（一）（pharmacology藥效動力學(藥效學,pharmacodynamics)研究藥物對機體的作用、作用規律及作用藥代動力學(藥動學pharmacokinetics)研究機體對藥物的作用及作用規律。（二 藥物與藥理學的發展德國化學家F.W.Serturner(1783-1841)分離；后來相繼發現士的(1819)，(1819)，奎寧(1820)，阿托品(1831)PEhrlich(1906)R.Buchhneim(1820-1879)建立第一個藥理學試驗室；JN.Langley（1905）提出受體學說；20世紀藥理學新領域及新藥的發現：抗生素、抗藥、抗高血壓藥、鎮痛藥、藥等。我國藥理學家在、鎮痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要貢獻。藥理學從實驗藥理學到藥理學，進一步發展到分子藥理學；并出現了許多藥pharmacologypharmacologypharmacology（Immunopharmacology（Cardiovascularpharmacology（Neuropharmacology（Pharmacogenetics（四）主編.藥理學一版，：人民衛生，KatzungBG.BasicandClinicalPharmacology.7thedition.Stamford,Connecticut,USA:ASimonandSchuster1998.HardmanJG,LimbirdLE.Goodman﹠Gilman’s.ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,Tenthedition,USA:McGraw-Hill,NewYork,2001.附(1)疾病必須由醫生或試驗室確診，使用藥物需醫師處方，并在醫生指導下使用，如治⑵可產生依賴性的藥物：類、中樞性藥物等⑶非處方藥（nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTC）中 英文采用國際非專利藥名（Internationalnonproprietarynamesforpharmaceuticalsubstances,INM）商品名（trademarkname）例：中文名：商品名：心得安，恩得來，萘心安，inderalangilol,第二章（一）藥理效應(pharmacologicaleffect)是機體原有功能水平的改變，是藥物作用的結果。（exicitation治療作用(therapeuticeffects)是指藥物作用的結果有利于改變的生理、生化功能或對癥治療(symptomatictreatment)補充治療(supplementarytherapy)也稱替代療法(recementtherapy)用藥的目的在于不良反應(adversereactions,ADR)：凡不符和用藥目的并為帶來不適或痛苦的有害副作用(sidereaction)毒性反應(toxicreaction)藥物劑量過大或藥物在體內蓄積過多發生的危害性反應。急性毒性(acutetoxication)、慢性毒性（chronictoxication）和特殊毒性如 后遺效應(aftereffect,residualeffect)停藥后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時殘存停藥反應(withdrawalreaction,rebound,反跳)反應(allergicreaction，hypersensitivereaction，過敏反應)藥物產生的病理性特異質反應(idiosyncrasy)少數特異體質對某些藥物產生的特殊反應（二）劑量反應曲線(dose-responsecurve)藥理效應為縱坐標，藥物劑量或濃度為橫坐標做量反應（gradedresponse）最小有效濃度(minimumeffectiveconcentration,閾濃度,thresholdconcentration,Cmin)藥最小有效量（minimumeffectivedose）亦稱閾劑量，藥物產生最小效應的劑量。 umefficacy,Emax)藥物產生最大效應的能力。差異(individual（quantal。半數有效量(medianeffectivedose,ED50)引起半數試驗動物反應的藥物劑量。半數有效濃（concentrationfor50%of 量(toxicdose)引起的劑量最小量（minimumtoxicdose）)引起的最小劑量致死量（lethaldose）)引起動物的劑量半數致死量（medianlethaldose,LD50）引起半數試驗動物的藥物劑量。 umdose）最大治療量。治療指數(therapeuticindex,TI)＝ or （三）藥物的作用機制(mechanismsofaction)或稱藥物作用原理(principleofaction)是研究藥物偽品摻入（counterfeitincorporation）抗代謝藥 affectingnucleotideacid（四）受體(receptor)是細胞在進化過程中形成的細白成分，能識別周受體的性質 靈敏性特異性飽和性可逆性〔R〕+〔LRL〔E〕+〔SES〕≒〔ES〕’E+占領學說（Occupationtheoryby藥物作用強度與藥物占領受體的數量成正比,藥物與受體的相互作用受體周圍的藥物濃度、單位面積或單位容積內受體總數；被占領的受體數目增多時,藥物效應增強,當全部受體被占領時,Emax.[A]+[R]=[AR]→→ KD=[A][R]/[KD:解離常數；由于[RT]=[R]+[AR](RT:代表受體總數)[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]； 因為只有AR是有效的，E/Emax=[AR]/[RT]=[A]/KD+[A0,E[AKD[AR]/[RT]100%,Emax，[AR]max當[AR]/[RT]50%,EC50KDKD代表藥物與受體的親和力(mole)，即藥物與受體結合的能力。KDpD2=-內在活性（intrinsicactivitybyAriens1954）:α；即藥物激動受體的能力。0≤α≤100%，E/Emax= 儲備受體(sparereceptorsbyStephenson沉默受體(silent激動藥(agonist)與受體有親和力又有內在活性藥物。完全激動藥(fullagonist):α=1部分激動藥(partialagonist,mixedagonist):與受體有親和力，但內在（α<1(competitiveantagonist)與激動藥競爭同一受體的拮抗藥。