第十六章抗帕金森病藥又稱震顫麻痹，是一種慢性進行性中樞神經系統退行性疾病拳王阿里陳景潤鄧小平帕金森癥PD帕金森癥臨床病癥靜止性震顫肌肉僵直運動緩慢姿勢反射受損表現：共濟失調、流涎、吞咽困難、記憶障礙、癡呆帕金森癥分類原發性老年性腦動脈硬化腦炎后遺癥抗精神病化學藥物中毒帕金森綜合征帕金森癥多巴胺缺失學說興奮性神經毒性學說氧自由基學說線粒體功能障礙學說……帕金森癥的DA缺失學說

△膽堿能神經DA能神經Ach興奮DA抑制正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數量的黑質神經元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應部位那么顏色淺淡，這是黑質神經元減少的緣故黑質病變黑質病變多巴胺合成DA能神經功能Ach能神經功能相對

帕金森病運動障礙氧自由基學說1、中樞擬多巴胺類藥DA前體藥：左旋多巴DA受體沖動藥：溴隱亭DA能神經遞質促釋藥：金剛烷胺外周DA脫羧酶抑制藥：卡比多巴，芐絲肼選擇性MAO-B抑制藥：司來吉蘭2、中樞膽堿受體阻斷藥苯海索抗帕金森癥藥物分類擬多巴胺類藥左旋多巴酪氨酸L-多巴多巴胺代謝酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶MAO-B

左旋多巴體內過程吸收p.o吸收迅速，0.5-2h血藥濃度到達峰值，半衰期為1-3h主要部位小腸，胃排空減慢和胃液酸度增加，可降低F分布和消除僅有1％左右進入CNS大局部在外周多巴脫羧酶作用下轉變為DA，被再攝取大量DA蓄積在外周，引起不良反響被MAO和COMT代謝由腎排泄為什么臨床上帕金森癥患者服用左旋多巴的同時，要服用卡比多巴？左旋多巴僅有1%進入中樞，大局部在外周多巴脫羧酶作用下轉化為DA。DA不能進入中樞卡比多巴抑制多巴脫羧酶，阻止左旋多巴轉化為DA促進左旋多巴進入中樞減少外周DA蓄積，減輕不良反響藥理作用和臨床應用1、抗帕金森病進入中樞后被黑質DA能神經元攝取，脫羧為DA，補充遞質特點對輕癥、年輕患者效果較好，重癥及老年患者療效較差起效慢，藥后2～3周。最大療效1～6個月。療效與療程相關，療程超過3個月，50%有效，超過1年，75%有效對肌肉僵直、運動困難病癥效果好，肌肉震顫差對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的錐外體系病癥無效左旋多巴蛋白質代謝酪胺和苯乙胺肝功能正常MAO代謝血中濃度腦組織神經細胞內羥化苯乙醇胺和羥苯乙胺作為偽遞質與NE受體結合NE能神經功能低下肝昏迷左旋多巴NE左旋多巴肝功能低下神經傳導障礙DA2、肝昏迷偽遞質學說僅作為輔助治療，治本還需改善肝功能不良反響：主要由外周DA蓄積引起早期反響胃腸道反響心血管反響長期反響異常不隨意運動精神障礙開關現象左旋多巴左旋多巴早期反響胃腸道反響80%出現厭食、惡心、嘔吐、腹部不適DA刺激胃腸道和興奮延髓催吐化學感受區〔CTZ〕的D2受體長期使用產生耐受D2受體阻斷藥：多潘立酮〔嗎叮啉〕心血管反響1/3出現體位性低血壓DA作用于NE能神經末梢，負反響抑制NE釋放DA受體擴張血管興奮β受體，引起心律失常長期使用產生耐受左旋多巴長期反響異常不隨意運動50%出現面舌抽搐、怪相、搖頭、雙臂或軀干做搖擺動作偶見喘息樣呼吸或過度呼氣DA受體過度興奮開關現象突然多動不安〔開〕，而后肌強制性運動不能〔關〕，交替出現DA的儲存能力下降精神障礙10-15%出現失眠、焦慮、幻覺、妄想、抑郁等精神障礙可用氯氮平對抗左旋多巴與藥物之間的相互作用禁用VB6：ADCC的輔基選擇性MAO-A抑制劑：嗎氯貝胺吩噻嗪類：阻斷D2受體利血平：耗竭中樞DA協同外周D2受體拮抗劑：多潘立酮ADCC抑制藥：卡比多巴、芐絲肼選擇性MAO-B抑制劑：司來吉蘭DA受體沖動藥：溴隱亭DA促釋放藥：金剛烷胺其他擬多巴胺藥物卡比多巴與左旋多巴1:10混合使用，可保護75%的左旋多巴不被轉化為DA不能進入中樞，單用無效芐絲肼與左旋多巴1:4混合使用，75%可治好。金標準溴隱亭興奮D2受體，無選擇性。不良反響多，少用司來吉蘭繼左旋多巴后第二個里程碑性的抗PD藥物金剛烷胺適用于輕癥。假設黑質DA神經衰竭，那么無效中樞抗膽堿藥阻斷中樞膽堿受體，抑制紋狀體中膽堿神經功能療效弱于左旋多巴適用于輕癥患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴與左旋多巴合用，使50%患者病癥得到進一步改善治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效傳統膽堿受體阻斷藥阿托品、東莨菪堿抗帕金森病有效，但外周抗膽堿作用引起的副作用大，因此合成中樞性膽堿受體阻斷藥以供給用常用苯海索中樞抗膽堿藥苯海索〔安坦〕對抗精神病藥所致的帕金森綜合征有效對震顫療效較好，對