支氣管擴張藥物分享支氣管擴張藥物分享喘息是兒童時期常見的呼吸道癥狀之一，多由氣道炎癥引起氣道反應性增高，支氣管平滑肌痙攣相關的氣流受限所致，支氣管舒張劑是緩解氣道痙攣、改善通氣，從而緩解喘息的主要治療藥物。目前臨床使用的支氣管舒張劑主要包括β2受體激動劑、膽堿能受體拮抗劑、茶堿類。硫酸鎂具有舒張支氣管平滑肌的作用，也作為附加藥物應用于重癥哮喘的治療。喘息是兒童時期常見的呼吸道癥狀之一，多由氣道炎癥引起氣道反應1234β2受體激動劑茶堿類M膽堿受體拮抗劑硫酸鎂支氣管擴張劑1234β2受體激動劑茶堿類M膽堿受體拮抗劑硫酸鎂支氣管擴張Β2受體激動劑1第一部分Β2受體激動劑1第一部分β2-受體激動劑通過對氣道平滑肌和肥大細胞等細胞膜表面的β2-受體的作用,舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒和介質的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等,緩解哮喘癥狀。按維持時間可分為短效(作用維持4～6小時)和長效(維持12小時)，藥物的親脂性決定了其維持時間；按起效速度可分為短效(數分鐘起效)和緩效(半小時起效)，藥物的水溶性決定了其起效速度。起效時間作用維持時間短效長效速效沙丁胺醇(C)福莫特羅(C)特布他林(B)丙卡特羅慢效沙美特羅(C)班布特羅15～30Min起效,療效維持4～6h給藥后3～5Min起效,平喘作用維持8～12h以上給藥后30Min起效,平喘作用維持12h以上首選動物試驗在產前使用沙美特羅會導致畸形，僅必要時使用β2-受體激動劑起效時間作用維持時間短效長效速效沙丁胺醇(C沙丁胺醇：第1個具有高度選擇性的β2受體激動劑，經口服、氣霧吸入或靜脈滴注后，具有明顯的支氣管擴張作用。沙丁胺醇擴張支氣管的作用強度約為異丙腎上腺素的10-20倍，而對心血管的副作用僅為異丙基腎上腺素的1／10，作用持續時間為異丙基腎上腺素的3-4倍。用法用量：口服崩解片：0.5mg，tid；緩釋片、控釋片：4mg，bid。氣霧劑推薦：0.1mg每次，按需給藥。藥物代謝：吸入給藥后15-30min起效，持續時間為4-6h?？诜笾饕浤c壁細胞和肝臟代謝，經肝臟轉化為無活性的代謝產物，最后經過尿液排出。沙丁胺醇：第1個具有高度選擇性的β2受體激動劑，經口服、氣霧特布他林：作用強度與沙丁胺醇相似。用法用量：口服65ug/kg（不超過1.25mg），tid。粉霧吸入：5-12歲兒童，一次0.25-0.5mg，每4-6h一次，嚴重者可增至一次1mg，最大日劑量為4mg。需要多次吸入時，每兩吸間隔時間2-3min。霧化吸入：體重大于20kg患兒，每日3次，每次5mg；體重小于20kg患兒，一次2.5mg，每日最多給藥4次。靜脈滴注：0.25mg加入生理鹽水100ml中，以0.0025mg/min的速度緩慢靜滴。成日每日0.5-0.75mg，分2-3次給藥。不推薦小于12歲以下兒童靜脈使用。藥物代謝：吸入后5min開始起效，作用持續6h。經肝臟代謝，腎臟排泄。特布他林：作用強度與沙丁胺醇相似。沙美特羅：是第一個具有明顯抗炎活性的長效支氣管擴張藥。對β受體具有較高的選擇性，其對β受體的作用強度為僅受體的5萬倍，故心血管副作用極少。動物實驗證明，沙美特羅具有一定的氣道抗炎作用，其抗炎作用強度是沙丁胺醇的1O-20倍用法用量：氣霧吸入和粉霧吸入，均為一日2次，每次25ug。