乙型肝炎病毒介紹乙型肝炎病毒的生物學特性HBV形態與結構基因結構與復制方式抗原組成細胞培養與動物模型抵抗力乙肝HBV屬嗜肝DNA病毒土撥鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒（DHBV）蒼鷺乙型肝炎病毒（HHBV）1.HBV形態結構大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒HBV的小球形顆粒主要存在形式HBV的管形顆粒串聯的小球形顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒空心湯團Dane顆粒形態（完整的病毒，具有傳染性）HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）大球形顆粒（Dane）：直徑42nmDane顆粒雙層外殼核心外衣殼：相當于一般病毒包膜內衣殼：相當于一般病毒核衣殼雙股未閉合DNADNA多聚酶2、HBV的基因組結構3.2Kb雙股環狀未閉合DNA，長鏈（L）為負鏈，短鏈（S）為正鏈負鏈（L）含有4個開放讀碼框架（ORF）即P、S、C、XC區X區S區P區乙型肝炎病毒基因結構模式正鏈負鏈重復序列S區：有S基因,前S1基因和前S2基因,分別編碼HBV的外衣殼蛋白(HBsAg,PreS1和PreS2抗原)C區:有C基因和前-C基因,分別編碼HBV的HBcAg、

HBeAg.P區:最長,編碼DNA多聚酶X區:編碼HBxAg,可反式激活一些細胞的癌基因及病毒基因,可能與肝癌的發生發展有關DNARNADNA轉錄逆轉錄HBV的復制方式很特殊,在復制過程中有逆轉錄過程,與逆轉錄病毒相似,逆轉錄后的DNA可整合至靶細胞的染色體HBV的復制超螺旋DNA轉錄2.1kbRNA3.5kbRNA

轉譯外衣殼蛋白

轉譯內衣殼蛋白及子代DNA逆轉錄復制逆轉錄的DNA可整合至細胞染色體HBV復制周期示意圖S基因可通過2.1kbRNA為信使RNA而轉譯HBsAg,故在部分HBV感染者中,雖無病毒復制,但長期產生HBsAg3、HBV的抗原組成

表面抗原HBsAg外衣殼抗原前S1抗原前S2抗原內衣殼抗原核心抗原HBcAge抗原HBeAg（1）表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中分亞型（a,d/y,w/r,adr）是HBV感染的主要標志具有免疫原性，產生抗-HBs：中和抗體——具有保護力：是乙肝恢復標志PreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS2乙肝●出現時間：HBV感染后2～6個月（潛伏期）●持續時間：急性自限性肝炎：6個月內可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續陽性●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細胞DNA持續表達“空心湯團”HBsAg乙肝●HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內蒙等HBsAg乙肝

●出現時間：急性感染后期或HBsAg消失后●抗-HBs為保護性抗體（中和抗體）其出現標志著HBV感染進入恢復期●抗-HBs對相同HBsAg亞型的HBV再感染有免疫力，但對不同亞型的HBV保護力不完全●抗-HBs（2）e抗原HBeAgHBeAg為可溶性蛋白質，僅存在于Dane顆粒中由前C和C基因共同編碼產生可游離存在于血液中為病毒復制及強傳染性的指標產生抗－HBe，具有一定保護力（前C基因變異者除外）血清HBeAg陽性者中，HBVDNA陽性率為92%左右乙肝HBeAg是前C和C基因共同編碼產物HBVC基因前C區C區前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達分泌到細胞外HBeAg只存在于血清中乙肝抗-HBe●出現時間：隨著HBeAg的消失而出現●抗-HBe的出現標志著病毒復制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中，16.3%～30%左右HBVDNA仍陽性可能與前C基因變異有關

易加重病情、易演變為肝硬化α-干擾素療效亦較差乙肝PreCC區HBcAgHBeAgPreC區的變異使不能轉譯出HBeAg，而出現HBeAg（-），抗-HBe(+)的HBVDNA(+)患者醫學全在線網站

（3）核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒核心結構的表面不易在血液中檢出是蛋白質，抗原性強，刺激機體產生抗HBc——非中和抗體，無保護力表明病毒在復制，血清具有傳染性抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標志抗HBc-IgG：凡“有過”HBV感染者均可陽性HBcAg的免疫原性最強持續時間：6～18個月HBVDNA是病毒復制和有傳染性的最直接的證據檢測方法：斑點雜交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：是逆轉錄酶也是直接反應病毒復制的指標之一乙肝HBxAg：也可作為病毒復制的標志HBxAg具有反向激活作用，可調控病毒基因轉錄水平，并對宿主癌基因可能有激活作用。乙肝●介紹三個概念：①“兩對半”②血清抗原—抗體轉換率：HBeAg抗-HBe③“轉陰”常用指標：血清HBeAg抗原—抗體轉換率

