TheAnalysisofHeterocycles

吡啶類藥物的分析

Theanalysisofpyridines

吩噻嗪類藥物的分析

TheanalysisofPhenothiazines

苯駢二氮雜卓類藥物的分析

TheanalysisofBenzodiazepine

基本要求掌握三種藥物中典型藥物的結構特征，主要鑒別實驗及主要含量測定方法。了解有關物質檢查內容及方法熟悉其它含量測定方法

FundamentalrequirementMasteringthestructurecharacteristics,mainidentificationtestsandassays.Understandingthecontentandmethodsofrelevantsubstances.Familiarizingwithotherassays.Thestructuresoftypicaldrugs

ThemainchemicalpropertiesIdentificationtestsRelevantsubstancestests

Assays

Theanalysisofpyridines

—Section1

Thestructuresoftypicaldrugs

Nikethamide（尼可剎米）Isoniazid（異煙肼）Ftivazide（異煙腙）

Protionamide（丙硫異煙胺）

WeakbasicityDeoxidization

Thecharacteristicsofpyridinering

ThemainchemicalpropertiesWeakbasicity

藥物母核吡啶環上的氮原子為堿性氮原子，吡啶環的pKb值為8﹒8(水中)。尼可剎米β位上被酰基取代，遇堿水解釋放出具有堿性的二乙胺，可進行鑒別。

Thenitrogenonpyridineringshowsbasicity.Inwatersolution,thepKbofpyridineringis8.8.Nikethamideprocessesacylsubstituentandeasilybehydrolyzedtoformbasicdiethylamineunderbasicconditions.Thispropertycanbeusedforidentification.Deoxidization異煙肼吡啶環γ位上被酰肼取代，酰肼基具有較強的還原性，可與某些含羰基的試劑發生縮合反應。

Thepyridineringofisoniazidprocesseshydrazidesubstituent,whichhasstrongreducibility.Soisoniazidcanreactwithsomereagentswhichhavecarbonylgroup.Thecharacteristicsof

pyridinering吡啶環可發生開環反應，此為吡啶環的特性反應。Pyridineringcanbedestroyedtoformspecificcolours.Itisthecharacteristicsreactionofpyridinering.

Identification

Ringopeningreactionofpyridinering

(吡啶環的開環反應)Thereactionofhydrazideradical

(酰肼基團的反應)

PrecipitationreactionDecomposedproductreactionUltravioletabsorptionspectroscopiccharacteristics

(紫外吸收光譜特征)RingopeningreactionKonigreaction

(戊烯二醛反應)吡啶環

溴化氰

戊烯二醛

芳香第一胺

有色Schiff堿類（聚甲炔染料）

Pyridinering

Cyanogenbromide

Glutaconaldehyde

Aromaticprimaryamine

ColoredSchiffalkali（polymethindyes）

本反應適用于吡啶環α、α’為未取代，以及β或γ位為烷基或羧基的衍生物。中國藥典用于尼可剎米的鑒別。

Identificationofnikethamide尼可剎米

溴化氰試液

戊烯二醛衍生物（黃色）

苯胺溶液

Nikethamide

CyanogenbromideThederivativeglutaconaldehyde（yellow）

AnilinsolutionIdentificationofisoniazid異煙肼

KMnO4或溴水

氧化

異煙酸

溴化氰

苯胺

聯苯胺

戊烯二醛衍生物（黃至黃棕色）

戊烯二醛衍生物（淡紅至紅色）

Isoniazid

KMnO4orbrominereagent

OxidationIsonicotinicacidCyanogenbromideAnilineBenzidineThederivativeglutaconaldehyde（yellowtobrown）

Thederivativeglutaconaldehyde（pinktored）

Vongerichtenreaction（二硝基氯苯反應）

Undernon-aqueousconditions:吡啶及其衍生物

2，4-二硝基氯苯

加熱或熔融

冷卻

醇制KOH液

溶液（紫紅色）

Pyridineanditsderivative2，4-dinitro-chlorobenzeneHeatingorfusing

CoolingPotassiumhydroxideSolution（mauve）

Alcohol

Theidentificationofftivazide

(Chp2000)異煙腙

2，4-二硝基氯苯

乙醇

水浴煮沸3min

NaOH溶液

靜置

溶液（紅色）

Ftivazide

2，4-dinitro-chlorobenzolEthanol

Boiling3min

SodiumhydroxidesolutionStandingSolution（red）

WaterbathIdentificationofisoniazid異煙肼乙醇液

硼砂

5%2，4-二硝基氯苯

蒸干

加熱10min

甲醇溶液（紫紅色）2，4-二硝基氯苯

加堿Isoniazidethanolsolution

Borax

5%2，4-dinitro-chlorobenzeneEvaporatetodrynessHeating10min

methanolSolution（mauve）2，4-dinitrochlorobenzolbaseThereactionofhydrazideradicalReductionreaction異煙肼加水溶解后，加氨置硝酸銀試液，即有黑色渾濁出現，并生成氮和金屬銀，在管壁上產生銀鏡。

