化合物結(jié)品的方法化合物結(jié)品的方法化合物品型的差異直接影響其穩(wěn)定性/吸收的快慢/吸濕性/純度等,不知大家這方面有什么心得？結(jié)品溶劑選擇的一般原則及判定結(jié)品純度的方法。結(jié)品溶劑選擇的一般原則：對(duì)欲分離的成分熱時(shí)溶解度大，冷時(shí)溶解度小；對(duì)雜質(zhì)冷熱都不溶或冷熱都易溶。沸點(diǎn)要適當(dāng)，不宜過高或過低，如乙醚就不宜用。或者利用物質(zhì)與雜質(zhì)在不同的溶劑中的溶解度差異選擇溶劑判定結(jié)品純度的方法：理化性質(zhì)均一；固體化合物熔距W2°C；TLC或PC展開呈單一斑點(diǎn)；HPLC或GC分析呈單峰現(xiàn)代結(jié)品學(xué)主要包括以下幾個(gè)分支：晶體生成學(xué)(crystallogeny)：研究天然及人工晶體的發(fā)生、成長和變化的過程與機(jī)理，以及控制和影響它們的因素。幾何結(jié)品學(xué)(gometricalcrystallography)：研究晶體外表幾何多面體的形狀及其間的規(guī)律性。晶體結(jié)構(gòu)學(xué)(crystallology)：研究晶體內(nèi)部結(jié)構(gòu)中質(zhì)點(diǎn)排而的規(guī)律性，以及晶體結(jié)構(gòu)的不完善性。晶體化學(xué)(crystallochemistry,亦稱結(jié)品化學(xué))：研究晶體的化學(xué)組成與晶體結(jié)構(gòu)以及晶體的物理、化學(xué)性質(zhì)間關(guān)系的規(guī)律性。晶體物理學(xué)(crystallophysics)：研究晶體的各項(xiàng)物理性質(zhì)及其產(chǎn)生的機(jī)理。溶劑方面：是制備結(jié)品的關(guān)鍵所在。除yangdongyu提到的外，選擇時(shí)可用少量各種不同溶劑試驗(yàn)其溶解度，包裹冷時(shí)和熱時(shí)。一般首選乙醇。另外，盡可能選擇單一溶劑，這樣在大生產(chǎn)時(shí)也可較好的解決母液回收套用問題，降低成本。研究時(shí)，混合溶劑一般會(huì)有更好效果。還有安全，價(jià)廉也是考慮因素。結(jié)品條件：主要指溫度，壓力，是否攪拌等。溫度很重要，一般我們都是低溫冷藏，其實(shí)有時(shí)還需要高溫保溫！這主要需摸清其溶解度的關(guān)系在確定結(jié)品溫度。攪拌也是一個(gè)影響因素，他對(duì)結(jié)品的品型，結(jié)品的快慢都有影響。結(jié)品純度判定：都是一般的常規(guī)方法。不過都某些產(chǎn)品作的多了，可以憑經(jīng)驗(yàn)的，如該樣品經(jīng)過多次重結(jié)品后，看到應(yīng)該出現(xiàn)的那種晶型，根據(jù)以往檢測結(jié)果，其含量應(yīng)該***不離十了，不信HPLC測去另外選擇梯度降溫的條件對(duì)品型和收率影響也較大還有就是加品種的時(shí)機(jī)：品種加得過早，品種溶解或產(chǎn)生的品型一般較細(xì)；加的晚，則溶液里可能已經(jīng)產(chǎn)生了晶核，造成結(jié)品可能包裹雜質(zhì)重結(jié)品方法是利用固體混合物中各組分在某種溶劑中的溶解度不同而使其相互分離。