喜炎平注射液的臨床應用及安全性評價

西炎平注射液是在中藥湯劑中提取的。臨床常用規格為2ml50mg和5ml125mg。具有清熱解毒、止咳止痢的功效,用于支氣管炎、扁桃體炎、細菌性痢疾等。用法為靜脈滴注:成人250~500mg·d-1,以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注;或遵醫囑。兒童按體重為5~10mg·kg-1·d-1(0.2~0.4mL·kg-1·d-1),最高劑量不超過250mg,以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100~250mL稀釋后靜脈滴注,控制滴速每分鐘30~40滴,qd;或遵醫囑。該產品2009年10月列入了衛生部頒布的《甲型H1N1流感診療方案(2009年第三版)》,是中醫治療“重癥與危重證癥辨治療方案”首選藥物。2010年4月又列入了衛生部印發《手足口病診療指南2010年版》。為保證本品用藥的安全性,指導臨床規范用藥,本課題選取臨床上經常與喜炎平注射液配伍使用的藥物進行研究,考察配伍后0~6h內藥液的性狀、pH值、不溶性微粒、主要成分磺化物E含量的變化,為臨床使用喜炎平注射液提供依據。藥物、試劑與儀器Agilent1200高效液相色譜儀(G1311A四元泵,G1329A紫外檢測器,美國Agilent公司);GWF-5JA微粒分析儀(天津天河醫療儀器有限公司);SW-CJ-IG單人單面水平凈化工作臺(蘇州智凈凈化設備有限公司);YB-Ⅱ型澄明度檢測儀(天津天河醫療儀器有限公司);FiveEasy系列pH酸度計(梅特勒-托利多(上海)有限公司);CP225D電子分析天平(北京賽多利斯儀器系統有限公司)。喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司,批號:20120525,規格:2mL∶50mg);5%葡萄糖注射液(江西科倫藥業有限公司,批號:D120420C1,規格:250mL);0.9%氯化鈉注射液(安徽豐原藥業有限公司,批號:12043063,規格:250mL);鹽酸氨溴索注射液(云南龍海天然植物藥業有限公司,批號:2012040802,規格:2mL∶15mg);地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀集團湖北天藥藥業有限公司,批號:201204071,規格:1mL∶5mg);利巴韋林注射液(河南天方藥業股份有限公司,批號:120220820,規格:1mL∶100mg);維生素B6注射液(河南天方藥業股份有限公司,批號:110921130,規格:2mL∶0.1g);鹽酸左氧氟沙星注射液(揚子江藥業集團有限公司,批號:12041631,規格:2mL∶0.1g);注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[齊魯制藥有限公司,批號:2040130BR,規格:1.0g(頭孢哌酮0.5g與舒巴坦0.5g)];注射用頭孢哌酮鈉(湖南中南科倫藥業有限公司,批號:E1009132,規格:1.0g);注射用阿昔洛韋(浙江亞太藥業股份有限公司,批號:11090601,規格:0.25g);注射用更昔洛韋(浙江亞太藥業股份有限公司,批號:20120524,規格:0.25g);注射用頭孢他啶(瑞陽制藥有限公司,批號:11080701,規格:1.0g);注射用阿奇霉素(浙江亞太藥業股份有限公司,批號:11111701,規格:0.25g);注射用頭孢曲松鈉[中諾藥業(石家莊)有限公司,批號:015111108,規格:1.0g];注射用頭孢唑啉鈉(瑞陽制藥有限公司,批號:12030401,規格:0.5g);注射用頭孢趺辛鈉(江西東風藥業股份有限公司,批號:120105-1,規格:0.75g);注射用頭孢匹胺鈉(山東魯抗醫藥股份有限公司,批號:C100801,規格:1.0g);磺化物E對照品(江西青峰藥業有限公司,面積歸一化法測得含量≥99.0%);乙睛為色譜純(J&KSCIENTIFIC.LTD.);水為超純水,其余試劑均為分析純。1主要成分磺化物e含量測定在層流潔凈操作臺(100級)內,將上述15種藥品按照臨床使用劑量分別與喜炎平注射液10mL配制在250mL5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液中,于第0,1,2,4,6h對藥液性狀、pH、不溶性微粒、主要成分磺化物E含量進行測定。2對照溶液的制備精密稱取磺化物E對照品適量,用水溶解并制成含磺化物E100.8mg·L-1的對照品溶液,備用。3檢測方法和結果3.1外觀性狀的變化溶液配伍后,分別于第0,1,2,4,6h觀察溶液外觀性狀變化,測定其pH。結果,配伍溶液在6h內外觀性狀無顯著變化,無沉淀、結晶,均為淡黃色澄明液體。pH在6h內無顯著變化,見表1。3.2不溶性微粒檢查溶液配伍后,在層流潔凈操作臺(100級)內(室溫下),分別于第0,1,2,4,6h取樣,依照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄IXR不溶性微粒檢查項下規定進行測定。結果顯示,喜炎平注射液與15種藥物配伍后不溶性微粒數量比喜炎平注射液單獨與5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液配伍后的微粒數量明顯增多,且均超出藥典對注射液不溶性微粒數量的規定(≥10μm不得大于25個·mL-1,≥25μm不得大于3個·mL-1),見表2。3.3供試品溶液與檢測方法色譜條件:色譜柱為UltimateC18柱(250mm×4.6mm,5μm);流動相為乙睛(A),磷酸二氫鉀緩沖液(B,每1000mL水中加入磷酸二氫鉀1.361g與庚烷-1-磺酸鈉1.0g);洗脫梯度:0~10min,8%A;10~60min,8%~35%A;流速為1.0mL·min-1;進樣量10μL;柱溫25℃;檢測波長為225nm。取上述供試品溶液、對照品溶液,用0.45μm微孔濾膜濾過,進樣,測定。測定結果顯示,注射用阿昔洛韋、更昔洛韋與喜炎平注射液配伍,隨著配伍時間的增加,主要成分含量明顯降低,其他13種藥品與喜炎平注射液配伍后6h內主要成分含量沒有顯著變化,見表3。不同藥品配伍對磺化物e穩定性的影響喜炎平注射液用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉稀釋后制劑穩定,6h內其性狀、pH、不溶性微粒、主要成分磺化物E含量沒有變化。喜炎平注射液與上述15種藥品分別用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉稀釋進行配伍后,不溶性微粒數量明顯增加,均已超出藥典的相關規定。與不同藥品配伍在5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液中形成的不溶性微粒數不同,說明溶媒對形成不溶性微粒亦有較大的影響。注射用頭孢唑啉鈉和頭孢趺辛鈉與喜炎平配伍后pH在6h內逐漸上升,但磺化物E含量沒有明顯變化,注射用阿昔洛韋和注射用更昔洛韋與