奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理

中國專家共識(2024年版)解讀

奧沙利鉑屬于第3代鉑類化合物，鉑絡(luò)合物可與DNA

結(jié)合并形成交聯(lián)。抑

制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞周期停

滯和細(xì)胞死亡。奧沙利鉑是結(jié)直腸癌輔助治療和姑息性化療的重要組成部分，同時也被用

于食管癌和胃癌、膽管癌、胰腺癌等

多種惡性腫瘤。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀超敏反應(yīng)是奧沙利鉑令人困擾的不良反應(yīng)之一可能危及患者生命，常迫使醫(yī)師

停用奧沙利鉑，轉(zhuǎn)尋其他替代方案，而

這些替代方案可能效果更差、耐受性更低和(或)價格更昂貴。>隨著腫瘤發(fā)病率增加和療效提高，患者

使用奧沙利鉑的概率隨之增加，奧沙利

鉑導(dǎo)致的超敏反應(yīng)和死亡問題受到廣泛

關(guān)注。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀第一部分：共識的制定方法證據(jù)質(zhì)量分級及推薦強度分級具體描述研究類型證據(jù)質(zhì)量分級高非常確信真實的效應(yīng)值接近效應(yīng)估計①隨機對照研究；②質(zhì)量升高二級的觀察性研究中對效應(yīng)估計值有中等程度的信心：真實值有可能接近估計值，但①質(zhì)量降低一級的隨機對照研究；仍存在二者大不相同的可能性②質(zhì)量升高一級的觀察性研究低對效應(yīng)估計值的確信程度有限：真實值可能與估計值大不相同①質(zhì)量降低二級的隨機對照研究；②觀察性研究極低對效應(yīng)估計值幾乎沒有信心：真實值很可能與估計值大不相同①質(zhì)量降低三級的隨機對照研究；②質(zhì)量降低一級的觀察性研究；③系列病例觀察；④個案報道推薦強度分級強推薦遵從推薦時利大于弊弱推薦遵從推薦時利弊不確定或利弊相當(dāng)

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀3共識制定過程及證據(jù)質(zhì)量分級表1

GRADE系統(tǒng)的證據(jù)質(zhì)量及推薦強度分級第二部分：奧沙利鉑超敏反應(yīng)相關(guān)定義

沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)相關(guān)定義奧沙利鉑超敏反應(yīng)被歸為“B

型

”藥物不良反應(yīng)，其特點是奧沙利鉑易感患者出現(xiàn)個體化、難

以預(yù)測的臨床反應(yīng)。超敏反應(yīng)又可分為免疫介導(dǎo)(特異性抗體或T淋巴細(xì)胞)的超敏反應(yīng)，通常

稱為過敏反應(yīng)和非免疫介導(dǎo)超敏反應(yīng)，也稱為非過敏性超敏反應(yīng)(圖1)。奧沙利鉑超敏反應(yīng)屬“B

型”藥物不良反應(yīng)IW型：遲發(fā)型或T細(xì)胞介導(dǎo)型過敏反應(yīng)奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀藥物特異質(zhì)“類過敏

反應(yīng)”或“假過敏”細(xì)胞因子釋放反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)1型：速發(fā)型或IgE介導(dǎo)型過敏反應(yīng)Ⅱ型：細(xì)胞毒型或lgE

IgM

介導(dǎo)型過敏反應(yīng)Ⅲ型：免疫復(fù)合物

介導(dǎo)型過敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)非免疫介導(dǎo)超敏反應(yīng)，也稱為非過敏性超敏反應(yīng)免疫介導(dǎo)超敏反應(yīng)，

也稱為過敏反應(yīng)圖

1

奧沙利鉑超敏反應(yīng)分類圖奧沙利鉑超敏反應(yīng)相關(guān)定義Coombs和Gell

將過敏反應(yīng)分為四型：I型是速發(fā)型(這里為速發(fā)型過敏反應(yīng)，注意與下文的

速發(fā)型超敏反應(yīng)區(qū)別)或免疫球蛋白E介導(dǎo)型，如嚴(yán)重

過敏反應(yīng)；Ⅱ型是細(xì)胞毒型或IgG/IgM介導(dǎo)型，如血小板減少

和溶血性貧血；Ⅲ型是免疫復(fù)合物介導(dǎo)型，如血管炎和血清病；IV型是遲發(fā)型或T細(xì)胞介導(dǎo)型，如多形紅斑、中毒性

表皮壞死松解癥及過敏性接觸性皮炎。類別參與成分簡要發(fā)生機制常見疾病

舉例I型(速發(fā)型或

過敏反應(yīng))IgE(IgG4)肥大細(xì)

胞和嗜堿性粒細(xì)

胞IgE以Fo段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，其Fab段與變應(yīng)原特異性結(jié)合。使上述細(xì)胞活化，產(chǎn)生并釋放生物活性介質(zhì)，作用于效應(yīng)器官，以功能紊亂為主。藥物和血清過敏性休克、

支氣管哮喘、

花粉癥、變應(yīng)

性鼻炎等。I型(細(xì)胞毒型)IgG、IgM、補體、

巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等。抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合

后，通過激活補體、發(fā)揮調(diào)

理作用，破壞靶細(xì)胞。輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細(xì)胞減少、抗膜性腎小球腎炎。Ⅱ型特殊型

(細(xì)胞刺激型)lgG抗體與靶細(xì)胞表面的抗原

結(jié)合后刺激靶細(xì)胞的功能。甲狀腺功能

亢進。Ⅲ型(免疫復(fù)合型)IgG、IgM和IgA與

相應(yīng)抗原形成的免疫復(fù)合物、補

體、中性粒細(xì)胞、

血小板。中等大小可溶性免疫復(fù)合

物沉積于血管基底膜，激活補體、吸引中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶，導(dǎo)致組織損傷。血清病、免疫

復(fù)合物型腎

小球腎炎、全身性紅斑狼

瘡。V型(遲發(fā)型)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞致敏T細(xì)胞再次接觸抗原

所導(dǎo)致的細(xì)胞免疫效應(yīng)，表

現(xiàn)為單核細(xì)胞浸潤為主要

特征的炎癥。傳染性超敏反應(yīng)、接觸性皮炎。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)相關(guān)定義>非過敏性超敏反應(yīng)又可進一步分為藥物不耐受(即在通常耐受的低劑量下也會出現(xiàn)藥理作用的典型臨床表現(xiàn))、藥物特異質(zhì)(臨床表現(xiàn)與藥理作用不同)和細(xì)胞因子釋放反應(yīng)。奧沙利鉑的非過敏性超敏反應(yīng)的癥狀與過敏反應(yīng)相似屬于藥物特異質(zhì)。>

它不涉及特異性IgE

或T

淋巴細(xì)胞，可能是由于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞直接釋放介質(zhì)引起，既往稱為“類過敏反應(yīng)”或