＋AgNO3＋H2O

＋H2N－NH2＋HNO3

NH2－NH2＋4AgNO3

4Ag＋N2＋4HNO3

異煙肼與亞硒酸作用，生成紅色硒的沉淀。

＋SeO2

＋N2＋Se＋H2O

Condensationreaction異煙肼的酰肼基，可與芳醛縮合形成腙，析出結晶，測熔點(228-231)。

＋－H2O

Precipitationreaction尼可剎米與硫酸銅及硫氰鐵銨作用生成草綠色配位化合物沉淀。

異煙肼、尼可剎米與氯化汞形成白色沉淀。＋CuSO4＋2NH4SCN

2＋(NH4)2SO4

吡啶環可與重金屬鹽類及苦味酸等試劑形成沉淀。＋HgCl2

(green)(white)Decomposedproductreaction

尼可剎米

NaOH試液

加熱

二乙胺臭味逸出（濕潤的紅色石蕊試紙變藍）

Nikethamide

SodiumhydroxideHeating

Diethylamineodour（makingtheredlitmuspaperblue）

丙硫異煙胺鹽酸加熱

硫化氫氣體逸出（濕潤的醋酸鉛試紙變黑）

Prothionamide

HydrochloricacidHeating

Sulfuretedhydrogenodour（makingleadacetateblack）

UltravioletspectroscopiccharacteristicsDrugsSolventλmax（nm）λmin(nm)E1%1cmA

IsoniazidHCl(0﹒01mol/L)265—約420—NikethamideH2SO4(0﹒05mol/L)263—273—NaOH(0﹒01mol/L)255—840—260—860—ProthionamideEthanol（20ug/ml）291——0.78

Water266234378—

Relevantsubstancestests

Thetestsoffreehydrazineinisoniazid

異煙肼是一種不穩定的藥物，其中的游離肼在制備時原料引入，或在貯存過程中降解而產生。肼是一種誘變劑和致癌物質，故國內外藥典多數規定異煙肼原料及其制劑中游離肼的檢查。常采用薄層色譜法、比濁法和差示分光光度法。

Isoniazidisunstable.Freehydrazinecouldbeintroducedbybothsyntheticandstorageprocedures.Hydrazineisamutagenandcancerinducingsubstance.TLC,turbidimetryanddifferencespectrophotometryareusuallyusedfortheexaminationofisoniazidanditspreparations.Thin-layerchromatography

中國藥典對異煙肼原料和注射用異煙肼，游離肼的檢查，均采用薄層色譜法。異煙肼斑點呈棕橙色的清晰斑點，Rf值約為0.21。游離肼斑點呈鮮黃色，Rf值約為0.3。檢出限量約為0.02%。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg。BP(1993)亦采用本法檢查“游離肼及有關物質”

BP與中國藥典的檢查方法有什么不同？

檢查方法取本品，加水制成每1ml中含有50mg的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含有0.20mg（相當于游離肼50μg）的溶液，作為對照液。吸取供試品溶液10μl與對照溶液2μl，分別點于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙醇-丙酮（3:2）為展開劑，展開后，涼干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視，在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應的位置上，不得顯黃色斑點。CarryoutthemethodforTLC,usingsilicagelGF254asthecoatingsubstanceandamixtureof50volumesofethylacetate,20volumesofacetone,20volumesofmethanoland10volumesofwaterasthemobilephase。Applyseparatelytothechromatoplate5ulofeachofthefollowingsolutions。Afterremovaloftheplate,allowittodryinairandexamineunderultra-violetlight(254nm)。Anysecondaryspotinthechromatogramobtainedwithsolution(1)isnotmoreintensethanthespotinthechromatogramobtainedwithsolution(2).——Chp——BP（1993）Forsolution(1)dissolve1.0gofthesubstancebeingexaminedinamixtureofequalvolumesofacetoneandwateranddiluteto10mlwiththesamesolvent。Forsolution(2)dissolve50mgofhydrazinesulphatein50mlofwateranddiluteto100mlwithacetone;to10mlthissolutionadd0.2mlofsolution(1)anddiluteto100mlwithamixtureofequalvolumesofacetoneandwater.TurbidimetryJP（13）采用樣品中加水楊醛的乙醇溶液觀察混濁的方法來控制游離肼的限量。本法操作簡便，專屬性差，放置時間過長，異煙肼的反應產物也會產生渾濁。游離肼可與水楊醛反應生成不溶于水的水楊醛腙，呈現混濁。