HBVDNA陰轉率乙肝4.HBV的組織培養和動物模型●HBV人工培養尚未成功用分子生物學技術的細胞培養成功：HBVDNA導入肝癌細胞/S基因轉染—制備疫苗●HBV感染動物模型：黑猩猩、樹鼩●●其他嗜肝DNA病毒感染的動物模型：土撥鼠肝炎病毒（WHBV）、鴨肝炎病毒（DHBV）5、抵抗力1、100。C10min、0.5%過氧乙酸滅活2、耐干燥、紫外線、低溫乙型肝炎病毒的致病性與免疫性一、傳播方式二、所致疾病三、致病機制四、免疫性傳播方式1、輸血傳播2、性接觸傳播3、垂直傳播4、口-口傳播（唾液檢測HBV-DNA）醫源性傳播輸血或注射器、血透機、內窺鏡等消毒不嚴格乙肝垂直傳播主要途徑：圍產期（新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血）和產后密切接觸經胎盤及生殖細胞傳播：有可能垂直傳播是我國HBV感染的主要模式乙肝易感人群（1）感染者年齡高峰：低發病區：20～40歲高發病區：4～8歲（2）男女感染率相近，但發病者男多于女（3）感染時年齡越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV攜帶狀態（免疫耐受）（4）感染后對相同HBsAg亞型的HBV再感染有持久免疫力，但對不同亞型的保護力不完全所致疾病急性肝炎爆發型肝炎慢性肝炎

HBV的致病機制病毒致機體免疫應答低下：易形成HBsAg無癥狀攜帶病毒變異：前C和C基因變異——逃逸免疫細胞介導的免疫損傷：為主免疫復合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原誘導

免疫病理損傷乙肝臨床特點1.潛伏期：2～6個月急性感染

慢性乙型肝炎肝硬化肝癌

死亡慢性攜帶者

痊愈肝硬化痊愈

死亡

靜止性肝硬化

2.臨床類型：乙肝●慢性HBsAg攜帶者：無臨床癥狀，HBeAg亦可陽性。大部分肝組織有病理變化預后●嬰幼兒期感染：近90%轉為慢性●成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右轉為慢性慢性乙肝肝硬化肝癌10%10%“三部曲”乙型肝炎的特點我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染表現急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜帶7%-20%急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉為慢性乙肝急性HBV感染急性乙型肝炎急性及亞急性死亡重型肝炎慢性HBV攜帶者慢性乙型肝炎痊愈或遷延不愈慢性重型肝炎死亡肝硬化肝癌隱性感染65%25%痊愈》90%《1%50%10%25%1%70%10~20%1~5%免疫性1、保護性免疫抗HBsAg抗體——主要中和抗體針對HBeAg的細胞免疫是清除病毒的主要機制2、免疫損傷針對HBsAg、HBcAg、HBeAg的細胞免疫造成肝細胞損傷抗HBsAg抗體可致免疫復合物損傷HBV與原發性肝癌流行病學方面：攜帶者高于正常人217倍血清學檢查：肝癌HBV檢出率高動物模型：土撥鼠病毒分子結構：肝癌患者有整合DNAHBV與原發性肝癌有明顯相關性乙型肝炎病毒感染的診斷與防治一、微生物學檢查二、防治

標本類型：血清檢測方法：血清學診斷：“兩對半”測定病毒核酸測定微生物學檢查乙肝“二對半”及HBVDNA的檢測及意義

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc乙肝“二對半”HBVDNA發現無癥狀攜帶者獻血員篩選必檢指標HBsAg乙型肝炎抗原、抗體檢測結果的分析

HBsAg（+）：急、慢性肝炎及無癥狀攜帶者，有傳染性，如伴有HBeAg（+），表示病毒復制，則有很強傳染性

抗-HBs（+）：感染已恢復或痊愈，效價高預后更好，抗-HBe（+）表機體已獲一定的免疫力抗-HBc

IgM常提示HBV處于復制狀態

病毒抗原抗體系統檢測結果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復（“小三陽”）--+++既往感染恢復期--++-既往感染恢復期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗新生兒和兒童接種

高危人群接種

意外受染者接種

防治原則控制傳染源，切斷傳播途徑加強血制品檢測，嚴格篩選獻血員預防醫源性傳播人工自動免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫：緊急預防高效價人血清免疫球蛋白（HBIg）五型肝炎病毒簡要對照

HAVHBVHCVHDVHEV基因組RNADNARNARNARNA傳播途徑消化道血液/體液血液/體液血液/體液消化道慢性化否否是是是否血