擦拭法回收率〔TOC〕驗(yàn)證方案起草日期：__年__月__日審核日期：__年__月__日批準(zhǔn)日期：年月日起草： 1.概述2.驗(yàn)證范圍及目的3.驗(yàn)證小組4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估5.驗(yàn)證前準(zhǔn)備6.驗(yàn)證內(nèi)容7.驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)8.驗(yàn)證周期9.批準(zhǔn)10.附件.概述驗(yàn)證背景目前公司在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)使用到棉簽擦拭法〔TOC〕檢測(cè)殘留。為了保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性，現(xiàn)針對(duì)擦拭法〔TOC〕回收率進(jìn)行驗(yàn)證，以證明所采用的方法適合清潔驗(yàn)證檢查。可接受標(biāo)準(zhǔn)：回收率三70%;，RSDW10%；步驟：準(zhǔn)備1塊300mm*300刖的平整光潔的不銹鋼板；在鋼板上用鋼錐劃出200mm*200mm的區(qū)域每隔100mm劃線形成16塊50mm*50mm的方塊；配制TOC值為32mg/L的原料水溶液定量裝入噴霧器；將約10ml溶液盡量均勻地噴在200mm*200mm的區(qū)域內(nèi)；根據(jù)實(shí)際噴出的溶液量計(jì)算單位面積上的原料量約20ug/100mm2；自然枯燥或用電吹風(fēng)溫和地吹干不銹鋼板；用注射用水潤(rùn)濕棉簽按擦拭取樣方法擦拭鋼板每一方塊，每塊換一根棉簽，在鋼板上取均布的8個(gè)方塊；將棉簽分別放入TOC專用瓶中，定量參加40ml注射用水，加蓋，輕搖，放置10min,使物質(zhì)溶出，取空白棉簽相同操作作為空白溶液；使用TOC分析儀測(cè)定此棉簽擦拭水樣的TOC值；計(jì)算擦拭回收率。驗(yàn)證記錄填寫考前須知1〕文件記錄的填寫按照《檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及記錄管理規(guī)程》進(jìn)行記錄和填寫。2〕在驗(yàn)證過(guò)程中如果發(fā)現(xiàn)對(duì)驗(yàn)證無(wú)影響的錯(cuò)別字、排版錯(cuò)誤，可由相關(guān)驗(yàn)證人進(jìn)行修改，并簽上姓名和日期。3〕每項(xiàng)驗(yàn)證均應(yīng)由專業(yè)人員完成，完成后需簽上姓名及日期。4〕驗(yàn)證完成后，各部門/車間應(yīng)在報(bào)告接收后五個(gè)工作日內(nèi)將所負(fù)責(zé)的工程填寫完成經(jīng)上一級(jí)負(fù)責(zé)人檢查無(wú)誤后提交至驗(yàn)證專員處〔檢驗(yàn)部在檢驗(yàn)結(jié)果出具并接收?qǐng)?bào)告后計(jì)算〕，由驗(yàn)證專員及驗(yàn)證小組組長(zhǎng)組織完成最終報(bào)告并報(bào)批，報(bào)告應(yīng)在驗(yàn)證結(jié)束后十個(gè)工作日內(nèi)完成。5〕驗(yàn)證執(zhí)行驗(yàn)證人、復(fù)核人員不能為同一人。6〕所有記錄在文件上的日期必須以“YYYY.MM.DD〞的格式表示。〔例如：2015.01.01〕驗(yàn)證工作流程圖

1.4方案說(shuō)明驗(yàn)證過(guò)程中嚴(yán)格按照經(jīng)批準(zhǔn)的方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，假設(shè)因特殊原因需要變更時(shí)，應(yīng)填寫方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書〔附件1〕,報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。.驗(yàn)證目的及范圍驗(yàn)證目的：對(duì)擦拭法〔TOC〕回收率進(jìn)行驗(yàn)證，確定此檢驗(yàn)方法在本實(shí)驗(yàn)室的可行性，為清潔驗(yàn)證有效性提供保障。范圍：本次驗(yàn)證適用于擦拭法〔TOC〕回收率驗(yàn)證。.驗(yàn)證小組小組組長(zhǎng)：工程負(fù)責(zé)人部門及職務(wù)職責(zé)1〕參與各項(xiàng)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核；2〕參與驗(yàn)證結(jié)束的分析/討論會(huì)并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果分析評(píng)價(jià)。1〕協(xié)助驗(yàn)證實(shí)施部門的負(fù)責(zé)人組織完成各項(xiàng)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的起草，并負(fù)責(zé)書面驗(yàn)證文件報(bào)批；2〕負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證實(shí)施部門負(fù)責(zé)人組織并參與驗(yàn)證工程實(shí)施；3〕負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中各項(xiàng)記錄及分析的匯總，并將驗(yàn)證結(jié)果及時(shí)匯報(bào)驗(yàn)證主管；4〕參加驗(yàn)證結(jié)束的分析/討論會(huì)，參與驗(yàn)證報(bào)告填寫。