Differencespectrophotometry

利用游離肼于對-二甲氨基苯甲醛可形成黃色縮合產物，在456nm波長處有最大吸收；而異煙肼與上述試劑形成的縮合產物在此波長處無吸收，運用差示分光光度法檢測游離肼。

對-二甲氨基苯甲醛連氮(3.125umol/L，虛線）與異煙肼的對-二甲氨基芐叉衍生物（3.65mmol/L,實線)的可見光區吸收光譜圖Differencespectrophotometry差示分光光度法：同時制備等摩爾濃度的供試品溶液與參比溶液，二者經不同試劑處理后，使干擾組分的吸收度差值ΔA為零，待測組分的ΔA作為定量信息的方法。

Indifferencespectroscopy,acomponentinamixtureisanalyzedbycarryingoutareactionwhichisselectivefortheanalyte.ThiscouldbesimplybringingaboutashiftinwavelengththroughadjustmentofthepHofthesolutioninwhichtheanalyteisdissolvedorachemicalreactionsuchasoxidationorreduction.Relevantsubstancestestsinnikethamide

尼可剎米在生產和貯存過程中易引入有關物質，結構不清，藥典采用薄層色譜法中的高低濃度對照法進行檢查。

Whenpreparingandreservingnikethamide,relevantsubstancesareeasilyproduced。Becauseoftheunclearstructures,aTLClimittestbasedonthecomparisonbetweenaconcentratedsolutionofananalyteandadilutesolutionofanimpurityisadopted.AssaysAssaysofIsoniazid

——Potassiumbromatetitration——Bromometrictitration——Iodometrictitration——Non-aqueoustitration

Theassaysofisoniazoneandnikethamide

——Non-aqueoustitration——Ultravioletspectrophotometry

Theassaysofprothionamide

——Non-aqueoustitration——ArgentimetictitrationPotassiumbromatetitration強酸性溶液中用溴酸鉀滴定液直接滴定法，用指示劑甲基橙指示終點。每1ml的溴酸鉀滴定液（0﹒01667mol/L）相當于3﹒492mg的C6H7N3O。本法用于異煙肼片和注射劑的含量測定。

+2

KBrO3HCl3+3N2

+3H2O+2KBrBromometrictitration中國藥典（1963年版）采用此法測定異煙肼的含量。溴在稀鹽酸介質中氧化能力強，可使反應快速而定量的進行。剩余溴用碘量法進行測定。每1ml的溴液（0﹒1mol/L）相當于3﹒429mg的C6H7N3O。

KBrO3

+5KBr+6HCl3Br2

+6KCl+3H2O+2Br2

+H2OHCl+N2+4HBrIodometrictitration異煙肼在弱堿性溶液中被過量碘液氧化，反應完成后，酸化，剩余的碘液用硫代硫酸鈉液回滴定。每1ml的碘液（0.1mol/L）相當于3﹒492mg的C6H7N3O。

+5I2

+5NaHCO3+

N2+4NaI+5CO2+4H2ONon-aqueoustitration

Non-aqueousalkalimetrictitration

異煙肼分子中吡啶環具有堿性，可用非水堿量法進行含量測定。在冰醋酸中用高氯酸滴定液滴定，以結晶紫為指示劑；或以高氯酸的二氧六環液滴定，以甲紅為指示劑

。

Non-aqueousacidometrictitration異煙肼可采用酸量法測定其含量。以二甲基甲酰胺為溶劑，O-硝基苯胺為指示劑，用甲醇納的苯-甲醇溶液滴定至鮮紅色即為終點。

Non-aqueoustitration

我國與國外大多數藥典，對異煙腙及其片劑和尼可剎米原料藥的含量測定，均采用非水溶液滴定法。

Methodofisoniazonedetermination以玻璃-甘汞電極指示終點，結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸鹽滴定液（0.1mol/L）相當于98.93mg的C14H13N3O3H2O。此法也用于異煙腙片的含量測定。

