第十九章中藥及其制劑分析概論第一節(jié)概述一、中藥特色與分析特點(diǎn)（一）中藥及其制劑的生產(chǎn)和使用有中醫(yī)理論的指導(dǎo)整體觀是中醫(yī)理論體系中的重要概念，從中藥的藥性理論到組方的君臣佐使，無不體現(xiàn)中醫(yī)整體觀和辯證施治的理論原則。（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響中藥材的種類繁多、成分復(fù)雜、產(chǎn)地分散，加上生長環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其所含化學(xué)成分及臨床療效的差異，如黨參在我國有39種之多。中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運(yùn)輸，儲(chǔ)藏等因素的影響，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)更為復(fù)雜，如板藍(lán)根顆粒有700多產(chǎn)家生產(chǎn)出1200多種藥品；復(fù)方丹參片600多產(chǎn)家生產(chǎn)出800多種藥品。1、化學(xué)成分復(fù)雜柴胡：揮發(fā)油、柴胡醇、油酸、亞麻酸、棕櫚酸、硬脂酸、廿四酸、葡萄糖、α-菠菜甾醇、Δ7-豆甾烯醇、Δ22-豆甾烯醇、豆甾醇、側(cè)金盞花醇、白芷素及皂甙等。皂甙中有柴胡皂甙a、c、d，柴胡甙元F、E、G，龍吉甙元。（三）中藥及其制劑有復(fù)雜多變的特點(diǎn)1、化學(xué)成分復(fù)雜小柴胡湯：柴胡、黃芩、人參、甘草、生姜、大棗、半夏。2、原材料差異大柴胡：北柴胡、狹葉柴胡、金黃柴胡、大葉柴胡、長莖柴胡等柴胡：傘形科銀柴胡：石竹科影響因素：產(chǎn)地、生長環(huán)境、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法3、同樣的藥物在不同處方中的作用不同黃連上清丸：黃連為君藥安宮牛黃丸：黃連為臣藥4、制劑工藝不同，有效成分不同丹參：丹參酮（脂溶性）丹酚酸B、丹參素（水溶性）復(fù)方丹參片：乙醇、水提取復(fù)方丹參滴丸：水提取5、劑型繁多，輔料干擾大蠟丸蜂蠟蜜丸蜂蜜糊劑糯米粉、黃米粉曲劑發(fā)酵膠劑豆油、黃酒、冰糖6、雜質(zhì)來源復(fù)雜非藥用部分、泥沙重金屬、殘留農(nóng)藥霉變、蟲蛀等產(chǎn)生的雜質(zhì)洗滌用水污染ChP2010一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。傳統(tǒng)劑型：丸劑散劑膏藥酒劑搽劑等現(xiàn)代劑型：口服液片劑軟膠囊劑顆粒劑滴丸劑氣霧劑噴霧劑注射劑等二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點(diǎn)（一）中藥材和飲片藥材是藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。飲片是指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。

（二）植物油脂和提取物是指從食物、動(dòng)物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和成分。植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原料，一般是針對中藥中的某一類或單一成分提取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，因此其分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是圍繞該類或該成分而建立的，強(qiáng)調(diào)方法的專屬性。（三）成方制劑和單味制劑1、丸劑藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。2、散劑一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。3、顆粒劑藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。4、合劑與口服液合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。單劑量合劑也可稱為“口服液”5、其他中藥制劑酒劑與酊劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。

酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。注射劑：同化學(xué)藥品，指紋圖譜煎膏劑流浸膏劑與浸膏劑糖漿劑無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別特征片劑

藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。膠囊劑

藥材用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的制劑。可分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊。氣體制劑

氣霧劑：藥材提取物、藥材細(xì)粉與適宜的拋射劑共同封裝在具有特制閥門裝置的耐壓容器中。噴霧劑：不含拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出。1.中藥材取樣法（1）外觀檢查

（2）從同批藥材包件中抽取樣品的原則

（3）取樣部位、取樣量（4）四分法取樣（5）最終抽取樣品量三樣品制備方法（一）取樣與樣品保存：均勻、合理2.中藥制劑取樣法（1）粉狀制劑：100g；四分法

（2）液體制劑：200ml（搖勻）（3）固體中成藥：片劑200片；丸劑10丸；膠囊20個(gè)，取內(nèi)容物100g

（4）注射劑：取樣2次樣品提取方法1、萃取法2、冷浸法3、回流提取法4、連續(xù)回流提取法5、水蒸氣蒸餾法6、超聲提取法7、超臨界流體萃取法

（二）樣品提取與純化方法（一）提取方法1、超聲提取法超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的形成、生長及破裂現(xiàn)象。簡便、省時(shí)、提取率高（二）樣品提取與純化方法（一）提取方法2、萃取法

（一）提取方法2、萃取法（1）萃取溶劑的選擇正丁醇—用于皂苷類醋酸乙酯—用于黃酮類氯仿—用于生物堿類乙醚、石油醚—用于揮發(fā)油（3）儀器和提取次數(shù)