“假過敏”。嚴(yán)重過敏反應(yīng)代表過敏反應(yīng)的嚴(yán)重部分。>2019年世界過敏組織將嚴(yán)重過敏反應(yīng)定義為：嚴(yán)重的全身超敏反應(yīng)，通常發(fā)病迅速，可導(dǎo)致

死亡。少數(shù)奧沙利鉑過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為嚴(yán)重過敏反應(yīng)，直接威脅患者生命。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀臨床問題

1:奧沙利鉑超敏反應(yīng)類型包含不同可能的機制，不同機制處理方法不一樣，如果統(tǒng)一寫成過敏反應(yīng)(說明書黑框警告),可能為后續(xù)管理帶來一些問

題。專家共識1:專家組建議當(dāng)出現(xiàn)臨床表現(xiàn)被懷疑是奧沙利鉑超敏反應(yīng)(包括速發(fā)

型過敏反應(yīng))時，首選藥物超敏反應(yīng)作為規(guī)范用語。推薦強度：弱推薦；專家共識度：100.00%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)相關(guān)定義第三部分：奧沙利鉑超敏反應(yīng)的臨床特征

沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀>臨床問題2:奧沙利鉑超敏反應(yīng)是否是常見的臨床問題?在不同回顧性文獻中報道的奧沙利鉑超敏反應(yīng)發(fā)生率差異很大，中位數(shù)約為

15%(范圍1%～38%),

>3級大多報道<1%,但也有報道可高達9.3%的發(fā)

生率。前瞻性Ⅲ期研究報道的FOLFOX

過敏發(fā)生率為10.3%,3/4級為1.9%～2.9%。超敏反應(yīng)發(fā)生率報道的差異可能與輸注時長以及奧沙利鉑使用周期數(shù)有較大

關(guān)系。奧沙利鉑超敏反應(yīng)最常報道發(fā)生中位周期數(shù)為8(范圍3~10)。Mori等研究顯示，接受≤6個周期FOLFOX

患者超敏反應(yīng)發(fā)生率(7.1%)低于>6個

周期患者(20.6%~41.0%)。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)的臨床特征臨床癥狀譜在不同報道中則大致

相

同

。Silver

等將奧沙利鉑超敏反應(yīng)的臨床表型按臟器系統(tǒng)進行歸納分類(表2)。最常見為皮膚癥狀包括瘙癢、皮疹和蕁麻疹(46.7%)呼吸系統(tǒng)癥狀(胸悶和呼吸困難)和一般癥狀(發(fā)熱和肌痛)也很常見(各占42.2%)。癥狀表型

&

&#:表示1型癥狀；&:表示CRR型癥狀；*:表示任一型癥狀。呼吸消化道(acrodigestivc)指呼吸道和消化道上部的器官和組織組成，

包括呼吸道(咽和喉)、肺道(氣管、支氣管和肺)和上消化道(食管)。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)的臨床特征#心動過速惡心嘔吐麻木/虛弱出汗癥狀表型

心血管癥狀表型

胃腸道癥狀表型

神經(jīng)肌肉

癥狀表型

一般狀況腹痛頭痛&發(fā)燒腹脹*寒戰(zhàn)&皮膚和黏膜潮紅/發(fā)熱/紅斑瘙癢蕁麻疹其他皮疹(斑丘疹、麻疹狀等)血管性水腫低血壓味覺異常高血壓反流癲癇發(fā)作癥狀表型呼吸系統(tǒng)癥狀表型呼吸消化道#胸痛&腹瀉背疼&畏冷#噴嚏#舌頭腫脹鼻塞#喉頭緊迫感表2

奧沙利鉑速發(fā)型超敏反應(yīng)臨床表型和內(nèi)表型其他疼痛&血氧飽和度下降胸部緊迫感#喘息##咳嗽#器官系統(tǒng)

癥狀暈厥先兆暈厥呼吸困難伴有假性喉痙攣的感覺遲鈍是奧沙利鉑急性神經(jīng)毒性相關(guān)癥狀，表現(xiàn)為喘鳴，通常在輸注過程中或幾個小時后

發(fā)生。注意觀察患者有無超敏反應(yīng)相關(guān)癥狀體征，如皮

膚蕁麻疹、瘙癢、低血壓、發(fā)紺及血氧飽和度下降等，

有助于與超敏反應(yīng)區(qū)分。專家共識2:隨著抗腫瘤治療效果的提高患者接觸奧沙利鉑的概率和周期數(shù)也隨之增加，奧沙利鉑超敏反應(yīng)也越

發(fā)常見，臨床應(yīng)重視識別奧沙利鉑超敏反應(yīng)的臨床癥狀，及時合理干預(yù)。推薦強度：強推薦；專家共識度：93.75%;

證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)的臨床特征第四部分：奧沙利鉑超敏反應(yīng)分類速發(fā)型超敏反應(yīng)(注意速發(fā)型超敏反應(yīng)包括速發(fā)型過敏)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)除了在上文定義提到的超敏反應(yīng)分類外奧

沙利鉑超敏反應(yīng)還可以根據(jù)癥狀出現(xiàn)的時間，將超敏反應(yīng)分為速發(fā)型超敏反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。變應(yīng)原CD4黏膜腺體分泌增加變應(yīng)原記憶B細(xì)胞

漿細(xì)胞

致敏肥大細(xì)胞

脫顆粒神經(jīng)末梢敏感變應(yīng)原特異性IgE

嗜酸性粒細(xì)胞活化

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀Th細(xì)胞IgEFc受體平滑肌痙攣am小血管通透性增加生物活性介質(zhì)錄4變應(yīng)原B細(xì)胞H

速發(fā)型超敏反應(yīng)1

.

1速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)通常在接觸奧沙利鉑后1h內(nèi)發(fā)生，極少數(shù)病例可延遲到6h

內(nèi)發(fā)生。通常是I型過敏反應(yīng)(IgE

介導(dǎo)

，Coombs

和Gell分型)。機體接觸奧沙利鉑后形成特異性IgE,這些IgE

與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力Fc受體結(jié)合。當(dāng)機體再次接觸奧沙利鉑時，奧沙利鉑可與兩個或多個細(xì)胞結(jié)合的特異性IgE

結(jié)合，導(dǎo)致受體

交聯(lián)和細(xì)胞激活，肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞激活后出現(xiàn)脫顆粒。在脫顆粒過程中，類胰蛋白酶、組胺、白三烯和前列腺素等介質(zhì)從顆粒中釋放出來。非IgE

介導(dǎo)的速發(fā)

型超敏反應(yīng)由奧沙利鉑直接刺激肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒介導(dǎo)。無論是IgE

介

導(dǎo)還是非IgE

介導(dǎo)的速發(fā)型超敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)包括從相對輕微的皮膚潮紅和瘙癢，

到更嚴(yán)重的蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣甚至嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀H1速發(fā)型超敏反應(yīng)1.1速發(fā)型超敏反應(yīng)在臨床上，部分速發(fā)型超敏反應(yīng)患者可能表現(xiàn)出非典型的臨床特征，包括初次暴露奧沙利鉑就出現(xiàn)相關(guān)癥

