最新：非小細胞肺癌圍術期免疫治療的共識與爭議(2024版)亡率長期位居首位的惡性腫瘤。中國國家癌癥中心數據顯示，2022年中國肺癌的發病率和死亡率仍居首位，全國有106萬例新發病例和73萬死亡病例。非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)是肺癌的主要病理類型，約占所有肺癌的80%～85%。根治性手術切除是早期NSCLC治療的主要手段，但是術后復發仍是臨床治療不可避免的難題，為了改善可切除NSCLC的復發及預后問題，圍手術期化療加入到了臨床實踐中，不過研究表明，新輔助或輔助化療只能將5年生存率提高約5%,免疫檢查點抑制劑(immunecheckpointinhibitors,ICIs)的出現是腫NSCLC,2021—2022年新輔助免疫治療及輔助免疫治療率先突破，2023年圍術期(新輔助+輔助)免疫治療模式的多項Ⅲ期研究陸續披露陽性結果，成為可切除NSCLC患者降復發、延生存的新治療標準。2024年1月2日，特瑞普利單抗基于Neotorch研究成為中國首個獲批NSCLC圍術期適應證的免疫治療藥物，正式開啟中國可切除NSCLC患者圍術期為幫助臨床醫師更好地進行診療決策，推動免疫治療在可切除NSCLC應協作組和中華醫學會腫瘤學分會肺癌專家委員會組織全國多個省(自治區、直轄市)的外科、內科、病理科及放療科等多個學科專家成立了共識專家了本共識。共識主要圍繞8項圍手術期免疫治療Ⅲ期臨床研究結果以及其他具有臨床意義的研究和轉化成果開展臨床問證據分級標準參照GRADE證據質量分級(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation)并據質量分級和推薦分級的定義見表1、2。爭議部分的內容主要基于目前問題一：早期NSCLC如何精準分期分型?共識意見1推薦應用第9版NSCLCTNM分期精準分期，可手術人群的判定需結合TNM分期及患者具體情況而定(證據等級：高，推薦程度：強)。移等解剖學因素對疾病進行評估的通用語言于早期肺癌，腫瘤TNM分期是決定治療方案、確定臨床研究入組標準的重要依據(表3)。TNM分期也是判斷患者預后的基礎，同時預后也受到國際抗癌聯盟第9版TNM分期中，侵犯橫膈、縱隔、心臟、大血管、氣出現同側不同肺葉內轉移結節的肺癌被定義為T4期腫瘤，通常難以通過移的臨床I期肺癌患者優先考慮手術治療，手術后發現有淋巴結轉移的患者復發轉移風險較高，需要接受術后輔助治療以改善預后。臨床Ⅱ~Ⅲ期共識意見2對于N3淋巴結轉移的ⅢC期NSCLC或多站N2淋巴結轉移或融合N2淋巴結等需要多學科團隊討論評估為Ⅲ期不可切除NSCLC(證據等級：高，推薦程度：強)。鑒于第9版分期對N2定義的改變，建議縱隔分期臨床分期(證據等級：高，推薦程度：強)。肺癌N分期長期以來一直以淋巴結轉移的解剖學遠近范圍(NO~3期)作為劃分標準，其中縱隔淋巴結轉移始終被歸為Ⅲ期，第9版TNM分期N2期進一步細分為N2a期和N2b期(表4),進一步說明同側縱隔淋巴療方式選擇和臨床研究設計至關重要。因此，對于增強CT檢查懷疑有縱隔淋巴結轉移的NSCLC患者，強烈推薦采用支氣管超聲內鏡檢查、超聲內鏡檢查、縱隔鏡等進行侵入性縱隔活檢或正電子發射計算機斷層掃描(positronemissiontomography/computed檢查進行確認；若有條件，則推薦侵入性縱隔活檢結合PET-CT影像學2共識意見3TNM分期系統以外，組織病理學特征為臨床提供解剖分期以外與腫瘤生物學行為有關的信息，有助于更精確地對患者進行分層(證據等級：中，氣道播散、脈管侵犯和完整切除狀態等，匯基于組織病理學的高危因素判斷，I~Ⅱ期未完整切除(R1/R2)的患者進行再次手術或放療，Ⅲ期未完整切除患者行輔助放化療；I期以上存在高危因素(表5)的患者，可以考慮術后輔助治療，建議多學科討論。