(L)，拮抗藥[RT]=[R]+[LR]+[IR]，[LR]/[RT]=[L]/KD+[LR]/[RT]=[L]/[L]+KD(1+[I]/KI，[I]KI愈小,如果[LR]/[RT]→100%,激動藥的量效反應曲線可以被競爭性拮抗藥平行右移。如果增加競爭性激Emax。E/Emax=[L]/(KD+[L])=[L’]/[L’]+KD(1+[I]/KI)[L’]/[L]–1=[L]/KI[L’]/[L]是劑量比(doseratio),如將[L]到[L]/[L]倍,即能克服[I]pA2是拮抗參數(antagonismparameter)1倍時才能達到原效應，此時拮抗藥的負對數即拮抗參數，pA2=-log[I]=-logKI （五）1．門控離子通道型受體(ligand-gatedchannelreceptors，receptorscontainingionchannel)N,GABA受體等屬門控離子通道型受體。2．G蛋白偶聯受體(GproteincouplingGs,Si,Gt(transducin),α,β,D5-HTM,阿片,嘌呤PGG具有酪氨酸激酶活性受體(tyrosinekinaseactivity胰島素（insulin）、上皮細胞生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)、血小板衍生的生長因子(et-derivedgrowthfactor,PDGF)、轉化生長因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)、胰島素樣生長因子(insulin-likegrowthfactor)等受體屬具有酪氨酸激酶活性的受體。細胞內受體(cellularreceptor)甾體激素、vitaminA,D、甲狀腺激素等受體屬細胞內受體。5．細胞因子受體(cytokinreceptor)(granulocytemacrophagecolonystimulatingfactors)、粒細胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子(lymphokines)等受體屬細胞因子受體。（六）第二信使(thesecond環磷腺苷(cyclicadenosine-3’,5monophosphateβ,D1,H2→Gs→α,D2,M, →GI→環磷鳥苷(cyclicguanosine-3’,5monophosphate肌醇磷脂(phosphatidyl鈣離子(calcium(七)受體的調節(theregulationof向下調節(down-regulation)：受體脫敏(receptordesensitization)受體長期反復與激動藥接觸產向上調節(up-regulation):受體增敏(receptorhypersitization)受體長期反復與拮抗藥接觸產生的受體數目增加或對藥物的敏感性升高。如長期應用突然停藥的反跳現象（rebound）第三 pH對藥物吸收和分布的影響。掌握藥代動力學基本參數的藥理學意義。了解模型及意義（一）（吸收、分布、代謝和排泄藥物的吸收(absorption)吸收是指藥物從用藥部位進入血循環的過程。口服藥物吸收為首關消除(firstpasselimination)。經過肝臟首關消除過程后，進入體循環的藥量與實際給藥物的分布(distribution)是指藥物從血循環系統到達組織的過程。影響分（包括分子大小、脂溶性、pKa等白結合率：結合藥不能通過生物膜，只有游離藥物才能向組織分布。③組織的屏障作pHpH（7.0）略低于7.4原理弱酸性藥比妥時用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉移，/（LP-450肝藥酶具有活性有限、差異大、易受藥物的誘導和抑制的特點。。藥物的排泄(excretion)排泄是藥物從體內排出體外的過程。腎臟是藥物排泄的主要經腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時間延長。重吸收程度受尿pHpH，可減少腎小管對藥物的重吸收。。腸水解后游離藥物又被吸收，稱肝腸循環(hepato-enlcirculation)。洋地黃毒甙時，可pH略低于血漿，堿性藥物部分可自排泄。從排泄量較多的藥物應注意對乳兒的影時時量關系的曲線下面積比值來表示，即F=AUC（口服）/AUC（靜脈）×100%一級動力學消除：體內藥物按瞬時血藥濃度（或體內藥量）其微分方程式為：dC/dt=-k.Co,積分方程式為：Ct=Co-k部分藥物當體內藥量超過機體代1.清除率（clearanse,CL）,CL=K.Vd,5個t1/2后所concentration,Css5個t1/2Css，停止給藥經過5t1/2t1/2時，首次劑量加倍可立即達到（Dm（DLt1/22倍的維持量。（t1/2消除速率常數（K）t1/2=0.693/K來表示。.生物利用度(bioavilability，F=AUC((op))/AUC(iv)清除率（clearanse,CL）C（mg/L（L(五)模型藥物進入機體后，從體內消除過程比較復雜。為了形象的描述藥物的體內一模型即把機體看作一個均一容器，藥物進入體內后立即均勻分布二模型把血液循環系統和血流豐富的組織為室血流不豐富的組織器向周邊室分布，室和周邊室之間分布達平衡需要一定時間過程。第四 影響藥物作用的因素及合理用一.（一 藥物方面因素包括藥物的劑型、聯合用藥配伍及藥物間反應稱配伍。（二）小兒特別是新生兒或早產兒，各種生理功能及自身調節功能尚未發育完全，對物的血漿蛋白結合率低，水溶性藥物分布，而脂溶性藥物分布容積大。老年人肝2病理情況同時存在其他疾病也會影響藥物的療效。尤其肝腎功能不足時，藥物在肝其他如、遺傳異常、心理因素等也會影響藥物的作機體對藥物的反應性機體對藥物的反應性可因人、因時以及用藥時間的長短等而用數次后藥效降低甚至稱快速耐受性。長期連續使用某種藥物，停藥后發生不期應用藥物稱藥物。品的不僅對用藥者危害大，對社會危害也極大。1.明確診斷，針對適應癥選藥。2.根據藥理學特點選藥。3.了解和掌握影響藥物作用的 過影響遞質的合成、、釋放、代謝等環節或直接與受體結合產生生物效應。一、傳出神經系統的遞質(三)傳出神經遞質的生物合成、NA生物的合成主要在神經末梢。酪氨酸-羥化酶催化，合成為NA，并與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合，于此。在整個合成過程中AChA。AAChATP和囊泡蛋白并NA可被胞質液中線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞。