創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者腦靜息態(tài)功能連接的磁共振成像研究

傷口后的痙攣（ptsd）是指經(jīng)歷強烈的精神創(chuàng)傷后，意識改善、入侵和回避的跡象，嚴(yán)重損害了社會功能，一些人失去了工作和生活能力。盡管國內(nèi)外對該病已進行了大量的研究,但是其發(fā)病機理仍然不清楚。2001年Raichle等提出了默認網(wǎng)絡(luò)(defaultmodenetwork,DMN)的假說,認為該網(wǎng)絡(luò)對于靜息態(tài)下的腦功能有重要生理意義,后被Greicius等利用功能磁共振成像(functionalMagneticResonanceImaging,fMRI)技術(shù)證實。靜息態(tài)默認網(wǎng)絡(luò)功能磁共振研究已被廣泛用于精神疾病。已有研究表明靜息態(tài)下PTSD患者存在默認網(wǎng)絡(luò)功能連接的異常,Bluhm等研究17個經(jīng)歷幼年創(chuàng)傷的女性PTSD患者和15個女性健康對照,結(jié)果顯示靜息態(tài)時PTSD患者默認網(wǎng)絡(luò)功能連接性減低。本研究運用fMRI技術(shù)和相關(guān)分析方法,研究經(jīng)歷2008年5.12汶川大地震后患PTSD的患者與經(jīng)歷該次地震的正常對照者間腦靜息狀態(tài)默認網(wǎng)絡(luò)的差異,進一步觀察自然災(zāi)害后PTSD患者靜息態(tài)默認網(wǎng)絡(luò)功能連接改變,探索PTSD的神經(jīng)病理機制。1對象和方法1.1納入和排除標(biāo)準(zhǔn)研究對象納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)《DSM-Ⅳ-TR軸Ⅰ障礙定式臨床檢查病人版》(SCID-P)定式評估符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-Ⅳ)PTSD的診斷,且創(chuàng)傷源是5.12汶川地震;②年齡18～65歲;③右利手;④未接受過心理治療及精神專科藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①神經(jīng)疾病患病史;②當(dāng)前或過去曾患軸Ⅰ其他精神障礙史;③既往腦外傷史伴有意識障礙;④掃描前6個月內(nèi)有長期飲酒、吸毒等精神活性物質(zhì)使用史;⑤明顯智力障礙者;⑥磁共振檢查禁忌癥;⑦神經(jīng)精神疾病家族史。本研究共納入PTSD患者20例,來自地震重災(zāi)區(qū)和極重災(zāi)區(qū);目前仍處于PTSD患病期。其中有3例因掃描過程頭動過大而排除,最終納人PTSD患者17例,其中男4例,女13例,平均年齡(43.88±8.68)歲。對照組納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)歷5.12地震,SCID-P定式評估不符合PTSD診斷;②右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)同研究組。共納入20例經(jīng)歷5.12地震后未患PTSD的對照,其中男9例,女11例,平均年齡(41.40±10.47)歲。兩組年齡和性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過四川大學(xué)華西醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意,納入的對象均簽訂了知情同意書。1.2方法1.2.1fmri分析本研究采用GE3.OT(GEEXCITE,Milwaukee,USA)掃描系統(tǒng)采集圖像,用8通道頭線圈接收信號。掃描時受試者清醒、閉眼、平靜呼吸、安靜平臥于檢查床,固定頭部并最大限度的減少頭部與身體的主動與被動運動,而且不執(zhí)行特定的認知任務(wù)。fMRI分析所需圖像數(shù)據(jù)采用回波平面成像(echoplanarimaging,EPI)脈沖序列。掃描參數(shù)為:重復(fù)時間(timeofrepetition,TR)=2000ms,回波時間(timeofecho,TE)=30ms,視野(fieldofview,FOV)=240mm×240mm,分辨率64×64,翻轉(zhuǎn)角(flipangle,FA)=90°,軸位32層,層厚5mm,無間隔。1.2.2病例對照統(tǒng)計學(xué)處理r;④在進行隨機效應(yīng)模型t檢驗之前,相關(guān)系數(shù)r通過費希爾z轉(zhuǎn)換被轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布,最后,在病例組和對照組之間進行雙樣本t檢驗,統(tǒng)計閾值設(shè)為未矯正的P≤0.005,且體素(clustersize)≥8mm3認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義;⑤滿足統(tǒng)計閾值的像素點被投射到蒙特利爾標(biāo)準(zhǔn)模板空間,x、y、z代表其三維空間坐標(biāo)。