孕激素在閉經和保胎中

的臨床應用

南京醫科大學第一附屬醫院

江蘇省人民醫院

吳潔

孕激素在閉經中的應用閉經定義:非生理性停經6個月以上或3個周期以上，稱閉經。生理性閉經：青春期前，絕經期后妊娠，哺乳閉經的分類原發閉經女性18歲仍無月經。繼發閉經曾有過月經，又停經6個月以上或3個周期以上。下丘腦垂體促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內分泌軸？卵巢的周期卵泡排卵黃體白體激素的周期 雌雌 雌

孕孕內膜的周期 增殖期 分泌期月經期月經周期的調節閉經的病因

子宮性卵巢性垂體性中樞神經-下丘腦性病因無子宮子宮內膜受損特點原發或繼發閉經卵巢功能正常子宮性閉經卵巢性閉經病因先天性性腺發育不全卵巢早衰對促性腺激素不敏感手術、放療、化療特點

E2

FSH

、LH

卵巢性閉經的治療有子宮的用雌、孕激素周期序貫治療。有Y染色體的應盡早切除性腺，術后用HRT。保留子宮者仍應加孕激素。垂體性閉經病因原發性垂體促性腺激素缺乏繼發性垂體前葉功能低下席漢氏綜合征垂體瘤垂體瘤術后或垂體損傷特點E2

FSH

LH

垂體性閉經的治療病因治療調經：E+P生育：促排卵（HMG）中樞-下丘腦性閉經器質性：中樞-下丘腦疾病畸形、腫瘤、損傷功能性：中樞-下丘腦分泌功能異常

GnRH量異常（缺乏）FSH、LHE2閉經中樞-下丘腦功能異常GnRH質異常（失去脈沖）FSH、LHE2失去周期GnRH量異常（缺乏）E2調經：E+P排卵：HMG

中樞-下丘腦功能異常的治療GnRH質異常（失去脈沖）E2調經：P排卵：CC閉經的診斷EP卵巢功能閉經原因++有卵泡發育有排卵正常月經--無卵泡發育無排卵

卵巢性(FSH↑,LH↑)

垂體性(FSH↓,LH↓)下丘腦性（部分）+-有卵泡發育無排卵下丘腦性（部分）(FSH、LH正常)閉經的治療EP卵巢功能閉經原因治療++有卵泡發育有排卵正常月經--無卵泡發育無排卵卵巢性、垂體性下丘腦性（部分）E+P+-有卵泡發育無排卵下丘腦性（部分）P高PRL血癥：溴隱停孕激素在保胎中的應用胎兒是兩個組織不相容個體的“交配產物”胎兒具有父方50%遺傳物質，這意味著對于母體而言它是一種半同種異體移植物胎兒的基因型表現為促進本身發育的同時，保護自己免受母體免疫系統攻擊母體的免疫系統保護母體免受攻擊在這場對抗中產生了微妙的平衡和妥協，稱為“母體對妊娠的適應”孕酮維持妊娠的機制第一階段：黃體期孕酮與胚泡著床第二階段：孕酮與胚胎保護性免疫調節第一階段：黃體期孕酮與胚胎著床0714212836.036.537.0°C雌激素孕酮月經周期(示意圖)下丘腦垂體垂體激素濾泡子宮內膜宮頸粘液卵巢激素Theembryo’simplantation胚胎種植hCGday72-cellstage桑葚胚囊胚囊胚植入子宮內膜囊胚粘著的調控NorwitzER,etal.NEnglJMed2001;345(19):1400-8內細胞群宮腔上皮細胞COX-2子宮內膜基質子宮內膜腺體子宮內膜毛細血管合體滋養層微絨毛松柏網調節前列腺素合成生長因子和細胞因子孕酮白細胞抑制因子表皮生長因子生長因子和細胞因子調節上皮細胞表面的改變孕酮和胚胎種植維持子宮內膜蛻膜化調節子宮平滑肌的收縮性和宮頸機能行使“免疫類固醇”的職能，促進母體免疫系統對半同種異體移植物胎兒的免疫耐受通過淋巴細胞分泌的孕酮誘導封閉因子（PIBF）使免疫內環境向有利于妊娠的方向發展妊娠第10周前，孕酮主要由卵巢妊娠黃體生成，如外源性孕酮維持早期妊娠（直到妊娠第10周），10周后可由胎盤分泌由于妊娠期孕酮分泌的個體差異性很大，以孕酮濃度作為判斷妊娠預后的指標，臨床應用價值有限排斥……還是保護?

滋養層發育中的胚胎母體血供第二階段：孕酮與胚胎保護性免疫調節Th1細胞介導NK細胞介導

免疫排斥途徑

Th1:1型T輔助細胞

NK:自然殺傷細胞抗體介導抗體（AB）介導的胚胎毀損或保護

對稱性抗體結合效應器功能補體激活細胞毒作用

吞噬細胞作用胚胎毒性抗體FabFc不對稱抗體結合無效應器功能無補體無細胞毒作用無吞噬細胞作用封閉抗體(掩蔽胎兒抗原)流產傾向胚胎保護Th1細胞介導的胚胎毀損“血管自主性截斷”

↑

fgl2(凝血因子IIa)

↑凝血

血管炎