許多非2為代謝型攝取。二、傳出神經系統的受體（一）受體命名能與Ach（二）1 膽堿受體亞 2 N膽堿受體亞型Nm受體、Nn受體 腎上腺素受體分型α受體亞型主要為α1、α2兩種亞型，其中α1、α2受體已被克隆出六種亞型，而β受體進一步分為β1、β2、β3三種亞型。（三 受體功能及其分子機1 M膽堿受體鳥核苷酸結合調節蛋白（G蛋白）耦聯的超級受2 N膽堿受體配體門控離子通道型受3 腎上腺素受體G蛋白耦聯受體第三節1。1M+舒張收縮舒張收縮收縮舒張收縮收縮--淀粉酶分泌α1β2脂肪分解第四節ENS藥物的作用形式和分類2、影響遞質合成、轉運、、釋放與失活第一 M膽堿受體激動AChAChE水解，故毒性較小。因作減慢結和纖維傳導：即為負性傳導作用。ACh可延長結和ACh對心室肌有一定抑制作用，但它對心房收縮的抑制作用大于心室。ACh除了對心室肌ACh可激動交感神經MNA釋放，從而使心室收縮力減弱。胃腸道ACh并可促進胃腸分泌，產生、曖氣、、腹痛及排便等癥狀。泌ACh可增強泌平滑肌的蠕動和尿肌的收縮使最大自主排空壓力增加，降低容積，同時舒張三角區和外括約肌，導致排空。其他ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動脈竇和主動脈弓的化學感ACh局部滴眼時，可致瞳孔收縮，調節于近視。此外，ACh尚可作用于自主神經毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品，是從南美洲小灌木毛果蕓香屬植物中生【藥理作用與機制】能直接作用于副交感神經（包括支配汗腺交感神經）節后纖維支配的效應的M膽堿受體，尤其對眼和腺體作用較明顯。眼M腺體毛果蕓香堿（10～15mg皮射）可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。此外，其 滑肌、、及膽道平滑肌。2.第二 N膽堿受體激動膽堿受體。由于作用廣泛、復雜，故無臨床實用價值，僅具理學意義 （AChEAChEACh：①ACh分子中帶正電荷的季銨陽離子頭，以靜電AChEAChE迅速水解，分離出乙酸，使酶的活性恢復。ACh堆積，產生擬膽堿作用。AChE AChE藥對胃腸道平滑肌具不同作用。新斯的明可促進胃的收縮及ACh水解所致。此外，新斯的明尚可促進小腸、大腸（）AChE藥對骨骼肌主要作用是通過其抑制神經肌其他由于許多腺體如支氣管腺體、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸及胰腺等均性神經肌肉阻斷藥過量。AChE水解，亦可在肝臟代謝。不易進人中樞神經系統。、、。【不良反應】與膽堿能神經過度興奮癥狀相似，包括進行性流涎、腹痛、額疼痛和心律失常。還可出現胸悶和喘鳴原因是呼吸衰竭或心臟停搏。禁用于機、、。M膽堿受體毒扁豆堿作用與新斯的明相似，但無直接激動受體作用。其結構為叔胺類化合物，可進入中樞。眼內局部應用時，其作用類似于毛果蕓香堿，但較強而持久，表現為瞳孔縮小，M、N膽堿受體激動作用，進人中E應內眥以免藥液流人鼻腔后吸收本藥全身毒性反應較新斯的明嚴重大劑量給藥時可致呼吸麻痹。AChE作用明顯減弱，但對骨骼肌仍有較強作用，本藥顯效較快，但維持AChE藥過量或不足。可用于治療競爭性神經肌肉阻斷藥過量。他克林能易逆性抑制中樞膽堿酯酶活性，能較長時間滯留在中樞，主要用于海AChE酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內ACh大量積聚而引起一系列癥狀。若不及時搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時內就“老化。此時即使用AChE藥，（二）表急性慢性急性的治消除毒物：發現時，應立即把患者移出現場。對由皮膚吸收者，應用溫1％鹽水反復洗胃，直至洗出液中無味，然后給予硫酸鎂導瀉。敵百蟲口服時不用鈉溶液或0.9％鹽水沖洗數分鐘。解物(1)阿托品：為治療急性有機磷酸酯類的特異性、高效能解物。能迅速對抗體內ACh的毒蕈堿樣作用。由于阿托品對中樞的受體無明顯作用，故對有機磷酸酯引起的中樞癥狀，如驚厥、燥動不安等對抗作用較差。應盡量早期給藥，并根據情況采用較大劑量，直至M膽堿受體興奮癥狀或出現阿托品輕度癥狀（阿托品化。對中度或重度，必須采用阿托品與AChE藥合并應用的治療措施。（2）AChE藥：AChE藥是一類能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢碘解磷定（派姆，PAM）進內后，與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的復AChEACh的活性。排出，從而游離的毒物繼續抑制AChE活性。本藥對不同有機磷酸酯類療效存在差異，如對內吸磷、馬拉和對療較好，百蟲、療效稍差，而對樂果則無效。聚的ACh的作用，故應與阿托品合用。（Ⅰ）——M膽堿受體阻斷藥第一節阿托品和阿托品類生物堿N受體也有阻斷作用。腺體阿托品通過M膽堿受體的阻斷作用抑制腺體的分泌。其對不同腺體的抑制作眼(1)M膽堿受體，故使去甲腎上腺素能神經支平滑肌阿托品對多種內臟平滑肌具松弛作用，它可抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕有一定松弛作用，但作用常較弱或不恒定。阿托品對平滑肌作用較弱。（1）心率：治療量的阿托品（0.4～0.6mg）在部分常可見心率短暫性輕度減慢，M1膽堿受體（M1受體AChM2受體被阻斷，（2）傳導：阿托品可拮抗迷走神經過度興奮所致的傳導阻滯和心律失常血管與血壓治療量阿托品對血管活性與血壓無顯著影響。大劑量的阿托品可引起中樞神經系統較大劑量（1～2mg）可輕度興奮延腦和大腦，5mg時中樞興奮明顯加強，劑量（10mg以上）可見明顯中樞癥狀。［體內過程解除平滑肌痙攣適用于各種內臟絞痛，對胃腸絞痛、刺激癥狀如尿頻、尿急等制止腺體分泌2～3天，故現已少用。、緩慢型心律失常阿托品可用于治療迷走神經過度興奮所致竇房阻滯阻滯等緩、抗休克對暴發型流行性腦脊髓膜炎、性菌痢、性等所致的性體克果、曼陀羅果、洋金花或莨菪根莖等也可出現癥狀。阿托品的最低致死量成人為80～130mg，兒童約為10mg。阿托品主要為對癥治療，并可用毒扁豆堿等。【證］青光眼及肥大等東莨菪堿（mine）在治療劑量時即可引起中樞神經系統抑制，表現為困倦、遺忘、疲乏、少夢、快動眼睡眠（RM）相縮短等。東莨菪堿主要用于麻醉前給藥，尚可用。證同阿托品。滑肌痙攣、膽道疼痛等。不良反應和證與阿托品相似，但毒性較低。