共識意見4對于可手術的Ⅱ~ⅢB期NSCLC,誘導治療前細胞學或活檢標本需要根據2021WHO分類給出精確病理診斷和分型，針對不同病理類型(比如肺腺癌或肺鱗癌)給予不同治療方案，并為后續治療提供指導和參考(證據等級：中，推薦程度：強)。對于術后病理診斷為浸潤性非黏液腺癌患者，推薦描述國際肺癌研究協會(InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer,IASLC)Grading分級，尤其是Grade3級(高危亞型超過20%,高危亞型包括實體/微乳頭/復雜腺體亞型),并描述其對于可手術切除的Ⅱ~ⅢB期局部進展期肺癌，以多學科綜合治療為主。共識意見1推薦可切除的IB~Ⅲ期NSCLC患者術前進行表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)和間變性淋巴瘤激酶期免疫治療(證據等級：高，推薦程度：強);也可進行PD-L1檢測，以著提高病理完全緩解(pathologiccompleteresponse,pCR)率 解(majorpathologicalresponse,MPR)率(組間差異40.2%,P<在KEYNOTE-671及AEGEAN圍術期Ⅲ期研究中分別入組了33例及51例EGFR突變患者，EFSHR分別為0.09(95%CI:0.01~0.74)及0.86(95%CI:0.35~2.19)。以上兩個研究EGFR突變患者數均確切。KEYNOTE-671研究還入組了21例ALK重排患者，但無療效數據報道。表達<1%、1%～49%及≥50%的pCR率分別為12.9%、26.5%、51.1%,AEGEAN研究免疫聯合化療組則分別為9.0%、16.3%、27.5%,均顯示免疫聯合治療組短期療效與PD-L1表達水平存在正相關性。而針對PD-治療組PD-L1陽性人群(PD-L1表達≥1%)所降低的疾病進展、復發、死亡的風險幅度均高于陰性人群(PD-L1表達<1%),提示其可作為預測共識意見2共識意見3瘤細胞(tumorcell,TC)≥1%的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者DFS(HR=0.66,用于經手術切除、以鉑類為基礎化療之后PD-L1≥1%Ⅱ~ⅢA期P=0.0014)。然而在PD-L1高表達即腫瘤細胞陽性比例分數≥50%控合格樣本，分子靶向檢測活檢樣本10~15張切片、手術樣本3~5張切片可滿足檢測需求；PD-L1檢測必須含有1PD-L1,對于肺浸潤性腺癌手術切除標本應注意選擇分化差的區域進行應選擇經國家官方批準的試劑和平臺設備。福爾馬林固定石蠟包埋(formalinfixedparaffinembedde進行同步基于RNA與DNA的驅動基因變異(融合/突變)檢測。組織學殘存活腫瘤細胞(residualvisibletumor,RVT)含量和評估pCR、在新輔助治療后，腫瘤療效的病理評估主要圍繞是否達到MPR和pCR,其對于預測NSCLC的長期生存并制定治療策略具有重要的指導意義。國內外涌現出多篇指南以期規范NSCLC新輔助治療后病理學評估。在臨床實踐中，廣泛應用的有IASLC的多學科病理評估建議和免疫相關病理評價標準(immune-relatedpathologicresponsecriteria,irPRC)。pCRMPR是指瘤床內殘留活性腫瘤細胞的百分比不超過10%,而不考慮淋巴結內殘留腫瘤細胞的數量。然而，irPRC則要求MPR必須滿足淋巴結和原發灶內殘留活性腫瘤細胞均不超過10%。盡管CheckMate816試驗使用irPRC標準來定義MPR,但根據其最近公布的研究結果，原發灶內殘留活性腫瘤細胞的百分比對于預測患者的EFS具有相當高的價值。