1〕負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，驗(yàn)證報(bào)告的起草；2〕負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的監(jiān)督；3〕負(fù)責(zé)各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果的審核；4〕負(fù)責(zé)小組分工、人員培訓(xùn)、組織實(shí)施驗(yàn)證、協(xié)調(diào)驗(yàn)證進(jìn)度；5〕組織驗(yàn)證結(jié)束的分析/討論會(huì)，參與驗(yàn)證報(bào)告填寫。1〕負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的起草；2〕負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告；3〕負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集；4〕參加驗(yàn)證結(jié)束的分析/討論會(huì)，參與驗(yàn)證報(bào)告填寫。.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)A.嚴(yán)重程度〔S〕：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，分為以下四級(jí):評(píng)分嚴(yán)重程度描述4關(guān)鍵直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追蹤性，可能導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)區(qū)活動(dòng)。3高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追蹤性，可能導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回，未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。2中〔不重要的〕對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)無(wú)相關(guān)影響，但間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與限數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追蹤性，可能造成資源的嚴(yán)重浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。1低〔可以忽略〕對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)無(wú)相關(guān)影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可追蹤性仍產(chǎn)生較小影響。B.可能性程度〔P〕：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下四個(gè)等級(jí):評(píng)分可能性描述4極高極易發(fā)生，約一星期一次或者更頻繁3高偶爾發(fā)生，約一個(gè)月一次2中很少發(fā)生，約一年一次1低發(fā)生可能性極低，三年甚至更長(zhǎng)時(shí)間都不大可能發(fā)生C.檢測(cè)能力〔D〕：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，設(shè)為以下四個(gè)等級(jí):評(píng)分檢測(cè)能力描述4極低失敗很可能被無(wú)視，因此沒(méi)有檢測(cè)到〔無(wú)檢測(cè)機(jī)制，無(wú)人工或視覺(jué)校驗(yàn)〕3低不檢測(cè)，但可能被發(fā)現(xiàn)，如：作為現(xiàn)場(chǎng)檢查的審計(jì)2中定期檢測(cè)，如：常規(guī)的手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤1高始終檢測(cè)到，如：自動(dòng)控制裝置到位，故障報(bào)警或錯(cuò)誤后無(wú)法下一流程操作風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)價(jià)：根據(jù)確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性從而驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：RPN/嚴(yán)重程度風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)處理優(yōu)先等級(jí)RPN>16或S=4高等風(fēng)險(xiǎn)高優(yōu)先8WRPNW16中等風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先RPNW7低等風(fēng)險(xiǎn)忽略風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)〔RPN〕計(jì)算：嚴(yán)重程度〔S〕X可能性程度〔P〕X檢測(cè)能力〔D〕。