季銨類解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛（胃復康（三）M1受體阻斷藥第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）——N膽堿受體阻斷藥第一節NN受體阻斷藥（神經節阻斷藥）第二節NM受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥 激動NM受體，先出現短暫的肌束震顫，很快轉為松弛，2min達，4-5min后肌松作用。 1、麻醉輔助用藥2、氣管內插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作。 1、呼吸肌麻痹不能用新斯的明。245、遺傳性假性膽堿酯酶活性低的特異質及有機磷患者對其高度敏感 麻醉輔助用 1、呼吸肌麻痹可用新斯的明3、吸入性如乙醚、氟烷等與之有協同作用4HA第十章腎上腺素受體激動藥第一節化學和構效關系a、βla受體占優勢，呈顯著的收縮反應，腎臟血管次之。骨骼肌血管以β2受體為主，呈舒張反應。AD可增加冠狀動脈血流量可能由于心臟舒張期相對心臟AD激動心肌、竇房結和傳導系統的βl受體從而加強心肌收縮力、加速心率血壓小劑量和治療量AD使心肌收縮力增強，心率和心排出量增加，皮膚粘膜血ADa1受體興奮占優勢，尤其是皮膚、粘支氣管平滑肌AD激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌。AD尚能激支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細胞上的β2受體，抑制抗原引起的肥大細胞釋放組胺和其他代謝AD可促進肝糖原分解和糖原異生，升高血糖和乳酸。其升高血糖作用是通過激動肝臟的β2a受體而產生。AD尚促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可中樞神經系統大劑量時可出現中樞興奮癥狀，如、激動、肌強直，甚至驚吸收口服無效肌內注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈一般采用皮射代謝ADADNACOMTMAO排 支氣管哮喘急性發作及其他速發型反局部應 患者。慎用于老年和患者。2μg/kg效應，特別表現在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。DANa+10μg/kg［體內過程］口服無效；主要靜脈給藥。t1/22時應注意補充血容量及糾正酸。本藥尚可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。【不良反應與注意事項】偶見、。如劑量過大或滴注過快可出現呼吸。反應可。必要時可用酚妥拉明拮抗之。第三節a受體激動藥a1、a2受體激動藥a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。以皮膚粘膜血管心臟NA主要激動心臟β1受體，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導，提高AD為少見。血壓NA有較強的升壓作用。人靜脈滴注小劑量（10μg／分鐘）可使外周血管COMTMAO代90％。【臨床應用】僅限于早期神經源性休克以及嗜鉻細胞瘤切除后或藥物時的低血【不良反應與注意事項】靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏管外，可引起問羥胺（阿拉明）a1、a2腎上腺素受體激動藥。既有直接對腎上腺素受體的激NA弱、緩慢而持久。臨床用于早期休克或其它低血壓狀態。去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新）為a1受體激動藥，可用于陣發性室上性心a1受體，使之收縮，產生擴瞳作用，主要在眼底檢查a1受體激動藥，可用于腰麻或全身麻醉等狀態下的低血壓。也可用于其它方療無效的陣發性室上性心動過速。第四節β受體激動藥心臟具有典型的β1受體激動作用，表現為正性肌力作用、正性縮率作用和傳β2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸平滑肌除血管平滑肌外，本藥也激動其他平滑肌的β2ADAD弱，在治療量時，中樞興奮作用不明顯，過量時引起、激動、不安等。休克【不良反應與注意事項】常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚等，過量本類藥物選擇性地激動β2受體，使支氣管、和骨骼肌、血管平滑肌松弛，對心臟第一節a受體阻斷藥aa受體所致。由于血管舒張、血壓下降而反射心臟，加上本藥可阻斷去甲腎上腺素能神經末梢突觸前膜a2受體，NA釋放，致使心肌收縮力增強、心率加快及心排出量增加，有時可致心律失常。亦可AD的升壓作用。5－HTNA【不良反應與注意事項】大劑量酚妥拉明可引起性低血壓，注射給藥可產生心動a25－HT和抗組胺良反應是性低血壓。常見心動過速、鼻塞、口干、、等。a1a1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴張血管、并可用于治療性功能及患者的神經病變。β血管與血壓：短期應用β受體阻斷藥，由于血管β2受體的阻斷和代償感但有認為，長期應用總外周阻力可恢復至原來水平。β受體阻斷藥對正常人血壓影響代謝：對代謝的影響包括：①糖代謝：不影響正常人的血糖水平，也腎小球球旁細胞的β受體上（在人為β1受體。β受體阻斷藥在與β受體結合時，會產生一定程度的β受體吸收脂溶性高的藥物如、美托等口服易吸收，但首過消除明顯，生物利用度低；而水溶性高的藥物如阿替，口服吸收差，但首過消除較低，生物利用度較高由于肝臟代謝功能的差異較大故首過消除大的藥物其血漿濃度的差異也較大。β受體阻斷藥主要在肝臟代謝，脂溶性低的β受體阻斷藥如阿替和納多主要以從腎臟排泄。其他噻嗎減少房水形成，降低眼內壓，用于治療性開角型青光眼。另外，治療甲狀腺功能亢進、偏頭痛和等有一定療效。【不良反應與注意事項】常見不良反應有、、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶第十四章hypnotics生作用，較大劑量可產生作用。1、苯二 類：如（安定、氟（氟安定2、巴比妥類：如比妥、戊巴比3、其他類：合氯醛、甲丙氨酯1、、抗驚厥、麻醉、甚至、。苯二 類大劑量也不產生麻醉，且安全范圍較大2第一節苯二氮類（t1/2≥20h：（diazepam20h：利眠寧）（t1/2<6h：3、代謝：主要在肝藥酶作用下進行生物轉化，多數藥物代謝產物具有與藥物相似的活4、排泄：與葡糖醛酸結合失活，經腎排出。