有報道顯示顯著惡化或急劇惡化的哮喘患者在使用時發生嚴重的呼吸障礙。藥物代謝：吸入后10-20min開始起效。持續12h。在體內經羥化作用代謝，代謝產物隨糞便和尿液排除。沙美特羅：是第一個具有明顯抗炎活性的長效支氣管擴張藥。對β受妥洛特羅（tulobuterol）貼劑為透皮吸收劑型，分為0.5mg、1mg、2mg三種劑量。由于采用結晶儲存系統來控制藥物的釋放，藥物經過皮膚吸收，可以減輕全身性副作用，每天只需貼敷1次，效果可維持24h。0.5-3歲兒童，一次0.5mg；3-9歲兒童，一次1mg；9歲以上兒童一次2mg。藥物代謝：藥物吸收后與組織結合較為牢固，在體內代謝緩慢，代謝產物在48h隨糞便或尿液完全排泄，無蓄積性。妥洛特羅（tulobuterol）貼劑為透皮吸收劑型，分為0丙卡特羅：支氣管擴張作用強于沙丁胺醇；對于β2受體選擇性強于沙丁胺醇。用法用量：不滿6歲幼兒：一日2次。分早、睡前口服或一日3次，分早中晚睡前口服，1次1.25ug/kg（相當于口服液0.25ml/kg）；6歲以上小兒：一日一次，睡前口服或一日2次，早、晚睡前口服，1次25ug（相當于口服溶液5ml）。藥物代謝：口服后5min內起效，作用時間持續6-8小時。主要經肝臟及小腸代謝為葡萄醛酸化合物，并隨尿液及糞便排泄。丙卡特羅：支氣管擴張作用強于沙丁胺醇；對于β2受體選擇性強于年齡體重用量未滿8個月4-8kg2.5ml8個月至1歲8-12kg5.0ml2-3歲12-16kg7.5ml4-5歲16-22kg10.0ml6-12歲22-35kg15.0ml氨溴特羅：為氨溴索和克倫特羅復方制劑。克倫特羅口服后15min起效，作用時間維持6-8h。按重量計算，克倫特羅效力約為特布他林的170倍，約為口服沙丁胺醇的100倍。吸入效力約為沙丁胺醇的100倍。用法用量：12歲以上，每日2次每次20ml。12歲以下患兒推薦劑量如下：年齡體重用量未滿8個月4-8kg2.5ml8個月至1歲8-1不良反應：①心臟毒副作用：心血管方面的副作用以沙丁胺醇較為顯著，跟藥物濃度相關，一般減少β2受體激動劑用量后心血管方面的副作用就可消失，必要時可應用抗心律失常藥物。②代謝紊亂：β2受體激動劑可引起血乳糖和丙酮酸升高，并出現酮體。在糖尿病患者應用時尤其注意。同時β2受體激動劑可能使鉀離子重新分布，過量應用或與糖皮質激素合用時，可能引起低血鉀，從而導致心率失常。③骨骼肌震顫：好發部位為四肢和顏面部。機由于興奮了骨骼肌慢收縮纖維，使其收縮加快，破壞快慢收縮纖維間的協調。輕微手顫等反應常在用藥過程中逐漸減輕至消失，可不影響繼續用藥。④其他：過分或盲目地增加β2受體激動劑的次數（過量使用，可引起危及生命的心律紊亂，甚至猝死），務必合用糖皮質激素或增加糖皮質激素的劑量。不良反應：藥物相互作用：①單胺氧化酶制劑、三環類抗抑郁藥合用可增加沙丁胺醇對心血管作用，建議在使用上述藥物期間或停用上述藥物2周內，使用慎用，或考慮用其他代替藥物。②與黃嘌呤衍生物、利尿藥、糖皮質激素合用可能會增加發生低鉀血癥和高血糖的風險。β2受體激動藥（在超過推薦劑量是）可使非保鉀利尿藥引起心電圖改變或低鉀血癥出現急性惡化。藥物相互作用：第二部分茶堿類2第二部分茶堿類2作用機制：①非特異性磷酸二酯酶（PDE）抑制劑,提高細胞內環磷酸腺苷(cAMP)及環磷酸鳥苷(cGMP)水平。舒張支氣管平滑肌及抑制氣道的炎癥；②短期應用能促進腎上腺髓質釋放腎上腺素；③治療濃度的茶堿能拮腺苷受體，拮抗其誘導的器官平滑肌痙攣；④抑制氣道平滑肌細胞外鈣內流和內鈣釋放，干擾鈣離子轉運，松弛氣道平滑?。