進(jìn)行重結(jié)品的簡單程序是先將不純固體物質(zhì)溶解于適當(dāng)?shù)臒岬娜軇┲兄瞥山咏柡偷娜芤海脽徇^濾除去不溶性雜質(zhì)，冷卻濾液，使晶體自過飽和溶液中析出，而易溶性雜質(zhì)仍留于母液小，抽氣過濾，將晶體從母液中分出，干燥后測定熔點(diǎn)，如純度仍不符合要求，可再次進(jìn)行重結(jié)品，直至符合要求為止。關(guān)于溶劑的選擇選擇適當(dāng)?shù)娜軇?duì)于重結(jié)品操作的成功具有重大的意義，一個(gè)良好的溶劑必須符合下面兒個(gè)條件：不與被提純物質(zhì)起化學(xué)反應(yīng)在較高溫度時(shí)能溶解多量的被提純物質(zhì)而在室溫或更低溫度時(shí)只能溶解很少量；對(duì)雜質(zhì)的溶解度非常大或非常小，前一種情況雜質(zhì)留于母液內(nèi)，后一種情況趁熱過濾時(shí)雜質(zhì)被濾除；溶劑的沸點(diǎn)不宜太低，也不宜過高。溶劑沸點(diǎn)過低時(shí)制成溶液和冷卻結(jié)品兩步操作溫差小，團(tuán)體物溶解度改變不大，影響收率，而且低沸點(diǎn)溶劑操作也不方便。溶劑沸點(diǎn)過高，附著于晶體表面的溶劑不易除去。能給出較好的結(jié)品。在幾種溶劑都適用時(shí)，則應(yīng)根據(jù)結(jié)品的回收率、操作的難易、溶劑的毒性大小及是否易燃、價(jià)格高低等擇優(yōu)選用。關(guān)于晶體的析出過濾得到的濾液冷卻后，品體就會(huì)析出。用冷水或冰水迅速冷卻并劇烈攪動(dòng)溶液時(shí)，可得到顆粒很小的品體，將熱溶液在空溫條件下靜置使之緩緩冷卻，則可得到均勻而較大的品體。如果溶液冷卻后晶體仍不析出，可用玻璃抹摩控液面下的容器壁，也可加入品種，或進(jìn)一步降低溶液溫度（用冰水或其它冷凍溶液冷卻）。如果溶液冷卻后不析出品體而得到油狀物時(shí)，可重新加熱，全形成澄清的熱溶液后，任其自行冷卻，并不斷用玻璃棒攪拌溶液，摩擦器壁或投人品種，以加速品體的析出。若仍有油狀物開始忻出，應(yīng)立即劇烈攪拌使油滴分散。結(jié)品過程的確是一門學(xué)問，國內(nèi)在結(jié)品方面專家首推天津大學(xué)化工學(xué)院的王靜康院士。關(guān)于這方面的理論書籍不少，但是真正具體到每一類物質(zhì)或每個(gè)物質(zhì)，他們又不完全相同。共性的東西可能是理論上的，具體到每一類化合物的結(jié)品過程的討論可能對(duì)大家最有幫助。溶劑的選擇（單一或復(fù)合）、結(jié)品溫度，攪拌速度，攪拌方式，過飽和度的選擇，養(yǎng)品的時(shí)間，溶媒滴加的方式和速率等等，另外，在溶解、析品、養(yǎng)品這些過程中，上述溫度、攪拌速度、時(shí)間多少、加入方式和速度還不完全一樣。所以諸多因素疊加在一起，更是覺得難度大。一般說來，先應(yīng)該選擇主要的條件，使結(jié)品過程能夠進(jìn)行下去，得到晶體，然后再優(yōu)化上述條件。條件成熟后，才能進(jìn)行中試和生產(chǎn)。如果是進(jìn)行理論研究可能著重點(diǎn)就不一樣了。如果是搞應(yīng)用研究，那么溶劑相對(duì)來說不難選擇，關(guān)鍵點(diǎn)在于使用這種溶劑能否找到過飽和點(diǎn)，過飽和點(diǎn)區(qū)間是不是好控制。