Ⅰ黃精炮制研究進展綜述報告目錄13101緒論 緒論1.1黃精簡介黃精最早記載于《名醫(yī)別錄》，是百合科的草本植物，與根莖一起入藥。黃精的根和莖多呈圓柱形或珠狀，塊狀大而厚。按其形狀不同又可稱為“大黃精”、“雞頭黃精”、“姜形黃精”[1]。早在2000多年前，我們的祖先就開始把黃精當作藥物食用，用它來治療由肺疾、感冒引起的咳嗽，另外還用來調節(jié)人體自身免疫力。近年來，隨著研究的不斷深入，黃精的多種生理功能也被挖掘和體現出來，例如在如日常生活中養(yǎng)胃、益肺潤喉、增強體力、補充精血、改善記憶、調養(yǎng)容顏等。又如各種疑難雜癥的治療，包括三種抗體（抗病原微生物、抗病毒、抗疲勞）。由于黃精藥材分布區(qū)域廣，不同地區(qū)的氣候特點和生產條件，以及不同民族用藥習慣的差異，各產區(qū)黃精的加工工藝存在“不同地方不同方法”的現象，反過來又導致黃精飲片的質量和效力。雖然有不少學者對黃精的炮制方法進行了總結，但古代文獻記載的黃精炮制方法不夠全面，炮制方法與其他地區(qū)藥典方法的關系也沒有明確界定，黃精炮制臨床應用規(guī)范產品沒有總結。本文系統梳理了黃精衍生加工及加工炮制方法的歷史發(fā)展歷程，為深入研究黃精飲片炮制工藝及機理提供依據。1.2黃精主要化學成分1.2.1多糖單糖分子縮合失水成為多糖，糖鏈通過糖苷鍵連接。黃精中含有大量的多糖，黃精所生長的地方不同，其中含有的多糖也不同，黃趙剛等人研究測定了七個不同地方的黃精多糖，通過實驗他測出云南地區(qū)黃精多糖含量為10.99%，貴州地區(qū)黃精多糖含量為13.19%。并且黃精的部位不同，其多糖的含量也有差異。測定了輪葉黃精和滇黃精的組織結構發(fā)現，根莖的多糖含量較少[2]。1.2.2皂苷皂苷是螺旋甾烷類化合物的一類糖苷。皂苷類化合物的含量豐富并且具有藥理方面的功效，王琳等人使用不同的方法來提取黃精中的總皂苷，最終確定最優(yōu)方案。超聲法提取時采用不同濃度的溶劑，測定不同提取時間，不同溫度的皂苷含量；研究表明黃精中皂苷類成分可以抗菌抗炎、抗疲勞[3]。黃精中有關甾體皂苷類成分的研究較多，至今，研究學者共從十種不同的黃精中提取得到了八十多種甾體皂苷[4]。1.2.3黃酮黃酮的外觀為黃色結晶體，難溶于水。史麗等人采用分光光度法首次測出黃精中總黃酮的含量，發(fā)現其含量達到8.32±0.22mg/g[5]。不同地區(qū)的黃精其有關成分也不同，總黃酮含量存在明顯差異，含量從低到高為多花黃精、滇黃精、黃精。相關研究表明，黃精總黃酮具有防止疲勞、防止過氧化的作用[6]。至今共從黃精中提取出三種高異黃酮，如圖1所示。圖1黃精中的3個高異黃酮1.2.4氨基酸黃精富含氨基酸，品種繁多。氨基酸是黃精的重要組成部分，人體所需的氨基酸有8種。根據對黃精化學成分的研究，黃精的氨基酸成分最多的是蘇氨酸和精氨酸。表1黃精中的氨基酸含量人體8中必須氨基酸含量（%）10種非必須氨基酸含量（%）纈氨酸0.0835門冬氨酸0.0413異亮氨酸0.0637絲氨酸0.0419亮氨酸0.1076谷氨酸0.1079苯丙氨酸0.0801脯氨酸0.0262甲硫氨酸0.0136甘氨酸0.0915色氨酸0.0038胱氨酸0.0091蘇氨酸0.4363酪氨酸0.0271賴氨酸0.1413精氨酸0.3706組氨酸0.0201丙氨酸0.02701.3黃精藥理作用1.3.1調節(jié)血糖血脂研究表明，黃精具有一定血糖調控功能。黃精多糖調節(jié)體內葡萄糖苷酶活性和胰島素的表達。同時還能通過促進胰島B細胞增殖和抑制胰腺中α淀粉樣變性發(fā)揮降糖作用[7]。此外黃精多糖還具有良好抗氧化功能，可以減少糖尿病患者并發(fā)癥，減少對身體的傷害。張忠英等人，用1000mg/kg多糖表示，TGF-1β和Smad2/3蛋白在糖尿病大鼠心肌組織中的表達顯著減少（P＜0.05）[8]。