狀，以發(fā)熱、畏冷、寒戰(zhàn)和肌肉骨骼疼痛為主要表現(xiàn)，缺乏蕁麻疹和血管性水腫表現(xiàn)等。有研究結(jié)果清晰

地顯示，這些癥狀是由于機體大量釋放炎性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α所致，即CRR型。還有患者歸類為混合反應(yīng)型，即工型過敏反應(yīng)/類過敏反應(yīng)(IgE/非IgE介導(dǎo))與CRR型的組合，詳見奧沙利

鉑超敏反應(yīng)的內(nèi)表型。奧沙利鉑速發(fā)型超敏反應(yīng)是目前臨床關(guān)注點，本文主要圍繞奧沙利鉑相關(guān)速發(fā)型超敏反應(yīng)的全程管理展開。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀H

速發(fā)型超敏反應(yīng)1.2遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)通常是在接觸奧沙利鉑6h后(最長為24h后)到幾周出現(xiàn)。通常是IV

型

過敏反應(yīng)(T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，Coombs

和Ge11分型)。斑丘疹和遲發(fā)性蕁麻疹是最常

見的臨床表現(xiàn)。其他還包括固定性藥疹、血管炎、中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson

綜合征、伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)、急性泛

發(fā)性發(fā)疹性膿皰病以及對稱性藥物相關(guān)性間擦部和屈側(cè)疹。也可能單獨內(nèi)臟器官受

損，包括肝炎、腎衰、肺炎、貧血、中性粒細(xì)胞減少癥及血小板減少癥。奧沙利鉑還可導(dǎo)致Ⅱ型、Ⅲ型過敏反應(yīng)(IgG、IgA

或IgM

介

導(dǎo)

，Coombs

和Gell分

型),通常發(fā)生在24h后。主要表現(xiàn)為血細(xì)胞減少癥、血清病及免疫復(fù)合物血管炎(過敏性血管炎)。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀2奧沙利鉑超敏反應(yīng)內(nèi)表型由于奧沙利鉑引起的超敏反應(yīng)發(fā)生機制多樣，Silver

等組織多家醫(yī)療中心的

超敏反應(yīng)專家將速發(fā)型超敏反應(yīng)癥狀分為經(jīng)典肥大細(xì)胞介導(dǎo)的I型癥狀、CRR

癥狀和任一型癥狀(可以是I型癥狀或CRR

型癥狀)3種癥狀表型(表2)。

表2奧沙利鉑速發(fā)型超敏反應(yīng)臨床表型和內(nèi)表型 器官系統(tǒng)癥狀

皮膚和黏膜潮紅/發(fā)熱/紅斑瘙癢蕁麻疹其他皮疹(斑丘疹、麻疹狀等)血管性水腫癥狀表型

&

&#:表示1型癥狀；&:表示CRR型癥狀；*:表示任一型癥狀。呼吸消化道(acrodigestive)指呼吸道和消化道上部的器官和組織組成，

包括呼吸道(咽和喉)、肺道(氣管、支氣管和肺)和上消化道(食管)。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀癥狀表型###呼吸系統(tǒng)鼻塞噴嚏喘息呼吸困難咳嗽血氧飽和度下降胸部緊迫感癥狀表型并###呼吸消化道喉頭緊迫感舌頭腫脹腹痛頭痛&發(fā)燒*腹脹寒戰(zhàn)

&#心動過速惡心/嘔吐麻木/虛弱出汗癥狀表型

心血管癥狀表型

胃腸道

癥狀表型

神經(jīng)肌肉

癥狀表型

一般狀況低血壓味覺異常高血壓反流癲癇發(fā)作#胸痛

&腹瀉背疼&畏冷其他疼痛

&暈厥先兆暈厥第五部分：嚴(yán)重過敏反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床問題3:奧沙利鉑導(dǎo)致的嚴(yán)重過敏反應(yīng)是危及生命的臨床緊急情況，需要立即進行醫(yī)療

干預(yù)，相關(guān)醫(yī)療人員能迅速作出診斷是至關(guān)重要的。專家共識3:根據(jù)2020年美國過敏、哮喘和免疫學(xué)學(xué)會、2020年WA0、2023

年歐洲過敏

與臨床免疫學(xué)研究院關(guān)于嚴(yán)重過敏反應(yīng)的定義，專家組給出的奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：接觸奧沙利鉑后(幾分鐘至幾小時)出現(xiàn)以下任何一點的急性發(fā)作，可以累及或不累及皮膚和(或)黏膜組織(如全身蕁麻疹、瘙癢或潮紅、唇-舌-腭垂腫脹),極有可能發(fā)生嚴(yán)重過敏

反應(yīng)：①呼吸系統(tǒng)受累(如呼吸困難、喘息/支氣管痙攣、喘鳴、低氧血癥);②血壓下降或相關(guān)終末器官功能障礙癥狀【如肌張力減低(昏倒)、暈厥、大小便失禁】;

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀③嚴(yán)重胃腸道癥狀(如嚴(yán)重痙攣性腹痛、反復(fù)嘔吐)。低血壓定義：收縮壓較基線下降超過30%;嬰兒和10歲以下兒童：收縮壓低于(70mmHg+2x

年齡);成人和10歲以上兒童：收縮壓<90mmHg。推薦強度：強推薦；專家共識度：96.88%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀嚴(yán)重過敏反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)第六部分：奧沙利鉑超敏反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)

沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)臨床問題4:奧沙利鉑超敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度可以從輕微到危及生命不等，臨床推薦的超敏反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)是什么?由于奧沙利鉑主要為腫瘤專科醫(yī)師使用。腫瘤專科醫(yī)師最熟悉、最常用的是美國國家癌癥研究所常見不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)重程度分級評估。其側(cè)重于超敏反應(yīng)的持續(xù)時間和所需的干預(yù)措施，也是后文分層管理的依據(jù)。Brown

分級系統(tǒng)是根據(jù)1149例急診科就診的超敏反應(yīng)患者特定癥狀與嚴(yán)重反應(yīng)(如低血壓或缺血)相關(guān)性創(chuàng)建，整合了超敏反應(yīng)的具體要素和器官受累的嚴(yán)重程度。Brown

分級系統(tǒng)創(chuàng)建之初是針對不特定于藥物過敏反應(yīng)的各種超敏反應(yīng)。雖然其為變態(tài)反應(yīng)專科醫(yī)師所熟悉，但腫瘤專科醫(yī)師則相對陌生。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)專家共識4:專家共識推薦使用NCI-CTCAE5.0

版(表3)作為奧沙利鉑嚴(yán)重程度分級評估標(biāo)

準(zhǔn)，因為其最為腫瘤專科醫(yī)師熟悉和使用。過敏反應(yīng)

無需系統(tǒng)干預(yù)需要口服給藥治療

支氣管痙攣；需要住院治療的臨床危及生命，需要緊急死亡后遺癥；靜脈干預(yù)治療治療嚴(yán)重過敏反應(yīng)

有癥狀的支氣管痙攣伴有或不伴有危及生命，需要緊急死亡蕁麻疹；需要腸外治療；過敏反應(yīng)治療

相關(guān)水腫/血管性水腫；低血壓細(xì)胞因子釋放綜合征伴或不伴全身癥狀的對流體有響應(yīng)的低血需要使用1種升壓藥物的低血壓；危及生命；需要緊急死亡發(fā)熱

壓；對<40%的O?有缺氧，需要使用≥40%的O?