國優先推薦IASLC的指南標準定義MPR。評估、病理報告(具體流程參見圖1)。上述步驟環環相扣，任何步驟出現確認瘤床后，應使用4%的中性緩沖甲醛固定液對手術切除標本充分固定。固定時間至少12h,但不應超過72h。為了達到良好的固定效果，需提前將標本切開。瘤床最大徑≤3cm時以0.5cm間隔切開，>3cm時以1cm間隔切開；涉及支氣管壁的病灶需垂直于支氣管長軸切開(圖1)。置、與鄰近結構(如：支氣管、胸膜等)比鄰關系，瘤床各層面的順序和樣貌。對于最大徑≤3cm的瘤床，應全部取材。對于最大徑>3cm的瘤床，結合Weissferdt等近期發表的成果，應盡量將瘤床全部取材，如未全部取材，則保證至少取材20個蠟塊，且需包含瘤床的最大面。瘤床周是，如果評價為pCR,無論腫塊大小，均需要全部取材評估。顯微鏡下評估是至關重要的一步。按照IASLC的標準，瘤床可能由炎性計算每張帶瘤床的切片中上述3種成分所占百分比。每1種成分以10%增量法記錄，任何<10%的成分記錄具體百分比數值。然后取所有切片的RVT%平均值作為最終數值。除了上述IASLC推薦的直接平均法，也有證，目前本共識暫不做推薦。最終報告內容應體現R淋巴結進行分期，TNM分期前應用“y”前綴，如NSCLC圍術期治療核心目標是為患者尋找耐受性好并能進一步提升生存對于無EGFR/ALK等驅動基因突變、Ⅲ期可切除等人群。CheckMate77T和RATIONALE-315研究均排除了EGFR突變及ALK重排的NSCLC患者入組，僅KEYNOTE-6少部分EGFR突變及ALK重排患者。在不同疾病分期的亞組分析中，中所降低的疾病進展、復發和死亡風險可分別達到56%及70%,Ⅲ期患Rationale-315研究EFS的HR值為0.47(95%CI:0.26~0.87),顯示Ⅱ期患者人群具有EFS獲益。而KEYNOTE-671、AEGEAN和CheckMate77T研究Ⅱ期患者EFS的HR值分別為0.65(95%CI:0.42~1.01)、0.76(95%CI:0.43~1.34)及0.81(95%CI:0.46~顯示，ⅢA期人群的EFS相對獲益程度要高于IB~Ⅱ期人群(ⅢA期，綜上所述，從目前研究數據來看，驅動基因陰性可切除的Ⅱ~ⅢB期KEYNOTE-091以及IMpower010研究突變亞組數據獲益不明確，且2切除的驅動基因陽性(EGFR/ALK陽性)可切除NSCLC患者，僅推薦手術+術后輔助靶向的治療策略。針對其他罕見驅動突變，因目前仍缺少針對驅動基因陽性可切除NSCLC患者的新輔助治療，目前存在較大臨床CTONG1103是全球首個針對EGFR突變Ⅲ期NSCLC的圍術期靶向治或是歐洲腫瘤內科學會(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)發布的EGFR突變NSCLC治療專家共識均不推薦靶向治療作性研究結果顯示，奧希替尼作為新輔助治療的整體深度病理緩解率為10%~15%,pCR率為0~3%,并未達到研究預期統計假設，且遠低于既往在EGFR/ALK陰性NSCLC患者中新輔助免疫聯合化療的病理緩解然而這部分患者經過2個周期的阿替利珠單抗新輔助治療后均未達到有限。另外2項新輔助免疫聯合化療的研究同樣納入了少量EGFR突變敏感突變患者在接受了2個周期新輔助免疫聯合化療后達到pCR;在KEYNOTE-671研究納入了小部分EGFR究在2023年世界肺癌大會(WorldConferenceofLungCancer,WCLC)公布了其EGFR突變亞組51例患者的療效數據，結果顯示，相較于安慰劑組，度伐利尤單抗組EFS獲益有限(中位EFS分別為30.8和19.6個月，HR=0.86,95%CI:0.35~2.19),且EGFR突變亞組整體的MPR率(7.7%和4.0%)及pCR率(3.8%和0)獲益均比改良有顯著EFS改善(HR=0.09,95%CI:0.01～0.74),但研究正在進行，包括2項新輔助免疫聯合化療的研究(NCT05244213/NCT05962021)及1項新輔助免疫聯合抗血管及含2023年WCLC大會報道的一項NAUTIKA1傘式研究，結果顯示患者接受2周期新輔助阿來替尼治療后，66.7%患者能達到深度病理緩解，33.3%患者獲得pCR。