慢性腎臟病CKD的定義愛腎醫療內容提要CKD（慢性腎臟病）概述CKD的進展因素及進展機制CKD進展的單靶點干預CKD進展的多靶點干預腎康注射液的基礎研究與臨床應用2020/11/32慢性腎臟病(CKD)的定義腎損害≧3個月血/尿成分異常影像學檢查異常病理學檢查異常腎小球濾過率<60ml/min/1.73m2

≧3個月。腎臟的結構和功能損害超過3個月NKF.AmJkidneyDis.2002;39:S1-246.2020/11/33腎臟損傷

腎臟損傷的定義:病理學檢查異常或出現腎臟損傷的指標，包括血、尿成分異常或影像學檢查異常。持續蛋白尿是腎臟損傷的主要標志。3個時點尿樣中有兩次白蛋白/肌酐比值大于30mg/g即被認為是異常。LeveyAS,etal.KidneyInt.2005;67:2089-2100.2020/11/34慢性腎臟病的分期分期 描述腎小球濾過率（ml/min/1.73m2）1腎損害，腎小球濾過率正常或增加≧902腎損害，腎小球濾過率輕度下降60-893腎小球濾過率中度下降30-594腎小球濾過率重度下降15-295腎衰竭（尿毒癥）<15（或透析）NKF.AmJkidneyDis.2002;39:S1-246.2020/11/35對慢性腎臟病的認識CKD具有患病率高、合并心腦血管疾病的發生率高、預后不良、醫療費用大的特點。現已成為全球性的公共健康問題。CKD是常見的、有害的、可以防治的。CKD早期癥狀少、晚期并發癥多。LeveyAS,etal.AnnInternMed.2003;139:137-147.2020/11/36慢性腎臟病進展因素分類根據是因果關系還是伴隨關系分為：危險因素（riskfactors)：因果關系危險標志（riskmarkers)：伴隨關系根據是否可以調控或變更分為：不可控性的因素（Non-modifiablefactors)可控性的因素（Modifiablefactors）MeguidElNahasA,BelloAK.Lancet.2005;365:331-402020/11/37不可控性的因素

不可控性的因素包括遺傳、種族、年齡和性別等。老年人、男性、非洲美國人慢性腎臟病患者的進展比較快。腎臟本身的不可控性的因素包括全球硬化和腎間質纖維化。MeguidElNahasA,BelloAK.Lancet.2005;365:331-402020/11/38可控性的進展因素腎缺血腎中毒感染妊娠高血壓HsuSI,etal.KidneyInt.2000;57:1818–35.DonadioJV,etal.NephrolDialTransplant.2002;17:1197–203.RautaV,etal.ClinNephrol.2002;58:85–94.BonnetF,etal.AmJKidneyDis2001;37:720–27.蛋白尿糖、脂等代謝紊亂不良的生活習慣細胞增殖炎細胞浸潤2020/11/39RAS異常活化免疫炎癥細胞增殖終末期腎病腎臟固有細胞腎臟間質慢性腎臟病的進展機制間質纖維化腎小球硬化血管病變ＥＣＭ積聚正常細胞因子化學因子生長因子粘附分子硬化因子凝血纖溶異常活化氧化應激及代謝紊亂致病因素進展因素遺傳+環境腎小管萎縮2020/11/310凝血纖溶異常RAS異常活化

ECM積聚腎小球硬化腎小管萎縮間質纖維化腎血管硬化慢性腎臟病

免疫炎癥細胞增殖氧化應激代謝紊亂1.激素2.免疫抑制劑3.抗氧化劑新療法2：尿激酶聯合ACEI

4.抗血小板聚集抗凝促纖溶5.ACEI/ARB

6.中藥復方

減輕免疫炎癥抑制細胞增殖減輕氧化應激

抗凝促纖溶抑制RAS活化調節代謝通過疾病進展機制指導臨床治療慢性腎功能不全尿毒癥減少毒素的產生促進毒素的排泄減少并發癥的產生提高患者生活質量2020/11/311ACEI2020/11/312霉酚酸酯治療慢性腎臟病連續3年發表于JAmSocNephrol(1999-2001)。應邀在35屆美國腎臟病年會進行專題報告。炎癥反應細胞增殖降低蛋白尿穩定腎功能012345治療前治療12周治療24周時間點蛋白尿（g/24h）********#