風(fēng)險(xiǎn)水平的劃分：RPN>16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險(xiǎn)水平：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于驗(yàn)證已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大=8。16三RPNN8中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。RPNW7低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外的控制措施。風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)A、擦拭法〔TOC〕方法不適用風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)價(jià)識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)的組成評(píng)價(jià)RPN風(fēng)險(xiǎn)水平處理等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制SPD擦拭法〔TOC〕不人員操作不符合要求4114高等風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考核后上崗；適用儀器性達(dá)不到要求4114高等風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先儀器經(jīng)過(guò)計(jì)量合格，并進(jìn)行確認(rèn)與再確認(rèn)，保證檢測(cè)結(jié)果；回收率達(dá)不到要求4114高等風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先嚴(yán)格按照方案取樣操作，防止過(guò)程的影響。4.5根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)的工程及可接受標(biāo)準(zhǔn)識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證工程可接受標(biāo)準(zhǔn)回收率達(dá)不到要求回收率驗(yàn)證回收率三70%；,RSDW10%；5.驗(yàn)證前準(zhǔn)備主要參考文獻(xiàn)序號(hào)文件/資料編號(hào)是否符合要求1《中國(guó)藥典》2015年版二部/2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)》〔2010年修訂〕/3《制藥機(jī)械〔設(shè)備〕在位清洗、滅菌通用技術(shù)要求》GB/T36030-201845結(jié)論：檢查人：檢查日期：復(fù)核人：復(fù)核日期：人員確認(rèn)確認(rèn)目的：確認(rèn)人員是否經(jīng)過(guò)充分的培訓(xùn)，熟悉方法及所使用的儀器；確認(rèn)方法：查看檢驗(yàn)人員培訓(xùn)檔案；可接受標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)培訓(xùn)且考核合格上崗。確認(rèn)結(jié)果：檢查人： 檢查日期：復(fù)核人： 復(fù)核日期：儀器確認(rèn)確認(rèn)目的：確認(rèn)檢測(cè)設(shè)備運(yùn)行良好，滿足檢測(cè)需要；確認(rèn)方法：檢查設(shè)備計(jì)量合格證是否在有效期內(nèi)；確認(rèn)或再確認(rèn)是否在周期內(nèi)；

可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備合格證是在有效期內(nèi)；確認(rèn)在有效周期內(nèi)；確認(rèn)記錄：設(shè)備名稱型號(hào)編號(hào)檢定有效期至確認(rèn)有效期至結(jié)果判斷：口符合規(guī)定口不符合規(guī)定檢查人：檢查日期：復(fù)核人：復(fù)核日期：確認(rèn)用原料相關(guān)信息5.4.1確認(rèn)記錄：品名批號(hào)含量水分廠家甘露醇替硝唑鹽酸氨溴索氟康唑乳酸左氧氟沙星葡萄糖檢查人：檢查日期：復(fù)核人：復(fù)核日期：玻璃量器確實(shí)認(rèn)確認(rèn)目的：確認(rèn)所用玻璃儀器的有效期和校驗(yàn)結(jié)果是否符合要求。5.5.2確認(rèn)方法：查看玻璃儀器是否在有效期內(nèi)。5.5.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：玻璃儀器在有效期內(nèi)。玻璃儀器名稱規(guī)格編號(hào)有效期至標(biāo)定人量筒刻度吸管移液管移液管容量瓶容量瓶.