常見腫瘤化療藥物致組織壞死的機制

1化療藥物外滲對于患有腫瘤的患者，住院化療和靜脈注射的可能性很高。藥物通常插入血管外，有操作技術和血管本身的原因。臨床上觀察到的血管外滲占比可達5%10%。常用的易引起組織壞死的化療藥物有:絲裂霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、氮芥、更生霉素、長春新堿、長春花堿、異長春花堿等,這類藥物外滲時首先發生局部腫脹、疼痛難忍,繼而皮膚由蒼白轉暗紅,疼痛轉為麻木,形成潰瘍或組織壞死。有些化療藥物雖不引起組織壞死,但有炎癥反應和沿靜脈部位的疼痛,如鬼臼乙叉甙、氮烯脒胺、卡氮芥、鬼臼噻吩甙、丙脒腙等。一旦化療藥物外滲,應立即停止注射,局部注射生理鹽水稀釋外滲藥物,外敷金黃散等藥物;若出現組織壞死,根據局部的不同表現,辨證論治予以清熱解毒、利水消腫、散結止痛、祛腐生肌等法治療;出現靜脈炎、靜脈變硬呈條索狀、沿靜脈走行皮膚色素沉著,可予外敷化毒散膏、錢箍散膏和龍珠膏等。2骨髓抑制和末細胞下降大多數化療藥物均可引起不同程度的骨髓抑制,骨髓抑制的程度表現在血象上,如末梢血白細胞、紅細胞、血小板等主要血細胞減少的程度,減少出現的早晚和恢復的快慢等。血細胞減少有兩種可能:一是由于骨髓抑制引起,二是由于末梢血細胞破壞加劇或血池儲備的釋放受到抑制。由于骨髓中造血細胞并不是同時均處于同一時期,所以一般抗癌藥物引起的骨髓抑制并不太嚴重,多在2~3周恢復,但亞硝脲類和部分烷化劑類藥物引起的骨髓抑制往往出現晚,而且嚴重且不易恢復,要到5~7周才能恢復。嚴重的骨髓抑制和末梢血細胞下降往往使化療難以繼續進行,所以整個化療期間都應配合中藥,以減輕化療毒副反應,保護骨髓,促進骨髓造血機能的恢復和重建。根據臨床實踐和藥物篩選,目前健脾補腎方藥效果好,動物實驗亦證明一些補腎養陰藥如女貞子、山萸肉、石斛、麥冬、枸杞子、仙靈脾等也有保護化療藥物引起血象下降的作用。3中藥治療根本應以養腦活血為依托,治療保肝作用以和胃大多數抗腫瘤藥物都能引起不同程度的胃腸道反應,表現為口干、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等。產生這一系列化療毒性反應的原因:一是藥物直接刺激胃腸道,二是藥物對胃腸道黏膜上皮細胞增殖的抑制作用,三是藥物作用于延腦的嘔吐中樞引起嘔吐,還有一部分是刺激第四腦室底的化學感受器觸發帶而引起惡心嘔吐。口干是傷津的表現,中藥中可用知母、生地、天花粉等;食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉是脾胃失和的表現,中藥治療主要用健脾和胃、降逆止吐的方法,常用方劑有旋覆代赭湯、四君子湯、參苓白術散、健脾丸、補中益氣湯等;腹痛加元胡、白芍,腹瀉加山藥、兒茶,并可配合針灸足三里、脾俞、胃俞、內關等穴。4腎功能異常泌尿系統毒性表現為腎毒性和膀胱毒性。導致腎毒性的藥物有順鉑、氨甲喋吟、環磷酰胺、異環磷酰胺、亞硝脲類等,腎毒性表現為腎功能指標的異常。產生膀胱毒性比較突出的是環磷酰胺,其次為絲裂霉素、咪唑酰胺、博來霉素、阿糖胞苷、6-巰基嘌呤等,表現為尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激癥狀,甚至出現血尿。中藥防治藥物性膀胱炎和腎毒性有很好的療效,治療方法有利尿滲濕、清熱解毒、涼血止血等,常用藥物如車前草、車前子、豬苓、滑石、澤瀉、萆蘚、鴨跖草、白茅根、大小薊、烏藥、益智仁等。