也可通過胎盤屏障，并隨分泌小于劑量即可是治療焦慮癥的常用藥可能是藥物選擇性作用于邊緣系統的結果。對快相睡眠影響小，反跳較輕，對慢相睡眠延長，但無明顯不良作用快，可致短暫性喪失的驚厥。是治療癲癇持續狀態的首選藥。 強GABA與GABAA受體的結合。GABA受體-BZ受體-CL—通道是一個大分子復合體。BZBZGABA能神經的抑制功能增強。長期用或：耐受性、依賴性六、特異解氟 類受體拮抗劑，苯二氮類急性時iv搶救用藥，也可用于逆轉 類的中樞作用（如麻醉后的蘇醒。第二節妥類長效類：如比妥（phenobarbital）等，中效類：如異戊妥（amobarbital）等，短效類：如比妥（secobarbital）等，1用，過量可致死。流，引起超級化Ca2+依賴性動作電位,Ca2+依賴性遞質釋放，且GABA作用。1因其安全性小于苯二 類，較易發生依賴性2、比妥、戊妥可用于控制癲癇持續狀1、劑量：后遺效應、過敏反23、久用可產生習慣性、依賴性突然停藥易發生“反跳”現象，成癮后停藥，戒斷癥狀明 4第三節其他水合氯醛(chloral1、全身性發作主要包括小發作（失神發作，以短暫意識喪失為特點、大發作（強直—陣攣發作：以全身骨骼肌強直—陣攣性為特點，還有肌陣攣性發作等2、部分性發作主要包括單純部分性發作（局限性發作、復雜部分性發作（精神運動性作用機制：1GABA 苯妥英鈉(phenytoinsodium)2GABA1、抗癲癇大發作：療效最好，可作為首選藥；2、治療中樞疼痛綜合征：使疼痛減輕、發作次數減少甚至3、抗心律失 12、神經系統反應血藥濃度≥20μg/ml時可引起毒性反應，包括眩暈、共濟失調、眼球震顫、復視等。50μg/ml以上出現嚴重昏睡甚至。3、過敏反應如皮疹，還可見粒細胞缺乏、血小板減少、再生性貧血。偶見肝損害（2）（3）5 [機理1GABAGABA2、iv可控制癲癇持續狀態。撲米酮體內代謝生成比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代謝物三者都有抗癲癇作用。對大發作和部分性發作優于比妥，對小發作無效。（三 乙琥胺（四）苯二 氟硝各型癲癇均有效，尤以對小發作、肌陣攣性發作和不典型小發作為佳硝主要用于肌陣攣性發作、不典型小發作和嬰兒癲癇（五）丙戊酸鈉(sodium廣譜抗癲癇藥（對小發作療效優于氟硝、乙琥胺，但有肝毒性，不作首選。Na+GABA介導的抑制作用。[作用機制]12、大發作和部分性發作的首選一3412（七）加巴噴丁(gabapentin)、三嗪(lamotrigine)、托吡酯(topiramate)1第二節抗驚厥藥常用抗驚厥藥有妥類、和水合氯醛等。硫酸鎂(magnesium效好）從而使肌肉松弛。同時，也作用于中樞神經系統，引起感覺和意識。帕金森病(Parkinsondisease)是神經系統常見的慢性進行性疾病典型的癥狀為運動肌強直震顫和共濟失調。第一 一、左旋多巴（levodopa,L-肌肉強直、運動改善好但對肌肉震顫效果差多種原因引起的帕金森綜合癥有效，但對抗藥（阻斷中樞多巴胺受體）引起的緩解癥狀但不能病情發展1、胃腸道反應：初期、、食欲減退；長期偶見潰瘍、和穿孔2、心血管反應：性低血壓、心律失常3、精神：可能與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關4、運動：不自主的異常運動，可有“開—關現象。 三 司來B型抑制劑。可在腦內使多巴胺代謝降低而使紋狀體多巴胺增多，四 烷胺五 第二節12350%4、對抗藥引起的帕金森氏綜合癥有效。（artane窄角型青光眼、肥大者慎用。丙環定又稱開馬君，其藥理作用及應用與苯相似第十七 類疾病。治療精神失常的藥物按臨床用途分為：抗藥、抗躁狂抑郁癥藥及抗焦慮藥。第一 抗抗藥（antipsychoticdrugs）主要用于治療精神癥及躁狂癥。根據化學結構可分為吩噻嗪類、硫雜蒽類、類及其他類。（chopromazin（wintermine藥理作用廣泛而復雜。阻斷腦內不同部位的DA受體，既可產生抗或鎮吐作用，也可產生錐體外系不良反應。此外，也能阻斷αM膽堿受體。抗作用對以精神運動和幻覺妄想為主的Ⅰ型精神癥療效較好，D2受體有關。鎮吐作用對多種疾病和藥物引起的都有效，系阻斷催吐化學感受區（CTZ）的D2受體所致。大劑量則直接抑制中樞。但對刺激引起的無效。對體溫調節的影響加強中樞抑制藥的作用可增強、藥、鎮痛藥及乙醇的作用紋狀體中DAAch的功能增強而引起錐體外系反應，包括帕金森綜合征（parkinsonism（akathisia或用中樞性抗膽堿藥緩解。另一種錐體外系反應—遲發性運動（tardivedyskinesia）可DA藥可減輕此反應。阻斷結節—漏斗通路的D2受體可導致內分泌紊亂，引起腫大及泌乳、延遲、生長減慢等。氯丙嗪有明顯M受體常表現口干、便秘、視力模糊、眼壓升高、心一次吞服超大劑量（1~2克）氯丙嗪，可發生急性。應立即對癥治療，氟奮乃靜、三氟拉嗪抗作用強于氯丙嗪，錐體外系的副作用也很顯著作用較弱。抗作用好，臨床常用。，硫利達嗪抗療效弱于氯丙嗪，但錐體外系反應少，作用強。哌泊噻嗪強效抗藥，作用維持時間長，主要用于慢性精神癥焦慮性抑郁的精神癥，更年期抑郁癥等。 抗及錐體外系反應均很強，鎮吐作用強，、降壓作用弱，常用于精神癥及。舒必利對急、慢性精神癥療效好，也可治療抑郁癥。對植物神經系統幾無影響，氯氮平（clozapine）型抗藥的代表（1）利培酮（risperidone）為第二代型抗藥。用量小，見效快，療效好，錐體外系反應輕，不拮抗膽堿受體，治療依從性優于其他抗藥。第二節躁狂抑郁癥是一種以情感活動異常高漲或低落為主要特征的。5-HTNA5-HTNA 米帕明（imipramine）2~3周，可呈現明顯的抗抑郁作用。作用機制可能與NA5-HT主要用于各型抑郁癥的治療。常見副作用為阿托品樣作用，性低血壓及心動過速。 為廣譜抗抑郁藥，主要抑制NA再攝取，具有見效快，副作用小的特點，（antimanicNADA的釋放，并促進其再NAPIP2系統第二信使的代謝。過量可致鋰鹽，應監測用藥者的血鋰濃度。靜滴生理鹽水可加速鋰的排泄。第三節常用苯二氮 為選擇性5-HT1A受體的部分激動劑，減少5-HT釋放，降低5-HT神經功能第十八章鎮痛藥掌握的作用、作用機制、應用及不良反應熟悉羅定、、二氫埃托啡、、以及阿片受體拮抗劑納洛酮 此類藥鎮痛作用強大，多用于各類劇痛，反復應用易致成癮,又稱為麻醉性鎮痛藥(narcoticgesics)。典型的鎮痛藥為阿片生物堿類（、可待因）與人工合成品（哌替啶、羅定、芬太尼、、噴他佐辛、二氫埃托啡等。，擇性和立體結構特異性，符合與受體結合藥物的特點。研究證實可激動不同腦區阿片，鎮痛作用強大，對各類疼痛都有效。