此外，在2023年AATS年會上報道的一項來自國內的64.7%的患者能達到深度病理緩解，35.2%的患者能獲得pCR,中位隨訪3年后，無進展生存時間仍未達到且未出現患者死亡事件。因此針對不可切除的局部晚期NSCLC患者轉化治療不可切除局部晚期NSCLC的定義異質性較大，通常免疫前時代認為，部分ⅢA、ⅢB期和全部ⅢC期，包括單站N2縱隔淋巴結短徑≥3cm或者的T4期和全部N3期；但更多的患者需要多學科討論判斷其手術的可能性。療后行度伐利尤單抗鞏固治療相較于安慰劑治療的總生存時間(overallsurvival,OS)有顯著提升(分別為47.5和29.1個月，HR=0.68)。GEMSTONE-301研究結果也顯示，對于不能進行同步放化療而接受序同期放化療/序貫放化療后免疫鞏固治療已成為目前不可切除NSCLC患者的標準治療。但同時也需要注意約5%的患者在放化療階段就會出現疾病進展，以及在PACIFIC研究中獲得長期生存或長期無病生存的患者僅約1/3,因此仍然存在部分患者未能在標準治療模式下獲得長期生存獲益。CheckMate816和NADIM研究奠定了新輔者的MPR率顯著提高(分別為53.3%和6.7%),pCR率達到26.7%,且聯合治療沒有顯著增加治療相關不良反應(3~4級不良事件發生率分別為20%和17%),只有1例(3%)聯合治療組的患者因不良反應而推性放療不會延長手術時間，也未發現新的安全問題(3~4級不良事件生率為38%)。因此，新輔助免疫聯合放療對于腫瘤負荷較大且有N2轉移官、淋巴結融合而不能手術切除的患者，進行2~3個周期化免聯合治療后，接受手術治療的患者占比60.7%~78.6%,術后MPR率在18.8%~65.5%之間，pCR率也達到40%以上。在SAKK系列研究中，接受放化期NSCLC患者5年和10年生存率分別為35%和27%,中位OS為26個月；ⅢC期(7例)NSCLC患者的5年、10年生存率分別為41%和29%。另外一項探索免疫轉化治療的臨床研究(NCTO4580498)顯示，在經過3個周期的PD-L1/轉化生長因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)雙特異性抗體±化療誘導治療后，107例不可切除的局部晚期NSCLC患者有27例(25.2%)成功轉為可切除狀態，其中ⅢA期患者的轉化率為37%,ⅢB期患者的轉化率為44.4%,ⅢC期患者的轉化率為18.5%;所有患者均實現了RO切除；經轉化手術和未進行手術患者的1年EFS率分別為74.4%和55.9%,兩組的中位EFS分別為未達到和14.9個月。上述研究數據顯示，免疫聯合其他治療的策略可使得部分不可切除的NSCLC患者轉化為可切除的狀態，初步提示免疫治療可作為潛在的轉化治療方案。