精神失常是由多種原因(遺傳、生物學(xué)等)引起的認(rèn)知、情感、意志、行為等精神活動(dòng)不同程度異常的一類(yīlèi)疾病。抗精神失常藥是指能改善(gǎishàn)病態(tài)的精神活動(dòng)，又不影響正常精神活動(dòng)的藥物。概念(gàiniàn)第一頁，共六十一頁。編輯課件

抗精神失常藥（精神藥物）可以緩解(huǎnjiě)病情、減輕疾病嚴(yán)重度、縮短病期、降低疾病復(fù)發(fā)率。抗焦慮癥藥抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥藥抗精神病藥焦慮癥躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥精神分裂癥第二頁，共六十一頁。編輯課件抗精神病藥物(yàowù)主要用于治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀第一節(jié)抗精神病藥第三頁，共六十一頁。編輯課件

精神分裂癥(schizophrenia)是一組以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)和現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的一類(yīlèi)常見的精神病。陽性癥狀：幻覺、妄想、思維紊亂、興奮、躁動(dòng)

陰性癥狀：思維貧乏、情感淡漠、意志(yìzhì)減退、社交能力顯著降低Ⅰ型，興奮(xīngfèn)型Ⅱ型，抑郁型第四頁，共六十一頁。編輯課件問:“這兒是什么地方？”答:“現(xiàn)在的地方不管它,就是一小部分.”問:“你來這里干什么？”答:“我來這里沒法說生活困難,現(xiàn)在我來就算是叨語.現(xiàn)在就代表一句話.院長(yuànchánɡ)就這樣.今天是下午.”問:“我們是做什么工作的？”答:“我早晨沒有吃飯,我找原先前面那個(gè)小小的商店.”問:“你吃了沒有？”答:“你想想,哪個(gè)人他不知道,點(diǎn)心還不如火燒,米飯大部分是思想問題…”病例(bìnglì):男,22歲精神分裂癥青春型第五頁，共六十一頁。編輯課件精神分裂癥之邏輯(luójí)倒錯(cuò)性思維病例：某中學(xué)生物老師，精神失常后拒食，在勸說下可飲水，仍拒食。醫(yī)生(yīshēng)詢問時(shí)，患者答：“我是大學(xué)生物系畢業(yè)的。生物進(jìn)化是從單細(xì)胞到多細(xì)胞，從植物到動(dòng)物。植物和動(dòng)物是我們的祖先。父母從小就教育我要尊敬祖先。我吃飯、吃菜就是對祖先的不孝了。”第六頁，共六十一頁。編輯課件吩噻嗪類氯丙嗪抗精神病藥分類(fēnlèi)：DA拮受抗體劑Ch18抗精神失常藥其他(qítā)藥物五氟利多丁酰苯類氟哌啶醇硫雜蒽類泰爾登第七頁，共六十一頁。編輯課件精神病的病因(bìngyīn)學(xué)說多巴胺學(xué)說(xuéshuō):腦內(nèi)多巴胺功能增強(qiáng)DA合成和釋放(shìfàng)增加DA受體的親和力和數(shù)量增加與社會(huì)環(huán)境、家族性遺傳等因素有關(guān)其他：5-HT假說修正理論:皮層下邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)；前額葉DA功能減退第八頁，共六十一頁。編輯課件中腦(zhōngnǎo)皮質(zhì)DA通路中腦(zhōngnǎo)邊緣系統(tǒng)DA通路黑質(zhì)(hēizhì)紋狀體DA通路結(jié)節(jié)漏斗DA通路調(diào)控錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能調(diào)控情緒反應(yīng)參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控調(diào)控垂體激素的分泌腦內(nèi)DA通路阻斷DA受體第九頁，共六十一頁。編輯課件

DA參與人類神經(jīng)精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)，腦內(nèi)DA系統(tǒng)(xìtǒng)功能亢進(jìn)是導(dǎo)致精神分裂癥的重要原因。抗精神病作用(zuòyòng)機(jī)制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層(pícéng)系統(tǒng)DA受體(D2-R)第十頁，共六十一頁。編輯課件阻斷中腦(zhōngnǎo)邊緣系統(tǒng)的D2受體阻斷中腦皮質(zhì)通路的D2受體阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體

