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文檔簡介

細胞的跨膜信號轉導Transmembranesignaltransduction細胞信號轉導的概念和一般特性細胞信號轉導(cellularsignaltransduction)細胞外的化學信號是細胞最常感受到的刺激信號跨膜信號轉導有三個共同特征

1.細胞外信號作用于受體會引起細胞內一系列信號分子的順序激活,引發細胞功能改變。

2.不同細胞的跨膜信號轉導都是通過少數幾類轉導途徑實現。

3.快莫信號轉導具有信號放大作用。跨膜信號轉導的幾種主要途徑化學門控離子通道

1.是一種快速的跨膜信號轉導方式

2.化學門控通道有被稱為促離子型受體

3.是一種較為重要的跨膜信號轉導形式電壓門控通道和機械門控通道

事實上是接受電信號和機械信號的受體。G蛋白偶聯受體介導的跨膜信號轉導是最為普遍的信號轉導途徑是細胞信號轉導研究中的重要里程碑

1.1957年Sutherland通過研究激素引起肝糖原分解提出第二信使學說,獲得了1971年NobelPrize.

2.美國Gilman和Rodbell因發現G蛋白獲得1994年NobelPrize.

3.Fuechgott,Murad,Ignarro因發現NO獲得1998年NobelPrize.

4.美國的Bishop和Varmus因發現即刻早基因獲得1989年NobelPrize.細胞信號轉導過程關鍵信號分子的發現是人類揭示生命奧秘的重大事件。G蛋白偶聯受體跨膜信號通路的組成G蛋白偶聯受體

1.是最大的細胞膜受體家族。

2.雖然種類繁多,但結構相似,是7次跨膜受體。

鳥苷酸結合蛋白(guaninenucleotide-bindingprotein,Gprotein)Gprotein的基本結構和功能

通常所說的Gprotein是三聚體Gprotein,由α、β、γ三個亞單位組成。Gprotein的種類

根據α亞單位的差異,Gprotein分為6種:Gs、Gi/o

、Gq

、Gt

、Gg

和G12Gprotein效應器

有兩種:即催化生成第二信使的酶(AC、PLC、PDE、磷脂酶A2)和離子通道。第二信使(Secondmessenger)

cAMP、cGMP、IP3、DG、NO和Ca2+

等。蛋白激酶(Proteinkinase)

1.絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threoninekinase)

2.絡氨酸蛋白激酶(tyrosinekinase)

3.依賴cAMP的蛋白激酶,又稱為蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA);

依賴Ca+

的蛋白激酶,或稱蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)蛋白激酶可使底物蛋白磷酸化,而使其生物特性改變。G蛋白偶聯受體的跨膜信號傳導系統的信號通路組成cAMP-PKA信號通路IP3

-Ca+

信號通路

Gq

+PLC

PIP2IP3+DGDG-PKC信號通路

DG+PKCG蛋白離子通道通路

G蛋白可直接或通過第二信使調節離子通道活性。酶偶聯受體介導的跨膜信號轉導特點:

1.沒有G-蛋白、第二信使和蛋白激酶

2.受體本身也沒有通道結構

3.自身具有酶活性

4.受體本身具有激酶、環化酶或磷酸酶活性

5.酪氨酸激酶受體、酪氨酸磷酸酶受體、鳥苷酸環化酶受體和絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶受體酪氨酸激酶受體介導的跨膜信號轉導酪氨酸激酶受體有兩種類型

1.一類受體與酶是同一蛋白分子----酪氨酸激酶受體

2.受體本身沒有酶活性,但與配體結合后立即結合酪氨酸激酶,并使之激活----結合酪氨酸激酶的受體。酪氨酸激酶受體結構上為糖蛋白,只有一條肽鏈。分為膜外肽段、一個跨膜區和一個短的膜內肽段。膜外肽段是識別結合配體的部位,相當于受體膜內肽

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