但需要提出的是，具有潛在轉化價值的患者仍需進一步定義，其中，單站N2縱隔淋巴結短徑≥3cm或者多站淋巴結融合成團(CT上犯食管、心臟、主動脈、肺靜脈的T4期患者，接受了免疫治療并術后達但是，對于哪些不可切除NSCLC患者可從免疫轉化治療中獲益、免疫轉推薦新輔助免疫聯合含鉑化療治療周期數為3~4個周期，并結合臨床實際情況及手術方案時間進行適當調整(證據等級：高，推薦新輔助免疫治療旨在降低腫瘤分期、提高RO切除率，并消除亞臨床微轉移病灶，從而降低可切除NSCLC患者術后的復發率，延長患者的生存時過長也可能導致腫瘤進展或出現治療相關不良事件，從而失去手術時機，既往neoSCORE研究結果顯示，3個周期的新輔助免疫聯合化療治療的MPR率較2個周期提升了14.5%,且耐受性良好，提示3個周期新輔助期臨床研究中，Neotorch和CheckMate816研究設計為3個周期新輔AEGEAN研究設計為最多4個周期新輔助治療，上述研究的結果顯示，3~4個周期的新輔助免疫聯合化療較新輔助化療均能獲得pCR/MPR以及EFS的顯著獲益。其中，CheckMate77T研究在2024年歐洲肺癌大會上進一步披露了完成4個周期新輔助治療對比完成不足4個周期患者的完成4個周期新輔助納武利尤單抗聯合化療治療患者(n=158)和完成不足4個周期患者(n=20)的pCR率分別為32.3%和35.0%,MPR率分別為46.2%和40.0%,兩組的臨床結局接近。值得一提的是，同樣探索納武利尤單抗聯合化療用于NSCLC新輔助治療的CheckMate816研究，其研究設計為3周期新輔助治療，免疫聯合化療組的pCR率和MPR率分別為24.0%和36.9%,與CheckMate77T研究免疫聯合化療組的pCR率(25.3%)和MPR率(35.4%)相近。Ⅲ期研究數據，推薦進行3~4個周期的新輔助治療，周期數根據不同藥推薦新輔助免疫與手術間隔期為4~6周(證據等級：高，推薦程度：強)。部分為最后一次新輔助治療后4~6周內完成手術，超出6周即視為手術如果患者接受少于4周期的新輔助治療，則最后一次新輔助治療與手術的間隔期是4~8周時間內，研究可接受從第1個周期治療到手術不超過20周的間隔時間。既往一項基于NCDB數據庫的研究分析發現，新輔助治療后如超出6周時間再進行手術治療會顯著降低患者的總生存，因此目前涉及新輔助治療的臨床研究主要采用4~6周作為新輔助治療與手術的間新輔助免疫治療相較于新輔助化療并未顯著提高手術難度及圍手術期并發癥發生率(證據等級：中，推薦程度：弱)。導致的手術取消在各項Ⅲ期研究中的占比均較低，為1.1%~6.3%左右；手術、手術相關不良反應(主要包括貧血、疼痛、傷口并發癥以及肺炎術后住院時間及30d/90d圍術期死亡率均無顯著差異。此外，Checkmate-816研究針對IB~Ⅱ和ⅢA期的分層分析顯示，與IB~Ⅱ對于單純輔助免疫治療患者，如患者術后未接受后12周時間進行輔助免疫治療；如患者接受至少1周期輔助化療(化療與手術間隔周期不超過12周),則在最后一周期化療后的3~8周內進行輔助免疫治療(證據等級：高，推薦程度：強)。對于接受過新輔助免疫治療的患者，推薦在術后12周內進行輔助免疫治療(證據等級：高，推項Ⅲ期臨床試驗，其中KEYNOTE-091研究不強制要求術后輔助化療，若患者術后未接受輔助化療，則不超過手術后12周時間進行輔助免疫治療；若接受化療，手術后12周內接受不超過4個化療周期，并從最后一次化療結束起3~12周內進行輔助免疫治療。IMpower010要求至少接受1個周期輔助化療，在最后一周期化療后的3~8周內進行輔助免疫治時機為術后2~8周，AEGEAN研究輔助免疫治療時機為術后10周內，Neotorch研究輔助免疫治療時機為術后4~8周，KEYNOTE-671研究輔助免疫治療時機為術后4~12周，CheckMate77T研究輔助免疫治療時機為90d內。綜上所述，推薦圍術期免疫治療模式中的輔助免疫治療在術后12周內進行，臨床實際治療可根據患者實際情況在該范圍內靈活調整。推薦單純輔助免疫治療維持1年(證據等級：高，推薦程度：強)。