本品約0.15g

精密稱定

+冰醋酸10ml+醋酐10ml

微熱溶解放冷滴定Methodofnikethamidedetermination：

溶液顯綠色，結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸鹽滴定液（0.1mol/L）相當于17.82mg的C10H14N2O。

本品約1.5g精密稱定

+冰醋酸10ml+結晶紫指示劑1滴

滴定

Ultravioletspectrophotometry

尼可剎米注射液，國內外藥典多采用紫外分光光度法測定其含量。

測定方法：用內容量移液管精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗滌移液管內壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，加0.5％硫酸溶液稀釋成每1ml中約含尼可剎米20μg的溶液，在263nm的波長處測定吸收度，按C10H14N2O的吸收系數為292計算，即得。Theassaysofprothionamide

Non-aqueoustitration

丙硫異煙胺的原料藥的含量測定采用本法。每1ml的高氯酸鹽滴定液（0.1mol/L）相當于18.03mg的丙硫異煙胺。

Argentimetictitration

丙硫異煙胺片的含量測定用此法。每1ml的硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于9.014mg的丙硫異煙胺。

TheAnalysisofPhenothiazines

Thestructuresoftypicaldrugs

ThemainchemicalpropertiesIdentification

testsRelevantsubstancestests

Assays—Section2

Thestructuresoftypicaldrugs

Generalstructure

CommonlyusedPhenothiazines

Drugs

R

R′

HXPerphenazine－Cl

Fluphenazinehydrochloride－CF3HClPromethazinehydrochloride－HHClChlorpromazinehydrochloride

－ClHClUltravioletandinfraredabsorptioncharacteristics

具有紫外和紅外吸收光譜特征Easilyoxidation

易氧化呈色Complexationwithmetalions

與金屬離子絡合呈色ThemainchemicalpropertiesIdentificationtests紫外特征吸收和紅外吸收光譜

UVandIR顯色反應

Colorreaction分解產物的反應

Decomposedproductreaction

UltravioletcharacteristicabsorptionNamesSolventconcentrationλmaxAE1%

1cm

Perphenazinenon-aqueousethanol72580.65－（ug/ml）

(nm)

Fluphenazineethanol10260－－decanoateFluphenazineHCl(9→1000)10255－553～593HydrochlorideTrifluoperazineHCl(1→20)10256－630hydrochloridePromethazineHCl(0.01mol/L)6249－883～937

hydrochlorideChlorpromazineHCl(9→1000)52540.46915Hydrochloride306－－Colorreaction

氧化劑氧化顯色Namessulfuricacidnitricacidhydrogenperoxide

奮乃靜－－顯深紅色；放置后紅色漸退去

鹽酸異丙嗪

顯櫻紅色，放置后生成紅色沉淀，加熱即溶解，－顏色漸變深溶液有紅色轉變為橙紅色

鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫熱－－后變成紅褐色

鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變淡黃色－

鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色的白色沉淀；－放置后，紅色變深，加熱后變為黃色

吩噻嗪類藥物分子結構中的未被氧化的二價S能與金屬鈀離子絡合形成有色絡合物。

與鈀離子絡合顯色+

PdCl2+22(Fluphenazinedecanoate)(red)Decomposedproductreaction

癸氟奮乃靜

碳酸鈉及碳酸鉀

600℃熾灼

氟化物

酸性茜素鋯試液

[ZrF6]2-配位離子（溶液由紅色→黃色）

Fluphenazinedecanoate

Sodiumcarbonateandpotassiumcarbonate600℃igniting

Fluoride

酸性茜素鋯試液

[ZrF6]2-coordinatingion（solutionfromredtoyellow）

Relevantsubstancestests常用的吩噻嗪類藥物，除鹽酸奮乃靜未列此項檢查外，其余六種原料藥與其余部分制劑中都規定了該項檢查。癸氟奮乃靜及其注射液采用薄層色譜法，以鹽酸奮乃靜為對照品，其它均采用薄層色譜法高低濃度對比法檢查。

AlimittestmightbeconductedforrelevantsubstancesinrawmaterialsofcommonlyusedPhenothiazinesanditspartialpreparationsexceptforfluphenazinehydrochloride.ATLClimittest,basedoncomparisonbetweenaconcentratedsolutionofananalyteandadilutesolutionofanimpurity,isusedformostphennothiazinedrugs.Thesyntheticprocedureandsourceofimpurityofpromethazinehydrochloride