其與欣可消除由疼痛引起的情緒圍灰質的阿片受體，形成突觸前抑制，減少遞質（P物質）釋放，阻斷神經沖動傳遞CO2張力的敏感性，并可消化道可興奮胃腸平滑肌，提高其張力，產生止瀉及致便秘作用；也可引起心血管系統作用于孤束核的阿片受體，使中樞交感張力降低，產生降壓作用。該作用部分地與促進組胺釋放有關。抑制呼吸，使體內CO2蓄積，可擴張腦其他提高括約肌張力，導致尿潴留；大劑量尚能收縮支氣管、的臨床用途有①各種急性銳痛劇痛、對心肌梗塞引起的劇痛，血壓正常者、以用。②心源性哮喘配合應用強心甙、吸氧等措施，可以迅速緩解癥狀。其機理是嗎CO2的敏感性，使急促、淺表的呼吸得以緩解。③阿片酊等制劑對中樞神經系統及消化道的影響可引起相應的不良反應如便秘、排尿、膽絞痛、呼吸抑制等。連續反復應用易產生耐受性和成癮。此時一旦停藥，即出現戒斷癥狀，常迫使成癮者不擇的去獲得這類藥物，危害極大。應按國家頒布的《品管理條例》嚴格管理。能通過胎盤或抑制或新生兒呼吸，同時能對抗催產素對的興奮作用而延長產程，故禁用于分娩止痛及哺乳婦女止痛。支氣管哮喘、肺心病患者，顱腦外傷及肝功能嚴重減退者亦禁用。哌替啶（pethidine，又名度冷丁（dolantin）對中樞神經系統的影響與相似，但鎮咳作用弱，且維持時間短。也有擴張外周血管及腦血管的作用。對平滑肌的影響與有所不同，不引起便秘，也無止瀉作用；不對抗催產素對的興奮作用，故不延緩產程。臨（1）（2）（3）（4）羅定鎮痛作用起效快，維持時間短，主要用于小手術止痛及泌尿外科器械檢查。藥理作用與相似但較弱。主要特點是口服與注射同樣有效。其耐受性與成癮性發生較慢，戒斷癥狀略輕。適用于各種劇痛，也可作為戒除成癮的替代藥物。噴他佐辛（pentazocin）主要激動κ、σ受體，但拮抗μ受體，成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉品。其鎮痛效力為的1/3，呼吸抑制為的1/2，口服后作用持二氫埃托啡為強效阿片受體激動劑其鎮痛作用是的12000倍用量小作用短延胡索乙素及鎮痛作用弱于哌替啶，強于解熱鎮痛藥，對于慢性持續性鈍痛效納洛酮與納曲酮是阿片受體拮抗劑，其本身無明顯藥理效應及毒性。但對成癮第二十 PG解熱鎮痛抗炎藥（antipyretic-gesicandanti-infltorydrugs）是一類具有解熱、鎮痛、大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-infltorydrugs，NSAIDs。阿司匹林是此類藥物的代表。NSAIDs共同的作用機制是抑制環氧酶（cyclooxygenase，COX，干擾體內的調節。COX-2為誘導型，多種損傷因子和細胞因子可誘導其表達，參與發熱、疼痛、炎NSAIDs主要具有面的藥理作用PGPGPG的致痛作用及痛覺增敏作用。PG合成，而緩解炎癥反應，對控制風濕性及類風濕性關節炎的臨床癥狀有肯定療效，但不（aspirin抗血小板及抗血栓形成。小劑量應用可較好的抑制TXA2合成，而不致影響前列環素（PGI2）合成。因而，防治缺血性心臟病建議日服50mg~75mg；防止腦血栓形成可日服口服小劑量（1g以下）2~3小時。當用量≥1g15~30小時，如劑量再增大，可出現水楊酸。因而長期大量應用治療風濕及類風濕性關節炎時，最好進行血藥濃度胃腸道反應較大劑量口服可引起胃潰瘍及不易察覺的胃，與它抑制胃粘PG，減少了內源性的粘膜保護因子有關。凝血由于抑制血小板可使時間延長，大劑量還能抑制凝血酶成，造成傾向。可用維生素K預防。其發生機理為此類藥抑制環氧酶，PG合成受阻，但不影響脂氧酶，致使引起支氣管收縮的保泰松：抗炎抗風濕作用強而解熱鎮痛作用較弱。主要用于治療風濕及類風濕性關節吲哚美辛（indomethacin，消炎痛：是最強的環氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解（ibuprofen吡羅昔康（炎痛喜康：為強效、長效解熱鎮痛抗炎藥。每日服藥一次。劑量過大或長期服用可致消化道潰瘍、。（meloxicam（nimesulide 中樞興奮藥（centralstimulants）是能提高中樞神經系統功能活動的一類藥物。可分為1、主要興奮大腦皮層的藥物，如2、主要興奮延腦呼吸中樞的藥物，如3第一 1、小劑量（50—200mg）可使睡意，疲勞減輕，精神振奮，思維敏捷吡拉西坦（能促進大腦皮層細胞代謝提高腦組織對葡萄糖的利用率用于所致的腦損傷。哌醋甲酯（，methylphenidate）及匹莫林（pemoline）第二 （coramin山梗菜堿（刺激頸動脈體和主動脈體的化學感受器而反射延腦呼吸中樞。常用于治療新生兒窒息、小兒性疾病引起的呼吸衰竭。二甲弗林（貝美格（中樞興奮作用迅速，維持時間短，可用作妥類的輔助用藥以上中樞興奮藥主要用于對抗中樞抑制藥或某些傳染病引起的中樞性呼吸衰竭他 “鈣拮抗藥”是指能選擇性地阻滯Ca2+經細胞膜上電壓依賴性鈣通道進入胞內、減少Ca2+濃度，從而影響細胞功能的藥物，又稱鈣通道阻滯劑。第一節（一）受體調控的鈣通道（二）電壓依賴的鈣通道根據其電導值及動力學特性的不同又分為L-、T-、N-、P-、Q-、R-型等亞型。在心血L-T-VDCL-型。（一）苯烷胺類：，加洛，噻等二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地苯 類：地爾硫等（二）其他類：哌林等第二節（一）負性肌力作用Ca2+Ca2+ 房結和等慢反應細胞的動作電位形成所必需。慢反應細胞的0相去極主要是由Ca2+內， 鈣拮抗藥能阻滯Ca2+內流鈣超負荷減少ATP的分解，證明本類藥物能縮肌梗死的范圍并減少梗死時血中酶含量的變化對心肌缺血再灌流時小板等有關。， 鈣拮抗藥通過其阻滯細胞膜上的慢通道而減少Ca2+內流，因而能促 （四）抑制血小板鈣拮抗藥物可影響第一時相的可逆性和第二時相的不可逆性聚集而抑制血小板的。（五）。（一）作用于鈣通道的狀態鈣通道有三種功能狀態即靜息態、開放態和失活態 。（二）（一） 2不穩定形心絞痛：nif不宜單用，因可加重心肌缺血，易與合用心律失常鈣拮抗藥ver、dil治療陣發性室上性心動過速及后除極、觸發活動所致的心動脈痙攣所致的室性心動過速和室顫。Nif具有反射性加速心率的作用，因此不用于治療心肥厚性心肌病ver 長效鈣拮抗藥氨氯地平治療CHF已取得較好的效果 第三節擴張血管對心臟常用量時對竇房結和結的直接抑制作用很弱，對傳導系統無明顯影響，[藥理作用及臨床應用]DHP口服吸收良好，生物利用度高，t1/236NO[藥理作用及臨床應用]尼莫地平為一強效腦血管擴張藥。其脂溶性高，可迅速通過血腦屏[藥理作用]和地爾硫的作用相心 桂利嗪和氟桂利嗪主要用于治療腦血管功能，治療偏頭痛或各種眩暈第二十二章心律失常是心動頻率和節律的異常。