治療響應(yīng)的缺氧狀態(tài)

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀表3奧沙利鉑超敏反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE

5.0版)2級

3級不良反應(yīng)名稱

1級4級

5級奧沙利鉑超敏反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)Brown

分級系統(tǒng)被建議列于此(表4),表4

Brown超敏反應(yīng)分級系統(tǒng)分級定義1級：輕度(僅皮膚和皮下組織)

全身紅斑、蕁麻疹、眶周水腫或血管性水腫2級：中等(呼吸系統(tǒng)、心血管或胃腸道受累)

呼吸困難、喘鳴、喘息、惡心、嘔吐、頭暈(暈厥先兆)、出汗、胸部或喉嚨發(fā)緊或腹痛3級：嚴(yán)重(缺氧、低血壓或神經(jīng)系統(tǒng)損害)

持續(xù)發(fā)紺或SpO?

≤92%、低血壓(成人收縮壓<90mmHg)、精神錯亂、虛脫、大小便失禁

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)目的是便于腫瘤專科醫(yī)師熟悉以及更好地與變態(tài)反應(yīng)專科醫(yī)師交流。

推薦強度：強推薦；專家共識度：100.00%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀奧沙利鉑超敏反應(yīng)風(fēng)險因素奧沙利鉑超敏反應(yīng)風(fēng)險因素臨床問題5:是否存在明確的奧沙利鉑超敏反應(yīng)風(fēng)險預(yù)測因素?目前，誘發(fā)奧沙利鉑超敏反應(yīng)的機制仍未明確。多篇文獻從不同角度探討可能誘發(fā)奧沙利鉑超敏反應(yīng)的危險因素，包括性別、年齡、種族、過敏史、合并用藥、藥物劑型、使用周期數(shù)、鉑暴露史、用藥間隔期、輸注時長及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)等，除鉑暴露史與鉑間隔期外，其余可能風(fēng)險因素證據(jù)仍未能明確或存在爭議。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀1奧沙利鉑使用周期數(shù)詳見奧沙利鉑超敏反應(yīng)的臨床特征章節(jié)。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀經(jīng)歷過其他鉑類藥物暴露的患者再次接觸奧沙利鉑時，可激活既往產(chǎn)生的特異性鉑類IgE導(dǎo)致局部或全身超敏反應(yīng)。Sohn等認(rèn)為此類患者的超敏反應(yīng)可在較

早的化療周期發(fā)生，并表現(xiàn)出更嚴(yán)重癥狀。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀2其他鉑類暴露史3奧沙利鉑間隔期Mori等報道在接受>6個周期FOLFOX治療的患者，打打停停組(中位奧沙利鉑停藥間隔為9.0個月)超敏反

應(yīng)發(fā)生率(41.0%)顯著高于持續(xù)治療組(20.6%,P=0.019)。這提示奧沙利鉑停藥時長是發(fā)生超敏反應(yīng)的

危險因素。FOLFOX重新引人后大多數(shù)超敏反應(yīng)發(fā)生在重新引人階段的第2或第3個周期(84%)。Song等

也發(fā)現(xiàn)有奧沙利鉑間隔期患者超敏反應(yīng)發(fā)生率(44.68%)高于無奧沙利鉑間隔期患者(17.48%,P<0.001)

。Sohn等報道奧沙利鉑過敏組患者的奧沙利鉑間隔期時間(21.6個月)明顯長于非過敏組患者(16.8個月，P=0.007)。專家共識5:目前的證據(jù)支持已經(jīng)使用過多周期奧沙利鉑、其他鉑類暴露史或存在奧沙利鉑間隔期與奧沙利

鉑超敏反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險相關(guān)。推薦強度：強推薦；專家共識度：100.00%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀診斷方法診斷方法臨床問題6:哪些體內(nèi)外診斷測試和實驗室檢查有助于奧沙利鉑超敏反應(yīng)的診

斷?

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀皮試是用于檢測有過敏反應(yīng)癥狀的超敏反應(yīng)患者的致敏情況。只有I型過敏反應(yīng)才會出現(xiàn)具有診斷意義的陽性皮試結(jié)果。在皮試前，應(yīng)停止H1抗組胺藥4~5d(最好7d),

停止H2

抗組胺藥24h。如果可能，最好

在皮試前3周避免在要進行皮試的皮膚使用高效外用類固醇類藥物。皮試包括點刺試驗和皮內(nèi)試驗。與皮內(nèi)試驗相比，點刺試驗敏感性較低，但風(fēng)險也較小。點刺試驗通常用

1~5mg/mL

的奧沙利鉑溶液在前臂掌側(cè)皮膚進行。皮內(nèi)試驗通常皮內(nèi)注射0.01~5.00mg/mL

的奧沙利鉑

溶液0.02m

。點刺試驗和皮內(nèi)試驗均應(yīng)設(shè)置陽性對照(組胺)和陰性對照(生理鹽水)。每次皮試后15~30min

讀取并評估結(jié)果。根據(jù)歐洲過敏與臨床免疫學(xué)學(xué)會的建議，點刺試驗陽性為皮膚至少3mm

的

風(fēng)團且周圍紅暈，皮內(nèi)試驗陽性是皮膚至少5mm

的風(fēng)團且周圍紅暈。如果對皮試結(jié)果判斷不清楚，可以

提高奧沙利鉑的濃度進行額外的皮試。斑貼試驗在奧沙利鉑超敏反應(yīng)沒有預(yù)測價值，不被推薦。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀1

皮

試03專家共識6.1:專家組推薦可疑奧沙利鉑超敏反應(yīng)的患者中，在下一個周期前進行奧沙利鉑皮試，以協(xié)助判斷是否存在I型過敏反應(yīng)，協(xié)助判斷超敏反應(yīng)類型以及快速脫敏治療的危險度。但應(yīng)注意奧沙利鉑皮試陰性的患者不能完全排除用藥后再次發(fā)生超敏反應(yīng)。奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀01在少數(shù)情況下，奧沙利鉑皮試

可能引發(fā)過敏反應(yīng)，甚至嚴(yán)重

的全身反應(yīng)。因此，皮試必須

在醫(yī)院進行，并配備過敏反應(yīng)

應(yīng)急設(shè)備。皮試應(yīng)與上一次奧

沙利鉑超敏反應(yīng)有盡量長的間

隔時間(推薦距上一次發(fā)生超敏

反應(yīng)>2~4周),以減少假陰性

結(jié)果和皮試出現(xiàn)超敏反應(yīng)的風(fēng)