分液漏斗鑒別—1次含量測定—3~4次2、萃取法（2）水相pH的選擇酸性成分—比其pKa低1~2個(gè)pH單位堿性成分—比其pKa高1~2個(gè)pH單位（4）酒劑和酊劑—先揮去乙醇（5）防止和消除乳化3、回流提取法樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流提取4、連續(xù)回流提取法5、水蒸氣蒸餾法適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定6、超臨界流體萃取法超臨界流體：是一種處于超臨界點(diǎn)之上的流體，是介于氣體與液體之間的一種物相，兼有氣體與液體的一些特性。

超臨界流體萃取與化學(xué)法萃取相比有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的較強(qiáng)的溶解能力；（2）溶質(zhì)在流體中的擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似，具有傳質(zhì)快，提取時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)；（3）超臨界流體的表面張力為零，易滲透到樣品中，帶走測定組分；（4）超臨界流體在通常狀態(tài)下為氣體，萃取后溶劑可變成氣體而逸出，易達(dá)到濃集的目的；（5）CO2是一種不活潑的氣體,萃取過程不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，且屬于不燃性氣體，無味、無臭、無毒，故安全性好；（6）CO2價(jià)格便宜，純度高，容易獲得，且在生產(chǎn)過程中循環(huán)使用，從而降低成本；（7）該技術(shù)易與其他儀器聯(lián)用實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化（二）純化方法柱色譜法

（1）保留測定組分在柱上，洗去雜質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分；（2）保留雜質(zhì)于柱上。鑒別對象選取原則：1、復(fù)方制劑，按君臣佐使依次選擇；2、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；3、原粉入藥者，應(yīng)作顯微鑒別；4、選擇盡量多的藥味，至少超過處方的1/3。第二節(jié)中藥的鑒別（一）性狀鑒別外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性參照藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥鑒定學(xué)（二）顯微鑒別利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細(xì)胞形狀以及化合物的特征。（三）理化鑒別1、微量升華法：具有升華性成分的藥材及制劑的鑒別2、化學(xué)反應(yīng)法（1）顏色反應(yīng)與沉淀反應(yīng)（2）熒光法與分光光度法（四）色譜法

（一）水分測定（二）總灰分和酸不溶性灰分測定（三）重金屬檢查（四）砷鹽檢查（五）農(nóng)藥殘留量測定第三節(jié)中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容一、雜質(zhì)檢查（一）水分測定烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法（含揮發(fā)性成分）減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）GC法（通用）（二）總灰分和酸不溶性灰分測定總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化后殘留的無機(jī)物（三）重金屬檢查來源：環(huán)境、農(nóng)藥（四）砷鹽檢查來源：除草劑、殺蟲劑、化學(xué)肥料方法：有機(jī)破壞古蔡氏法（五）農(nóng)藥殘留量測定測定對象：有機(jī)氯類、有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類、總有機(jī)氯、總有機(jī)磷測定方法：氣相色譜法含量測定項(xiàng)目選定原則：1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥；2、其次考慮臣藥及其他味藥；3、有效成分明確的，可選有效成分；4、成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量第四節(jié)中藥及其制劑含量測定

和質(zhì)量整體控制5、檢測成分應(yīng)歸屬某單一藥味；6、檢測成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；7、確無法含量測定的，可測定總固體量。（一）高效液相色譜法中藥及其制劑含量測定首選方法1、色譜條件選擇2、供試品溶液的制備3、測定方法的選擇（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇（1）固定相：ODS（2）流動(dòng)相：甲醇-水；乙腈-水黃酮類、酚酸類：乙腈-水-酸生物堿類：乙腈-水-三乙胺1、色譜條件選擇（3）洗脫方式等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的樣品梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品（4）檢測器紫外檢測器：可變波長型、二極管陣列檢測器蒸發(fā)光散射檢測器熒光檢測器（一）高效液相色譜法2、供試品溶液的制備預(yù)處理避免糖對色譜柱的污染：使用高濃度的醇或其他有機(jī)溶劑提取測定組分，避免使用水為溶劑

使用預(yù)柱；分析完畢后，先用水或低濃度的醇洗去糖等水溶性雜質(zhì)，再用甲醇等將色譜柱沖洗干凈。（一）高效液相色譜法3、測定方法的選擇外標(biāo)法含量波動(dòng)范圍較大者，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線定量組成簡單者，可使用內(nèi)標(biāo)法定量（二）氣相色譜法揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分測定冰片、桉葉素、樟腦、厚樸酚、丁香酚、龍腦等。含水量、含醇量測定（三）薄層色譜掃描法測定薄層板上斑點(diǎn)對單色光的吸收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量。（五）化學(xué)分析法干擾問題、靈敏度問題一般用于組成簡單、含量較高組分的測定（一）中藥指紋圖譜的定義中藥材、提取物或中藥制劑等經(jīng)適當(dāng)處理后，采取一定的分析手段，得到能夠標(biāo)示其共有特性的圖譜。是應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)對中藥化學(xué)信息以圖形（圖像）的形式進(jìn)行表征和描述。一、概述第三節(jié)中藥指紋圖譜（二）中藥指紋圖譜的基本屬性1、整體性2、模糊性（三）建立中藥指紋圖譜的原則1、系統(tǒng)性2、特征性