虎莶鑹A在較低血藥濃度（5-10mg/L）是具有免疫調節與抗炎作用，可增加IL-10的分泌，促進嗜酸性粒細胞和中性粒細胞的凋亡，抑制氣道肥大細胞釋放組胺，減少炎癥細胞像氣道侵潤；⑥增強膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞，改善呼吸肌功能；⑦有強心（直接作用于心肌，增強心肌收縮力，增加心排量）、利尿（增加腎血流量和腎小球率過濾，并抑制腎小管對鈉、氯離子的重吸收）、解除膽管痙攣。作用機制：口服，吞服整個膠囊，或將膠囊中的小丸倒在半食匙溫水中吞服。每l2小時1次，成人，1次0.2-0.3g。兒童，1-9歲，每次0.1g，9-l2歲，每次0.2g，12-16歲，每次0.2g?？诜兀ň彛┽屝筒鑹A后晝夜血藥濃度平穩，平喘作用可維持12-24h，尤適用于夜間哮喘癥狀的控制。聯合應用茶堿、糖皮質激素和抗膽堿藥物具有協同作用。但與β2受體激動劑聯合應用時，易出現心率增快和心律失常，應慎用并適當減少劑量。茶堿控釋膠囊：口服，吞服整個膠囊，或將膠囊中的小丸倒在半食匙溫水中吞服。每靜滴：氨茶堿（用法用量：2-4mg/kg）加入葡萄糖溶液中，緩慢靜脈注射（注射速度不宜超過0.25mg/kg·min）或靜脈滴注，適用于哮喘急性發作且近24h內未用過茶堿類藥物的患者。由于茶堿的“治療窗”窄，以及茶堿代謝存在較大的個體差異，可引起心律失常、血壓下降、甚至死亡，在有條件的情況下應監測其血藥濃度，及時調整濃度和滴速。茶堿有效、安全的血藥濃度范圍應在6-15mg/L。注：茶堿可通過胎盤屏障，母體和臍帶血清中的茶堿濃度無顯著差異。妊娠中晚期，在吸入式β-受體激動劑及皮質激素吸入劑不足以控制哮喘時，可以選用茶堿。但應該對其血藥濃度進行檢測，使血藥濃度控制在8-12ug/ml。氨茶堿注射液靜滴：氨茶堿（用法用量：2-4mg/kg）加入葡萄糖溶液中，松弛支氣管平滑肌作用是氨茶堿的10-15倍，并且多索茶堿起效快，30min之內即可見效，見效后藥效可持續時間長12h。具有鎮咳作用，但大劑量可引起血壓下降。用法用量：靜脈給藥：多索茶堿300mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液100ml中，緩慢靜脈滴注，每日一次。滴注時間不少于45min，5-10日為一療程?？诜和ǔ３扇嗣看?.2-0.4g,每日2次，飲前或飯后3小時服用，重癥哮喘患者應遵醫囑用藥。兒童使用本品時劑量為每天12-18mg/kg。多索茶堿松弛支氣管平滑肌作用是氨茶堿的10-15倍，并且多索茶堿起效不良反應：①最常見為頭痛、惡心與嘔吐（與抑制PDE4有關），腹部不適和激動，也可出現多尿（與拮抗腺苷A1受體有關）；②劑量過大或靜脈注射太快可導致心悸和嚴重心律失常，甚至死亡（與心臟PDE2抑制和腺苷A1受體拮抗有關）；③引起癲癇發作（與拮抗中樞腺苷A1受體有關）；④偶見橫紋肌溶解導致急性腎衰竭和死亡。不良反應：藥物相互作用：①地爾硫卓、維拉帕米可以干擾茶堿經肝臟代謝，合用可使氨茶堿血藥濃度升高，毒性加強。②紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、環丙沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素可以是茶堿清除率降低，合用可使茶堿血藥濃度升高，甚至出現毒性反應，尤其是與紅霉素、依諾沙星合用時。