險。02根據(jù)不同研究，奧沙利鉑皮

試的靈敏度在26%～100%,

陰性預(yù)測值為65%～95%。皮試陽性代表細(xì)胞可被低濃

度奧沙利鉑激活，因此皮試

陽性患者(特別是低濃度者)比

皮試陰性患者進行快速脫敏

治療時可能更危險。1

皮

試推薦強度：強推薦；專家共識度：96.88%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。專家共識6.2:綜合皮試風(fēng)險和便利性，專家組建議先用5mg/mL

的奧沙利鉑進

行點刺試驗。如果點刺試驗陰性結(jié)果，再分別用0.5和5.0mgmL

的奧沙利鉑進

行皮內(nèi)試驗。如果無條件進行點刺試驗的醫(yī)療機構(gòu)，可考慮直接進行皮內(nèi)試驗。

每一次皮試間隔30min。推薦強度：弱推薦；專家共識度：93.75%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀1皮試2體外檢測類胰蛋白酶是超敏反應(yīng)中研究最多的生物標(biāo)志物，盡管它還遠(yuǎn)未成為理想的生物標(biāo)志物。類胰蛋白酶升高代表肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與反應(yīng)。連續(xù)血清類胰蛋白酶測定(癥狀出現(xiàn)后0.5~2.0h)可增加測試的準(zhǔn)確性和靈敏度。在GorguluAkin

等進行的奧沙利鉑脫敏治療前瞻性研究中，比較33例有突破性反應(yīng)患者

在基線和突破性反應(yīng)期間類胰蛋白酶水平，21例患者的類胰蛋白酶水平顯著升高。突破性反應(yīng)越明顯的患者升高越明顯。近年來，隨著CRR成為奧沙利鉑速發(fā)型超敏反應(yīng)的新表型。目前證據(jù)一致支持I-6

作為CRR的新型生物標(biāo)志物。Silver

等報道CRR

患者外周血IL-6濃度平均高于正常值40倍，而I型患者則沒有顯著升高。Jimenez-Rodriguez等報道IL-6在CRR

型和任一型患者中升高，類胰蛋白酶則在I型和任一型患者中升高。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀2體外檢測奧沙利鉑特異性IgE也被開發(fā)用于奧沙利鉑超敏反應(yīng)的輔助診斷。在一項前瞻性、觀

察性研究中，74例奧沙利鉑過敏患者檢測了奧沙利鉑特異性IgE。奧沙利鉑特異性

IgE(截至點值為0.35UI)診斷奧沙利鉑超敏反應(yīng)的敏感性為34%,特異性為90.3%,

陰性預(yù)測值為45.9%,陽性預(yù)測值為85%。但在Caiado

等的研究中，奧沙利鉑敏感

性高(75%),但特異性低(在3例對照者中2例奧沙利鉑特異性IgE陽性)。總IgE

升高也被報道可預(yù)測超敏反應(yīng)。嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗是用過敏原刺激新鮮全血進行活細(xì)胞功能測定。它可以評估

IgE交聯(lián)，比測量過敏原特異性IgE濃度更精確。在既往奧沙利鉑超敏反應(yīng)癥狀提示

患者接受皮試可能會導(dǎo)致全身反應(yīng)或計劃進行藥物激發(fā)試驗前可考慮嗜堿性粒細(xì)胞

活化試驗。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀2體外檢測Ornelas

等對6例有奧沙利鉑過敏反應(yīng)史患者和5例對照者(4例奧沙利鉑耐受患者和1例健康對照者)進行嗜

堿性粒細(xì)胞活化試驗。結(jié)果在有奧沙利鉑過敏反應(yīng)史患者中，嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗的陽性率更高。Giavina-Bianchi

等對3例有奧沙利鉑過敏患者進行嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗，3例均陽性，而對照者均陰性。專家共識6.3:類胰蛋白酶升高代表肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與反應(yīng)，IL-6

代表CRR。專家組建議奧沙利

鉑超敏反應(yīng)患者進行外周血類胰蛋白酶和I-6檢測，可以協(xié)助區(qū)分奧沙利鉑超敏反應(yīng)的不同內(nèi)表型。奧沙利鉑特異性IgE

和嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗在奧沙利鉑超敏反應(yīng)中有一定臨床價值，但還需要更多證據(jù)支持。

推薦強度：弱推薦；專家共識度：96.88%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀第九部分：奧沙利鉑超敏反應(yīng)處理策略1奧沙利鉑輸注前患者教育在奧沙利鉑輸注前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)告知患者及陪護人員奧沙利鉑超敏反應(yīng)

的臨床表現(xiàn)(表2)和存在危及生命的風(fēng)險，表2奧沙利鉑速發(fā)型超敏反應(yīng)臨床表型和內(nèi)表型器官系統(tǒng)癥狀癥狀表型

&

&#:表示1型癥狀；&:表示CRR型癥狀；*:表示任一型癥狀。呼吸消化道(acrodigestive)指呼吸道和消化道上部的器官和組織組成，包括呼吸道(咽和喉)、肺道(氣管、支氣管和肺)和上消化道(食管)。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀低血壓味覺異常其他疼痛&腹痛頭痛&發(fā)燒*腹脹

*寒戰(zhàn)&#心動過速惡心/嘔吐

麻木/虛弱出汗皮膚和黏膜潮紅/發(fā)熱/紅斑

瘙癢蕁麻疹其他皮疹(斑丘疹、麻疹狀等)血管性水腫癥狀表型

心血管癥狀表型

胃腸道癥狀表型

神經(jīng)肌肉

癥狀表型

一般狀況癥狀表型呼吸系統(tǒng)癥狀表型呼吸消化道高血壓反流癲癇發(fā)作鼻塞#喉頭緊迫感#噴嚏#舌頭腫脹#胸痛&腹瀉*背疼&畏冷血氧飽和度下降胸部緊迫感#咳嗽

##

喘息#暈厥先兆暈厥呼吸困難1奧沙利鉑輸注前患者教育奧沙利鉑超敏反應(yīng)可發(fā)生在奧沙利鉑治療的任何周期，最常報道中位周期數(shù)為8。大多數(shù)奧沙利鉑超敏反應(yīng)出現(xiàn)在接觸奧沙利鉑1h之內(nèi)，但也可以發(fā)生在奧沙利鉑輸注的任何時間點上，甚至在奧沙利鉑輸注結(jié)束后。當(dāng)患者出現(xiàn)這些臨床表現(xiàn)時，應(yīng)迅速關(guān)閉輸液器開關(guān)，并立即向醫(yī)護人員報告(圖2)。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀癥狀緩解

癥狀緩解癥狀無緩解或加重血壓、

心率、呼吸、

血氧正常、大動脈搏動呼吸、血壓、血氧、

神志、皮溫、大動脈有力、四肢皮膚溫暖。神志清楚

搏動無好轉(zhuǎn)繼續(xù)留觀至少4h

轉(zhuǎn)診重癥醫(yī)學(xué)科繼續(xù)搶救圖2奧沙利鉑超敏反應(yīng)處理策略a:皮膚瘙癢或皮疹、腹瀉、腹痛、愿心嘔吐、咳嗽、氣促、胸悶、呼吸困難、眼睛/咽喉腫脹、臉頰/眼睛/前額疼痛。b:嚴(yán)重過敏反應(yīng)診斷

