鹽酸氨溴索的藥理作用

和臨床應用山西省臨床藥師培訓學員馬骕概述藥理作用臨床應用共識指南不良反應小結概述[1]化學名：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴芐基)氨基]環己醇氨溴索是溴己新在體內的代謝產物，口服吸收完全，血漿蛋白結合率為90%，肺組織濃度高，血漿半衰期約7小時。氨溴索主要在肝臟代謝，約90%由腎臟清除。[1]藥理作用[2]止咳化痰作用鹽酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌細胞，調節粘液性及漿液性物質的分泌，使漿液分泌增加，還能裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性蛋白的合成，降低痰液的粘稠度，使痰液稀薄，易于排出；同時該藥也可增加呼吸道纖毛的運動頻率和強度，促進痰液排出及呼吸道的自凈作用。藥理作用[2]抗氧化作用鹽酸氨溴索具有明顯的抗氧化作用，對反應性的自由氧基團的肺部疾病病變起到重要作用。有研究表明，氨溴索對中性粒細胞產生的H2O

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具有很強的抑制作用；此外氨溴索還能激活細胞內的谷胱甘肽系統，促進細胞內谷胱甘肽（GSH）的合成，從而對抗氧自由基的破壞作用。藥理作用[2]抗炎作用

氨溴索有較為顯著的抗炎作用，可通過多種機制抑制機體的炎癥反應。氨溴索對多種參與炎癥的細胞均有影響，如肺泡巨噬細胞、白細胞、氣道上皮細胞。但氨溴索對于免疫、炎癥的復雜反應網絡的影響仍未完全闡明，各項研究結果仍有分歧。而氨溴索影響炎癥反應的機制也尚未完全闡明。藥理作用[2]促進肺泡表面物質的合成氨溴索可促進肺泡Ⅱ型上皮細胞生成肺泡表面活性物質，但具體機制尚未完全闡明。有研究發現，氨溴索可以增加感染銅綠假單胞菌肺炎大鼠肺泡灌洗液中的表面活性物質水平。在體內由內毒素、百草枯等造成的急性肺損傷模型中，氨溴索對于急性肺損傷有一定保護作用，該保護作用可能與氨溴索促進PS合成及上述的抗炎抗氧化作用有關。藥理作用[2]抗超敏反應的作用氨溴索具有抗超敏反應的作用。氨溴索可以抑制由Ig-E介導的相關細胞對相關介質的釋放，如抑制嗜堿性粒細胞釋放組胺、IL-4、IL-13等，抑制肥大細胞以及單核細胞釋放組胺、白三烯等。氨溴索作用起效時間短，因而其在抗超敏反應、抗氣道高反應性的治療中可能有一定的價值.藥理作用[2]對病原體的作用氨溴索可對多種病原體及其致病過程有一定抑制作用。氨溴索對病原體的作用包括與病原體的直接作用，及通過調節炎癥反應等病原體與宿主的相互作用來間接抑制病原體的致病作用。在體內，氨溴索主要通過對宿主炎癥及免疫反應的調節，從而產生一定的保護作用。氨溴索可顯著抑制銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等病原體對哺乳動物上皮細胞的黏附作用。氨溴索對甲型流感病毒的感染還有一定的保護作用。藥理作用[2]促進胎肺成熟氨溴索能刺激呼吸道Ⅱ型肺泡上皮細胞合成和分泌表面活性物質,并且能通過增加卵磷脂/鞘磷脂比值,誘導胎肺成熟,有效降低新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的發生率藥理作用[2]其他作用氨溴索可作用于某些細胞表面的離子通道。目前研究較多的是其對外周神經細胞和呼吸道上皮細胞表面離子通道的作用。氨溴索可阻滯外周神經細胞表面的鈉離子及鈣離子通道。作用于嚙齒類動物時，具有局部麻醉作用，可緩解動物的慢性炎癥和神經病變引起的疼痛，可有一定的臨床應用價值。氨溴索對于呼吸道上皮細胞表面的水通道蛋白（ＡＱＰ）的表達也有一定影響，可刺激ＡＱＰ３和ＡＱＰ５的表達。呼吸道上皮細胞表面的ＡＱＰ３和ＡＱＰ５可能在氣道過度分泌的過程中有一定作用，但具體機制尚不明確。臨床應用[3]在呼吸系統中的應用鹽酸氨溴索可增加氣道內漿液分泌，使痰液稀釋，易于排出，從而改善呼吸狀況，使呼吸道粘膜的表面活性物質PS能發揮正常的保護作用；同時它還具有肺部的高親和力，能促進肺部PS的合成與分泌，從而維持肺泡穩定，這有利于肺泡功能的改善。因此，早期應用鹽酸氨溴索可緩解呼吸道梗阻，改善通氣，縮短病程，減少各種并發癥，常用于慢性支氣管炎加重、喘息性支氣管炎、肺炎、肺膿腫等癥的治療。臨床應用[3]在老年性慢阻肺疾病（COPD）的應用COPD是呼吸道的常見病。隨著年齡增加，老年人的氣道纖毛清除功能日漸衰退，肺抗氧化作用降低，氨溴索具有抗炎、抗氧化和增加纖毛運動等作用，可改善氣道上皮表面的清除功能，從而預防COPD的發生。臨床應用[3]在新生兒呼吸系統的臨床應用新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是由于肺表面活性物質（PS）缺乏所致。氨溴索能促進內源性PS的生物合成與分泌，提高肺泡Ⅱ型細胞釋放內源性PS，從而降低肺泡的表面張力，使萎縮的肺泡重新充氣，進而改善肺功能，縮短機械通氣時間和氧療時間，減少引發支氣管肺炎的高危因素。臨床應用[3]在體外循環心臟術（CPB）后的肺保護作用體外循環肺損傷是心胸外科術后最常見的并發癥。鹽酸氨溴索能有效促進胸外科術后PS的合成與分泌，抑制活化的中性粒細胞反應，降低呼吸道阻力及氣道高反應性，影響氣道壁離子轉運和電位差，減少體外循環術后肺損傷。臨床應用[4]預防早產兒肺透明膜病通常在36wk或37wk前出生的新生兒缺乏肺泡表面活性物質,肺泡擴張受限,氨溴索在肺部的高生物活性,有效刺激肺表面活性物質的產生和釋放,加速胎肺成熟,從而預防肺透明