2后扣帶回與左寬帶回的連接性見表1、表2及圖1、圖2。以左側(cè)后扣帶回為種子點,得出PTSD組左側(cè)后扣帶回與右側(cè)楔前葉的連接性大于對照組,左側(cè)后扣帶回與右側(cè)梭狀回的連接性小于對照組。以右側(cè)后扣帶回為種子點,得出PTSD組右側(cè)后扣帶回與右側(cè)顳上回和顳中回的連接性大于對照組,右側(cè)后扣帶回與左側(cè)額上回的連接性小于對照組。即相對于正常對照組,PTSD組左側(cè)后扣帶回與右楔前葉(圖1A),右側(cè)后扣帶回與右側(cè)顳上回和顳中回(圖1B)連接性增強;右側(cè)后扣帶回與左側(cè)額上回(圖2A),左側(cè)后扣帶回與右梭狀回(圖2B)連接性減弱。3認同網(wǎng)絡(luò)功能連接異常與ptsd的臨床病理關(guān)系本研究對5.12地震后PTSD患者與經(jīng)歷該次地震的正常對照間行腦靜息態(tài)默認網(wǎng)絡(luò)功能連接比較,后扣帶回是默認網(wǎng)絡(luò)的重要節(jié)點之一,已有多項研究顯示PTSD患者后扣帶回活動異常;且在默認網(wǎng)絡(luò)的研究中后扣帶回經(jīng)常被選用為種子區(qū),故本研究選用后扣帶回為功能連接分析的種子點。研究發(fā)現(xiàn)PTSD組后扣帶回與額上回、楔前葉、顳中回、顳上回及梭狀回等默認網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的腦區(qū)連接異常。其中左側(cè)后扣帶回與右楔前葉,右側(cè)后扣帶回與右側(cè)顳上回和顳中回連接性增強;左側(cè)后扣帶回與右梭狀回,右側(cè)后扣帶回與左側(cè)額上回連接性減弱。提示PTSD患者靜息態(tài)默認網(wǎng)絡(luò)連接功能異常,這與Bluhm等的研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示左側(cè)后扣帶回與右梭狀回,右側(cè)后扣帶回與左側(cè)額上回連接性減弱。Broyd等認為精神障礙的病理機制可能與默認網(wǎng)絡(luò)功能改變相關(guān),默認網(wǎng)絡(luò)靜息態(tài)時連接性減低,導(dǎo)致注意控制障礙,與具體任務(wù)的神經(jīng)過程競爭,從而干擾注意和工作效能。本研究部分重復(fù)PTSD患者默認網(wǎng)絡(luò)連接性減低的結(jié)果,提示PTSD患者認知功能異常與默認網(wǎng)絡(luò)節(jié)點功能連接減弱有關(guān)。綜合Broyd的結(jié)論,我們推測PTSD的病理機制可能與默認網(wǎng)絡(luò)功能連接改變有關(guān),左側(cè)后扣帶回與右梭狀回,右側(cè)后扣帶回與左側(cè)額上回連接性減弱可能參與了PTSD的神經(jīng)病理機制。本研究結(jié)果還顯示靜息態(tài)時左側(cè)后扣帶回與右楔前葉,右側(cè)后扣帶回與右側(cè)顳上回和顳中回連接性增強。既往研究顯示:楔前葉的活動與表象的回憶有關(guān),而且能回憶情緒的強烈主觀體驗。提示楔前葉功能改變可能與PTSD的閃回癥狀有關(guān)。Hayes等認為楔前葉可能是PTSD患者要點記憶的一個區(qū)域,PTSD患者楔前葉活動增強導(dǎo)致記憶的要點基礎(chǔ)表現(xiàn)及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙遷延。Lanius等認為顳上回和顳中回激活異常可能與PTSD患者分離反應(yīng)有關(guān);而后扣帶回與自我反省的評價、情節(jié)記憶有關(guān)。綜合上述研究結(jié)果提示PTSD患者的核心癥狀閃回、高警覺性、分離反應(yīng)及認知改變等可能與默認網(wǎng)絡(luò)節(jié)點功能連接增強有關(guān),PTSD的神經(jīng)病理機制可能與默認網(wǎng)絡(luò)連接功能改變有關(guān),左側(cè)后扣帶回與右楔前葉,右側(cè)后扣帶回與右側(cè)顳上回和顳中回連接性增強參與了PTSD的神經(jīng)病理機制。本研究發(fā)現(xiàn)了PTSD患者在靜息態(tài)下存在默認網(wǎng)絡(luò)連接增強區(qū)域,而Bluhm等研究只顯示靜息態(tài)默認網(wǎng)絡(luò)連接性減低,但Daniels等研究顯示執(zhí)行工作記憶任務(wù)時PTSD患者后扣帶回與額上回及梭狀回的連接性增強。這些差異可能由于納入受試者病程、創(chuàng)傷類型、性別、對照組是否經(jīng)歷創(chuàng)傷及有無任務(wù)不同等原因引起,尚待進一步研究。綜上所述,PTSD患者存在默認網(wǎng)絡(luò)功能連接性的異常,默認網(wǎng)絡(luò)功能連接異常可能是PTSD的神經(jīng)病理機制。左側(cè)后扣帶回與右梭狀回,右側(cè)后扣帶回與左