腫瘤化療藥物個體化治療腫瘤化療藥物個體化治療腫瘤化療藥物個體化治療遺傳背景、如果抗腫瘤藥物靶標分子與腫瘤發生發展有關:高表達:易發生,療效好低表達:不易發生,療效差二、藥物靶標不涉及轉化和進展:低表達:易飽和,細胞毒作用大高表達:不易飽和,療效降低三、突變:親和力下降耐藥四、藥物代謝酶的基因變異:CYP450酶系中心法則可遺傳突變marker基因水平基因突變體細胞突變BiomarkermRNA水平mRNA序列改變mRNA數量改變Biomarker蛋白水平蛋白功能改變蛋白數量改變其他因素表型總體蛋白功能改變Biomarker留守兒童多為從小脫離父母照顧，缺乏父母關心和愛護，在生活、學習以及行為習慣等方方面面都存著嚴重的問題。學校是留守兒童獲得教育的唯一途徑，但是農村的學校普遍存在著教育條件差，教師的綜合素質不高，教學設備和教學書本嚴重匱乏等諸多問題，并不利于留守兒童的行為養成教育。只有農村教育得到良性發展，才能促進留守兒童受教育水平的提升。一、農村留守兒童行為養成教育與農村教育良性發展的關系目前，我國的留守兒童在行為養成方面普遍存在著比較嚴重的問題和偏差，留守兒童獨立性強，性格孤僻、偏激，具有極強的自卑感和自我保護意識，這些在生活、學習以及行為習慣等方方面面都有所體現。在生活方面主要體現在留守兒童由于沒有親人照顧，不注重飲食，很多留守兒童都有嚴重的健康問題，不能處理好個人衛生，同時保護環境衛生的意識也極差。在學習方面，無法培養起自己的學習興趣，不能把學習作為當前的主要任務，不能給自己確定一個合理的學習目標并為之努力，加上沒有家長的督促，學習的主動性很差，作業潦草、考試作弊、逃課等現象都發生在留守兒童身上。在行為習慣方面，留守兒童由于年齡小，心理壓力大，對一些不恰當的行為沒有準確的判斷，一不小心就會誤入歧途，悔恨終身。面對這些問題，最有效的解決辦法就是促進農村教育的良性發展。留守兒童的父母不在身邊，學校必須擔負起教育留守兒童的職責。除了傳授文化知識，學校也要關注留守兒童的心理健康，擔負起教師與家長的雙重角色，走進留守兒童的心理，提高留守兒童的綜合素質，讓其對自己產生自信心，幫助留守兒童建立一個健康的成長環境。二、目前農村教育存在的局限性農村教育的發展對留守兒童的行為養成有著至關重要的作用。但是就目前狀況來看，農村教育的發展還存在一定問題。1.農村的教學環境和條件較差在我國農村，多數還存在著學校數量不足、教學條件差、教育設備落后、教材單一陳舊等問題。只有少數教師愿意回到農村發展，因此農村學校的教師多數專業性差，甚至從未受到過任何培訓，這都成為阻礙農村教育發展的因素。學校的數量不足導致很多偏遠地區的孩子無法上學，教學條件差導致了很多農村學校存在著一些安全隱患。而設備和教材方面的問題則導致留守兒童無法開闊視野，一些農村學校僅僅只開設幾門干巴巴的文化課，沒有美術課、體育課、思品課等，課程單一，無法調動起學生的熱情和積極性，也無法培養出全面發展的學生。2.教育觀念傳統，忽視行為養成教育多數留守兒童上學的目的都是學習知識，通過中考、高考最終改變命運，學校在開設課程中也是抱著這樣的教育理念，只開設傳統的課程而忽視對留守兒童行為養成的教育。學校在授課時多數以成績區分學生的好壞，不能做到尊重學生之間的差異，對于好學生雖然是一種鼓勵，但是對接受能力較差的學生則無疑是一種不負責任，留守兒童本身已經缺失父母的愛，在學校又受到教師的差別對待，對他們的心理會造成非常嚴重的影響和打擊，不利于留守兒童的健康發展。3.教師綜合素質差，不能營造和諧的教學環境我國農村學校的教師多數專業水平低，綜合素質不高，教師在教學過程中不能掌握每一個學生的心理狀態，針對學生提出不同的教育，不能充分尊重學生的個性差異。留守兒童沒有父母在身邊呵護，教師必須擔負起教師與父母的雙重角色，讓孩子在和諧的環境中成長，而現如今，有一些教師不但不能履行自己的責任，反而以冷漠的態度對待留守兒童，直接導致一些留守兒童曠課、逃課、厭學現象的發生，這對其成長是極為不利的。三、農村學校對留守兒童行為的培養對策首先，農村的學校應該全面遵循素質教育的理念，重視對學生文化知識的培養，同時也要積極對學生的思想道德素質進行培養。幫助學生養成良好的學習習慣，豐富學生的校園生活。其次，教師要擔負起作為留守兒童的教師與父母的雙重角色，讓留守兒童在學校找到父母的影子，感受到親情，有利于其身心的健康發展。同時，學校也應該加強與留守兒童父母之間的聯系與溝通，讓父母隨時能夠掌握孩子的心理動態，課下能夠及時幫助孩子解決生活、學習中存在的問題。