灌裝聯動線風險控制與驗證第1頁，課件共51頁，創作于2023年2月無菌凍干生產線洗瓶設備滅菌柜軋蓋灌裝凍干機無菌環境滅菌烘箱第2頁，課件共51頁，創作于2023年2月洗瓶機大多數凍干產品使用包材為玻璃容器，玻璃容器滅菌前的準備通常為一系列沖洗和淋洗。清洗過程能有效去除附著容器表面的雜質洗瓶機主要對洗瓶的破損率、循環水質、不溶性微粒數以及洗后玻瓶的澄明度等進行考察驗證。第3頁，課件共51頁，創作于2023年2月洗瓶流程第4頁，課件共51頁，創作于2023年2月洗瓶機第5頁，課件共51頁，創作于2023年2月洗瓶工藝的基本要求：洗滌過程玻璃瓶要運行平穩，破瓶率小，能適用多種規格玻璃瓶清洗；洗滌工藝用水用氣過濾系統應可靠，易處理；具有不同規格玻璃瓶的更換；對循環水溫度應能調節；所有與清洗介質接觸部件，均應由316不銹鋼制造；與下游產品之間要有連鎖功能等。洗瓶機第6頁，課件共51頁，創作于2023年2月洗瓶機洗瓶機應具有以下功能●WFI的溫度、壓力和壓縮空氣的壓力穩定●清洗噴頭通暢性●超聲波洗滌以及循環WFI的溫度的保持●破瓶問題→進瓶螺桿處易碎瓶，倒瓶處自動監測的靈敏性。（造成瓶子的清洗效果不好，碎瓶進入滅菌設備后，在滅菌設備的層流下，玻璃屑污染洗凈的瓶子）第7頁，課件共51頁，創作于2023年2月洗瓶分類：運動方式

連續式間歇式功能

帶超聲波

不帶超聲波備注:其清洗原理是：將物體完全浸入液體中，液體在超聲波的作用下產生空化現象，氣泡爆炸產生強烈的機械作用力，這種機械化力使物體表面粘附牢固的污物脫落。洗瓶機第8頁，課件共51頁，創作于2023年2月驗證確認內容：計數功能超聲波效果洗瓶機產量洗瓶過程玻璃容器的破損率洗滌效果試驗---澄明度洗滌后固體粒子減少與粒子殘留量檢測過濾器完整性試驗洗瓶機第9頁，課件共51頁，創作于2023年2月驗證確認內容：洗瓶機產量洗瓶過程玻璃容器的破損率（≤97%）洗滌效果試驗洗滌后固體粒子減少與粒子殘留量檢測過濾器完整性試驗洗瓶機-規格件第10頁，課件共51頁，創作于2023年2月隧道烘箱第11頁，課件共51頁，創作于2023年2月滅菌烘箱第12頁，課件共51頁，創作于2023年2月干熱滅菌烘箱干熱滅菌烘箱是無菌產品生產中重要的工藝設備，干熱滅菌原理是利用熱傳遞的三種方式（對流、傳導和熱輻射）在百級的環境下對玻璃瓶或不銹鋼盤等耐高溫的包裝材料進行滅菌去熱原，并將滅菌物冷卻至要求的溫度送出烘箱到下道工序。根據滅菌方式不同分為二種形式：a.熱輻射型干熱滅菌烘箱b.熱風循環式干熱滅菌烘箱第13頁，課件共51頁，創作于2023年2月熱風循環式干熱滅菌烘箱第14頁，課件共51頁，創作于2023年2月分段介紹-預熱段第15頁，課件共51頁，創作于2023年2月分段介紹-高溫段（滅菌段）第16頁，課件共51頁，創作于2023年2月分段介紹-冷卻段第17頁，課件共51頁，創作于2023年2月其它功能-風壓平衡第18頁，課件共51頁，創作于2023年2月烘箱-設計要求設計要求內容：設備主要材料---與包材接觸需用316不銹鋼（網帶），內腔至少采用304不銹鋼設備制造質量---箱內外表面拋光，平整、光滑、無凹凸、無劃痕高溫段風機---采用耐高溫風機高溫段高效過濾器----采用耐高溫高效上部加熱管---316L不銹鋼具有溫度監控、記錄、打印、報警功能各段風壓監控冷卻器---采用熱傳導性好且耐腐蝕風壓平衡第19頁，課件共51頁，創作于2023年2月隧道烘箱應具有的功能●溫度分布均勻

