗炎抗風濕作用均較強抗血小板聚集及血栓形成TXA2與PGI2的生理拮抗作用小劑量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成大劑量：抑制血管壁前列環素(PGI2)合成。臨床用藥時劑量的選擇08:00江西中醫學院2/15/202521江西中醫藥大學Clinicaluses各種慢性鈍痛和發熱（復方制劑）急性風濕熱首選類風濕性關節炎首選防止血栓形成(75-100mg/d)缺血性心臟?。ü谛牟?、心梗）其他：一過性腦缺血發作；血管成型術及旁路移植術等預防結腸癌的發生（減少50%左右）08:00江西中醫學院2/15/202522江西中醫藥大學08:00江西中醫學院2/15/202523江西中醫藥大學Adversereactions胃腸道反應最常見，潰瘍病禁用凝血障礙嚴重肝損害、低凝血酶原血癥及VitK缺乏者禁用。過敏反應：“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁用。08:00江西中醫學院2/15/202524江西中醫藥大學08:00江西中醫學院2/15/202525江西中醫藥大學Adversereactions水楊酸反應：劑量≥5g/d，出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力↓，甚至過度呼吸、酸堿平衡失調、精神錯亂等中毒表現。急救：碳酸氫鈉靜脈滴注。瑞夷(Reye)綜合征：兒童感染病毒性疾病時慎用！08:00江西中醫學院2/15/202526江西中醫藥大學苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen撲熱息痛）解熱鎮痛作用強，抗炎作用弱。抑制中樞PG合成酶。各種慢性鈍痛及感冒發熱。小兒退熱首選過敏反應，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血。2/15/202527江西中醫藥大學作用特點解熱鎮痛作用強，抗炎作用弱。抑制中樞PG合成酶。各種慢性鈍痛及感冒發熱。小兒退熱首選。過敏反應，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血。08:00江西中醫學院2/15/202528江西中醫藥大學吡唑酮類安乃近Actions抗炎抗風濕作用強，解熱鎮痛作用弱抑制PG生物合成。Uses

風濕性、類風濕性關節炎。強直性脊柱炎。急性痛風（促進尿酸排泄）（羥布宗無此作用）。08:00江西中醫學院2/15/202529江西中醫藥大學Adversereactions發生率:10％－45％，故不宜長期大量使用。

胃腸反應潰瘍病患者禁用。

水鈉潴留促進鈉、水重吸收。高血壓、心衰患者禁用。

過敏反應

皮疹、剝脫性皮炎、粒細胞↓、血小板↓、再障。

肝腎損害

肝腎功能不全者禁用。

甲狀腺腫大及粘液性水腫

抑制甲狀腺攝取碘所致。08:00江西中醫學院2/15/202530江西中醫藥大學吲哚乙酸類吲哚美辛Actions為最強的PG合成酶抑制藥之一。解熱鎮痛抗炎作用均強。

Uses僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。急性風濕性及類風濕性關節炎。關節強直性脊椎炎。癌性發熱。08:00江西中醫學院2/15/202531江西中醫藥大學Adversereactions（發生率30％－50％）胃腸反應CNS反應25％－50％，頭疼、眩暈、精神失常造血系統粒細胞↓、血小板↓、再障。過敏反應皮疹、哮喘Contraindications孕婦、兒童、機械操作人員、精神失常、潰瘍病、癲癇、帕金森病、腎病、“阿司匹林哮喘”者禁用。08:00江西中醫學院2/15/202532江西中醫藥大學鄰氨基苯甲酸類雙氯酚酸與同類藥相比無優點，主要治療風濕、類風濕關節炎。08:00江西中醫學院2/15/202533江西中醫藥大學芳基烷酸類布洛芬(ibuprofen)：主要治療風濕、類風濕關節炎,胃腸道反應小，易于耐受。其緩釋膠囊稱“芬必得”08:00江西中醫學院2/15/202534江西中醫藥大學烯醇酸類吡羅昔康(piroxicam)美洛昔康(meloxicam)

療效與阿司匹林、吲哚美辛相似,但不