最后，學校可以加大宣傳，吸納社會的愛心資金，為留守兒童建立宿舍等，方便留守兒童的生活和學習。雖然國家一直有相關政策對留守兒童進行補貼，對留守兒童的父母進行思想教育，但是我國留守兒童的數量還是在不斷增長。面對越來越多的農村留守兒童，國家必須高度重視，為留守兒童打造良好的教育環境，對孩子的發展和未來負責任。“三年發展看高一，高一關鍵在‘開始’”。高一數學學習是中學階段承前啟后的關鍵期。能否盡快適應高中數學的學習，是擺在高一新生面前一個亟待解決的問題。高一階段是學習高中數學的轉折點，由于學習環境，教學內容和教學方法等都有了較大的改變，因此同學們應積極轉變觀念，提高認識和改進學法。筆者就此問題談幾點看法。一、充分認識高中數學特點，制定科學學習方法高中數學是初中數學的提高和深化。初中數學在教材表達上采用形象通俗的語言，研究對象多是常量，側重于定量計算和形象思維；而高中數學語言表達抽象，邏輯嚴密，思維嚴謹，知識連貫性和系統性強。由于學習內容的巨變和學習方法的不當，在學習高中數學的過程中，肯定會遇到不少困難和問題，要教育學生有克服困難的勇氣和信心，勝不驕，敗不餒，遇到問題要及時解決，千萬不能讓問題堆積成山，形成惡性循環，應在老師的引導下，尋求解決問題的辦法，培養分析問題，解決問題的能力。要將被動學習模式轉變為主動學習模式。高中數學不是靠老師教會的，而是在老師引導下，靠自己主動思考去獲取的，學習數學的最佳狀態就是積極主動，參與教學過程，并能經常發現和提出問題。要養成良好的個性品質，要樹立正確的學習目的，培養濃厚的學習興趣和頑強的學習毅力，要有足夠的學習信心，實事求是的科學態度，以及獨立思考，勇于探索的創新精神。二、優化學習環節，提高學習效益1.關注預習的效果。學會學習是現代人的基本素質。預習意義有以下三點：培養良好的學習習慣。學會自主學習，掌握自學的方法，為終身學習打下基礎；預習有助了解下一節要學習的知識點、難點，為上課掃除部分知識障礙，通過補缺，建立新舊知識間聯系，從而有利于知識系統化；有助于提高聽課效果。預習中不懂的問題，上課老師講解這部分知識時，目標明確，態度積極，注意集中，容易將不懂問題搞懂，同時通過預習有助聽課筆記的記錄與使用，課本上有的內容可不記，這樣擠出時間，認真聽課，認真分析，提高效率。2.如何參與課堂活動。參與可分為主動參與和被動參與兩種。有些學生課堂上是“以聽為主，力爭跟上老師的思路”。他雖然也有參與，但這種參與所涉及的內容和力度都是很有限的。另一些學生，課堂上不滿足于聽懂，而是調動全部的身心投入到數學創造中去，他所獲得的理解和體驗自然要豐富、深刻得多。如何實現“主動參與”呢？關鍵是學生在老師提出問題后，做到四個“超前”：超出老師之前，想出思路；超在老師之前，做出結果；超在老師之前，對解答過程進行總結；總結后，超在老師之前發現問題，提出問題，并且研究問題。如果在某一“超前”中出現障礙，借助老師的講解將其排除。這樣做，才能更主動的學習，對知識的理解更深刻，記憶更牢固。聽課時，要緊跟著老師的進度走，如果不與老師同步，當你想參與的時候，就會茫然不知所措。對于本節課的難點內容，老師都會設置臺階層層突破；對于疑點的地方，老師也會用通俗易懂的例子進行釋疑；對于重點的內容，老師會選用經典的例題進行鞏固和提高，這些都要求“思想”要跟著老師走。如果聽課遇到了困難，不必急于馬上搞懂，可以記錄下來，待課后再去探究。因為在你思考這個問題的時候，新的問題又接踵而來，反而問題成堆，得不償失。3.考后如何總結失分點。現在很多學生總結失分點主要是把做錯的題重新做一下，其實這是遠遠不夠的。我們還要進行：試卷丟分統計（審題、原理、思路、概念、表達、運算、書寫）；試題失誤分析（復習不全面、公式不熟悉、遷移能力差、讀不懂題、缺少思路、題型生疏）；試卷逐題分析（本題考查的知識點、解題方法技巧、考查哪些方法能力、易出錯點）；考試能力檢查（考前準備、審題、答題技巧、心理因素）等。這些問題都要查明原因，找出改進辦法，力爭做到不犯第二次錯誤。三、強化推理歸納，注重反思功能由于數學知識的抽象性、數學活動的探索性、數學推理活動的嚴謹性、數學語言的嚴密性、特殊性，同時由于高中年齡階段學生思維的發展的特殊性等，決定了高中的學生不可能一次性地直接把握好數學知識的本質，必須要經過多次的反復思考、深入的探究，才有可能洞察數學活動的本質特征。但是，我們現在的高中數學教學活動，缺少的恰恰就是反思性學習這一環節。因此，我們數學教師要在數學教學過程中強化學生數學反思能力的培養。要克服認為反思浪費時間的錯誤想法，要變多做為多想，給反思留下充分的時間。