BMP-7和Smad7蛋白表達的顯著增加（P＜0.05）有效改善了心肌組織病理損傷，表明黃精多糖可顯著防止糖尿病大鼠心肌纖維化，可能與BMPBMP-7的增加和TGFTGF-β1/Mads信號通路組織干擾有關[9]。王俊杰等人研究表明，復方黃精茶能糖化血紅蛋白空腹血糖曲線下降低糖尿病大鼠血糖含量。降低總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）等，能有效緩解彈跳纖維蛋白破裂，使血管增厚，增強乙酰膽堿引起的腎動脈舒張功能，即復方黃精茶能有效調節(jié)糖脂代謝，保護糖尿病大鼠的血管[10]。1.3.2增強免疫力黃精多糖能提高胸腺、脾臟等器官的免疫指數，增強巨噬細胞和淋巴細胞的免疫活性。除黃精多糖外，黃精中的黃酮類化合物還可能發(fā)揮免疫作用，因為它們抑制炎癥因子的表達，可能具有抗炎作用。Sun等人對葡萄酒中粗多糖（PSPC）和黃精（PSPW）的理化性質即免疫活性進行了深入研究[11]。PSPC一般含有半乳糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖醛酸，而PSPW的主要成分是半乳糖、甘露糖和半乳糖醛酸。這兩種多糖都可以增強細胞活力、吞噬作用和酸性磷酸酶活性。因此，我們得出PSPC與PSPW能夠增肌脾虧小鼠免疫抑制模型的免疫功能。華巖等建立了高強度運動模型，并從實驗得知黃精多糖可以抑制高強度運動引起的血液中CK含量的增加，能夠延緩運動性疲勞，改善人體的細胞免疫和體液免疫功能[12]。1.3.3提高記憶力唐偉等根據相關實驗得知，黃精多糖能夠提高慢性腦缺血大鼠記憶學習功能，修復腦組織超微結構，基于此判定黃精的抗衰老功能。實驗結果顯示，黃精多糖能夠提高慢性腦缺血大鼠記憶學習功能，修復腦組織超微結構[13]。此外，學者觀察到黃精口服液可以提高血管性癡呆模型大鼠海馬突觸膜糖蛋白的免疫活性，同時加速海馬突觸的重建，提高突觸的效率[14]。同時可提高突觸后致密團的厚度和突觸傳遞的效率，對血管性癡呆雌性小鼠的學習記憶能力有一定的促進作用。利用緩解阿爾茨海默病大鼠海馬神經細胞的死亡以及β－淀粉樣蛋白（A）的堆積，能夠緩解該大鼠的學習以及記憶能力[15]。2黃精產地加工及炮制方法的歷史沿革2.1傳統黃精炮制目的中醫(yī)的歷史源遠流長，在中國古時被稱為“炮炙”、“修治”、“修事”等。人類進化史上，火的使用以及伴隨而來的熟食法，為中藥材的高溫早期處理創(chuàng)造了基礎條件，如“烹調方法”、“烹調藥材炮制方法”等。《神農本草經》載：“生黃精者……去心（目），令人耳聾，目不轉動”；《本草綱目》亦稱“生黃精有瀉心氣之功，治心疾。《食療本草》中也有記載，《本草原始》中也有詳細的記載：“黃精生黃精，戟喉舌吻，久而蒸，能補腎。惟陽能動氣，能使血飲鼻，能使山中發(fā)熱。”因此，黃精經過加工后，可以消除對咽喉的刺激，干燥后，儲存更方便，防止霉變、蟲蛀等。2.2黃精古今產地加工方法以規(guī)范、合理的方式產地加工黃精，是保證黃精品質的重要步驟。其主要目的是凈制、干燥藥材，減少毒性物質，保留有效成分，生產安全、有效的優(yōu)質臨床用藥藥材。《新修本草》、《名醫(yī)別錄》等十種藥材，都記載了黃精的加工方法，都是“二月采根，陰干”，1963至2015年的《中華人民共和國藥典》記載了“春秋挖根，去根，洗凈，放入沸水中小火或蒸熟晾干”。由于主產區(qū)氣候和地理環(huán)境的不同，不同地區(qū)的黃精藥材的加工方法也不同。不同的產區(qū)對其炮制工藝也有很大的影響。黃精產于中國北部，主要采用“收獲后直接烘干”。目前常用的加工方法有：①切段去皮或切瓣入藥。②鮮品切片或去梗。③鮮飲片用滾筒式烘干機處理。