標(biāo)準(zhǔn)：接觸奧沙利鉑后(幾分鐘至幾小時)出現(xiàn)以下任何一點的急性發(fā)作，可以累及或不累及皮膚和(或)黏膜組織(如金身蕁麻疹、繼

癢或潮紅、唇-舌-腭垂腫脹)。極有可能發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)：①呼吸系統(tǒng)受累(如呼吸困難、喘息/支氣管痙攣、喘鳴、低氧血癥):②

血壓下降或相關(guān)終末器官功能障礙癥狀[如肌張力減低(昏倒)、暈厥、大小便失禁]:③嚴(yán)重胃腸道癥狀(如嚴(yán)重痙攣性腹痛，反復(fù)

嘔吐)。低血壓定義：收縮壓較基線下降超過30%:嬰兒和10歲以下兒童：收縮壓低于(70mmHg+2×年齡);成人和10歲以上兒童：收

縮壓<90mmHg

。c:腎上腺素0.01mekg.最大劑量為0.5

mg.可每5~15min

重復(fù)(更推薦腎上腺素推注泵維持)。由液體一般選擇晶體

液，可按20~30mlkg

給子。成補液至意識基本正常、四肢未梢變暖、桃動脈搏動可觸及后減慢補液速度。e

出現(xiàn)呼吸窘迫。氧飽和度下

降至≤92%的患者應(yīng)提供高流量氧氣(6~8L/min.

最好使用非重復(fù)呼吸面罩),以維持末梢血氧在93%～96%。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀注射前患者教育可疑奧沙利鉑超敏反應(yīng)*A.

停止奧沙利鉑輸注，更換輸液器，生理鹽水維持靜脈通路B.

仰

臥

位，

若

呼

吸

窘

迫

采

用

坐

位C.

監(jiān)

測

呼

吸

、

血

壓

、

血

氧

、

神

志

、皮溫、大動脈搏動奧沙利鉑輸注前患者教育嚴(yán)重過敏反應(yīng)表現(xiàn)”A.

通

知

重

癥

醫(yī)

學(xué)

科

和

麻

醉

科

協(xié)同

搶

救B.靜脈/肌肉注射腎上腺素“快速補液“D.吸

氧E.酌情使用激素和H1、H2抗組胺藥物無嚴(yán)重過敏反應(yīng)表現(xiàn)”皮質(zhì)類固醇、抗組胺藥物癥狀加重1奧沙利鉑輸注前患者教育醫(yī)務(wù)人員可參照專家共識5提到的奧沙利鉑超敏反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險因素，特別是奧沙利鉑使用周期數(shù)，對存在高風(fēng)險因素的患者應(yīng)加強用藥前患者/照顧者教育、用藥期間與用藥后的安全監(jiān)護。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀2奧沙利鉑超敏反應(yīng)處理措施發(fā)現(xiàn)或可疑奧沙利鉑超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止奧沙利鉑輸注并開始輸注生理鹽水(以維持靜脈通路)。奧沙利鉑超敏反應(yīng)的治療取決于嚴(yán)重程度。治療包括給予皮質(zhì)類固醇、抗組胺藥物、靜脈輸注生理鹽水和吸氧。同時密切監(jiān)測呼吸血氧、血壓及神志變化和大動脈搏動情況，注意皮膚有無皮疹或濕冷等情況。如出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，立即啟動搶救程序。殘余奧沙利鉑藥液應(yīng)送檢測。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀當(dāng)出現(xiàn)奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(參考嚴(yán)重過敏反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)),應(yīng)立即注射腎上腺素、吸氧、快速補液、注射皮質(zhì)類固醇。同時立即給予心電監(jiān)測，每2~5min

監(jiān)測1次血壓，注意評估氣道、呼吸、血氧、血壓、心率和大動脈搏

動情況、皮膚情況，觀察神志，預(yù)防發(fā)生嘔吐、誤吸。奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者存在長期反應(yīng)和雙相反應(yīng)的風(fēng)險，約半數(shù)雙相反應(yīng)發(fā)生在超敏反應(yīng)后6~12h

內(nèi)，雖然發(fā)生率低。出現(xiàn)呼吸功能受損患者應(yīng)監(jiān)測6~8h,出現(xiàn)低血壓

患者應(yīng)監(jiān)測12~24h。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護患者在超敏反應(yīng)期間常規(guī)采取仰臥位。出現(xiàn)呼吸窘迫采用坐位。失去知覺，采取復(fù)蘇體位。目前對抬高下肢的好處還存在爭議。3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3

.

1體位

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3

.

2腎上腺素臨床問題7:腎上腺素在奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間的地位和用法。腎上腺素兼有a、B

受體激動劑的作用，可以增強心肌收縮力、收縮外周血管以增加心排血量、提升血壓。腎上腺素歷來被用作全身超敏反應(yīng)的一線治療。早期使用腎上腺素可以降低雙相反應(yīng)風(fēng)險。由于方便性和可迅速操

作性，嚴(yán)重過敏反應(yīng)國內(nèi)外指南推薦首選使用腎上腺素自動注射器肌肉注射。但本指南提及的奧沙利鉑超敏反

應(yīng)都發(fā)生在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)，患者通常已經(jīng)存在靜脈通路，加之靜脈注射起效更迅速，且國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)通常沒有腎上腺素自動注射器，專家組認(rèn)為靜脈注射腎上腺素是奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)合理的優(yōu)先給藥途徑，特別在病情兇險且已經(jīng)存在靜脈通路的患者中，但劑量和濃度上需要更加精準(zhǔn)和個體化。如果癥狀沒有改善或繼續(xù)惡化，則每5~15min

重復(fù)1次。但靜脈注射腎上腺素可能存在發(fā)生致命心律失常和心肌缺血的風(fēng)險，更推薦使用靜脈

泵人的方式，以保證血壓穩(wěn)定。在病情相對溫和的患者中，可更多考慮肌肉注射。通常不選擇皮下注射，因為低血壓患者皮下血運差，皮下途徑會導(dǎo)致藥物很難迅速吸收和發(fā)揮作用。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3

.2腎上腺素專家共識7.1:腎上腺素是奧沙利鉑全身超敏反應(yīng)的一線治療藥物。專家組認(rèn)為靜脈注

射腎上腺素是奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)合理的優(yōu)先給藥途徑，特別在病情兇險且已經(jīng)

存在靜脈通路的患者中，但劑量和濃度上需要更加精準(zhǔn)和個體化。病情相對溫和的可更多考慮肌肉注射。通常不選擇皮下注射。建議劑量為0.01mg/kg,

最大劑量為0.5mg

。

推薦強度：強推薦；專家共識度：87.50%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。專家共識7.2:如果癥狀沒有改善或繼續(xù)惡化，則每5~15min

