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補(bǔ)體系統(tǒng)的功能裂解調(diào)理活化清除細(xì)胞、細(xì)菌和病毒的裂解調(diào)理作用,啟動(dòng)了對(duì)顆粒抗原的吞噬結(jié)合于免疫系統(tǒng)細(xì)胞的特異補(bǔ)體受體,引起特異細(xì)胞功能、炎性和免疫調(diào)控分子的分泌免疫清除,除去循環(huán)系統(tǒng)中的免疫復(fù)合物,在脾臟和肝臟中沉積它們
第七章
主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈
TheMajorHistocompatibilityComplexandAntigenPresentation第七章
主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈MHC分子結(jié)構(gòu)與組成MHC功能作用與表達(dá)模式抗原遞呈通路第一節(jié)
MHC分子結(jié)構(gòu)與組成T細(xì)胞只識(shí)別加工后遞呈的抗原T細(xì)胞受體僅僅識(shí)別位于另一細(xì)胞表面MHC分子結(jié)合溝槽內(nèi)的抗原片段MHC分子由MHC基因座(locus)編碼主要組織相容性復(fù)合物(MHC)
組織相容性(histocompatibility),指器官或組織移植時(shí),供體與受體間相互接受的程度。相容則接受,不相容則排斥,因而誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的抗原稱為組織相容性抗原,也稱為移植抗原。
主要組織相容性,同種異體移植物(allograft)移植后,常發(fā)生免疫排斥反應(yīng),引起這種排斥反應(yīng)的起決定性作用抗原稱為主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen,MHA)。
在同種異體移植免疫排斥反應(yīng)中,其決定性作用的一組連鎖基因及其編碼產(chǎn)物,稱為主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。
基本作用:“我”與“非我”的細(xì)胞內(nèi)識(shí)別與區(qū)分。超越了移植免疫的范疇。
主要組織相容性復(fù)合物的組成I類和II類基因產(chǎn)物被稱為經(jīng)典MHC分子,它們有共同的結(jié)構(gòu)特征,并且在抗原加工與遞呈中起作用。而III型產(chǎn)物雖然在免疫功能上是關(guān)鍵的,但幾乎沒(méi)有和I型與II型分子共同性。I類基因編碼的糖蛋白,表達(dá)于幾乎所有有核細(xì)胞表面,其基因產(chǎn)物的功能是遞呈肽抗原給TC細(xì)胞。II類基因編碼的糖蛋白,主要表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞(MΦ、DCs、B)表面,其基因產(chǎn)物遞呈加工過(guò)的抗原肽給TH細(xì)胞。III類基因編碼多種具有免疫功能的分泌蛋白,包括某些補(bǔ)體系統(tǒng)成分和炎性分子。MHC等位基因的單元型(haplotypes)連鎖遺傳MHC基因座組成是高度多態(tài)性的。MHC基因位于同一染色體上,在遺傳中,各基因座間連鎖緊密連鎖,很少發(fā)生同源染色體間的交換,這種遺傳就構(gòu)成了單元型遺傳。而那些在同一染色體上緊密連鎖的一系列等位基因組合,稱為單元型。MHC分子共顯性表達(dá),基因型與表型相同。自交品系,具有相同MHC基因單元型,雜交品系具有不同MHC基因單元型。這種單元型連鎖遺傳與同種移植組織相容性的相關(guān)。一些小鼠品系的H-2單元型MHC單元型與移植排斥典型的人HLA單元型遺傳MHC分子結(jié)構(gòu)I類:重鏈(α123)+輕鏈(β2微球蛋白)
α123結(jié)構(gòu)域每個(gè)約90aa;跨膜區(qū)約25aa(疏水);胞質(zhì)尾部30aa(親水)
β2微球蛋白大小組成類似于α3II類:33kD(α)+28kD(β)MHCI類分子結(jié)構(gòu)α鏈:由MHC復(fù)合物內(nèi)多態(tài)性基因編碼的跨膜糖蛋白。
人:HLA復(fù)合物A,B,C區(qū)基因
小鼠:H-2復(fù)合物K,D區(qū)基因α3在I類分子中高度保守β2微球蛋白:不同染色體上高度保守的基因編碼的蛋白α鏈與β2微球蛋白間的非共價(jià)鍵結(jié)合是I類分子細(xì)胞膜表達(dá)所需要的MHCI、II類分子屬于免疫球蛋白超家族I類和II類分子的肽結(jié)合一個(gè)個(gè)體僅表達(dá)小數(shù)量的I類和II類MHC分子:上至6個(gè)不同的I類分子;上至12個(gè)不同的II類分子。有限數(shù)量的MHC分子必須遞呈巨大數(shù)量的不同抗原肽給T細(xì)胞。I類和II類分子的肽結(jié)合無(wú)法展現(xiàn)類似抗原和抗體或TCR結(jié)合那樣好的特異性。一個(gè)MHC分子能結(jié)合許多不同的肽,一些肽能結(jié)合多個(gè)不同的MHC分子。因此,肽與MHC間的結(jié)合經(jīng)常是“混雜的”(promiscuous)。MHC分子在同一時(shí)間里只能與一個(gè)肽結(jié)合,且這種結(jié)合相當(dāng)穩(wěn)定。T細(xì)胞識(shí)別肽與MHC分子復(fù)合物是高度的特異的。I類和II類分子的肽結(jié)合區(qū)兩端封閉兩端開(kāi)放I類和II類分子肽結(jié)合特性I類MHC-肽相互作用I類分子結(jié)合肽(通常為內(nèi)源肽)遞呈它們給CD8+T(Tc)細(xì)胞。每一型I類分子(如小鼠K,D,L;人A,B,C)結(jié)合一套獨(dú)特的肽,每一個(gè)一類分子等位基因變體(如H-2Kk和H-2Kd)結(jié)合一套不同的肽被結(jié)合肽兩個(gè)特性:1)8-10aa,其中9肽親和性最強(qiáng);2)含特定aa殘基,這些殘基錨定肽進(jìn)入MHC分子中,稱為錨定殘基(anchorresidues)所有的肽都含有羧基端錨定,此外常有氨基端2、3位錨定II類分子結(jié)合肽(通常為外源肽)并遞呈給CD4+T(TH)細(xì)胞13-18aa有內(nèi)部保守序列花樣(motif),但是缺乏保守錨定殘基II類MHC-肽相互作用第二節(jié)
MHC功能作用與表達(dá)模式MHC與免疫反應(yīng):MHC分子在遞呈抗原給T細(xì)胞中的中心作用幾乎所有細(xì)胞表達(dá)I類MHC分子;II類MHC的表達(dá)被優(yōu)先限制于APCs能遞呈抗原肽-I類MHC給CD8+TC
細(xì)胞的稱為靶細(xì)胞;而能遞呈抗原肽-IIMHC給CD4+TH
細(xì)胞的稱為抗原遞呈細(xì)胞
(antigen-presentingcells,APCs)抗原遞呈細(xì)胞分為專屬、非專屬,非專屬APCs能被誘導(dǎo)表達(dá)IIMHC或輔助刺激信號(hào)分子。TCR的Self-MHCrestrictionT細(xì)胞的識(shí)別特異性不是僅僅針對(duì)抗原,而是針對(duì)結(jié)合抗原的MHC分子。T細(xì)胞僅僅識(shí)別被自-MHC分子(self-MHCmolecule)遞呈的抗原,這一特性稱為自-MHC限制(self-MHCrestriction)。T細(xì)胞的Self-MHCRestriction:CD8+TC細(xì)胞是classIMHCrestrictedT細(xì)胞的Self-MHCRestriction:C
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