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文檔簡介
調/降脂藥治療進展地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.[前言]◆心血管疾病(CVD)嚴重威脅著人類的健康90年代發達國家CVD死亡數530萬人/年。發展國家8—900萬人/年。中國腦卒中發生率150萬人/年。心臟血管疾病死亡率達200萬人/年以上;因此,控制CVD特別是動脈粥樣硬化(AS)危險因素成為當務之急。◆危險因素的定義:當某種因素存在時某種疾病發生的可能性增加。而適當干預后可以/能減少該類/種疾病發生的危險。這一概念早于1992年Kaane提出。現已被廣泛接受和使用。地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.[AS危險因素分類]1類:指已被證實且干預治療可降低AS的因素:TC↑、LDL↑、HBP、吸煙等2類:指經干預治療后很可能會降低AS的因素:糖尿病、少體力活動、HDL↓、TG↑及VLDL↑、肥胖、絕經婦女3類:改變這些因素,可能會降低AS:心理/社會因素、LP(a)、高半胱氨酸血癥4類:不可改變的危險因素:年齡、男性、家庭性早發AS類5類:日益嚴重的危險因素:血漿纖維蛋白原、Ⅶ因子、內源性tPA、PAI—1、C反應蛋白、肺炎衣原體、尿酸↑地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.◆從分類看來,脂質代謝異常與AS密切相關1、LDL↑:AS危險性最強烈相關的因素LDL↑1%,危險性2~3%。理想LDL<3.37mmol/L。影響LDL的因素:隨年齡、體重增加而增加隨高飽和脂肪酸、高TC攝入增加而增加(飲食因素)LDL受體活性缺乏可致家族性高膽固醇血癥(遺傳因素)某些ApoB、ApoE變異體導致LDL受體↓可致高膽固醇血癥(遺傳因素)某些疾病:糖尿病、甲低、阻塞性肝病、腎綜、慢腎衰可致高TC血癥地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.2、HDL:與AS危險呈強烈負相關HDL↓0.03mmol/L,冠心病事件發生危險性增加2-3%HDL<0.91mmol/L獨立的冠心病危險因素。影響HDL的因素:家族史某些生活方式:吸煙、肥胖、少活動
地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.3、TG:對冠心病發生有重要促進作用機理(1)增加凝血活性(2)餐后脂血癥(3)降低HDL(4)致向心性肥胖和/或胰島素抵抗(5)增加小分子LDL(①易與動脈壁蛋白多糖結合②血漿清除速度慢③易被氧化修飾)TG↑+HDL↓或TG↑+LDL↑對AS明顯影響
地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.4、Lp(a):與冠心病密切相關。也是頸動脈增厚獨立危險因素,繼而增加腦血管事件危險Lp(a)>25~30mg/dl是CVD明顯危險因素機理(1)Lp(a)與血纖維蛋白溶酶原高度同源;競爭性抑制纖維蛋白溶解而促進AS形成(2)Lp(a)抑制軟化生長因子(TGF—B)的纖溶活性地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.[中國人血脂流行病學]1、中國人平均血清TC水平較西文人低,但呈上升趨勢2、中國血脂異常人群中的患病率:北方>南方高發區:大慶、山東、內蒙等(高達30%)低發區:廣東、廣西、四川等(廣東達14%)3、“三低”——“知曉率、治療率、控制率”。地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.[高脂血癥分類]:1、高膽固醇血癥2、高甘油三脂血癥3、混合型高脂血癥4、低高密度脂蛋白血癥◆糖尿病高脂血癥特點:TG↑HDL↓LDL正常或稍↑TC不高。地奧集團CHNGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.[家族性混合型高脂血癥(FCHL)]◆FCHL是由遺傳和環境因素共同決定的多基因常染色體顯性遺傳病1973年由GoldsteinJL和RoseHG發現,1986年GoldsteinJL在美國西雅圖學術會議上首次命名。發生率:0.5~2%特征:家庭成員TG和/或TC、ApoB、VLDL、LDL均升高為特征的脂質紊亂的多基因遺傳病◆FCHL診斷標準:(1)一級親屬有多種脂蛋白表型,但以Ⅱb型多見(2)受累家族成員至少有1人TG↑(3)90%以上ApoB↑,小顆粒LDL(4)一級親屬無黃色脂瘤,無ApoE地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.(5)同一家族雙親至少1人或另外1名家族成員患高脂血癥(6)有早發心血管病家族史(7)HDL2↓(8)排除肝、腎、甲狀腺、糖尿病等繼發因素所致高脂血癥地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.[調/降脂藥物具備條件]:1、全面調/降脂,療效確切4-6周內能降低TC15%、LDL20%以上,能降低TG,升高HDL2、能明顯降低心血管病病死率,致殘率,不增加非心血管死亡率3、耐受性好,不良反應少。4、良好成本效益比,價格適宜地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.[調/降脂藥物分類]:1、膽酸隔、置劑(或樹脂類)如降膽寧、消膽胺2、煙酸及其衍生物如樂脂平3、他汀類4、苯氧芳酸(貝特類)如立脂平、吉非羅齊等5、魚油制劑如海力生、多烯康等6、其他如彈性酶、丙丁酚、潘特生等地奧集團CHENGDUDIAOPHARMACEUTICLCO.,LTD.美國關于調/必脂治療方案指南血脂狀況治療建議LDL:<2.6mmol/L2.6~3.4mmol/L>3.4mmol/L無需用藥可飲食+用藥應飲食+用藥合并有
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