重復(fù)1次。更推薦使用靜脈泵人的方式。專家組推薦成人患者腎上腺素3~5mg

加人生理鹽水配制成50mL

液

體，以1~3mLmh

的流速起始(可根據(jù)患者具體情況定起始流速),根據(jù)血壓進行調(diào)整

流速，維持平均動脈壓在65mmHg

以上(高血壓患者可適當(dāng)提高)。推薦強度：弱推薦；

專家共識度：96.88%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀臨床問題8:奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間吸氧的適應(yīng)證。專家共識8:出現(xiàn)呼吸窘迫，氧飽和度下降至≤92%的患者應(yīng)提供高流量氧氣(6~8Lmin,

最好使用非重復(fù)呼吸面罩),以維持末梢血氧在93%～96%。推薦強度：強推薦；專家共識度：90.63%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3.3吸氧3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3

.4建立靜脈通路和補液臨床問題9:奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間建立靜脈通路和補液的重要性。臨床問題9:奧

沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間建立靜脈通路和補液的重要性。專家共識9:由于奧沙利鉑過敏性休克屬于分布性休克，有效循環(huán)血容量減少，單純

使用腎上腺素維持血壓不足以保障器官的灌注，快速補液是穩(wěn)定循環(huán)的另一個關(guān)鍵

措施。在嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間應(yīng)迅速建立靜脈通路。專家組建議使用大口徑針或?qū)Ч?/p>

(成人為14或16號),建立至少兩條以上靜脈通路。液體一般選擇晶體液。可按20~30mL/kg

給予，或補液至意識基本正常、四肢末梢變暖、橈動脈搏動可觸及后

減慢補液速度。即使以呼吸道表現(xiàn)為主的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，需要第二次注射腎上腺素

或進行腎上腺素泵人患者也可進行液體支持。專家共識度：推薦強度：強推薦；100.00%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀臨床問題10:H1和H2抗組胺藥在奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間的作用。專家共識10:全身抗組胺藥物只有助于緩解皮膚癥狀，在嚴(yán)重過敏反應(yīng)

治療方面作用有限，而且還影響對患者意識的判斷以及延遲更緊急有

效的措施，專家組建議抗組胺藥物放在后線使用。推薦強度：弱推薦；專家共識度：90.63%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3.5

H1和H2抗組胺藥臨床問題11:皮質(zhì)類固醇類藥物在奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間的作用。專家共識11:皮質(zhì)類固醇類藥物是超敏反應(yīng)的常用藥物，被認(rèn)為可預(yù)防

長期癥狀和雙相反應(yīng)。然而越來越多的證據(jù)表明，皮質(zhì)類固醇類藥物對

于嚴(yán)重過敏反應(yīng)的急性治療可能沒有任何益處，甚至對兒童可能有害。

專家組建議慎重考慮皮質(zhì)類固醇類藥物的使用。推薦強度：弱推薦；專家共識度：87.50%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3

.6皮質(zhì)類醇藥物臨床問題12:奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間氣管插管時機。專家共識12:對于有呼吸窘迫或氧飽和度下降患者，經(jīng)吸

氧、腎上腺素和激素使用后仍不能緩解，應(yīng)果斷行氣管插

管以保障通氣。患者嘔吐時應(yīng)立即將頭部轉(zhuǎn)向一側(cè)以防誤

吸，發(fā)生誤吸應(yīng)果斷氣管插管。推薦強度：強推薦；專家共

識度：100.00%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3.7氣管插管

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀臨床問題13:奧沙利鉑嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間胸外按壓時機。專家共識13:當(dāng)患者血壓測不出、頸動脈搏動微弱并出現(xiàn)心跳突然變慢等心跳即將停止的征象時應(yīng)果斷行胸外按壓，

不必等到患者心跳停止。保障患者不發(fā)生心跳驟停是搶救

過敏性休克的重要底線，也是良好預(yù)后的保障。推薦強度：強推薦；專家共識度：100.00%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3.8胸外按壓

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀胰高血糖素在嚴(yán)重過敏反應(yīng)治療方面的證據(jù)有限。有研究認(rèn)為對正在使用B受體阻滯劑且對腎上腺素反應(yīng)不佳的嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者，可嘗試注

射胰高血糖素。胰高血糖素可繞過B受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，從而增

強心肌的收縮力和心率。在支氣管收縮占主導(dǎo)的情況下，可以額外吸人

短效的B2受體激動劑(如沙丁胺醇)。呼吸道阻塞患者，可霧化吸入腎上

腺素和氧氣。霧化吸人β2受體激動劑或腎上腺素并不能代替外周注射腎

上腺素。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3

.9其他患者發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，特別是過敏性休克后，如果重要臟器缺血缺氧時間較長，可繼發(fā)器官功能不全，尤其是原有慢性心

血管疾病、慢性肝病、慢性腎病的患者，更應(yīng)注意器官功能的

監(jiān)測和維護，同時警惕原有內(nèi)科合并癥病情加重。搶救過程中

發(fā)生嘔吐、誤吸的患者應(yīng)警惕發(fā)生吸入性肺炎或急性呼吸窘迫

綜合征，可行床邊胸部影像學(xué)及纖支鏡檢查。如證實，應(yīng)給予

抗感染治療和肺泡灌洗，若已行氣管插管患者應(yīng)慎重評估拔管。3嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救和監(jiān)護3.10嚴(yán)重過敏反應(yīng)后的注意事項

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀超敏反應(yīng)患者奧沙利鉑的再使用臨床問題14:發(fā)生奧沙利鉑超敏反應(yīng)的患者，是否可以再次使用奧沙利鉑?專家共識14.1:已發(fā)生奧沙利鉑超敏反應(yīng)的患者，特別是嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者，

原則上應(yīng)該避免再次接觸奧沙利鉑。但在臨床上確實存在奧沙利鉑不可替代的

情況。專家組建議如確因病情需要再次使用奧沙利鉑，應(yīng)謹(jǐn)慎評估利弊，在與

患者和家屬充分溝通取得同意后再次使用奧沙利鉑。推薦強度：強推薦；專家共識度：90.63%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。專家共識14.2:奧沙利鉑再使用問題主要是指速發(fā)型超敏反應(yīng)(包括速發(fā)型過敏

反應(yīng)、類過敏反應(yīng)和CRR)。

對于奧沙利鉑遲發(fā)型超敏反應(yīng)(包括Ⅱ、Ⅲ、IV

型

過敏反應(yīng))并不適合這類的處理模式。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀1超敏反應(yīng)患者奧沙利鉑的再使用1超敏反應(yīng)患者奧沙利鉑的再使用推薦強度：弱推薦；專家共識度：96.88%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。專家共識14.3:奧沙利鉑再使用通常根據(jù)超敏反

應(yīng)的嚴(yán)重程度進行分層管理。在發(fā)生超敏反應(yīng)當(dāng)天，如果1~2級超敏反應(yīng)，患者可通過皮質(zhì)類固醇和H1和H2