④炮制前后浸泡或蒸煮。⑤晾曬。中國南部生產的滇黃精主要采用“直接烘干”的方法，為了滿足傳統的“透明色黃”的質量要求，浙江、湖南、貴州等地生產的多花黃精在開采后反復揉搓干燥。表2傳統黃精炮制的主要方法朝代出處方法南北朝雷敦《雷公刨炙論》單蒸法唐朝孫思邈《千金翼方》重蒸法宋朝掌禹錫《日華子諸家本草》元朝朱震亨《丹溪心法》生搗法明朝龔廷賢《魯府禁方》黑豆酒制法清朝吳儀洛《本草從新》九蒸九曬2.3黃精傳統炮制方法沿革2.3.1凈制及切制古代本草文獻中很少有關于黃精飲片凈制、切制的記載，主要是雷氏《雷公炮炙論》號“溪水洗凈”、“刀薄切”的方法。2.3.2炮炙藥物有偏性，而加工可以改變藥物的升降趨勢，通常有根尖的上升、成熟的上升和下降。黃精必須炮制，以消除其刺激性和其他不良反應，才能單服。因此，對中藥來說，要保證臨床安全有效用藥，就需要根據不同藥性和病情，選擇恰當的炮制品或直接入藥。否則會適得其反。所以，正確地選用黃精的炮制是非常必要的。自古以來，黃精的炮制方法有很多種，如蒸酒、九蒸九曬、黑豆制等，其中“九蒸九曬”是應用最廣泛、歷史最悠久的加工方法。黃精加工始于劉宋時期。《雷公炮炙論》云：“凡澤，《食療本草》云：“經水洗蒸，三年至三年，切薄片，晾干，在分析前人方法的基礎上，先提出黃精九蒸九曝法。”若無此法，則不可食也”。此后歷代文獻均有關于黃精的記載。”“是的。由此，初步形成了黃精九蒸九曬”的工藝。生黃精有刺激咽喉等不良反應，《食療本草》中就有：“如果活著，人就會刺破喉嚨，曬干，就不會腐爛。”因此，古代醫(yī)家在炮制上多采用炒法或蒸法以增強其性寒、澀和作用，但都不太理想。現代研究證明，黃精主要含多糖及生物堿類成分。《本草圖經》對蒸制程度作了這樣的描述：“汁黑如焦糖，味甜如焦糖。”因此，古人認為，黃精九蒸可以達到汁盡色黑、變苦為甜、遇冷扁平的效果，使其不作為生品刺激喉嚨；另一方面，也是為了便于保存，防止其霉爛變質。現代研究證明，九蒸九曬的作用機理包括減毒和增效兩個方面[16]。其中減毒主要表現為降低毒性、減輕副作用；增效主要是增加功效或提高療效。因此，臨床常用于治療慢性咽喉炎等疾病。但也有部分患者因服用不當而引起中毒。生黃精含有較多的黏液質，在一定程度上會刺激咽喉，通過反復的蒸曬，黏液質會分解，消除生黃精的刺激性和不良反應，從而達到清熱解毒的目的。這證實了傳統的醫(yī)學觀點，認為黃精需要經過處理才能入藥。反之，黃精九陽蒸后，其藥性會發(fā)生變化，有效成分積累，可補脾潤肺，溫補腎陽，增強黃精藥物的功效。如有研究發(fā)現九曬早期會啟動黃精的抗干旱脅迫機制，促進其次生代謝產物（黃酮類、糖苷等）的合成，增加其有效物質的含量，并逐步將多糖分解成容易被人體吸收的小分子糖類，達到協同作用的目的。后來的文學主要沿用了九蒸九曬法。宋代出現了“黃精與“酒”合制、“蔓荊子汁蒸曬”的先例。明代黃精的加工方法以文獻記載為主，增加了酒蒸法和黑豆汁的加工方法，“黃精四兩，黑豆二升，熟豌豆、鐵器”，龔延賢的《萬病回春》增加了米泔水、墨旱蓮汁、生姜汁等加工助劑。清以后，對其用法進行改進：先將鮮五加分次加入黃酒中浸泡1小時，再煮至熟爛；然后用開水沖服。此法在現代仍有使用價值。清代，“蜜蒸法”又出現了。2.4黃精現代炮制方法沿革2.4.1現代黃精炮制目的生黃精有刺激性，生吃會使口舌麻木，刺激咽喉，皮膚接觸生黃精或其汁液會引起瘙癢，長時間聞到生品會刺激眼睛。為避免以上缺點，將黃精經一定加工方法處理后制得熟制品。熟制后的黃精粉性偏溫燥，有收斂固澀之功；并能增加藥物療效及減少毒副作用。黃精經過加工后，可以消除刺激性等不良反應，提高其純凈度，積累有效成分，使其糖性高，增強藥效，有利于人體吸收，干燥后的黃精更有利于貯藏，防止霉變、蟲蛀，便于運輸。