Syntheticprocedure

Sourcesofimpurities

Method

Attentions

Syntheticprocedure++HCl,HCl·Sourcesofimpurities中間體（Ⅱ）在強堿條件下，能形成中間體季銨離子，由于親核性進攻，轉位成2-二甲氨基碳正離子，水解為2-二甲基-1-丙醇。再與吩噻嗪母體結合時，主要生成異丙嗪，也有少量N，N，β-三甲基-10H-吩噻嗪-10-乙胺異構體。其結構為：+H2OMethod

薄層色譜法高低濃度對比法檢查，該法的靈敏度為0.5μg。Attentions

異丙嗪遇光不穩定，上述檢查應在避光條件下操作；溶液應臨用時配制，否則，雜質斑點增多。

AssaysNon-aqueoustitration

（非水溶液滴定法）Ultravioletspectroscopy（紫外分光光度法）Ceriumetrictitration

（鈰量法）Colorimetricmethods（比色法）Non-aqueoustitration

（吩噻嗪類原料藥物國內外藥典多采用此法）Themainconditionsofnon-aqueousalkalimetrictitration

NamesAmountof

AmountofglacialAmountofmercuric

Colorof

sampling（g）aceticacid（ml）acetate（ml）ending-pointPerphenazine

FluphenazinehydrochloridePromethazinehydrochlorideChlorpromazinehydrochloride0.150.30.30.2202010aceticanhydride10

－545crystalvioletcrystalvioletcrystalvioletorangeⅣ

cyancyanbluerosebengal

Indicator當某些吩噻嗪類藥物在冰醋酸和醋酸汞介質中用高氯酸標準液滴定時，往往會產生紅色的氧化物，干擾結晶紫指示劑終點顏色變化的觀察。可加入抗壞血酸消除干擾。用電位法指示終點時，加抗壞血酸可使滴定終點的電位突躍更為敏銳。

PrecautionsUltravioletspectroscopy吩噻嗪類藥物基于母核三環π系統產生紫外特征吸收光譜，在其最大吸收波長處測定吸收度，利用百分吸收系數計算；或與對照品溶液同時測定，計算含量。

直接分光光度法：鹽酸異丙嗪片的測定方法、鹽酸異丙嗪注射液的含量測定萃取后分光光度法：鹽酸氯丙嗪注射液的測定二階導數分光光度法：鹽酸氯丙嗪注射液的測定

鹽酸氯丙嗪與抗氧劑的二階導數光譜為鹽酸氯丙嗪··············為抗氧劑Ceriumetrictitration

基于吩噻嗪類藥物在酸性介質中，可被硫酸鈰定量氧化進行容量測定。滴定開始時，吩噻嗪先失去一個電子形成一種紅色的自由基，到達終點時，溶液中的被測吩噻嗪均失去兩個電子，而紅色消退，借以指示終點。此法也可采用電位法或永停法指示終點。

Colorimetricmethods

鈀離子比色法

Palladiumioncolorimetry本法可選擇性地用于未被氧化的吩噻嗪藥物的測定。因為Pb2+只與未被氧化的硫共價，當硫原子已被氧化為亞砜或砜時，則不與Pb2+絡合。因此，可利用空白對照的方法，消除本類藥物中氧化物的干擾。

三氯化鐵比色法

Hydrochloricacidcolorimetry

利用吩噻嗪類藥物與三氯化鐵試液呈色，可進行比色測定。方法系以供試品溶液與0.2％三氯化鐵的鹽酸（0.1mol/L)溶液，等體積混合后，在一定時間內進行測定。TheanalysisofBenzodiazepine

Thestructuresoftypicaldrugs

ThemainchemicalpropertiesIdentificationtestsSpecificimpuritytests

Assays—Section3Thestructureoftypicaldrugs

(diazepam)(chlordiazepoxide)

Chemicalproperties

兩個藥物二氮雜卓環上的氮原子具有堿性，故可以和某些有機堿沉淀試劑反應，還可以用非水滴定法測定含量。本類藥物具較長的共軛體系，具紫外吸收，溶于硫酸在365nm紫外光下可顯不同顏色。

IdentificationtestsPrecipitationreactionDiazotisationreactionafterhydrolyzing

(水解后重氮化-偶合反應)Sulfuricacid-fluorescencereaction

(硫酸-熒光反應)

DecomposedproductreactionTheabsorptionspectrumofUVandIRTLC

Precipitationreaction碘化鉍鉀試液氯氮卓阿普唑侖鹽酸溶液（9→1000）橙紅色沉淀鹽酸氟西泮水溶液BismuthpotassiumiodidesolutionChlordiazeposideAlprazolamHydrochloricacid（9→1000）SalmonprecipitateFlurazepamhydrochlorideaqueoussolution

氯硝西泮的稀鹽酸溶液

碘化鉍鉀試液

橙紅色沉淀

放置

沉淀顏色變深Dilutehydrochloricacidsolutionofclonazepam

Bismuthpotassiumiodidesolution

SalmonprecipitateStanding

ThecolorofprecipitateisdarkerThisreactionisusedfordistinguish.