錐體外系反應(yīng)阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的D2受體

影響內(nèi)分泌系統(tǒng)抗精神病作用(zuòyòng)受體阻斷(zǔduàn)后的效應(yīng)第十一頁，共六十一頁。編輯課件抗精神病藥又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯劑是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病及精神障礙的藥物。在治療劑量并不影響患者的智力和意識，卻能有效地控制患者的精神運(yùn)動(dòng)興奮、幻覺(huànjué)、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。背景第十二頁，共六十一頁。編輯課件

目前臨床使用的各種經(jīng)典抗精神病藥物大多數(shù)為非選擇性D2受體拮抗劑，因此，在發(fā)揮療效時(shí)，均不同程度的引起錐體外系的副作用，這是由于這些藥物非特異性阻斷(zǔduàn)黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體所致。注意第十三頁，共六十一頁。編輯課件哌嗪(paiqín)類：奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪二甲胺類：哌啶類：硫利達(dá)嗪吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine）第十四頁，共六十一頁。編輯課件藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)(tèdiǎn)吸收：口服(kǒufú)肌注均易吸收。口服后血藥濃度個(gè)體差異大，給藥劑量應(yīng)個(gè)體化。分布：與血漿蛋白結(jié)合率高，脂溶性高，易透過血腦屏障。腦內(nèi)濃度比血漿濃度高10倍。代謝：主要在肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，排泄緩慢，t1/2=30h。在體內(nèi)代謝隨年齡而遞減。第十五頁，共六十一頁。編輯課件藥理作用抗精神病作用(zuòyòng)鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用1.中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)機(jī)制(jīzhì)：阻斷DA-R；阻斷α-R；阻斷M-R

第十六頁，共六十一頁。編輯課件正常人服用后

出現(xiàn)安靜、感情淡漠、注意力下降，答話緩滯但理智正常(zhèngcháng)及誘導(dǎo)入睡等作用。

①抗精神病作用(zuòyòng)（神經(jīng)安定作用）機(jī)制:阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的受體,抑制沖動(dòng)沿側(cè)支向上(xiàngshàng)傳導(dǎo),降低皮層的興奮性。（有耐受性）精神分裂癥患者服用后

迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀；消除幻覺、妄想等癥狀，恢復(fù)理智(需長期用藥以維持療效，無耐受性)第十七頁，共六十一頁。編輯課件躁狂癥的興奮、緊張及妄想癥狀也有效(長期服藥不產(chǎn)生(chǎnshēng)耐藥性)；對陰性癥狀療效差；對抑郁癥無效。

抗精神病作用（神經(jīng)(shénjīng)安定作用）第十八頁，共六十一頁。編輯課件小劑量抑制化學(xué)催吐感受(gǎnshòu)區(qū)（CTZ）的

D2受體大劑量直接抑制嘔吐中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)吐作用

對前庭刺激所致嘔吐無效對頑固性呃逆也有效----抑制CTZ旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞chlorpromazine,wintermin②鎮(zhèn)吐作用（延腦(yánnǎo)DA系統(tǒng)）第十九頁，共六十一頁。編輯課件

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化，可用于人工冬眠(dōngmián)。

特點(diǎn)：既能降低發(fā)熱者的體溫，也能降低正常人的體溫。chlorpromazine,wintermin③對體溫(tǐwēn)調(diào)節(jié)的影響第二十頁，共六十一頁。編輯課件可增強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和乙醇(yǐchún)的中樞抑制作用。加強(qiáng)中樞(zhōngshū)抑制藥的作用對錐體外系的影響(yǐngxiǎng)---長期用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)的基礎(chǔ)阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體chlorpromazine,wintermin第二十一頁，共六十一頁。編輯課件2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)的影響阻斷(zǔduàn)受體阻斷M受體第二十二頁，共六十一頁。編輯課件阻斷受體-----血管擴(kuò)張(kuòzhāng)，血壓下降可引起體位性低血壓反復(fù)應(yīng)用后此降壓作用會(huì)產(chǎn)生耐受性

可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用阻斷M受體（作用較弱）引起口干，便秘(biànmì)及視力模糊等給藥前給藥后第二十三頁，共六十一頁。編輯課件阻斷結(jié)節(jié)—漏斗通路(tōnglù)的D2受體

