益生菌應用建議

--2015耶魯/哈佛研討會共識意見復旦大學附屬兒科醫院消化科黃瑛2016.9泉州第四屆耶魯/哈佛益生菌共識工作組會議（2006，2008，2011，2015年）JClinGastroenterol.2015;4914篇全文文獻，S2-S73頁概述腸道微生物與免疫（過敏、NEC）腸道微生物與代謝（肥胖、DM）腹瀉病炎癥性腸病腸易激綜合征糞菌移植腸道微生態與肝病PaulEhrlich和ElieMetchnikoff（俄羅斯生物學家）

兩位諾貝爾獎獲得者(1908年)中性粒細胞的吞噬作用某些產乳酸的細菌可增加人的壽命

伊力亞·梅契尼科夫保羅·埃爾利希1906年

腸道菌有益論（DrMetchnikoff）1965年

probiotics（Prof.Lilly和Stillwell,《Science》）

有益于生命的

制劑年攝入一定數量

對宿主健康產生有益作用

活的微生物制劑益生菌的概念（WHO/FAO聯合國糧食與農業組織）理念更新菌株特異性VS菌群協同SandersME.JClinGastroenterol.2015.subsp.genusgenus不同的菌株在特定的微環境中，通過類似的機理，共同發揮作用notallprobioticeffectsarenecessarilystrainspecific安全性問題根霉菌RhizopusoryzaeSandersME.JClinGastroenterol.2015奪命的腸道毛霉菌病早產兒服用含機會致病菌的益生菌制劑安全性問題SandersME.JClinGastroenterol.2015對于質量合格的益生菌制劑，也要考慮攝入方式及使用人群疾病易感性人群比如艾滋病兒童接受放療的宮頸癌患者和極低出生體重兒腸道微生物與免疫HoughtelingPD,WalkerWA.JClinGastroenterol.2015.腸道微生物信號刺激腸道免疫發育出生、疾病過程中的微生物免疫調節NEC、過敏、哮喘疾病證據級別菌種和菌株免疫反應ALGG；嗜酸性乳桿菌LAFT1；植物乳桿菌；乳雙歧桿菌；約氏乳桿菌過敏牛奶蛋白過敏性濕疹治療ALGG；B.lactis乳雙歧桿菌預防ALGG；B.lactis乳雙歧桿菌過敏或哮喘家族史，孕后期及寶寶生后6個月服用益生菌但結論并不一致；具體的菌株、劑量及療程？無高危家族史的，不常規推薦表1免疫性疾病使用益生菌建議（2015）*LGG：鼠李糖乳桿菌HoughtelingPD,WalkerWA.JClinGastroenterol.2015.腸道微生物與代謝：肥胖、糖尿病BakkerGJ,etal.JClinGastroenterol.2015.體重增減可能與腸道菌群的改變有關肝炎癥

And/or纖維化改變能量產出改變腸道通透性調節膽堿代謝產生內源性乙醇調節膽汁酸代謝調節脂類代謝腸道微生物與肝病腸道微生物BrennerDA,etal.JClinGastroenterol.2015.腸-肝軸新增肝病內容疾病證據級別菌種和菌株肝性腦病AVSL#3非酒精性脂肪肝CVSL#3植物乳酸桿菌、德氏乳桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜酸性乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、長雙歧桿菌的混合制劑兒童非酒精性脂肪肝CVSL#3LGG酒精性肝病CVSL#3LGG嗜酸性乳桿菌、保加利亞乳桿菌、雙歧桿菌、長雙歧桿菌與低聚糖組成的合生元

FlochMH,etal.JClinGastroenterol.2015.雖然使用的證據級別多為C，但無疑可以作為推薦方案之一表4肝病患者益生菌使用建議腹瀉病表8腹瀉病使用益生菌建議

疾病 證據級別菌種和菌株兒童感染性腹瀉治療A羅伊氏乳桿SD2112感染性腹瀉預防B抗生素相關性腹瀉預防A

干酪乳桿菌DN114G01、保加利亞乳桿菌與嗜熱鏈球菌混合制劑復發性艱難梭菌相關性腹瀉預防B/C糞菌移植艱難梭菌感染相關性腹瀉預防B/C

FlochMH,etal.JClinGastroenterol.2015.LGG；布拉氏酵母菌；LGG；布拉氏酵母菌LGG；布拉氏酵母菌；LGG；布拉氏酵母菌布拉氏酵母菌；結論較前基本沒有改變急性感染性腹瀉GuarinoA,etal.JClinGastroenterol.2015.醫院社區預防統計學意義vs

臨床意義美國兒科學會：特殊情況推薦歐洲和北美兒科學會:缺乏證據（含益生菌的配方奶）歐洲兒童胃腸和營養學會:證據缺乏說服力洗手、隔離（一線預防方案）輪狀病毒疫苗：高成本限制推廣LGG：有效（2RCT，n=823，危險比0.37）雙歧桿菌：能預防羅氏乳酸桿菌DSM17938：NS急性感染性腹瀉表9急性感染性腹瀉指南中益生菌的使用國家指南 結論證據菌種和菌株劑量和療程歐洲ESPGHAN強推薦++LGG1010CFU/d（5-7天）酵母菌250-750mg/d（5-7天）弱推薦+羅伊氏乳桿菌乳酸桿菌LB—秘魯Salazar-Lindo等強推薦++LGG酵母菌羅伊氏乳桿菌—GuarinoA,etal.JClinGastroenterol.2015.益生菌是除補液外，對急性胃腸炎性腹瀉有確切效果的療法腹瀉是兒童益生菌的主要適應證，且有大量理論基礎ATCC55730DSM17938熱滅活制劑抗生素相關性腹瀉（AAD）GuarinoA,etal.JClinGastroenterol.2015.抗生素相關性腹瀉Antibiotic-associatedDiarrhea,AAD腸道微生物群平衡被打破，細菌豐度減少，致病菌增多的直接結果難辨梭狀芽孢桿菌/艱難梭菌Clostridiumdifficile引起成人和兒童AAD的病原菌；也可以引起分泌性腹瀉、偽膜性腸炎、中毒性巨結腸或高危人群腸穿孔（IBD、移植或腫瘤患者）抗生素種類、患兒的年齡及狀態

AAD治療中益生菌？酵母菌或LGG艱難梭菌感染成人（證據較多，但有爭議）兒童（病例報道）糞菌移植抗生素相關性腹瀉（AAD）GuarinoA,etal.JClinGastroenterol.2015.美國兒科學會CDI治療指南中，沒有提到益生菌治療AAD現有證據不支持益生菌（主要是酵母菌）在CDI中常規使用

炎癥性腸病

表11炎癥性腸病使用益生菌建議疾病 證據級別菌種和菌株貯袋炎