可分為兩類，即緩慢型：包括心動過緩，傳導阻 （一）心肌細胞的動作電位（Ap）和靜息電位（Rp）P16722-1（二）14（1）P16822-4（一）沖動形成晚后除極（DAD）P16922-5。（二）沖動傳導1、單純性傳導：包括傳導減慢，傳導阻滯及單向傳導阻滯繼續向前的現象。是起引心律失常的重要原因之一。P169圖22-6。12（四）1APD、ERPERPERP2APD、ERPAPDERP3、使相鄰細胞不均一的ERP趨向均一化。 類藥：β- 一、I類藥—鈉通道阻滯藥（一）IA類 14Na+2ONa+3、延長有效不應期，延長Na+通道失活后時間，延長ERP為80%，10-20%腎排出[臨床應用]123 多、安全范圍12、心血管方面反應：尖端扭室性心動過速等胺特點及應用：為廣譜抗心律失常藥，作用與相似，但較弱，無α受體阻斷及抗（二）IB類藥物 1、在極低濃度時能減慢纖維自律性，提高心室致顫閾（1）（2）343K+外流。[臨床應用]只用于室性心律失常，是安全有效的藥物。12、器質性心臟病引起的室性心律失常如洋地黃外科手術特別是危急病例者1[不良反應]較輕13、主用于強心苷所致的室性心律失常和伴有傳導阻滯的室上性心動過速及美西律、低纖維自律性，延長ERP。由于病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心動普羅帕酮（心律平1、能降低纖維及心室肌自律性，傳導減慢，延長ERP和APD。還阻斷β受體Ca++通道。4二、II類藥—β（心得安1β2美托1、選擇性β1受體阻斷藥，作用似較弱對兒茶酚胺誘發的室性、室上性心律艾司減少心肌耗氧量，縮肌梗死面積。三、III類藥—選擇性延長復極的藥物胺碘酮（乙胺碘呋酮）[藥理作用]Na+、K+通道。阻斷α、βT3、T42、減慢結和浦氏纖維的傳導速度。心室>心房作用3APDERPK+T3、T41、過量主要是心動過緩，也有尖端扭室性心動過速、室顫2索他2APD、ERP4、不良反應發生率較低，也可引起尖端相心動過速及其他心血管反四、IV類藥—鈣拮抗藥（窄譜）主用于室上性心動過速142O3ERP4α1iV23iV快，引起心動過緩，傳導阻滯，BP↓等。1GK+通道；K+外流↑→細胞超極化→自律3、擴張血管，抑制缺血區Ca2+內流，產生（一）竇性心動過速，β-R阻斷藥，也可用（二）1、轉為竇性心律用：（先用強心苷）或與β受體阻斷藥合用23、控制心頻率用強心苷或加用或β-R阻斷藥（三）室性早搏首選β-R阻斷藥、、胺碘酮、次選（四）陣發性室上性心動過速：興奮迷走神經，，，胺碘酮（五）室性早搏；首選胺，美西律，，急性心肌梗死引起用利多卡因，強心苷用苯妥英鈉。（六）陣發性室性心動過速；利多卡因，胺，美西律（七）心室纖顫：利多卡因、胺第二十三章慢性或充血性心力衰竭（chronicorcongtstiveheartfailureCHF）是各種病因所引起的多舒張功能出現，導致動脈系統供血不足，致體循環和肺循環淤血等癥狀。利用治療心衰是今后新方向之一。人們正試圖將β-肌球蛋白重鏈及其他一些相應一、CHF時心肌的功能和結構變化。1、功能變化心功能受多種生理因素的影響、CHF時心收縮性減弱，心率加快，前后張血管藥。舒張功能用β—受體阻斷藥，血管緊張素轉化酶抑制藥等。2、結構變化（1）主要有心肌細胞發生凋亡（細胞因子、生長因子、氧自由基、↑（2）二、CHFCHF 2、ACEIAT1-R拮抗藥氯沙坦等。3、利尿藥、氫4、其他（1）β受體阻斷藥：、美托鈣拮抗藥： 12（減慢心率心收縮力增強→輸出量增加→AAA弓壓力感受器→興奮迷走3、對心肌電生理特性的影響（1）K+外流，增加（1Ca2+↑，心肌收縮力增強。2、腎排出60—90%，約7%膽道排出。T1/2為36小時1CHF231、消化道癥狀：、、腹痛、腹瀉等23、心性反應：各種類型的心律失常（1）3所致的病死率及住院率。對總率無影響2、與利尿藥，ACECHF去乙酰毛花苷（西地蘭第三節血管緊張素III受體拮抗藥I轉化酶抑制藥1AngIAngII2、抑制緩激肽（BK）BKNO、血管內皮超極化因子PGI2的生成發揮作用。1AngII2、AngII快速誘導心肌血管平滑肌細胞中原癌的表達，促進了細胞生長、增殖，3ACEAngIICHF治療中取得CHF療效突出，應無限期終生用藥。不僅可緩解癥狀，改善血流動力學，提高運（1）ACEAngII。ACEAngII拮抗AngII的促生長作2、用途似ACE抑制藥。 氫、2CHF單用效果良好，高血壓+第五節其他治療CHF藥一、β受體阻斷藥，美托及卡維由癥到適應癥，可能成為治療CHF的第一線治療藥物，早期應用，對改善預后有13RAAS4CHF時的血1CHF（II-III級）2CHF1、短效鈣拮抗藥硝苯地使CHF，增加病死率。主要因抑制心臟收縮和反射交感神經系統，不適用。1PDEcAMP2iv3CHFCHF患者。用于腎功能不良或不耐ACE抑制藥的CHF，明顯降低率。iv給藥。 其臨床表現為胸骨后部及心前區陣發痛或悶痛，常放射至左上肢。 對血管的作用對心臟的作用對心臟無明顯的直接作用。對正常人及無心臟功能衰竭的冠心硝酸酯類藥物作為前藥在平滑肌細胞及血管內皮細胞中被生物降解產生NO，通過NOcGMP的含量，cGMPCa2+濃度，促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松【體內過程】口服后受多方面的影響生物利用度僅8%，舌下含化的生物利用度為80%。硝酸甘油舌下含服可經口腔粘膜迅速吸收，2-5分鐘出現作用。對急性心肌梗死不僅能減少耗氧量，尚有抗血小板和粘附作用，使壞死的心高、性低血壓及暈厥。連續用藥后可出現耐受性，停藥1-2，耐受性可。為克服耐受性可采取第二 β腎上腺素受體阻斷 第二十五章第一 調血脂一.HMG-CoA還原酶抑制劑他汀類[藥理作用]HMG-CoAHMG-CoA向甲基二羥戊酸轉化，使肝LDL、IDL，VLDL也可降低。[臨床應用]對性高膽固醇血癥，III型高脂蛋白血癥及性、腎性高脂血癥均[不良反應]原因是FDA了31例被認為與該藥有關的橫紋肌溶解癥導致用藥的橫紋，[臨床應用]臨床用于IIa型高脂血癥，對純合子性高脂血癥無效[不良反應]、腹脹、便秘 [藥理作用]1.VLDL，LDL，TG下降。可能與抑制脂肪組織中脂肪分解有關。2.可抑制血小板，擴張血管，升高HDL。[臨床應用]II、III、IV、V[不良反應]、瘙癢為突出不良反應四．苯氧酸類氯苯丁酯（安妥明）因不良反應多已不用，現用吉非貝齊（諾衡、苯扎貝[藥理作用]1TG、VLDL、LDLHDL，增加脂蛋白脂酶活性。2．刺激apoA-1合成，抗血小板。