培訓(xùn)主題：

質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)定

QA培訓(xùn)教材

培訓(xùn)人：葉金晶培訓(xùn)時間：2013.11.10

SMART主要內(nèi)容風(fēng)險管理的基本概念風(fēng)險管理活動的開展幾種常用的風(fēng)險管理工具介紹風(fēng)險管理在藥品GMP中的應(yīng)用風(fēng)險管理的基本概念

藥品GMP（2010年修訂）第二章質(zhì)量管理/第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。風(fēng)險管理的基本概念

風(fēng)險評估：對可能造成系統(tǒng)故障的原因進(jìn)行仔細(xì)檢查，以便做出合理可行的決策，減少或者預(yù)防故障的發(fā)生。質(zhì)量風(fēng)險管理（ICHQ9）

：質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。質(zhì)量風(fēng)險管理程序：風(fēng)險管理是一個標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)化管理流程，用以協(xié)調(diào)、改善與風(fēng)險相關(guān)的科學(xué)決策，分為:風(fēng)險啟動、風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通、風(fēng)險審核、回顧，持續(xù)地貫穿于整個產(chǎn)品生命周期，同時風(fēng)險溝通貫穿于整個風(fēng)險管理過程。風(fēng)險評估的適用范圍質(zhì)量管理體系：標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)程/記錄：文件的必要性、內(nèi)容準(zhǔn)確性及持續(xù)改進(jìn)性。6.4質(zhì)量、工藝：評估工藝的薄弱和高風(fēng)險區(qū)，安全、穩(wěn)定、有效、可控等方面。6.5偏差、OOS和投訴的調(diào)查：確定潛在原因和整改措施。6.6緊急情況處理：確定及時、有效、可行。6.7GMP審查、自檢（內(nèi)部/外部）：檢查計劃、頻率、范圍和檢查深度，確定缺陷程度及后續(xù)管理的必要性。6.8產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：對數(shù)據(jù)的趨勢進(jìn)行選擇、分析和評價。6.9教育和培訓(xùn)：教育背景、工作經(jīng)歷及習(xí)慣；培訓(xùn)頻率、范圍、有效性以及判斷員工接受培訓(xùn)的能力，是否能夠可靠地完成操作。6.10人員操作：確認(rèn)嚴(yán)格執(zhí)行操作標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程及控制參數(shù)，是否有錯誤或缺陷。6.11校驗/確認(rèn)/驗證：確定校驗、確認(rèn)、驗證活動的內(nèi)容、范圍和程度（如分析方法、工藝、儀器、設(shè)備和清洗方法等）。6.12取樣過程和檢驗：過程控制的方法、頻率和程度，分析技術(shù)的合理性。6.13環(huán)境控制：評估監(jiān)控方法、數(shù)據(jù)及防范措施和驗證限度。6.14廠房/設(shè)備/設(shè)施/計算機系統(tǒng)：確認(rèn)設(shè)計合理，性能可靠、適用，維護(hù)、維修狀況。6.15清潔衛(wèi)生：清潔劑、消毒劑的使用，清潔程序、方法及效果。6.16物料和供應(yīng)商：物料本身特性及波動、再處理的質(zhì)量影響；供應(yīng)商和合同制造商的全面評估（審計，質(zhì)量協(xié)議等）。6.17穩(wěn)定性試驗：確定儲存、運輸條件的差異對產(chǎn)品質(zhì)量帶來的影響。6.18防護(hù)：確定防護(hù)措施和防護(hù)用品。6.19變更：可行性、采取措施及質(zhì)量影響。6.20藥物安全監(jiān)督：確定不良反應(yīng)和事件的報告機制和有效性。6.21委托生產(chǎn)、檢驗：準(zhǔn)確性、可靠性。6.22產(chǎn)品發(fā)運與召回：能夠追溯和及時召回。質(zhì)量管理體系：風(fēng)險管理流程示意圖對風(fēng)險評估有個結(jié)論風(fēng)險評估報告審核批準(zhǔn)風(fēng)險評估工具案例a)簡易化工具（流程圖、檢查表、頭腦風(fēng)暴等等）b)失敗模式效果分析（FMEA）

c)危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）

d)魚骨圖分析

e)支持的統(tǒng)計學(xué)工具

-某些質(zhì)量風(fēng)險管理工具檢測危險的能力（可測定性）被認(rèn)為是對風(fēng)險的評估。-風(fēng)險評估的結(jié)果要么是對風(fēng)險的定量評估，要么是對風(fēng)險范圍的定性描述。當(dāng)風(fēng)險被定性描述為“高”“中”“低”時，盡量要對其進(jìn)行詳細(xì)描述。確定所要分析的產(chǎn)品、過程應(yīng)達(dá)到的功能、品質(zhì)特性召集相關(guān)人員，分析可能發(fā)生的失效模式分析失效發(fā)生時可能的影響，評估影響的嚴(yán)重度（S）分析失效發(fā)生的原因，評定其發(fā)生率（P）根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測方法，評估失效發(fā)生時的難檢度（D）對風(fēng)險等級進(jìn)行評定根據(jù)風(fēng)險等級確定應(yīng)重點預(yù)防的潛在失效模式制定預(yù)防、改進(jìn)措施，設(shè)立控制目標(biāo)，明確措施執(zhí)行的責(zé)任人跟蹤驗證所采取的措施的有效性經(jīng)驗總結(jié)、成果交流FMEA分析流程風(fēng)險評價的兩種形式風(fēng)險定量評價總風(fēng)險評估系數(shù)（RPN）RPN是事件發(fā)生的可能性、嚴(yán)重程度和可探測性三者乘積，用來衡量可能的工藝缺陷，以便采取可能的預(yù)防措施.RPN=Severity(嚴(yán)重程度)×