霉酚酸酯

強地松IgA腎病霉酚酸酯治療6月蛋白尿（g/24h）變化**p<0.05，與治療前相比；#p<0.05，與對照組相比淋巴細胞有效

率霉酚酸酯60.9%潑尼松88.9%MMF2020/11/313氯吡格雷治療慢性腎病，具有抗血小板活化和抗炎的腎保護作用，聯合伊貝沙坦效果更好SHMNXCLOIRB聯合腎小球×400倍小管間質×200倍慢性腎病纖維化腎功不全炎癥×CLOIRR各組尿蛋白的變化ED-1MCP-128RNA

TuX,ChenX,XieY.JASN.20072020/11/314Effectsofco-administrationofurokinaseandbenazeprilonsevereIgAnephropathyChenX,QiuQ,TangL,LiuS,CaiG,LiuH,XieY.NephrolDialTransplant.2004;19(4):852-7.尿激酶聯合苯那普利對重癥IgA腎病的影響重癥IgA腎病治療重癥IgA腎病凝血纖溶異常血管緊張素II活化+尿激酶ACEI2020/11/315治療6個月和12個月，兩組尿蛋白均較基線水平有所下降，聯合用藥組比單獨用藥組下降更明顯*Comparedwithbaseline,P<0.05**Comparedwithbaseline,P<0.01#ComparisonbetweenUK+BZgroupandBZ-alonegroup,P<0.0544.4%71.4%ACEI尿激酶+ACEI有效率治療效果：減少蛋白尿穩定腎功能減輕腎臟病變2020/11/316能否多靶點干預腎臟病的進展？腎小球硬化？凝血異常RAS活化細胞-細胞/細胞-基質信號轉導/TIMP-1異常免疫炎癥細胞增殖間質纖維化腎血管硬化尿毒癥治療方法慢性腎臟病氧化應激代謝紊亂2020/11/3172020/11/318中藥的系統性中藥有效性的物質基礎是其中所含的化學成分,也正是這些同類及不同類的化學成分相互配合才表現出了四氣、五味、歸經、升降浮沉、毒性等藥性。組方后,單味藥的活性成分重新組合,或生成新的有效物質,或相互協同而增加療效,或相互拮抗而降低療效,或減小毒性,或增加毒副作用等等,從而構成了新的更高一層的系統,并在與人體作用時,其活性成分與靶系統之間發揮強大的系統與系統的作用。2020/11/319西方人對中醫的看法2020/11/320腎康注射液藥物組方大黃紅花黃芪丹參成都中醫藥大學葉傳惠教授治療慢性腎功能不全處方西安嘉惠藥業有限公司生產2020/11/321腎康注射液是在中醫理論指導下，根據慢性腎功能不全濕濁血瘀證以邪實為主、標急于本的病機，以祛邪為主、標本兼顧為治療原則進行選藥組方，全方由大黃、黃芪、丹參、紅花組成，具有降逆泄濁、益氣活血之功效。可用于各種慢性腎臟病所致的慢性腎功能不全。腎康注射液的組方依據及功能主治2020/11/322大黃的藥理作用影響氮質代謝：大黃通腑泄濁作用加強了腸道排泄毒性物質的能力。緩解腎組織的高代謝狀態：大黃治療可明顯減少氧耗量和糖異生量，降低殘余腎的高代謝異常。抑制腎小球系膜細胞增殖：拮抗生長因子對系膜細胞增殖的興奮作用，大黃還抑制IL-2的產生間接地加強了它對系膜增殖的抑制。大黃中的鞣質對血管緊張素轉換酶有特異性的抑制作用。其他作用：大黃除上述作用外，對脂質代謝、血液流變學、消炎、免疫調節等方面也有作用。2020/11/323黃芪的藥理作用益氣升陽、補陽，利尿消腫。提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，清除氧自由基的作用。調節細胞能量代謝和機體免疫功能，改善高凝狀態，改善腎功能，從而對腎細胞具有保護作用。減少尿蛋白排出，并可增加血蛋白合成率，降低分解率，從而提高血漿蛋白水平。2020/11/324丹參的藥理作用抑制纖維細胞增生。抗氧自由基，改善細胞功能，流通血脈，改善局部瘀滯狀態，改善腎臟血流，防止血栓形成。改善毛細血管的通透性，從而有利于利尿消腫。2020/11/325紅花的藥理作用改善微循環、減輕缺血/再灌注損傷降血脂，改善血液粘稠度免疫調節作用

2020/11/326通過氚標記的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)摻入法觀察，腎康注射液能抑制脂多糖誘導的人腎小球系膜細胞增殖毛煒，葉傳蕙.中國中醫藥信息雜志,2001;11(8):40-41