如果過飽和點(diǎn)不好選，或過飽和度不夠，很難析晶，更別提養(yǎng)品了。這時(shí)可能要考慮復(fù)合溶媒，調(diào)整過飽和區(qū)間。所以我認(rèn)為結(jié)品過程最主要的是析品過程，這時(shí)候各個(gè)條件的控制最為重要。控制好析品過程，結(jié)品過程大概完成60%。養(yǎng)品過程相對(duì)來說好控制一些，主要是按照優(yōu)化參數(shù)，控制好條件，一般問題不大，放大過程中也基本不會(huì)出問題。如果搞基礎(chǔ)研究，物性還不是很清楚，結(jié)品過程的研究可能花費(fèi)的時(shí)間，精力較大。但一旦把整個(gè)過程搞明白，還是很有價(jià)值的。重結(jié)品技術(shù)固體有機(jī)物在溶劑中的溶解度與溫度有密切關(guān)系。一般是溫度升高，溶解度增大。若把固體溶解在熱的溶劑中達(dá)到飽和，冷卻時(shí)即由于溶解度降低，溶液變成過飽和而析出品體。利用溶劑對(duì)被提純物質(zhì)及雜質(zhì)的溶解度不同，可以使被提純物質(zhì)從過飽和溶液中析出。而讓雜質(zhì)全部或大部分仍留在溶液中(若在溶劑中的溶解度極小，則配成飽和溶液后被過濾除去)，從而達(dá)到提純目的。假設(shè)一固體混合物由9.5克被提純物A和0.5克雜質(zhì)B組成，選擇某溶劑進(jìn)行重結(jié)品，室溫時(shí)A、B在此溶劑中的溶解度分別為SA和SB，通常存在下列三種情況室溫下雜質(zhì)較易溶解(SB>SA)。設(shè)在室溫下SB=2.5克/100ml，SA=0.5克/100ml，如果A在此沸騰溶劑中的溶解度為9.5克/100ml，則使用100ml溶劑即可使混合物在沸騰時(shí)全溶。若將此濾液冷卻全室溫時(shí)可析出A9g(不考慮操作上的損失)而B仍留在母液中，A損失很小，即被提純物回收率達(dá)到94%。如果A在此沸騰溶劑中的溶解度為47.5克/100ml，則只要使用20ml溶劑即可使混合物在沸騰時(shí)全溶，這時(shí)濾液可析出A9.4克，B仍可留在母液中，被提純物的回收率高達(dá)99%。由此可見，如果雜質(zhì)在冷時(shí)的溶解度大而產(chǎn)物在冷時(shí)的溶解度小，或溶劑對(duì)產(chǎn)物的溶解性能隨溫度的變化大，這兩方面都有利于提高回收率。雜質(zhì)較難溶解(SB兩者溶解度相等(SA=SB)。設(shè)在室溫下皆為2.5克/100ml，若也用100ml溶劑重結(jié)品，仍可得到純A7克。但如果這時(shí)雜質(zhì)含量很多，則用重結(jié)品分離產(chǎn)物就比較困難。在A和B含量相等時(shí)，重結(jié)品就不能用來分離產(chǎn)物了。從上述討論總可以看出，在任何情況下，雜志的含量過多都是不利的(雜質(zhì)太多還會(huì)影響結(jié)品速度，甚至妨礙結(jié)品的生成)。一般重結(jié)品只適用于純化雜質(zhì)含量在5%以下的固體有機(jī)混合物。