減少催乳素釋放抑制因子的分泌；

抑制促性腺激素分泌；

抑制促皮質(zhì)激素（ACTH）分泌；

減少生長激素的分泌。

3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的影響chlorpromazine,wintermin第二十四頁，共六十一頁。編輯課件1.治療(zhìliáo)精神病:

臨床(línchuánɡ)應(yīng)用尤以陽性癥狀為主：對躁狂、興奮攻擊狀態(tài)(zhuàngtài)、幻覺與妄想等的改善最為明顯；對運(yùn)動(dòng)性木僵態(tài)也有明顯療效。治療性質(zhì)為對癥治療，不能根治一般需長期用藥以維持療效精神分裂癥對各種急慢性精神分裂癥均可有效迅速控制其癥狀對陰性癥狀療效差，甚至使其加重對急性患者療效好，慢性患者療效差第二十五頁，共六十一頁。編輯課件治療(zhìliáo)精神病作用

治療神經(jīng)官能癥

焦慮(jiāolǜ)、緊張、不安和失眠躁狂抑郁癥的躁狂癥狀以及其他精神疾病伴有的興奮(xīngfèn)癥狀對各種器質(zhì)性疾病和癥狀性精神疾病的興奮癥狀對更年期精神病也有效立即停藥癥狀控制后劑量要小其他精神病第二十六頁，共六十一頁。編輯課件2.用于止吐和治療頑固性呃逆

治療除暈動(dòng)病外的各種(ɡèzhǒnɡ)嘔吐臨床(línchuánɡ)應(yīng)用3.低溫麻醉(mázuì)和人工冬眠

氯丙嗪配合物理降溫，可用于低溫麻醉第二十七頁，共六十一頁。編輯課件提高機(jī)體對缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對傷害性刺激(cìjī)的反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷(chuāngshāng)、感染性休克、高熱驚厥體溫(tǐwēn)基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪

配合冬眠合劑可用于人工冬眠第二十八頁，共六十一頁。編輯課件1一般不良反應(yīng)阻斷DA受體：嗜睡、淡漠(dànmò)、無力等

阻斷M受體：口干，視力模糊，便秘。阻斷受體：鼻塞，體位性低血壓，心動(dòng)過速局部刺激性較強(qiáng)，靜脈給藥時(shí)可引起血栓性靜脈炎。多采用深部肌肉注射。

不良反應(yīng)氯丙嗪的不良反應(yīng)第二十九頁，共六十一頁。編輯課件2.錐體外系反應(yīng)

長期大量應(yīng)用時(shí)最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生(fāshēng)率與劑量、療程及個(gè)體差異有關(guān)。其發(fā)生(fāshēng)主要與氯丙嗪阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的DA受體有關(guān)。表現(xiàn)為:氯丙嗪的不良反應(yīng)帕金森綜合征急性肌張力障礙(zhàngài)

靜坐不能DA功能(gōngnéng)下降，Ach功能增強(qiáng)所致。膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）可緩解遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(不自主、有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng))DA受體長期被阻斷,DA受體上調(diào)所致。早期發(fā)現(xiàn)停藥可能恢復(fù)。膽堿受體阻斷藥使該癥狀加重第三十頁，共六十一頁。編輯課件氯丙嗪的不良反應(yīng)直立性低血壓-----多見于治療初期(chūqī)

注射該藥后要求患者宜臥床休息2h，再緩慢起立乳房(rǔfáng)腫大，泌乳、閉經(jīng)，生長緩慢

持續(xù)性低血壓休克-----多見于老年(lǎonián)、體弱伴有高BP、動(dòng)脈硬化的患者3.心血管系統(tǒng)反應(yīng):4.內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng):第三十一頁，共六十一頁。編輯課件5.過敏反應(yīng):