對于接受過新輔助免疫治療的患者，輔助免疫治療推薦維持9~12個月(證據對于沒有接受新輔助免疫聯合化療治療的患者，IMpower010和KEYNOTE-091兩項Ⅲ期研究結果顯示，持續1年的輔助免疫治療與安在多項探索可切除NSCLC圍術期免疫治療模式的Ⅲ期臨床研究中，AEGEAN(每4周1次，免疫輔助治療12周期)、CheckMate77T(每4周1次，免疫維持治療1年)和RATIONALE-315研究(每6周1次，免疫輔助治療最長8周期)免疫維持治療達1年，Neotorch(每3周1次，免疫輔助治療13周期)和KEYNOTE-671研究(每3周1次，免疫輔助治療13周期)則是免疫維持治療9個月，因此新輔助免疫治療聯合化療后的輔助免疫治療推薦維持9~12個月。相較于CheckMate-816共識意見1 2008年LACE薈萃分析結果顯示，ⅡB~Ⅲ期NSCLC患者行術后輔助化療可以提高5%的5年生存率。IMpower010研究結果顯示，與安慰劑完全切除(RO)的PD-L1TC≥1%Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者的DFS中，卻未跨越預設的統計學意義邊界，HR值為0.81(95%CI:0.67~化療人群的HR值分別為0.73與1.25,提示術后輔助化療后序貫輔助免者，推薦術后單純輔助免疫治療。對于沒有接受新輔助治療的IB期共識意見2固治療。從采用圍術期免疫治療模式的各個Ⅲ期研究數據中發現，Neotorch研究“3+1+13”治療的研究，提示術后1個周期的化療可進一步鞏固治療效果。共識意見1PD-L1表達是一個可以預測圍術期免疫治療獲益程度的生物標志物(證據基于目前圍術期免疫治療模式的Ⅲ期臨床研究數據，不同PD-L1表達狀PD-L1表達狀態是一個可以預測圍術期免疫治療獲益程度的生物標志物，共識意見2ctDNA是一個可靠的預后標志(證據等級：中，推薦程度：強)。ctDNA是腫瘤組織凋亡或者主動分泌進入人體循環體液系統的無細胞狀癌的持續存在與臨床進展可能。近年來不少研究為基于ctDNA的MRD監測在NSCLC預后和復發檢測中的價值提供了有力證據，包括首先在歐洲人群中開展的TracerX研究、在北美人群中開展的CAPP-seq研究和在東亞人群中開展的Dynamic研究等。一項薈萃分析納入了21項符合條件的研究，結果顯示，根治性治療后的MRD陽性狀態與疾病復發高風險和較短的OS之間存在強關聯(HR=4.95,95%CI:3.06~<0.001;HR=3.93,95%CI:1.97~7.83,P<0.001)。ctDNA陰性患者的復發率顯著低于ctDNA陽性患者(HR=3.73,95%CI:2.95~4.72,P<0.001)。如有多個時間點檢測，且MRD為持續陰性的患者，疾病復發率低至3.2%~3.4%,這為臨床識別潛在治愈人群提供了手段。輔助和術后輔助免疫治療方面顯示ctDNA監測結果與DFS密切相關。共識意見3(56%,95%CI:40%~71%)高于單獨化療組(35%,95%CI:21%~51%);并且在兩個治療組中，ctDNA清除的患者pCR率高于ctDNA未更高的MPR率(分別為88.9%和8.3%,P<0.001)相關。達到MPR的患者和未達到MPR的患者具有的突變位點數量分別為311個和74個，差異有統計學意義(P=0.01)。CheckMate816研究的亞MPR率=46.2%;TMB<12.3mut/Mb,MPR率=30.6%)和更多的EFS相對獲益(TMB≥12.3mut/于低TMB患者接受阿替利珠單抗輔助治療臨床獲益更為顯著。但在HR=1.67,P=0.474)及OS(TMB≥10mut/Mb,HR=2.13,P=0.399)T細胞炎癥基因表達譜(geneexpressionprofile,GEP)、T細胞受體(T關成纖維細胞(cancer-associatedfibroblasts,CAF)表達狀態等是潛一項基于KEYNOTE系列臨床研究患者隊列的泛癌種標志物研究結果顯和GEP水平高的患者中觀察到更高的客觀緩解率以及更長的無進展生存藥治療的CheckMate159研究則還針對TCR以及新抗原特異性腫瘤浸體克隆性與低腫瘤殘留率相關。