在進(jìn)行重結(jié)品時(shí)，選擇理想的溶劑是一個(gè)關(guān)鍵，理想的溶劑必須具備下列條件：不與被提純物質(zhì)起化學(xué)反應(yīng)在較高溫度時(shí)能溶解多量的被提純物質(zhì)；而在室溫或更低溫度時(shí)，只能溶解很少量的該種物質(zhì)對(duì)雜質(zhì)的溶解非常大或者非常小(前一種情況是使雜質(zhì)留在母液中不隨被提純物品體一同析出；后一種情況是使雜質(zhì)在熱過濾時(shí)被濾去)容易揮發(fā)(溶劑的沸點(diǎn)較低)，易與結(jié)品分離除去能給出較好的晶體無毒或毒性很小，便于操作價(jià)廉易得實(shí)驗(yàn)儀器及藥品：儀器：吸濾瓶、布氏漏斗藥品：乙酰苯胺實(shí)驗(yàn)操作：1、 溶劑的選擇（本實(shí)驗(yàn)采用水作溶劑）一般化合物可以通過查閱手冊(cè)或辭典中的溶解度一欄相關(guān)數(shù)據(jù)。但溶劑的最后選擇是通過實(shí)驗(yàn)方法決定的，在進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，必須嚴(yán)防易然溶劑著火。2、 溶解通過試驗(yàn)結(jié)果或查閱溶解度數(shù)據(jù)計(jì)算被提取物所需溶劑的量，在將被提取物品體置于錐形瓶中，加入較需要量稍少的適宜溶劑，加熱到微微沸騰一段時(shí)間后，若未完全溶解，可再添加溶劑，每次加溶劑后需再加熱使溶液沸騰，直至被提取物品體完全溶解（但應(yīng)注意，在補(bǔ)加溶劑后，發(fā)現(xiàn)未溶解固體不減少，應(yīng)考慮是不溶性雜質(zhì)，此時(shí)就不要再補(bǔ)加溶劑，以免溶劑過量）。注意事項(xiàng)：（1） 溶劑量的多少，因同時(shí)考慮兩個(gè)因素。容極少則收率高，但可能給熱過濾帶來麻煩，并可能造成更大的損失；容極多，顯然會(huì)影響回收率。故兩者應(yīng)綜合考慮。一般可比需要量多加20%左右的溶劑（有的教科書上認(rèn)為一般可比需要量多20—100%的溶劑）。（2） 可以在溶劑沸點(diǎn)溫度時(shí)溶解固體，但必須注意實(shí)際操作溫度是多少，否則會(huì)因?qū)嶋H操作時(shí)，被提純物品體大量析出。但對(duì)某些晶體析出不敏感的被提純物，可考慮在溶劑沸點(diǎn)時(shí)溶解成飽和溶液，故因具體情況決定，不能一概而論。例如，本次實(shí)驗(yàn)在100°C時(shí)配成飽和溶液，而熱過濾操作溫度不可能是100°C，可能是80C?也可能是90C?那么在考慮加多少溶劑時(shí)，應(yīng)同時(shí)考慮熱過濾的實(shí)際操作溫度。（3） 為了避免溶劑揮發(fā)及可燃性溶劑著火或有毒溶劑中毒，應(yīng)在錐形瓶上裝置回流冷凝管，添加溶劑可從冷凝管的上端加入。（4） 若溶液中含有色雜質(zhì)，則應(yīng)加活性炭脫色，應(yīng)特別注意活性炭的使用（P.70—71）。3、 秉熱過濾（1） 若為易燃溶劑，則應(yīng)防止著火或防止溶劑揮發(fā)。（2） 若采用圖3.1（1）裝置，應(yīng)注意濾紙的折疊方法及操作要領(lǐng)（包括漏斗的預(yù)熱、濾紙的熱水潤濕等）；若采用圖3.1（3）裝置，則應(yīng)注意洗凈抽濾瓶和濾紙的大小、濾紙的人潤濕等操作，開始不要減壓太甚，以免將濾紙抽破（在熱溶劑中，濾紙強(qiáng)度大大下降〉4、 結(jié)品（1） 將濾液在室溫或保溫下靜置使之緩緩冷卻（如濾液已析出品體，可加熱使之溶解），析出品體，再用冷水充分冷卻。必要時(shí)，可進(jìn)一步用冰水或冰鹽水等冷卻（視具體情況而定，若使用的溶劑在冰水或冰鹽水中能析出結(jié)品，就不能采用此步驟）。