遺傳藥理學的基本概念第1頁，課件共18頁，創作于2023年2月簡介某些人由于對藥物的作用非常敏感而產生特異質反應，而另一些人由于遺傳特征的不同而對藥物具有很強的耐藥性。在環境因素一致條件下，不同個體對藥物反應的的差異主要取決于遺傳因素。第2頁，課件共18頁，創作于2023年2月1957年Mostusky首先提出不同個體,對某藥物的特異質反應與遺傳缺陷有關。1959年Vogel首先應用“遺傳藥理學”一詞。1962年Kalow發表了遺傳藥理學的專著。1973年世界衛生組織(WHO)發表了“遺傳藥理學”專題技術報告。近年來，作為臨床藥理學的分支遺傳藥理學發展非常迅速。第3頁，課件共18頁，創作于2023年2月遺傳藥理學(Pharmacogenetics)

又稱藥理遺傳學，它研究機體遺傳因素對藥效學和藥動學影響的學科,是近年來藥理學與遺傳學、生物化學、分子生物學等多學科相結合發展起來的邊緣學科。第4頁，課件共18頁，創作于2023年2月遺傳藥理學的研究范圍包括：①遺傳變異對藥物反應的影響;②基因調節大分子（包括藥物代謝酶）對藥代動力學和藥效動力學的影響;③對藥物有無遺傳性異常反應的預測;④藥物對基因的影響，包括致癌致畸作用的遺傳學基礎;⑤遺傳病的藥物和基因治療。第5頁，課件共18頁，創作于2023年2月第一節

遺傳藥理學的基本概念第6頁，課件共18頁，創作于2023年2月DNA、染色體、基因遺傳的主要物質基礎是細胞核染色體上的DNA，DNA是攜帶遺傳基因，傳遞遺傳信息最基本的物質。正常人細胞中有23對染色體。其中22對常染色體(autosome)，一對性染色體(sexchromosome)。儲有遺傳信息的DNA片段稱為基因。一個基因在同源染色體的相同座位上的一種形式稱為等位基因(allele)。第7頁，課件共18頁，創作于2023年2月基因型、遺傳表型基因型(genotype)在基因水平上描述遺傳特征,例如血紅蛋白S等位基因引起的鐮狀細胞貧血。遺傳表型(phenotype)描述明顯的遺傳特征。這是由基因型和環境因素共同作用導致生物體的可見性狀。

第8頁，課件共18頁，創作于2023年2月遺傳因素對藥物反應的影響,可通過單基因遺傳或多基因遺傳實現。

單基因遺傳變異是指一個等位基因發生變異而影響藥物代謝。它是指性狀或疾病按照孟德爾提出的“分離律”和“自由組合律”而傳遞。單基因遺傳在人群中的分布特點是“多峰”不連續曲線分布。

第9頁，課件共18頁，創作于2023年2月

單基因遺傳方式分為：

①常染色體顯性遺傳②常染色體隱性遺傳③性連鎖(X連鎖)顯性遺傳④性連鎖(X連鎖)隱性遺傳第10頁，課件共18頁，創作于2023年2月①常染色體顯性遺傳：變異基因屬于顯性基因，患者基因常為雜型，患病情況常有較大可變性。有些致病基因子代可以顯現，但也有隔代后重現者。醛脫氫酶代謝、香豆素抗凝血作用耐受癥、糖皮質激素可治性高血壓病、胰島素受體基因引起的胰島素耐受癥、青少年乳糖不耐受癥、惡性高熱癥、色點視網膜炎、血栓形成傾向等屬于常染色體顯性遺傳。

第11頁，課件共18頁，創作于2023年2月②常染色體隱性遺傳：變異基因屬隱性基因，純合子才表現疾病，雜合子不表現。遺傳與性別無關。乙酰化多態性、乙醇敏感性增高、α1-抗胰蛋白酶缺陷、CYP2C19多態性、CYP2D6多態性、纖維性囊腫病、二氫吡啶脫氫酶缺陷、雌激素耐受癥、魚腥綜合征、果糖不耐受癥、糖皮質激素誘發開角性青光眼、谷胱甘肽轉移酶缺陷、胰島素受體基因引起的胰島素耐受（部分家系）、甘草誘發的假性醛固酮過多癥、對氧磷酯酶多態性、血清膽堿酯酶敏感性增高、硫嘌呤甲基轉移酶缺陷等屬于隱性遺傳。

第12頁，課件共18頁，創作于2023年2月③性連鎖(X連鎖)顯性遺傳：致病基因屬于性染色體上的顯性基因,女性獲得顯性基因機率高于男性一倍。

第13頁，課件共18頁，創作于2023年2月④性連鎖(X連鎖)隱性遺傳：性連鎖遺傳主要系指X染色體所攜帶的基因遺傳。致病基因系指位于X染色體上的隱性基因。由于男性只有一條X染色體，而Y染色體上沒有相應的等位基因，所以男性發病率高于女性。G6PD缺陷、吡哆醇反應性貧血、血管加壓素耐受癥屬于這類遺傳。第14頁，課件共18頁，創作于2023年2月雜合子（heterozygote）是指在一對同源染色體的特定位點上具有兩個不同等位基因的個體。純合子（homozygote）指在一對同源染色體的特定位點上具有兩個相同等位基因的個體。第15頁，課件共18頁，創作于2023年2月中間性遺傳（intermediateinheritance）在雜合子狀態下，部分表現出來的基因，稱為不完全性基因。例如血紅蛋白Ｓ基因的純合子表現為鐮形細胞貧血。而這種基因的雜合子紅細胞似乎正常，但如果抽出他們的一些血，暴露在低氧分壓的試管中，那么紅細胞會失去它們正常的球性而變成鐮刀形。這樣的人被稱為具有鐮形細胞性狀，而不是鐮形細胞貧血。這是中間性遺傳。第16頁，課件共18頁，創作于2023年2月共顯性（codominance）指在雜合子中，兩個等位基因都能得到表現。例如ABO血型，具有A型和B型基因的個體，表現為AB型。第17頁，課件共18頁，創作于2023年2月多基因遺傳是由許多因子（遺傳的和環境的）決定的遺傳。遺傳的因子是多基因，這