驗(yàn)證內(nèi)容試驗(yàn)條件理化試驗(yàn)檢測(cè)室：環(huán)境溫度：℃、濕度：%擦拭方法步驟：.準(zhǔn)備1塊300mm*300mm的平整光潔的不銹鋼板；.在鋼板上用鋼錐劃出200mm*200mm的區(qū)域每隔50mm劃線形成16塊50mm*50mm的方塊；.配制TOC值為32mg/L的原料水溶液定量裝入噴霧器；.將約10ml溶液盡量均勻地滴在200mm*200mm的區(qū)域內(nèi)；.根據(jù)實(shí)際噴出的溶液量計(jì)算單位面積上的原料量約20ug/2500mm2；.自然枯燥或用電吹風(fēng)溫和地吹干不銹鋼板；.用注射用水潤(rùn)濕棉簽按擦拭取樣方法擦拭鋼板每一方塊，每塊換一根棉簽，在鋼板上取均布的8個(gè)方塊；.將棉簽分別放入TOC專用瓶中，定量參加40ml注射用水，加蓋，輕搖，放置10min，使物質(zhì)溶出，取空白棉簽相同操作作為空白溶液；.使用TOC分析儀測(cè)定此棉簽擦拭水樣的TOC值；.計(jì)算擦拭回收率。.用一次性TOC棉簽進(jìn)行取樣。每個(gè)取樣部位分別使用一支棉簽進(jìn)行取樣，將棉簽按在取樣部位外表上，用力使其平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣外表。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其轉(zhuǎn)動(dòng)，用另一面再進(jìn)行擦拭，方向與前一次相垂直。每個(gè)棉簽擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)外表。擦拭完成后，將棉簽放入TOC專用瓶中。取1個(gè)棉簽，用一面按下列圖所示，擦拭11道。再翻轉(zhuǎn)，用另一面，按下列圖所示擦拭另一面，擦拭11道。6.2計(jì)算公式品名甘露醇替硝唑鹽酸氨溴索氟康唑乳酸左氧氟沙星葡萄糖原料分子量182.17247.28414.57306.27460.41180.16含碳分子量72.0696.08156.13156.13252.2172.06原料溶液濃度=原料質(zhì)量*含量*〔1-水分〕；溶液TOC二原料溶液濃度*含碳分子量/原料分子量;理論TOC二溶液TOC/64.6.3溶液配制序號(hào)品名稱重〔mg〕濃度〔mg/L〕TOC值〔mg/L〕1甘露醇2替硝唑3鹽酸氨溴索4氟康唑5乳酸左氧氟沙星6葡萄糖6.4檢測(cè)結(jié)果序號(hào)甘露醇替硝唑鹽酸氨溴索氟康唑乳酸左氧氟沙星葡萄糖理論TOC空白12345678平均值RSD回收率結(jié)論：甘露醇、替硝唑、鹽酸氨溴索、氟康唑、乳酸左氧氟沙星、葡萄糖殘留擦拭回收率符合要求。檢查人：檢查日期：檢查人：復(fù)核人： 復(fù)核日期：6.5偏差處理：執(zhí)行本驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、檢測(cè)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。在執(zhí)行本驗(yàn)證中發(fā)生任何偏差，均應(yīng)有文件記錄，將所有與偏差相關(guān)的情況描述清楚，并請(qǐng)羅列偏差糾正結(jié)果。〔1〕出現(xiàn)個(gè)別工程不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按相關(guān)程序進(jìn)行處理，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測(cè)；〔2〕進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，分析檢測(cè)結(jié)果后確定不合格原因；〔3〕假設(shè)屬系統(tǒng)運(yùn)行方面原因，報(bào)告驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組和驗(yàn)證管理小組，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。.驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)各工作人員應(yīng)如實(shí)記錄各項(xiàng)結(jié)果，并及時(shí)將數(shù)據(jù)提交驗(yàn)證小組，驗(yàn)證小組對(duì)其分析匯總后，做出相應(yīng)客觀評(píng)價(jià)。.驗(yàn)證周期檢驗(yàn)方法變更，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。.由公司驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人根據(jù)具體驗(yàn)證結(jié)果對(duì)擦拭法〔TOC〕按現(xiàn)行各項(xiàng)操作的有效性做出批示。.附件1：驗(yàn)證方案修改申請(qǐng)及批準(zhǔn)書2：偏差匯總調(diào)查處理表3：驗(yàn)證培訓(xùn)記錄表驗(yàn)證方案修改申請(qǐng)及批準(zhǔn)書驗(yàn)證方案名稱驗(yàn)證方案編號(hào)修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)