2.4.2國家炮制規(guī)范從1963年版到2015年版，《中華人民共和國藥典》和《全國中藥炮制規(guī)范》都被記載為“去雜、洗凈、微濕、切成薄片并曬干”，而1963年版《中華人民共和國藥典》則包括酒黃精和蒸黃精，炮制方法分別為“酒燉法”和“清蒸法”，1977年版增加了“酒蒸法”，但1985年版不再含有蒸黃精。2.4.3地方炮制規(guī)范黃精飲片湯的制造方法與《中國藥典》的內容一致，但加工順序和輔助材料的可用性有所不同。黃精的三大加工技術：a.與藥典方法基本一致；b.地方特色方法；c.既收錄藥典方法，也收錄地方特色方法。我國各地黃精飲片加工技術，有的地區(qū)以黃精為原料，先用蒸/燉等方式切成厚片，有的地區(qū)將黃精切成厚片。然后將原料蒸或煮。新中國成立后，列入各省加工標準的黃精加工方式可分為三類。先炒后切，或先切后炒，或兩者兼而有之。2.4.4黃精的入藥規(guī)格古往今來，黃精的用法可分為丸劑、煎膏劑、水煎劑、酒劑四種。其中，丸劑是歷代黃精最重要的應用類型。服用黃精可達到延年補益的效果，復方黃精比要求蒸爛得多，或單食要求蒸九曬。因此，黃精以炮制方法為依據可將其加工成不同規(guī)格的成品，從而使黃精成為一種具有多種用途和療效的常用中藥飲片。黃精飲片的質量標準也隨著歷史的發(fā)展而不斷變化。目前，我國現行的《中華人民共和國藥典》、衛(wèi)生部《國家中藥方劑標準》、《國家中成藥標準匯編》等國家中藥標準中，有179種中藥由黃精、其中，125種是生黃精飲片，以煎藥方法入藥有50多種。可見，黃精作為一種傳統藥源已被廣泛應用于臨床各科。但近年來，由于對其質量標準研究不夠深入及不完善而導致了大量偽品出現。例如，參精止渴丸、降脂靈片（顆粒）等，15種酒制黃精，如降糖甲片、渴樂寧膠囊、再造生血片等，蒸黃精有19種。如乙肝養(yǎng)陰活血顆粒、腦靈片、養(yǎng)胃舒軟膠囊（顆粒）等；不指定輔料，按制黃精規(guī)格分19種，如活力蘇口服液、精烏膠囊（顆粒）、黃精養(yǎng)陰糖漿等；以牛奶制黃精藥，五根膠囊。3討論3.1黃精炮制方法的古今應用差異目前，按照國家中藥炮制標準，以及金、滬、桂、皖、豫、肉桂、鄂、蘇、浙地區(qū)承襲的蒸曬黃精精華，應蒸至黃化、潤。由于中草藥蒸品的歷史已有較詳細的介紹，現代較多的干品分為藥用，即黃精干燥成細粉或細粉。黃精加工歷史悠久。黃精酒制的制作方法雖然只有四本古文獻，但卻是最常用的方法。江西重慶四川等地繼續(xù)使用黃精蒸黑豆制和蜂蜜蒸加工江西。《神農本草經》中記載：生服其味微苦，性平無毒；久食則令人強志不忘……可見其藥用價值很高。根據大多數古代文獻記載，經過九蒸九曬，黃精可以“延年益壽”、“駐顏””、“重量輕”、“美白發(fā)黑”，古人認為黃精是一種服食上品，但這種方法沒有成功。湖北湖南貴州等地仍在使用傳統的蒸煮法制作黃精酒，并不斷改良。這些方法都具有各自獨特的優(yōu)勢。但它們之間又存在一定程度上的差異。同時，通過梳理古今中外文獻對黃精加工方法的研究，發(fā)現古人用新鮮的黃精生產不同規(guī)格的黃精，而現在的黃精生產不同規(guī)格的干黃精，黃精的加工材料也是不同的。隨著中藥炮制技術的發(fā)展和突破，我們要踐行“傳承精華，守正創(chuàng)新”的中醫(yī)藥發(fā)展理念，找準“正”之處，挖掘現代中藥加工方法的內涵，讓“創(chuàng)新”變成“有源之水”。3.2古法炮制黃精的應用前景九蒸九曬，在古書中也稱為九蒸九曝，始于中國古代，發(fā)展于近現代，常用于黃精、黑芝麻等中藥材加工。其炮制工藝經歷了生用→單蒸→重蒸→九蒸九曬得演變過程，九蒸九曬得藥性、顏色、風味、味道都發(fā)生了變化，根據其甘甜、爽口、溫和、天然無毒、多功效性的特點，可以開發(fā)出多種產品。如：九蒸九焦黃精茶，黃精丸，黃精果脯等。它的受眾非常廣泛（除了特殊體質的人可以長期食用保健食品）。