（2） 有時(shí)由于濾液中有焦油狀物質(zhì)或膠狀物存在，使結(jié)品不易析出，或有時(shí)因形成過飽和溶液也不析出品體，在這種情況下，可用玻棒摩擦器壁以形成粗糙面，使溶質(zhì)分子成定向排列而形成結(jié)品的過程較在平滑面上迅速和容易；或者投入品種（同一物資的晶體，若無此物質(zhì)的品體，可用玻棒蘸一些溶液稍十后即會(huì)析出品體），供給定型品核，使晶體迅速形成。（3） 有時(shí)被提純化合物呈油狀析出，雖然該油狀物經(jīng)長時(shí)間靜置或足夠冷卻后也可固化，但這樣的固體往往含有較多的雜質(zhì)（雜質(zhì)在油狀物中常較在溶劑中的溶解度大；其次，析出的固體中還包含一部分母液），純度不高。用大量溶劑稀釋，雖可防止油狀物生成，但將使產(chǎn)物大量損失。這時(shí)可將析出油狀物的溶液重新加熱溶解，然后慢慢冷卻。一當(dāng)油狀物析出時(shí)便劇烈攪拌混合物，使油狀物在均勻分散的狀況下固化，但最好是重新選擇溶劑，使其得到品形產(chǎn)物。5、 抽氣過濾（減壓過濾）（1） 裝置中各儀器的名稱和用途介紹。（2） 減壓過濾程序介紹：剪裁合符規(guī)格的濾紙放入漏斗中一用少量溶劑潤濕濾紙一開啟水泵并關(guān)閉安全瓶上的活塞，將濾紙吸緊一打開安全瓶上的活塞，再關(guān)閉水泵一借助玻棒，將待分離物分批倒入漏斗中，并用少量濾液洗出粘附在容器上的品體，一并倒入漏斗中一再次開啟水泵并關(guān)閉安全瓶上的活塞進(jìn)行減壓過濾直至漏斗頸口無液滴為止一打開安全瓶上的活塞，再關(guān)閉水泵一用少量溶劑潤濕晶體一再次開啟水泵并關(guān)閉安全瓶上的活塞進(jìn)行減壓過濾直至漏斗頸口無液滴為止（必要時(shí)可用玻塞擠壓品體，此操作一般進(jìn)行1—2次）。如重結(jié)品溶劑沸點(diǎn)較高，在用原溶劑至少洗滌一次后，可用低沸點(diǎn)的溶劑洗滌，使最后的結(jié)品產(chǎn)物易于干燥（要注意該溶劑必須是能和第一種溶劑互溶而對(duì)晶體是不容或微溶的）。過濾少量品體，可采用圖3.3的裝置進(jìn)行。抽濾所得母液若有用，可移至其它容器內(nèi)，再作回收溶劑及純度較低的產(chǎn)物。6、 結(jié)品的干燥在測定熔點(diǎn)前，品體必須充分干燥，否則測定的熔點(diǎn)會(huì)偏低。固體干燥的方法很多，要根據(jù)重結(jié)品所用溶劑及結(jié)品的性質(zhì)來選擇：（1） 空氣涼干（不吸潮的低熔點(diǎn)物質(zhì)在空氣中干燥是最簡單的干燥方法）。（2） 烘干（對(duì)空氣和溫度穩(wěn)定的物質(zhì)可在烘箱中干燥，烘箱溫度應(yīng)比被干燥物質(zhì)的熔點(diǎn)低20—50°C。（3） 用濾紙吸十（此方法易將濾紙纖維污染到固體物上）（4） 置于干燥器中干燥重結(jié)品技術(shù)（很有用啊）一、溶劑的選擇原則和經(jīng)驗(yàn)1、 常用溶劑：DMF、氯苯、二甲苯、甲苯、乙腈、乙醇、THF、氯仿、乙酸乙酯、環(huán)己烷、丁酮、丙酮、石油醚。2、 比較常用溶劑：DMSO、六甲基磷酰胺、N-甲基毗咯烷酮、苯、環(huán)己酮、丁酮、環(huán)己酮、二氯苯、毗啶、乙酸、二氧六環(huán)、乙二醇單甲醚、1,2-二氯乙烷、乙醚、正辛烷。