VEGFF--P(HBHO)NPs緩釋微球的制備、性能及生物學活性檢測的開題報告1.研究背景和意義VEGF（vascularendothelialgrowthfactor）是由血管內皮細胞和其他細胞分泌的一種多樣性細胞因子，起主要作用是促進血管新生和血管晶體增加。VEGF對于各種疾病發生發展具有重要影響，包括腫瘤，心肌梗塞、缺血性疾病等。VEGF作用機制是通過結合其特定受體，從而誘導內皮細胞分化、增殖、遷移、管腔形成和細胞外基質的重塑。它可以刺激內皮細胞初始增生和分化，在新血管的生長過程中引導內皮細胞成對增殖，并分泌大量的基質金屬蛋白酶等酶類來引導新血管的生長。但是，由于VEGF半衰期短，在體內以及病灶部位的細胞外液中很容易被分解，以及易被免疫系統清除的緣故，難以發揮長效作用。多孔微球是一種集藥物緩釋和受體特異性結合于一體的載藥系統。在微球內部制備VEGF，并將其與多孔聚合物微球進行結合，可以有效延長其在體內的半衰期。在緩釋效果上，多孔微球能夠通過聚合物內部的孔隙對VEGF進行存儲，并通過自身納米孔的力對VEGF進行緩慢、穩定地釋放，從而保證了VEGF的長時效、持續性和目標性。而VEGF的穩態劑量輸入對于腫瘤、缺血性疾病、心肌梗塞等疾病的治療非常重要。2.研究內容和目標本研究的主要內容是制備VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球，并對其進行性能和生物學活性測試。（1）快速合成高密度聚己內酯（PHB），通過內酯開環聚合反應形成40%左右的PHB互聯物。（2）在PHB中添加PEG-ATC/HBHO原料，進行物理共混，制備出VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球。（3）研究VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球的形態、表面性質、孔徑大小和藥物釋放特性。（4）對VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球進行生物學活性測定，包括檢測VEGF的生物活性和生物相容性。3.研究方法和技術路線（1）PHB合成：PHB的合成在高溫（200℃）和高壓（5MPa）下，在異戊烯醚存在下直接進行內酯開環聚合反應，得到分子量為1×10^5~1×10^6的高密度聚己內酯。（2）PEG-ATC/HBHO原料物理共混：利用PEG-ATC/HBHO原料與PHB進行物理共混，以制備出VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球。（3）制備VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球：在PEG-ATC/HBHO/VEGF共混物中添加PHB膜，制備出VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球。（4）形態、表面性質和孔徑大小測試：采用動態光散射分析（DLS）、透射電鏡（TEM）、拓撲分形、發散光束斷層掃描（DFSI）和比表面積測試等方法，對VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球進行測定。（5）藥物釋放特性研究：通過體外實驗，研究VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球的藥物緩釋特性。（6）生物學活性測定：檢測VEGF的生物活性以及生物相容性，并通過動物實驗對VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球的生物學活性進行驗證。4.研究預期結果和貢獻本研究旨在制備高效、穩定且可控的VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球，使其能夠在病灶部位保持較高濃度的VEGF，發揮長效、持續性和目標性的作用，對于腫瘤、缺血性疾病、心肌梗塞等疾病的治療有一定的潛在臨床應用前景。研究預期結果：（1）成功合成VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球，實現對于VEGF的長效穩態輸送以及藥物緩釋功能。（2）明確VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球的形態、表面性質、孔徑大小和藥物釋放特性。（3）對VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球進行生物學活性測定，明確其生物活性和生物相容性。研究貢獻：（1）實現VEGF長效輸送和藥物緩釋功能，對缺血性疾病、心肌梗塞等疾病的治療有一定的潛在臨床應用前景。（2）本研究提出了一種制備VEGF--P(HBHO)NPs緩釋微球的新方