與非MPR患者相比，達到MPR的患者TCR庫的克隆性更高。非MPR患者腫瘤的突變相關新抗原特異性克隆表達的T細胞受體有顯著更低的配體依賴性信號傳導，提示TCR克隆性指CheckMate816研究在2023歐洲肺癌大會披露了針對153例患者基線4炎癥特征基因[CD8A、STAT1、LAG3和CD274(編碼PD-L1)]評分的探索性分析，在免疫聯合治療組中，高評分與達到更高的pCR率(HR=0.65),3年EFS率分別為70%和55%。而在化療組中，高評分IMpower010研究在2023ESMO大會報道了一項應用BULKRNA測0.37~0.80)。由于檢測樣本量有限，后續仍需要在早期NSCLC研究數2023年NEOSTAR研究隊列更新的數據分析顯示，與未達到MPR的患但術前基線腫瘤中的炎癥細胞比例及分子特征是否能夠預測療效仍需進共識意見1新輔助治療期間的影像學評估時間：接受新輔助免疫聯合化療的NSCLC患者，在完成2周期新輔助用藥后3周，即首次給藥后約7周[(49±7)d](或更早，如有臨床指征)進行首次試驗期間影像學評估。第2次影像學評估將在末次新輔助治療后3周或手術前進行(或有臨床指征時更早；共識意見2術前評估應在末次免疫聯合化療治療后的3~5周內進行(證據等級：高，術前評估主要包含以下內容：(1)經治患者評估：體格檢查，生命體征，美國東部腫瘤協作組評分，合并用藥等；(2)影像學檢查：胸腹部增強CT,頭顱增強MRI,支氣管超聲內鏡檢查，PET-CT等；(3)實驗室檢淀粉酶、脂肪酶、病毒檢測等；(4)重要臟器功能檢查：心電圖、心臟超聲、肺功能(通氣功能、彌散功能，以及肺容量)等；(5)對于經新輔助查。共識意見3術后第1年影像學評估應選擇每3個月1次，或按需進行。術后2~5年，影像學評估建議選擇每6個月1次，或按需進行。對于臨床懷疑復發或轉移的患者，可考慮按需要行頭顱增強MRI,骨掃描，全身PET-CT檢查共識意見4心肌酶譜監測應作為治療過程中的常規檢測項目，以4~6周/次的頻率進同時也可能伴隨著不良事件的發生，特別是免疫相關不良事件(immune-relatedadverseevents,irAEs)。對于早期可切除的NSCLC患者而言，新輔助免疫治療通常在2~4個周期內完成。總體而/Ⅲ期研究的2524例受試者，研究結論提示，新輔助或圍術期免疫治療與新輔助化療相比，沒有發現所有等級的治療相關不良事件事件導致的手術取消在各項Ⅲ期研究中的占比均較低，約為1.1%~6.3%。周期輔助化療后的IB到ⅢA期(第7版分期)NSCLC患者，與安慰劑相比，1年的阿替利珠單抗輔助治療給PD-L1陽性及高表達(>1%,≥50%)患者帶來了顯著的DFS獲益，但不良事件發生率更高。接受1年阿替利珠單抗輔助治療的患者，3級以上irAEs發生率為8.3%(安慰劑組為0.6%)。KEYNOTE-091研究中，接受1年帕博利珠單抗治療患者中，3級以上irAEs發生率同樣為8%(安慰劑組為2%)。然而，在療的患者僅3.4%發生3級以上的irAEs(安慰劑聯合化療對照組為0.6%)。術后免疫輔助治療階段的TRAEs在數值上則相對較低。例如在95.7%和93.7%(其中≥3級不良反應發生率分別為40.7%和36.6%),(其中≥3級不良反應發生率分別為10.0%和5.6%)。CheckMate77T研究中，新輔助治療階段和輔助治療階段TRAEs發生率分別為86%和50%(≥3級TRAEs發生率分別為27%和8%)。這可能歸因為兩方面，件類型。因此，在其管理及治療原則上應與晚期NSCL