5肝炎及肝利膽許多化療藥物如環磷酰胺、氨甲喋吟、苯丁酸氮芥、更生霉素、柔紅霉素、門冬酰胺酶、阿糖胞苷、甲基芐肼、環己亞硝脲等,在長期或大量使用時對肝功能有損害,產生中毒性肝炎、肝纖維化、肝脂肪變性等,治療時可用中成藥清開靈注射液、茵梔黃注射液、云芝肝泰膠囊等,中藥清熱利濕、疏肝利膽藥物有茵陳、梔子、大青葉、龍膽草、柴胡、郁金、田基黃、敗醬草等,可臨證選擇。6肺纖維化的表現呼吸系統毒性表現為過敏性肺炎和肺纖維化兩種。當發生過敏性肺炎時其癥狀不外乎咳嗽、發熱、氣急、呼吸困難等,胸片可見肺組織間質性浸潤。肺纖維化則表現為干咳、間斷性出現的呼吸困難、氣急,胸片表現為條索狀致密影。過敏性肺炎停藥后即可恢復,而肺纖維化則需中西醫結合治療,西藥中比較常用的是腎上腺皮質激素類,中藥則采用養陰潤肺、活血化瘀、宣肺止咳、清熱解毒、益氣養陰等法,用藥如沙參、麥冬、天門冬、百合、川貝母、玄參、白芍、當歸、生地、云苓、桔梗、前胡、杏仁等,常用方劑如百合固金湯、銀翹散等。7心電圖的發現有些抗癌藥物如阿霉素、柔紅霉素等對心肌有毒性作用,臨床上可能出現活動性呼吸困難、發作性夜間呼吸困難、心力衰竭等癥狀,心電圖可出現室上性陣發性心動過速、室性早搏、心室內傳導障礙、非特異性ST-T改變和QRS低電壓。治療可用寧心安神和益氣活血藥物,如沙參、麥冬、太子參、丹參、五味子、川芎、石菖蒲、柏子仁等,也可化療時靜脈輸注復方丹參注射液和生脈注射液。8腦膠炎及腦膠炎損傷周圍神經的化療藥物有長春新堿、長春酰胺、順鉑等,可導致周圍神經炎、植物神經功能紊亂,出現指(趾)端麻木、跟腱反射減退、肌肉無力、便秘、腸麻痹等癥狀。氨甲喋吟、阿糖胞苷做鞘內注射可引起腦組織損傷,產生化學性腦膜炎及蛛網膜炎,表現為頭痛、惡心嘔吐、發熱、偏癱、頸項強直等。中藥治療神經系統毒性的原則是祛風活血、通經活絡、醒腦開竅、鎮靜安神、疏肝理氣,藥用絡石藤、雞血藤、首烏藤、丹參、川芎、補骨脂、菟絲子、巴戟天、肉蓯蓉、骨碎補、生熟地、桑寄生、川續斷、生黃芪、黨參、枳殼、厚樸等,常用方劑為川芎茶調散、鎮肝熄風湯、天麻鉤藤飲等,也可用中成藥正天丸、鎮腦寧、安宮牛黃丸、牛黃清心丸、安神補腦液等。9化療引起的fig脫發發性阿霉素、鬼臼乙叉甙、柔紅霉素、環磷酰胺、異環磷酰胺、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、氨甲喋吟、氮芥、長春新堿、長春酰胺、絲裂霉素、環己亞硝脲、博來霉素等均可引起不同程度的脫發,而且與應用劑量成正比,化療引起的脫發一般只脫頭發,有時引起其他部位毛發脫落,其原因是抗腫瘤藥物破壞毛囊,使毛囊內增殖較快的細胞死亡,毛發脫落。一般的毛發脫落在停藥1~3月可恢復生長。中藥治療脫發的原則是補血生發、補腎養陰、涼血活血,藥用丹皮、生地、赤芍、枸杞子、女貞子、當歸、雞血藤、何首烏等,常用方藥有六味地黃丸、七寶美髯丹、八珍湯、首烏片等,均有減輕損害程度和促進新發生長的作用。10中醫病因病化療中出現發熱有多種情況,除感染外,由化療直接引起發熱是常見的,平陽霉素和博來霉素是最常見的引起發熱的化療藥物。單純化療藥物引起的發熱與常見的藥物熱不同,一般出現較早,不伴有皮疹和淋巴結腫大等癥狀,常突然發生或突然停止,沒有明顯的中毒現象。從中醫的角度觀察化療引起的高熱常見有壯熱、煩渴、多汗、脈數大、舌紅等癥,屬陽熱亢奮,與溫邪初入氣分或營分的表現頗多