皮疹、接觸性皮炎，肝損害、黃疸

急性粒細(xì)胞缺乏(quēfá)——停藥并使用抗生素預(yù)防感染氯丙嗪的不良反應(yīng)第三十二頁，共六十一頁。編輯課件超大劑量可致昏睡、血壓下降至休克(xiūkè)水平、心肌損害。易昏迷而致死。切除毒源：采取(cǎiqǔ)洗胃等一般搶救措施可應(yīng)用一些興奮大腦皮層的藥物（如利他林）對嚴(yán)重病例，應(yīng)進(jìn)行血透氯丙嗪的不良反應(yīng)6.急性(jíxìng)中毒:對癥治療第三十三頁，共六十一頁。編輯課件氯丙嗪可降低驚厥閾、誘發(fā)癲癇，有癲癇史者禁用；昏迷患者（特別是用中樞抑制藥后）禁用有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死(cùsǐ)；嚴(yán)重肝功能不全者禁用;青光眼禁用.禁忌癥第三十四頁，共六十一頁。編輯課件結(jié)節(jié)—漏斗(lòudǒu)通路氯丙嗪阻斷(zǔduàn)D2受體抗精神病作用(zuòyòng)中腦—邊緣通路中腦—皮質(zhì)通路黑質(zhì)—紋狀體通路阻斷受體阻斷M受體錐體外系反應(yīng)口干便秘視力模糊體位性低血壓中樞抑制催乳素促皮質(zhì)激素生長激素抑制體溫調(diào)節(jié)第三十五頁，共六十一頁。編輯課件與氯丙嗪比較(bǐjiào)，抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。其他(qítā)吩噻嗪類抗精神病藥硫利噠嗪（甲硫達(dá)嗪）奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪抗精神病作用(zuòyòng)弱，但錐體外系反應(yīng)少，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。第三十六頁，共六十一頁。編輯課件硫雜蒽類：

10位氮被碳原子取代

泰爾登（氯普噻噸）

抗精神病作用弱，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)

有較弱抗抑郁作用

氟哌噻噸（三氟噻噸）

禁用于躁狂癥病人(bìngrén)低劑量時(shí)一定抗抑郁焦慮的效果其他抗精神病藥物第三十七頁，共六十一頁。編輯課件丁酰苯類：化學(xué)結(jié)構(gòu)不同但作用相似

氟哌啶醇haloperidol

選擇性阻斷D2受體；

抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)很強(qiáng)；

心血管作用輕，對肝功影響小

氟哌利多dropridol

常與芬太尼聯(lián)合，用于外科麻醉特點(diǎn)：集鎮(zhèn)痛、安定(āndìng)、鎮(zhèn)吐、抗休克于一體其他(qítā)抗精神病藥物第三十八頁，共六十一頁。編輯課件五氟利多（P73）

長效抗精神病藥，抗精神病作用(zuòyòng)強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)常見舒必利（藥物電休克）（P73）

錐體外系反應(yīng)輕，無明顯鎮(zhèn)靜作用，對植物神經(jīng)影響小。有抗抑郁作用。氯氮平(選擇性作用于D4亞型受體)

幾無錐體外系反應(yīng)（阻斷D4亞型受體）。

抗精神病作用強(qiáng)。可引起粒細(xì)胞減少。奧氮平(對5-HT的阻斷作用大于D2)錐體外系反應(yīng)輕。其他(qítā)類：其他(qítā)抗精神病藥物（P73）（P73）第三十九頁，共六十一頁。編輯課件抗精神病藥作用(zuòyòng)特點(diǎn)藥物抗精神病作用錐體外系鎮(zhèn)靜抗膽堿其他陽性(yángxìng)癥狀陰性癥狀反應(yīng)作用能作用氯丙嗪