3、 一個(gè)好的溶劑在沸點(diǎn)附近對(duì)待結(jié)品物質(zhì)溶解度高而在低溫下溶解度又很小。DMF、苯、二氧六環(huán)、環(huán)己烷在低溫下接近凝固點(diǎn)，溶解能力很差，是理想溶劑。乙腈、氯苯、二甲苯、甲苯、丁酮、乙醇也是理想溶劑。4、 溶劑的沸點(diǎn)最好比被結(jié)品物質(zhì)的熔點(diǎn)低50C。否則易產(chǎn)生溶質(zhì)液化分層現(xiàn)象。4、 溶劑的沸點(diǎn)越高，沸騰時(shí)溶解力越強(qiáng)，對(duì)于高熔點(diǎn)物質(zhì)，最好選高沸點(diǎn)溶劑。5、 含有羥基、氨基而且熔點(diǎn)不太高的物質(zhì)盡量不選擇含氧溶劑。因?yàn)槿苜|(zhì)與溶劑形成分子間氫鍵后很難析出。6、 含有氧、氮的物質(zhì)盡量不選擇醇做溶劑，原因同上。7、 溶質(zhì)和溶劑極性不要相差太懸殊。水＞甲酸＞甲醇＞乙酸＞乙醇＞異丙醇＞乙腈＞DMSO＞DMF＞丙酮＞HMPA＞CH2Cl2＞毗啶＞氯仿＞氯苯＞THF＞二氧六環(huán)＞乙醚＞苯＞甲苯＞CCl4＞正辛烷＞環(huán)己烷＞石油醚。二、重結(jié)品操作1、 篩選溶劑：在試管中加入少量（麥粒大小）待結(jié)品物，加入0.5mL根據(jù)上述規(guī)律所選擇溶劑，加熱沸騰幾分鐘，看溶質(zhì)是否溶解。若溶解，用自來水沖試管外測，看是否有晶體析出。初學(xué)者常把不溶雜質(zhì)當(dāng)成待結(jié)品物！如果長時(shí)間加熱仍有不溶物，可以靜置試管片刻并用冷水冷卻試管（勿搖動(dòng)）。如果有物質(zhì)在上層清液中析出，表示還可以增加一些溶解。若稍微渾濁，表示溶劑溶解度太小；若沒有任何變化，說明不溶的固體是一種東西，已溶物質(zhì)又非常易溶，不易析出。2、 常規(guī)操作：在錐形瓶或圓底燒瓶中加入溶質(zhì)和一定溶劑，裝上球冷，加熱10分鐘，若仍有不溶物，繼續(xù)從冷凝管上口補(bǔ)加溶劑至完全溶解再補(bǔ)加過量30%溶劑。用折疊濾紙（折疊濾紙和三角漏斗要提前預(yù)熱）趁熱過濾入錐形瓶。濾液自然冷卻后用布氏漏斗抽濾（用濾液反過來沖洗錐形瓶！）。如果物質(zhì)在室溫溶解度很小，濾餅可以用少量冷的溶劑淋洗（先撤掉減壓，加少量溶劑潤濕濾餅，再減壓抽十。注意：用玻璃塞把濾餅壓實(shí)有助于除掉更多溶劑！）。如果所用溶劑不易揮發(fā)，可以在常壓下加入少量易揮發(fā)溶劑淋洗濾餅，如DMF可用乙醇洗，二氯苯、氯苯、二甲苯、環(huán)己酮可以用甲苯洗。初學(xué)者常遇到問題：大量結(jié)品在濾紙上析出，原因是漏斗和濾紙預(yù)熱不好、溶劑過量太少、過濾時(shí)間太長。如產(chǎn)品貴重，可將三角漏斗和濾紙置于錐形瓶上用蒸氣預(yù)熱，邊過濾邊用已經(jīng)過濾的濾液蒸氣保溫，但上述操作比較危險(xiǎn)，甲苯、醚類、石油醚、環(huán)己烷等易燃溶劑慎用此法。注意：用熱的重結(jié)品母液淋洗濾紙和所有黏附溶質(zhì)器具并冷卻可減少結(jié)品損失。3、 反常規(guī)操作熱抽濾：吸濾瓶不能預(yù)熱，布氏漏斗和濾紙放在溶解溶質(zhì)的錐形瓶上面利用上升蒸氣潤濕，放在吸濾瓶上立即趁熱抽濾。注意抽氣壓力不能太大以防止吸濾瓶中母液爆沸！初學(xué)者常犯錯(cuò)誤：濾紙沒有貼緊（可用雙層的）、動(dòng)作遲緩導(dǎo)致結(jié)品在