要做到解完題后立刻進入反思狀態，反思這道題考查的知識點是什么，自己是否已經理解。發現問題，立即回歸教材，系統研讀。還要注重解題的方法反思，首先要反思的是解答此題還有無簡單方法，還能做如何的變式等。要注意反思在分析法、數形結合法、特殊值法、排除法、估算法等快捷方法中，哪一個更適合問題的解決。有的學生做題很多，錯誤累犯，不講究做題的質量，有的錯誤甚至得到了鞏固，形成了習慣性錯誤，克服起來更加困難。解題后反思錯誤，不僅能發現錯誤，克服錯誤，還能優化思維品質，提高學習效果。建議學生準備一個“錯題集”，把典型錯誤或頑固性錯誤記錄下來，加以更正，適時翻閱，提醒或鞭策自己，以免再犯。不能總是就題論題，要注意反思題目的變化，要多鍛煉一題多變，即題目還可以怎樣設問，進行變式訓練；一題多解，即還有哪些不同的解法；多題一解，即本題的解法還可用于哪類問題等。總之，教師與學生都是獨立的教學主體，在課堂教學過程中要充分利用各自的優勢，實現及時有效的互動，實現共同參與和互相合作，讓學生真正成為課堂的主人，從而大幅度的提高數學的學習成績。腫瘤化療藥物個體化治療腫瘤化療藥物個體化治療腫瘤化療藥物個體1遺傳背景、如果抗腫瘤藥物靶標分子與腫瘤發生發展有關:高表達:易發生,療效好低表達:不易發生,療效差二、藥物靶標不涉及轉化和進展:低表達:易飽和,細胞毒作用大高表達:不易飽和,療效降低三、突變:親和力下降耐藥四、藥物代謝酶的基因變異:CYP450酶系遺傳背景2中心法則可遺傳突變marker基因水平基因突變體細胞突變BiomarkermRNA水平mRNA序列改變mRNA數量改變Biomarker蛋白水平蛋白功能改變蛋白數量改變其他因素表型總體蛋白功能改變Biomarker中心法則3藥物體內過程藥物體內過程藥物代謝酶藥物轉運體藥物靶點藥物代謝動力學藥物效應動力學藥物快慢代謝毒性/有效性差異藥物效應個體差異藥物體內過程4腫瘤個體化藥物治療基因檢測的臨床應用■伊立替康藥物毒性預測■順鉑、奧沙利鉑藥物毒性和療效預測西他濱骨髓抑制毒性反應預測5-氟尿嘧啶毒性與療效預測腫瘤個體化藥物治療基因檢測的臨床應用5伊立替康藥物毒性預測伊立替康藥物毒性預測6UG11與伊立替康毒性叫畫畫伊立替康其活性代謝產物為SN38;■SN38在肝細胞內經尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGT1A1)作用與葡萄糖醛酸結合,形成β-葡萄糖苷酸SN38(SN38G)而喪失抗癌活性和解毒UGT1A1*288*6可導致q9),w至伊立替康毒性PharmGKBComynghtNo4UG11與伊立替康毒性7U71A佳基因突變EXonExons2-5811A160TATA盒為6個A重復,突變后變為7個TA重復12等位基因多態位點外顯子UGT酶活性UGT1A1*1正常GT1A1=*6211G>A降低UGT1A1**71456T>G低低UGT1A1=*27686c>A5降低UGT1A1*28(TA)7TAA啟動子降低表達UGT1A1*291099c>G降低U71A佳基因突變8UG71A基因突變功能意義SN-38G/SN-38notecanz0gmzMeann+/0.01Diplotype什+=*6or*29)Diplotype(+=°60r+28UGT1A1*28和UGT1A16突變降低UGT1A1功能,降低SN38的葡萄糖醛酸化,使SN38蓄積yakugakuzasshi2008,128(4:575-584PharmacogeneticsandGenomics2007,17:497-504UG71A基因突變功能意義9UGT1A1多態性與伊立替康毒41.9P=0.045454P=0.00735.777UGT1A1genotypeUGT1A1genotypeN=524美國NH的遺傳藥理學研究計劃中:N9741項目,收集524例使用伊立替康化療的結直腸癌病人,發現UGT1A1*28攜帶者造血系統毒性明顯升高N9741(NCCIGPharmacogeneticstudyUGT1A1多態性與伊立替康毒10ur1A1多態性與伊立替康毒性美國FDA明文規定UGTA1*28突變的純合子和雜合子個體發生嚴重不良反應的風險極大地增加了(約7倍),應當嚴加監控。中國人中,野生型純合子(6/6)雜合子(6/7)和突變純合子(7/7的發生頻率分別為70.2%、27.7%2.1%ur1A1多態性與伊立替康毒性11腫瘤化療藥物個體化治療課件12腫瘤化療藥物個