抗組胺藥來緩解癥狀。專家組建議在超敏癥狀完全緩解后，可以同一天用原輸注速率的1/2~1/4嘗

試恢復(fù)輸注；如果3~4級超敏反應(yīng)或嚴(yán)重過敏反應(yīng)，一般當(dāng)天不再使用奧沙利鉑。在發(fā)生超敏反應(yīng)后下1個

周期：通常根據(jù)前1個周期的超敏反應(yīng)嚴(yán)重程度，選擇快速脫敏治療、預(yù)處理(皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥物)和

延長輸液時間形成不同的組合模式進行處理(圖3)。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀突破性反應(yīng)對癥處理后完全暖解

對癥處理后未完全緩解成危及生命快速脫敏療法x12速率

水久停藥圖

3

奧沙利鉑超敏反應(yīng)臨床決策圖奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀臨床懷疑奧沙利鉑速發(fā)型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)發(fā)生當(dāng)天■/N級癥狀未完全緩解風(fēng)險評估下一周期1超敏反應(yīng)患者奧沙利鉑的再使用I/H級、皮試陰性、無嚴(yán)重的呼吸道和/或心臟病、未在用阻滯劑和(或)ACE1型癥狀、類胰蛋白附陽性中

CRR型癥狀、混合型癥狀、且-6陽性發(fā)生超敏反應(yīng)皮質(zhì)類固醇(地塞米松>20mg)+HI

和H2組胺阻滯劑+快速

脫敏療法1

/

級皮質(zhì)類固醇和HI和H2組胺阻滯劑癥狀完全緩解

延長輸液時間(原速率1/2～1/4)CRR型癥狀、混合型癥狀、1-6陽性皮質(zhì)類固醇(地塞米松≥20mg)+H1

和H2組

胺阻滯劑+非留體杭類藥+補液+快速脫敏療法皮質(zhì)類因醇(地塞米松≥20mg)+H1

和H2組胺阻滯制+

非體抗類藥+補液+延長輸液時間(原速率1/2～1/4)■/V級、皮試陽性、合并嚴(yán)重的呼吸道和/或

心臟病、正在用p陽阻滯劑和(或)AC曰皮質(zhì)類固醇(地塞米松≥20mg)+H1

和H2組胺阻滯劑+延長輸液時間(原速率1/2~1/4)嚴(yán)重程度、皮試、合并癥、是否正

在使用阻滯劑和(或)ACEII

型癥狀、

類胰蛋白酶陽性改變治療方案1超敏反應(yīng)患者奧沙利鉑的再使用推薦強度：弱推薦；專家共識度：93.75%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。專家共識14.4:由于不同鉑類藥物之間存在交叉反應(yīng)，無論是從其他鉑類藥物轉(zhuǎn)為奧沙利鉑，還

是奧沙利鉑轉(zhuǎn)為其他鉑類藥物，都應(yīng)慎重評估發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險/效益比。推薦強度：弱推薦；專家共識度：96.88%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀臨床問題15:皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥在奧沙利鉑再使用中的應(yīng)用。通常觀點認(rèn)為皮質(zhì)類固醇(如地塞米松、潑尼松、甲潑尼龍)可在一定程度上減少奧沙利鉑

超敏反應(yīng)的發(fā)生。但地塞米松已是標(biāo)準(zhǔn)的奧沙利鉑預(yù)防性止吐的組成藥物。

一項納入181例接受FOLFOX

方案患者的回顧性研究：一組持續(xù)使用地塞米松8mg

和格拉司瓊3mg,

另一組從第6個周期起改為地塞米松20mg、苯海拉明

50mg、法莫替丁20mg

和格拉司瓊3mg

強化預(yù)處理。強化預(yù)處理組超敏反應(yīng)

發(fā)生率較低(7%vs20%),

首次超敏反應(yīng)發(fā)生的中位周期數(shù)(12vs9)推遲。但值

得注意的是這種強化預(yù)處理并不能預(yù)防3/4級超敏反應(yīng)。在112級超敏反應(yīng)患

者中使用皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥預(yù)處理，奧沙利鉑再使用的成功率為16.7%～72.7%。Yoshita

等前瞻性、多中心、單臂研究提示，輸注奧沙利鉑時同步給予地塞米松也可以減少超敏反應(yīng)的發(fā)生。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀2皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥但也有研究認(rèn)為皮質(zhì)類固醇或抗組胺藥預(yù)處理藥物對奧沙利鉑再使用不僅無效還存在掩蓋超敏反應(yīng)早期癥狀的風(fēng)險。專家共識15:皮質(zhì)類固醇、H1

和H2

抗組胺藥物在奧沙

利鉑再使用上存在一定爭議，專家組建議在既往沒有使用過高劑量皮質(zhì)類固醇作為預(yù)

處理的1/2以嘗試高劑量地塞米松(>20mg)

和H1

和H2

抗組胺藥物(表5)。ACEI:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。表5奧沙利鉑再使用推薦預(yù)處理方案使用奧沙利鉑前一天(最后一劑在使用奧沙利鉑的當(dāng)天早上)西替利嗪雷尼替丁地塞米松使用奧沙利鉑前30～60min非那根西咪替丁地塞米松10mg早晨口服，共2劑150mg口服，bid,共3劑

7.5mg口服，bid,共3劑25mg肌注或口服400mg靜脈注射10mg靜脈注射

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀2皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥推薦強度：弱推薦；專家共識度：90.63%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀2皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥臨床問題16:延長輸注時間在奧沙利鉑再使用中的應(yīng)用。專家共識16:研究認(rèn)為奧沙利鉑輸注時間從標(biāo)準(zhǔn)2h增加到6~8h,可以減少奧沙利鉑超敏反應(yīng)發(fā)生。

專家組建議對于112級奧沙利鉑超敏反應(yīng)且皮試陰性的患者可考慮預(yù)處理給藥

結(jié)合延長輸注時間(4~8h)的處理方式。直接進入快速脫敏療法也是合理的選

擇。推薦強度：弱推薦；專家共識度：96.88%;證據(jù)質(zhì)量分級：中。

奧沙利鉑超敏反應(yīng)全程管理中國專家共識(2024年版)解讀3延長輸注時間4奧沙利鉑快速脫敏療法臨床問題17:奧沙利鉑快速脫敏療法在奧沙利鉑再使用中的應(yīng)用。藥物快速脫敏療法是在相對較短的時間內(nèi)(通常為4~12

h)

通過逐漸增加致敏藥物劑

量來誘導(dǎo)IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而實現(xiàn)對致敏藥物暫時耐受。快速脫敏療法能使肥

大細(xì)胞表面IgE受體位置發(fā)生改變，促進致敏藥物IgE-FcERI交聯(lián)復(fù)合物加速內(nèi)化，

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中的類胰蛋白酶、組胺和其他介質(zhì)釋放減少。由于誘導(dǎo)耐

受是短暫的，因此在奧沙利鉑再使用的