偏差調查

糾正預防措施1偏差偏差指批準的程序、指令或建立的標準的偏離。偏差管理指對生產或檢驗過程中出現或懷疑存在的可能會影響產品質量的偏差的處理程序。圍堵措施在調查進行中為防止繼續使用或釋放受影響物品，或防止事件進一步擴大，而對物料、產品、設備、生產或質量系統采取的隔離或扣置措施。2為什么要建立偏差處理流程非計劃的事件和偏差不可避免發生潛在影響物料/產品質量，患者/客戶安全或法規符合性的非計劃事件----偏差建立控制系統來管理偏差

----及時報告，有能力評估影響，采取適當

行動以降低風險3GMP關于偏差GMP(255)各部門負責人應當確保所有人員正確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。(256)企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。4GMP關于偏差GMP（257）任何偏差都應評估其對產品質量的潛在影響（258）任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生。5CAPA改正措施矯正已經存在的不符合糾正措施（CA）為了防止不符合再次發生而采取的措施。預防措施（PA）為防止潛在不符合或趨勢的發生而采取的行動。6GMP關于糾正和預防措施GMP（260）企業應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝，增進對產品和工藝的理解。（262）實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質量管理部門保存。7GMP關于糾正和預防措施GMP（261）企業應當建立實施糾正和預防措施的操作規程，內容至少包括：???（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢以及其他來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應當采用適當的統計學方法；（二）調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發生；???（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；???（五）對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應當予以記錄；???（六）確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人；???（七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。8偏差管理的目的偏差找出根本原因，建立CAPA，避免偏差的再次發生運用質量風險分析提前識別相關風險，避免潛在的偏差，減少因偏差造成產品質量問題發生偏差時應保持警惕，準確識別，清楚地知道如何進行記錄和溝通最終是確保產品的質量和GMP符合性9偏差管理生產操作實驗室控制物料管理包裝標簽質量部門設施設備偏差管理應涵蓋藥品、生產、檢驗的全過程還包括其它質量活動：例如驗證，員工培訓等10偏差分類舉例1.文件的使用（1）使用的文件版本錯誤（2）使用未批準的文件（3）文件的缺失4.生產物料的接收（1）貨物損壞（2）缺少或錯誤標簽（3）缺少要求的風口或溫度監控裝置3.生產記錄/包裝記錄（1）未按照批記錄或包裝記錄的規定執行（2）未按照規定的步驟次序執行2.SOP/標準/方法（1）未按照文件規定的步驟/程序執行（2）需修訂或刪除規格/方法/步驟11偏差分類舉例5.接收物料的取樣（1）運輸包裝有問題或有缺陷（2）貨物或容器損壞（3）錯誤或缺少標識8.除接收物料外的取樣（1）取樣頻率低于規定要求（2）樣品的取樣數量未達到規定要求7.過程控制參數（1）未控制或未監控規定的控制參數（如混合時間，溫度，壓力）（2）未執行設備/儀器測試參數6.物料及狀態控制（1）使用或準備使用的物料未批準、錯誤或已過期（2）物料標識及狀態不清楚12偏差管理人員的職責人員職責所有職員識別偏差，如實記錄偏差；發現偏差并報告偏差；報告偏差的人員/部門負責報告偏差，采取緊急處理措施，協助調查偏差的根本原因，采取糾正和預防措施偏差涉及的相關部門對根本原因的調查提供支持，評估風險、提出產品處理意見，采取糾正和預防措施，并提供相應的支持性文檔質保部負責偏差系統的管理；確定相關部門及責任部門、偏差的等級，批準糾正和預防措施，批準偏差報告，根據調查結果或改正情況決定受影響物料和產品的處理；定期分析偏差質保部經理負責風險評估為低的偏差調查報告的審閱批準質量授權人負責風險評估為中、高的偏差調查報告的審閱批準13偏差的處理程序偏差識別偏差關閉偏差處理偏差分類識別偏差、報告偏差、描述偏差鑒定影響范圍、實施圍堵糾正措施、預防措施次要偏差根本原因調查糾正措施有效性偏差報告審批偏差報告歸檔主要偏差、重大偏差14偏差描述When何時Where何地Who何人What何事How何發Why為何5W1H15偏差描述生產偏差事件描述，包括但不限于：產品名稱、批號發現日期/報告日期事件發生日期事件描述，如何發現、何處發現發現者/報告者所有受影響的生產物料/設備/區域/方法/程序事件的分類立即采取的措施（糾正）16圍堵措施圍堵措施：在調查進行中為防止繼續使用或釋放受影響物品，或防止事件進一步擴大，而對物料、產品、設備、生產或質量系統采取的隔離措施。停止生產問題產品貼上待處理標簽問題產品在安全條件下隔離通知相關部門17偏差分類偏差等級

Deviationlevel風險優先值

RPN次要偏差≤150主要偏差151＜RPN≤400重大偏差﹥400RPN計算方法：嚴重性（S）×發生率（P）×可檢測型（D）在評估RPN時，采取“就高不就低”原則，例如在評估發生率時，可以給予2分或4分，這時要選擇4分！18偏差調查（根本原因調查）問題陳述（涉及項目的細節/發現問題位置/發生的時間）。背景內容（高層次的描述/或流程圖）可能的原因（Probablereason）數據收集/調查詳情（識別/檢測/排除可疑原因，邏輯順序提供數據，客觀證據，描述運用的質量工具）。歷史數據（趨勢或其他相關數據，通過檢查數據源，說明歷史趨勢，并包括與事件/問題的關系）。原因陳述（清晰簡明陳述識別的根本原因或可能原因）19CAPA偏差影響評估對產品質量的影響直接涉及產品的影響其他相關產品的影響對質量體系的影響驗證狀態的影響對上市許可文件/注冊文件的影響對客戶質量協議的影響對重大偏差應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。20CAPACAPA的制定原因分析結束后，對照根本原因調查結果，調查小組確定糾正預防措施確定糾正預防措施的完成日期和負責人QA負責審核批準制定的糾正