基礎研究2020/11/327腎康與苯那普利對人系膜細胞增殖的影響

郭立中，劉玉寧，葉傳蕙等。中國中醫藥科技，2000;7(5):287-2882020/11/328腎康注射液對腎小球系膜細胞增殖

及自分泌FN的影響 腎康注射液（SKI）及其含藥血清能抑制體外培養的人腎小球系膜細胞增殖、抑制系膜細胞自分泌纖維連接蛋白。李鋒，等。第四軍醫大學學報。2003;24(5)：433-4352020/11/32900.511.522.533.544.5FN含量LNCoIVSKI組苯鈉普利組病變組正常組SKI減輕腎小管上皮細胞產生細胞外基質FN(纖維連接蛋白）、LN(層粘連蛋白)、CoⅣ(Ⅳ型膠原)是構成ECM的重要成分，腎康注射液可顯著降低腎小管上皮細胞分泌ECM。趙宗江，陳香美，葉傳蕙。北京中醫藥大學學報,2001；24（1）：32-33中國中西醫結合腎病雜志，2001；2（9）：505-507

2020/11/330腎康注射液抑制腎小管上皮細胞TGF-β基因表達空白對照組、LPS組電泳色帶明顯比加藥組增強,而腎康組隨濃度的增加而逐漸變弱,高濃度腎康組幾乎無色帶顯示,說明腎康在基因水平可以抑制TGF-β的表達,并且呈濃度依賴關系。趙宗江，陳香美，葉傳蕙。中國中西醫結合雜志2000；20(12):931-93302040608010012024h72h120h空白大黃SKI2020/11/331腎康注射液抑制糖尿病腎病細胞外基質的合成和分泌王立紅，劉玉寧，郭立中。中國中醫藥科技，2005;12(2):77-782020/11/332內皮素ET含量050100150200250300350假手術組對照組苯鈉普利組來適可組腎康組腎康注射液降低內皮素水平腎康注射液可顯著降低5/6NX大鼠的血漿ET水平；其作用強度優于苯鈉普利組和來適可組。李鋒，葉傳蕙。腎康注射液對腎小球系膜細胞自分泌ＥＴ1、ＮＯ水平的影響。安徽中醫學院學報，2000；19(2)：42-442020/11/333脂代謝紊亂過量產生的LDL及OX-LDL,在刺激MC增殖及加重細胞損傷等方面起著重要的作用00.511.52含量（mmol/L）TGCHLDL腎康注射液改善脂質代謝

對照組苯鈉普利組來適可組腎康組腎康注射液可改善5/6NX大鼠的甘油三酯（TG）、膽固醇（CH）、低密度脂蛋白（LDL）含量，其作用強度與苯鈉普利、來適可組無明顯差異。趙宗江，陳香美，葉傳蕙。中國中醫基礎醫學雜志，2000；6（10）：16-192020/11/334腎康注射液可減輕5/6腎切除大鼠尿蛋白

趙宗江，陳香美，葉傳蕙。中國中醫基礎醫學雜志2000；6（10）：16-192020/11/335腎康注射液可降低5/6腎切除大鼠血肌酐

趙宗江，陳香美，葉傳蕙。中國中醫基礎醫學雜志2000；6（10）：16-192020/11/336腎康注射液可減輕5/6腎切除大鼠腎損害

趙宗江，陳香美，葉傳蕙。中國中醫基礎醫學雜志2000；6（10）：16-192020/11/337將200例慢性腎功能衰竭患者隨機分為治療組和對照組。治療組靜脈滴注腎康注射液。治療28天后總結療效。黃明，孟愛軍.中國中醫藥信息雜志,2005;12(1):15-16腎康注射液治療慢性腎功能衰竭的臨床試驗-12020/11/338慢性腎衰患者102例（男53例,女49例）;年齡平均(46±17.3)歲,病程平均(11±3.5)年。選擇52例作為治療組,50例為對照組。張福港，李曉東，卞書森.中國中西醫結合腎病雜志,2006;7(7):421-422572腎康注射液治療慢性腎功能衰竭的臨床試驗-22020/11/339腎康注射液治療慢性腎功能衰竭臨床試驗-3

魏曉娜，檀金川，王月華。陜西中醫，2007；28（12）：1600-16022020/11/340腎康注射液治療慢性腎衰后臨床癥狀全面改善0.100惡心嘔吐口中粘膩面色晦暗身重困倦納呆腹脹肌膚甲錯肢體麻木腰痛治療前治療后0.200.300.400.500.602020/11/341張某，17歲，女性。血尿、蛋白尿3年，血肌酐升高2月入院時：血壓150/110mmHg；24小時尿蛋白定量1.9克，尿潛血+；血肌酐201.3umol/L，白蛋白38.7g/L。腎穿提示為：IgA腎病（Lee氏分級V級）。

腎康注射液