++±+++++++氟奮乃靜

+++±+++++硫利噠嗪

+±+++++++氯普噻噸

+±+++++-弱抗抑郁氟哌啶醇

+++±++++±鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)五氟利多

+++±+++--長效藥舒必利

+++±--抗抑郁氯氮平

+++++-+++++粒細(xì)胞減少

利培酮

+++++±--抗5-HT2受體第四十頁，共六十一頁。編輯課件第二節(jié)抗躁狂癥藥第四十一頁，共六十一頁。編輯課件

躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病躁狂抑郁癥表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作，或兩者交替發(fā)作其病因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)，但5-HT缺乏是其共同的生化(shēnɡhuà)基礎(chǔ)躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥NA功能亢進(jìn)-------------躁狂(zàokuánɡ)NA功能不足-------------抑郁第四十二頁，共六十一頁。編輯課件躁狂癥之思維(sīwéi)奔逸病例男25歲情感性精神障礙躁狂(zàokuánɡ)發(fā)作在病房醫(yī)生(yīshēng)集體查房時(shí)，患者主動(dòng)問站在身旁的醫(yī)生(yīshēng)姓名，醫(yī)生告訴其姓“粟，粟裕大將的粟”患者聽到后說：“啊！西米西米，東西南北，東風(fēng)壓倒西風(fēng)，帝國主義和一切反動(dòng)派都是紙老虎。”此時(shí)進(jìn)來另一位醫(yī)生，患者注意力立即轉(zhuǎn)向這位醫(yī)生，并自言自語“他來干什么？我熟悉這兒的情況，我能幫他忙。”進(jìn)而離開眾多醫(yī)生，向新進(jìn)來的醫(yī)生走去，并連聲說“對不起，我得問問他有什么事。”

（音聯(lián)、意聯(lián)、隨境轉(zhuǎn)移）第四十三頁，共六十一頁。編輯課件碳酸鋰【藥理作用】抗躁狂作用(zuòyòng)正常人：影響小躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正常抗急性、輕度躁狂(zàokuánɡ)

>抑郁第四十四頁，共六十一頁。編輯課件

1.抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少(jiǎnshǎo)突觸間隙DA、NA濃度2.抑制cAMP和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)3.抑制肌醇磷酸酶，↓二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）含量【機(jī)制(jīzhì)】第四十五頁，共六十一頁。編輯課件吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞(xìbāo)外液，然后蓄積于細(xì)胞(xìbāo)內(nèi);通過血腦屏障慢自腎排泄：增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄，缺鈉或腎小球?yàn)V出減少時(shí)，可致鋰潴留【體內(nèi)(tǐnèi)過程】第四十六頁，共六十一頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】1.躁狂癥精神分裂癥的興奮(xīngfèn)躁動(dòng)狀態(tài)：

+

抗精神病藥2.躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥第四十七頁，共六十一頁。編輯課件【不良反應(yīng)】安全范圍小1.輕度：惡心、嘔吐、腹瀉、無力、肢體震顫(zhènchàn)2.中毒腦病綜合征：意識障礙、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫

解救

立即停藥，靜滴生理鹽水第四十八頁，共六十一頁。編輯課件每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(jiāncè)，并調(diào)整劑量〔鋰鹽中毒(zhòngdú)預(yù)防〕用藥期間保持(bǎochí)鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.5mmol/L（治療濃度）

>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒

>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒第四十九頁，共六十一頁。編輯課件

第三節(jié)抗抑郁癥藥非選擇性單胺再攝取(shèqǔ)抑制藥－三環(huán)類NA再攝取(shèqǔ)抑制藥5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥丙米嗪（米帕明）多塞平、阿米替林馬普替林、地昔帕明氟西汀（百憂解）第五十頁，共六十一頁。編輯課件【藥理作用】1.CNS正常人：安靜、嗜睡、視力(shìlì)模糊、血壓稍降、注意力不集中。抑郁病人：精神振奮、情緒高漲

米帕明（imipramine丙咪嗪）

【機(jī)制】

抑制突觸前膜對NA及5-HT再攝取→升高(shēnɡɡāo)突觸間隙NA及5-HT濃度第五十一頁，共六十一頁。編輯課件2植物神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)阻斷M受體,－－阿托品樣作用[藥理作用]3心血管系統(tǒng)(xìtǒng)血壓下降，心律失常機(jī)制：抑制心肌中NA再攝取，NA米帕明第五十二頁，共六十一頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】各型抑郁癥恐怖癥強(qiáng)迫癥遺尿癥起效緩慢(huǎnmàn)，不能作為應(yīng)急藥米帕明第五十三頁，共六十一頁。編輯課件【不良反應(yīng)】1．精神系統(tǒng)不良反應(yīng)乏力、震顫、興奮、躁狂2．心血管系統(tǒng)高血壓、心臟病患者慎用或禁用3．抗膽堿(dǎnjiǎn)作用前列腺肥大及青光眼患