阿普唑侖的鹽酸溶液（9→1000）

硅鎢酸試液

白色沉淀

Thehydrochloricacidsolutionofalprazolam（9→1000）

Silicotungsticacidsolution

whiteprecipitate

Thisreactionisusedforidentificationinpharmacopoeia.Diazotisationreactionafter

hydrolyzing氯氮卓

艾司唑侖

奧沙西泮

鹽酸溶液（1→2）

加熱煮沸

放冷

加亞硝酸鈉

加堿性β-萘酚

橙紅色

沉淀（奧沙西泮放置后顏色變暗）Chlordiazeposide

Estazolam

Oxazepam

Heatingtoboil

Cooling

Addingsodiumnitrite

Addingβ-naphthol

Salmonprecipitate（afterstandingthecolorofoxazepamisdarker）Hydrochloricacid（1→2）Sulfuricacid-fluorescencereaction

苯駢二氮雜卓類藥物溶于硫酸后，在紫外燈（365nm）下，呈現不同顏色的熒光。地西泮為黃綠色；氯氮卓為黃色；艾司唑侖呈現亮綠色；硝西泮顯淡藍色。若在稀硫酸中，則地西泮為黃色；氯氮卓為紫色；硝西泮為藍綠色；艾司唑侖為天藍色；奧沙西泮為淡黃綠色。

Decomposedproductreaction

本類藥物均為有機氯化合物，經氧瓶燃燒法破壞，生成氯化氫，以5％NaOH液吸收，加硝酸酸化，顯氯化物反應。中國藥典用于地西泮和三唑侖藥物的鑒別。

Organochloriccompound

DestroyedbyoxygenflaskcombustionHydrogenchloride

Absorbingby5%sodiumhydroxidesolutionAcidifyingbynitricacidReactionaschlorideItisusedfortheidentificationofdiazepamandtriazolaminChp.

Specificimpuritytests

RelevantsubstancestestsRelevantsubstancesindiazepamRelevantsubstancesinchlordiazepoxideReverse-phaseHPLCofrelevantsubstancesinchlordiazepoxideDegradationproducttests地西泮中有關物質的檢查

雜質來源：

合成過程中因副反應較多，可能引入N-去甲基苯甲二氮卓和化學結構不清的有關物質。檢查方法：薄層色譜法的高低濃度對照法

Relevantsubstancesindiazepam

Thesourcesofimpurities：Becauseofmanysidereactions,N-nor-methyl-phenymethyl-diazepineandrelevantsubstanceswhichstructuresareunclearmightbeconductedwhensynthesizingdiazepam.Methodofexamination:Alimittestbasedoncomparisonbetweenaconcentratedsolutionofananalyteandadilutesolutionofanimpurityisused.RelevantsubstancesinchlordiazepoxideUSP(23)用薄層色譜法檢查氯氮卓中的有關物質；BP（1993）以高低濃度對照控制有關物質；中國藥典僅以“溶液的澄清度”檢查中間體2-氯甲基-4-苯基-6-喹唑啉-3-氧化物等水不溶性雜質。

Reversed-phaseHPLCofrelevant

substancesinchlordiazepoxideConditionsofchromatographyColumn:Nuclcosil10C18(250nm×2.6mm);Thenumberoftheoreticalplates:3000;Mobilephase:methanol-phosphateacidsolution(0.05mol/L)(60:40);Flowrate:1ml/min;Detector:UVdetector;Wavelength:254nm;氯氮卓供試品的HPLC色譜圖Ⅰ氯氮卓Ⅱ氨基物Ⅲ氧化物Ⅳ~Ⅵ未知物Degradationproducttests注射劑主要檢查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解產物。注射劑采用高效液相色譜法測定含量，采用主成分自身對照法檢查分解產物。

色譜條件與系統適用性試驗：用十八硅烷鍵和硅膠為填充劑；甲醇-