③堿性藥物合用可以減少茶堿的排泄；與酸性藥物合用可以增加其排泄。④麻黃堿及其他擬交感類支氣管擴張劑合用雖具有協同作用，但毒性也增加。⑤苯巴比妥、苯妥英鈉、酮替酚增加茶堿排泄及破壞藥物相互作用：第三部分M膽堿受體拮抗劑3第三部分M膽堿受體拮抗劑3M1受體是毒蕈堿型受體的簡稱，廣泛存在于迷走神經節后纖維支配的效應器細胞上。當乙酰膽堿與M受體結合后，可產生一系列迷走神經末梢興奮效應，如心臟抑制，支氣管平滑肌、胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌和瞳孔括約肌收縮，以及腺體分泌增加等反應。呼吸道內M受體主要有三種亞型：①M1受體分布于氣道內的膽堿能神經節，M1受體激動引起迷走神經興奮和膽堿能反射，引起支氣管收縮反應；②M2受體主要分布于膽堿能神經節后纖維及交感神經末梢，M2受體具有反饋性抑制膽堿能神經釋放乙酰膽堿的作用；③M3受體主要分布于氣道平滑肌黏膜下腺體、杯狀細胞、血管內皮細胞和氣道上皮細胞，M3受體激動時引起氣道平滑肌收縮和腺體分泌。注：抗膽堿能藥物的支氣管舒張作用弱于β2受體激動劑，對中央氣道的作用強于對周圍氣道的作用。M1受體是毒蕈堿型受體的簡稱，廣泛存在于迷走神經節后纖維支配異丙托溴銨異丙托溴銨：是兒科臨床常用的抗膽堿能藥物，為短效抗膽堿能藥物

(short-actingmuscarinicantagonist，SAMA)，經吸入途徑給藥。為非選擇性M受體阻滯劑，起效時間較SABA慢。異丙托溴銨吸人后約15-30min起效，支氣管舒張效應達峰時間為60-90min，維持時間約4-6h。臨床上一般不單一使用SAMA治療兒童急性喘息，多與SABA聯合霧化吸入，常用于中重度急性喘息發作時的治療。用法用量：氣霧吸入，一次40ug，一日4次；霧化吸入，12歲以下兒童，一次240ug，病情穩定前可重復吸藥，12歲以上兒童一次40ug，一日4次。注：氣霧吸入80ug相當于200ug沙丁胺醇的療效異丙托溴銨異丙托溴銨：是兒科臨床常用的抗膽堿能藥物，為短效抗噻托溴銨為長效、選擇性氣道M受體阻斷劑。與M受體親和力是異丙托溴銨的10倍。吸入后30min起效，2h達高峰，可持續超過24h。主要用于慢性阻塞性肺部疾?。ò灾夤苎缀头螝饽[）及其相關呼吸困難的維持治療。用法用量：COPD維持治療，吸入：粉霧劑：一次18ug，一日1次；噴霧劑：一次5ug，一日一次。不推薦18歲以下兒童使用。噻托溴銨噻托溴銨為長效、選擇性氣道M受體阻斷劑。與M受體親和力是異丙不良反應：常見不良反應為口干、惡心、嘔吐、口苦等胃腸道不良反應，頭痛。頭暈、震顫中樞神經系統不良反應常見。耐受性良好，不需要停藥。注：有閉角型青光眼傾向患者，前列腺增生患者，膀胱頸梗阻患者慎用。幽門梗阻患者禁用。不良反應：常見不良反應為口干、惡心、嘔吐、口苦等胃腸道不良反第四部分硫酸鎂4第四部分硫酸鎂4硫酸鎂主要作為對常規支氣管舒張劑治療效應不佳的重癥哮喘急性發作時的附加治療，可以通過靜脈和吸入兩種方式給藥。鎂通過阻斷呼吸道平滑肌細胞的鈣離子通道而緩解支氣管痙攣，同時可以抑制乙酰膽堿釋放至軸突末端來抑制肌纖維的收縮，從而促進支氣管舒張效應。鎂減少活性氧的產生，穩定T細胞和抑制肥大細胞脫顆粒，減少炎癥遞質包括組胺、血栓烷和白三烯的釋放。鎂可以刺激一氧化氮(NO