一般300-350℃左右溫度干熱滅菌的等效滅菌時間Fh＞1365●洗烘瓶室和無菌灌裝室壓差

控制在10Pa~20Pa；●設計上能夠方便的進行清潔處理

對輸送網帶定期進行在線(超聲波)清洗；

烘箱-設計要求第20頁，課件共51頁，創作于2023年2月烘箱-設計要求驗證內容：空載機械運轉率---生產能力網帶傳送速度高效過濾器的完整性--過濾器出口風速和層流狀況---層流空氣下封閉工作區塵埃粒子檢測空載熱（溫度）分布的驗證滿載溫度分布的驗證和熱穿透---最冷點也能達到滅菌去熱原要求微生物及內毒素挑戰試驗---內毒素至少下降3個對數單位出箱瓶子溫度---第21頁，課件共51頁，創作于2023年2月補充-微生物及內毒素調整試驗微生物致死、細菌內毒素滅活驗證通常被稱為微生物及內毒素調整試驗，此項驗證裝載狀況應為最惡劣裝載（通常稱為最大裝載）保證有足夠數量的的微生物、細胞內毒素位于最冷點，該試驗證明干熱滅菌過程達到了滅菌、除熱原的溫度和時間要求的基礎上，進一步證明了干熱滅菌、除熱原的有效性。試驗中的微生物和內毒素一般采用枯草桿菌和黑色變種芽孢及大腸桿菌內毒素。對于除熱原過程必須達到3個對數單位的滅活率。第22頁，課件共51頁，創作于2023年2月灌裝加塞機第23頁，課件共51頁，創作于2023年2月西林瓶灌裝加塞機灌裝機的作用是把數量受到控制的藥液有效的分裝到容器（玻璃瓶）中。所灌裝的藥液的量按體積或是重量來確定的。在任何情況下都要求灌裝機分裝的藥液量必須在藥品處方質量標準規定的誤差范圍內，如果誤差太大會嚴重影響到主要成分的含量。第24頁，課件共51頁，創作于2023年2月西林瓶灌裝加塞機-示意圖1第25頁，課件共51頁，創作于2023年2月西林瓶灌裝加塞機-剔廢第26頁，課件共51頁，創作于2023年2月西林瓶灌裝加塞機-分類運動方式：

連續式間歇式灌裝方式：

蠕動泵灌裝

活塞泵加塞方式：

全加塞半加塞

第27頁，課件共51頁，創作于2023年2月設計要求內容：設備主要材料---與包材接觸需用316L不銹鋼（灌針、膠塞料斗及軌道等）生產能力制造安裝質量---光滑、平整無凹凸無劃痕、穩固不晃動真空---有足夠的吸力來吸塞適用多種規格包材等灌裝加塞機-設計要求附加功能-可選稱重（在線抽檢/全檢/剔除）加塞自動上料裝置在線CIP/SIP第28頁，課件共51頁，創作于2023年2月驗證要求內容：機械運轉率計數功能生產能力加塞成功率無瓶止灌率灌裝精度倒瓶率瓶子破率灌裝加塞機-驗證要求第29頁，課件共51頁，創作于2023年2月隔離器第30頁，課件共51頁，創作于2023年2月屏障技術第31頁，課件共51頁，創作于2023年2月幾種隔離系統的區別項目O-RABSC-RABSISOLATOR與外界環境密封情況非密封密閉密閉保護對象產品產品和操作者產品和操作者氣流方向層流層流層流或湍流內部壓力正壓正壓或負壓正壓或負壓回風形式直接房間取排風自循環自循環壓力控制不控制控制嚴格控制滅菌手動滅菌自動VHP自動VHP外部環境級別（EU-GMP)B級B級D級第32頁，課件共51頁，創作于2023年2月被動性RABS系統-開式與閉式開式RABS閉式RABS第33頁，課件共51頁，創作于2023年2月RABS的定義有以下7項標準硬性隔板，在生產和操作人員之間形成實體的隔離；單向流，達到ISO5(A級）潔凈度級別；采用手套和自動裝置，以避免灌注時人員進入；設備的傳輸系統應能避免產品暴露在不潔凈的環境中；環境達到ISO7(B級)潔凈級別；第34頁，課件共51頁，創作于2023年2月隔離器重要參數1.氣流流形（煙霧試驗）2.塵埃粒子3.氣流速度（風速）4.漏率（手套）第35頁，課件共51頁，創作于2023年2月驗證手套泄漏率氣流流形氣流流速潔凈級別的確認高效過濾器的完整性KANGHONGSAGENTFeb19,2008第36頁，課件共51頁，創作于2023年2月自動進出料系統第37頁，課件共51頁，創作于2023年2月手動進料和出料產品在敞口和A級環境下，采用人工轉運。搬移需要重復繁重的工作，需要高技能。

---------高風險第38頁，課件共51頁，創作于2023年2月手動進料和出料第39頁，課件共51頁，創作于2023年2月自動進出料-固定式第40頁，課件共51頁，創作于2023年2月自動進出料系統-移動式第41頁，課件共51頁，創作于2023年2月自動進出料系統進料星狀輪作用:1.將從傳送帶傳過來的西林瓶,傳到

推進傳送帶排列整齊.2.安裝有傳感器,可以避免造成擁擠3.根據西林瓶的規格可以更換功能第42頁，課件共51頁，創作于2023年2月自動進出料系統推進傳送帶作用:1.將一列一列的西林瓶排好等待被推進到積累盤內2.具有防滑設計3.推進傳送帶也是出料傳送帶第43頁，課件共51頁，創作于2023年2月自動進出料系統二.進、出料順序第44頁，課件共51頁，創作于2023年2月凍干機第45頁，課件共51頁，創作于2023年2月凍干機系統第46頁，課件共51頁，創作于2023年2月凍干機的結構和組成真冷凍系統（制冷系統）空真空系統冷循環系統

凍液壓系統

干