關于靜脈輸液營養液的穩定性影響因素第1頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三靜脈營養液的定義1影響腸外營養液穩定性的因素2各因素的分析34思考第2頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三定義

全靜脈營養液（ＴＰＮ）是將機體所需的營養素按一定的比例和速度以靜脈滴注方式直接輸入體內的注射劑，它能供給患者足夠的能量、合成人體或修復組織所必需的氨基酸、脂肪酸、維生素、電解質和微量元素，增強自身免疫能力，促進傷口愈合。第3頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三脂肪乳的不穩定性葡萄糖：0%~23%最利于穩定溫度包裝材料：對有效成分的吸附電解質：當電解質的陽離子達到一定濃度時，即可中和脂粒表面的負電荷，減少其相互間的排斥力，促使脂粒凝聚，氨基酸：氨基酸具有緩沖和調節pH的作用。氨基酸量越多，緩沖能力越強，故TPN液中應有較高濃度的氨基酸。思考影響腸外營養液穩定性的因素第4頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三葡萄糖濃度0～23%5%葡萄糖:滲透壓與血漿滲透壓相等,高溫或長期儲存,可使葡萄糖分子中的羧基與氨基酸分子中的氨基發生反應,導致氨基酸的利用率下降,使混合液變棕黃色;50%葡萄糖:50%葡萄糖為高滲液,可使脂肪顆粒產生凝聚,使脂肪顆粒間的空隙消失,致使部分脂肪顆粒表層受破壞,營養液被破壞;葡萄糖溶液顯酸性(3.0~5.5),降低營養液的pH值,減小乳滴間的表面電荷,導致乳滴間排斥力的消失,終濃度過高時,可使脂肪顆粒產生凝聚,脂肪顆粒間的空隙消失,導致脂肪乳劑不穩定第5頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三脂肪乳的穩定性造成脂肪乳微粒的聚集使脂肪乳微粒增大,引起血栓性靜脈炎的危險脂肪乳劑是TPN中的重要營養物質和能量來源,為機體提供必需脂肪酸并攜帶脂溶性維生素第6頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三1人肺部的微血管直徑大約是５μｍ，如果油滴的粒徑超過５μｍ，油滴容易停留在這些部位，造成患者的肺部栓塞。2由于人的毛細血管內徑為6～8μm，若靜脈輸入直徑＞10μm的微粒過多，易造成血管堵塞，有產生血栓性靜脈炎的危險。靜脈乳液粒徑過大的危害第7頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三靜脈用乳狀液型注射液中90%的乳滴粒徑應在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。中國藥典2015版二部(附錄ⅠB注射劑)規定：脂肪乳直徑<

1μm的顆粒，具有良好的穩定性第8頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三

25oC時放置4、12和24小時及在4攝氏度冰箱放置72小時,在高倍顯微鏡下觀察PN乳滴脂肪顆粒直徑分別為0.44、0.46、0.48和0.44μm,平均直徑為0.46μm,無變形、乳滴邊緣完整。尹明蘭,史海雯,董玉勇.腸外營養液配制技術及穩定性考察[J].天津藥學,2003,15(5):17-18.72h內脂肪乳滴---營養液中脂肪乳滴形態大小觀察第9頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三0、4、8、12、24、72小時---對不溶性微粒計數測定*混合后分別為:6、10、9、6、11、12(<10μm)個,*隨時間延長而增多,*檢品微粒個數及直徑均不超過2015年版《中國藥典》注射液中不溶性微粒的限度。72h內不溶性微粒第10頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三0、4、8、12、16、20、24、30、36、48和72小時歷經11個時間段監測pH值的變化;測定結果分別為:5.6、5.5、5.1、5.4、5.6、5.5、5.1、5.7、5.2、5.3和5.0。監測觀察表明pH在(5.3±0.2)時營養液最穩定,此時無乳析、無沉淀、無凝聚、乳滴完整。72h內PH營養液最終pH<5,>6.6，脂肪乳會喪失穩定性第11頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三D90粒徑、D50粒徑分別是分布曲線中累積分布為90%、50%時的最大顆粒的等效直徑（平均粒徑）。

施海斌,張軍東,廉云飛,等.含丙氨酰谷氨酰胺全合一營養液的配伍穩定性考察[J].上海醫藥,2014,35(13):73-76.第12頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三第13頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三電解質對腸外營養液穩定性的影響1溶液中的電解質有很強的水化作用（吸引水分子），可使營養液中膠粒表面因水化膜脫水造成微粒間的聚合引發營養液出現沉淀，應避免將10%氯化鉀溶液直接加入到脂肪乳液中。2且電解質濃度增高在一定條件下會引發鈣、鎂、鐵、鋅等離子發生沉淀。3可能對復合氨基酸產生鹽析作用，因此，配方中的電解質含量應有限制。10%氯化鉀應限量在3g/L第14頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三電解質對腸外營養液穩定性的影響將不含磷酸鹽的電解質(Na+、K+、Mg2+、Ca2+)混合配置1組:不含任何電解質

2組:含Na+、K+

3組:含Mg2+、Ca2+

4組:含所有電解質觀察混合均勻后0、2、4、6、12、18h及1d后脂肪乳微粒和pH值變化第15頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三一天內各時間段營養液pH值均穩定在5.5～6.0之間3組和4組較1組pH值高，P<0.051組與2組pH值變化差異無統計學意義，P>0.05四組PH變化情況第16頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三觀察3組與4組營養液放置一天內出現大于10μm的微粒，我們推測可能是Ca2+、Na+、K+、Mg2+與脂肪乳顆粒表面帶負電的磷脂結合，從而使其穩定性發生改變造成微粒大小發生改變。唐寧軒.電解質對全腸外營養液穩定性的影響考慮[J].中國醫藥指南,2013,11(27):52-53.

1組各時間段脂乳粒徑大小無變化，

2組經過24h的放置粒徑大小也未超過10μm，

3組放置一天后出現少許的脂乳微粒＞10μm，

4組放置18h后出現＞10μm的粒徑且24h后出現量較多。四組脂肪乳微粒變化情況第17頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三溫度升高，脂肪顆粒易發生聚集4℃儲存對于營養液是比較適宜的。溫度對腸外營養液穩定性的影響第18頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三可釋放出增塑劑，遷移而進入包裝的制品中，對脂肪微粒有破壞作用，但室溫24h內釋放量很少，使用是十分安全有效的，不致引起有害作用。PVC（聚氯乙烯）袋因含增塑劑而具柔軟性和收縮性，輸注時隨袋內液量減少而自行塌陷，不產生袋內負壓，從而防止空氣進入引起成品污染。包裝材料對腸外營養液穩定性的影響優點缺點---我院目前使用的3L袋為PVC第19頁，講稿共22頁，2023年5月2日，星期三徐小薇．３種不同材質輸液容器對１５種藥物的吸著性實驗．中國藥學雜志，２００４，３９（３）：２０５－２０８．包裝材料對營養液組分的吸附------