此外，黃精中含有多糖、黃酮、皂苷、維生素等生物活性物質，還是一種天然的美容活性成分，可提純后開發(fā)出具有抗衰老、防輻射、生發(fā)美容等功效的天然中草藥保健品。但由于其歷史傳承時間短、加工技術不成熟及質量標準有待提高等原因，導致該中藥在現代市場上存在著一些問題。這些問題嚴重制約了該品種的發(fā)展。因此，對九蒸九曬黃精的全面、多層開發(fā)利用具有廣闊的前景。4結論黃精具有悠久的醫(yī)學藥用歷史，是我國常用的藥品和食品中藥。近年來，對黃精的科學研究正逐漸增多，縱觀當前研究界關于“黃精類植炮制”這一領域的研究成果及前沿觀點來看，已經產出了相對較多且意義較高的研究成果，同時這些研究成果已經輻射到了各個方面，對于我國未來黃精炮制及黃精類藥物研發(fā)業(yè)的發(fā)展具有重要的指導意義。隨著科研技術、科研理念及科研方法等要素的進一步發(fā)展，未來將會有更多的高水平科研成果產出。

參考文獻[1]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典2010年版（一部）[S]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010:288．[2]黃趙剛,劉志榮,夏泉,等.不同產地黃精中多糖含量的比較[J].時珍國醫(yī)國藥,2003,14(9):526-527.[3]尤新軍,郭蕊,王琳,等.黃精總皂苷超聲提取工藝研究[J].西北林學院學報,2010,25(3):163-166.[4]饒欣浩,江永康,郭爽,張寶.黃精皂苷提取工藝的研究進展[J].輕工科技,2022,38(01):25-27.[5]陳克克,史麗,李鶯,等.黃精總黃酮和總酚的含量測定[J].陜西農業(yè)科學,2012,58(1):3.[6]楊顯輝，代培春，曾磊，等.滇黃精總黃酮抗運動疲勞作用研究[J].現代食品，2019(8):134-137.[7]閆鴻麗，陸建美，王艷芳，等.黃精調節(jié)糖代謝的活性及作用機理研究進展[J].中國現代中藥，2015,17(001):82-85.[8]張忠英，王國賢，陳婷婷，等.黃精多糖對糖尿病大鼠心肌纖維化影響[J].中國公共衛(wèi)生，2016，32（6）：807-810.[9]趙鵬，劉志勇.賴氨大黃酸促進大鼠心肌Smad7表達的研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018.[10]王俊杰，劉思妤，李潔，等.復方黃精茶對糖尿病大鼠糖脂代謝的影響及血管保護作用[J].湘南學院學報（醫(yī)學版），2017，19（2）：9-12.[11]SUNTT，ZHANGH，LIY，LIUY，ETAL.Hemisphericalpropertiesandimmunologicalactivitiesofpolyacrylamidefrombothcrudeandwine-processedPolygonalcircumscribe[J].Pubmed，2019，143：255-264.[12]華巖，李鴻敏，王春亮，等.黃精多糖對強迫運動大鼠脾臟免疫功能的影響[J].揚州大學學報（農業(yè)與生命科學版），2019，40（1）：57-61.[13]唐偉，王威，譚麗陽，等.黃精多糖對慢性腦缺血大鼠學習記憶能力及腦組織超微結構影響[J]..中國中醫(yī)藥科技，2017，24(02):173-176.[14]趙小貞，王瑋，康仲涵，等.黃精口服液對血管性癡呆大鼠學習記憶與海馬突觸可塑性的影響[J].神經解剖學雜志，2005,21(2):147-153.[15]吳石星.黃精多糖對AD大鼠學習記憶能力和海馬細胞凋亡的影響[D].長沙：中南大學，2009.[16]吳毅,高莎,