[臨床應用]IIb、III、IV型高脂血癥，尤性III型高脂血癥第二節可識別并攝取ox-LDL，轉化為細胞，進而形成脂質條紋和脂質斑塊。抗氧化藥可ox-LDL形成，有抗動脈粥樣硬化作用。除維生素C、維生素E外，普考（丙丁酚）也HDL下降而被棄之。 2.抗氧化，能ox-LDL形成第三節（EA（DHA[藥理作用1.TG、VLDL、TC、LDL降低，HDL2.抑制血小板、降低血液粘度，增加紅細胞變形能NO第二十六 抗高血壓DBP＞90mmHg,SBP＞140分類:性高血壓/繼發性高血⑴遺傳學 ⑶RAAS系統④β第一節常用抗高血壓藥一.利尿降壓藥常用噻嗪類降壓：初期：利尿排鈉使血容量下降；長期：使體內輕度缺Na+,Na+-Ca2+ 二．ACEIAT1阻斷藥㈠ACEI ACERAAS減少緩激肽（BK）的降解從而激發NO釋放和素合成 ACEI相比：1.BK的降解，無干咳反應。2.AngIIACEAngII的效應。三．β受體阻斷藥安全、價廉、有效[藥理作用]降壓作用可靠、持久、緩和，伴心率減慢,[臨床應用]輕、中度高血壓，伴高腎素性、心絞痛、腦血管病、快速性心律失常者尤四．鈣拮抗藥（CCB）[藥理作用]Ca2+通道，能松弛血管平滑肌降低心肌收縮力使血壓下降。[臨床應用]單用或與利尿藥，β受體阻斷藥合用治療輕、中、重高血壓。五．α1-R[藥理作用]降壓，中等，主要舒張小動脈及小靜脈，降低外周阻力而降壓。優點：不影響腎血流量，無α2-R阻斷作用，不引起反射性心率加快。[臨床應用][不良反應]首劑效 特拉唑嗪：可用于肥大的治烏拉地爾：新型選擇性α1-R第二節[作用1.[降壓機制]復雜而其α2-R興奮作用與其作用有關激動外周交感神經突觸前膜的α2-RNA的用于中度高血壓。特別適用于高血壓伴與有胃潰瘍的也可用于類品戒 [作用特點]（1）（2） 作用過于廣泛，副作用多，已少用㈢抗NA神經末梢 [降壓機理]（1）NA重攝取（2）NA[降壓特點]作用緩慢、溫和、持久。[臨床應用]輕度高血用壓[降壓機理][降壓特點][臨床應用]α1-R阻斷 拉貝[缺點]（1）肼口服吸收良好，擴張小動脈。很少單用，可引起心悸、水鈉潴留、全身性硝普 靜脈給藥,作用快而短暫[作用]NO使細胞內Ca2+通道難以激活，Ca2+內流Ca2+庫中的Ca2+米諾地爾強，用于重度高血壓。有多毛癥不良反應，但可治療。二氮 ㈢其他擴血管藥吲達帕胺第三節抗高血壓藥物應用原則中度：輕度基礎上加用或單用其他藥物，如β-R阻斷劑，鈣拮抗劑，ACEI等高血壓危象、腦病：iv給藥，如硝普鈉二.合并竇性心動過速者：宜用β-R合并消化性潰瘍者：宜用可樂定，禁用伴有抑郁者：不用或甲基多巴合并心衰者：宜用氫，硝苯地平，ACEI等合并支氣管哮喘者：不用β-R阻斷藥合并痛風、者：不用噻嗪類利尿藥。三.采用化治療方案： 一.（furosemide,速尿[作用部位][作用機制]Cl－K+-Na2Cl－Cl－NaCl的[藥理作用1.利尿尿量增加，Cl－、K+、Na+、Mg、Ca2+擴張小動脈，可能與促進素合成有關[體內過程][臨床應用1. [不良反應1.水、電解質紊亂耳毒性可能與藥物引起內耳淋巴液電解質成分改變而損傷耳蝸管基底膜毛二.中效利尿藥：氫（hydrochlorothiazide，[作用部位][作用機制] 尿量增加，Cl－、K+、Na+排泄增加，但Ca2+排泄減少，因可提高遠曲小管對Ca2+的重吸收，故可治療特發性高尿鈣癥伴尿。2.PDEcAMP故氫的抗尿崩癥作用是在用藥兩天排除大量NaCl后開始出現的。抗高血 詳見26[體內過程][臨床應用1.水腫尿崩癥、特發性高尿鈣癥伴尿等[不良反應1. 高鈣血癥、高尿酸血癥等，痛風者慎用三.低效利尿藥：螺內酯(spironolactone)，[作用部位][作用機制]螺內酯Na+-K+K+[臨床應用1.2.肝性、腎性水腫四.（mannitol（50%[藥理作用]：1.2.[臨床應用]：1.腦水腫—首選甘露醇。2.青光眼 第二十八章作用于血液及造血的藥物第一節抗凝血藥，抗凝血藥(anticoagulants)是一類干擾凝血因子血液凝固的藥物。主要用于血栓栓，[結構特點]帶大量陰電荷，呈強酸性[作用1.2.其 2.DIC早 3.體外抗[不良反應]1.自發性魚精蛋3.其他如骨質疏松、過敏、早產等二.低分子肝素（LMWHs）特點：①抗Ⅹa＞Ⅱa，發生率＜肝③t1/2PF三.水蛭素四.香豆素類（口服抗凝藥華發林（warfarin、雙香豆素（dicoumarol [不良反應]：，VitK第二節一.阿司匹林（Aspirin）二.噻氯匹啶抑制引起的血小板，強效、廣譜機制GPⅡb/Ⅲa三.雙密達莫 四.前列環素五.GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑單抗(abciximab)纖維蛋白溶解藥（fibrinolyticdrugs）能使纖溶酶原斷裂成纖溶酶而促進纖溶，溶解血栓，drugs[不良反應]：1.2.過過敏反應發生率＜鏈激酶優點：對血栓部位有選擇性，發生率相對較少。阿尼普酶(anistre特點：茴酰化→保護活性部位第四節一.[藥理作用]作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa二.抗纖維蛋白溶解劑AMBA機制：1.對抗纖溶酶原激活因子2.抑制纖溶酶活性（高濃度）第五節VitB12。一.sulfatecitrate[不良反應]：1.刺激性大2.鐵去鐵胺二.葉酸(folicacid)VitB12VitB12。一.紅細胞生成素(嚴重再生性貧血或骨髓發育不良，對藥物反應極差二.粒細胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatingfactor,G-[作用]：主要刺激粒細胞集落形成單位，能促進中性粒細胞成熟；刺激成粒細胞從三.粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte–macrophagecolony-stimulatingfactor,[應用]：骨髓移植、腫瘤化療、某些骨髓造血不良、再生性貧血或有關粒細一.右旋糖酐低、小分子量右旋糖酐可抑制血小板和紅細胞，降低血液粘滯性，改善微循環。應用：1.低血容量性休克2.低、小分子量右旋糖酐也用于血栓形疾病。 第一節H1受體阻斷藥苯海拉明（diphenhydramine、異丙嗪（promethazine，非那根[作用]：1.抗外周組胺H1受體效應2.中樞作用：、嗜睡、抗暈、鎮其 抗乙酰膽堿、局麻作用和樣作用[臨床應用]：1.反應性疾 [不良反應]：、嗜睡、乏力第二節H2西咪替（cimetidine雷尼替（ranitidine法莫替（famotidine）替[作用]H2受體，抑制組胺及其他原因引起的胃酸分泌。其中，法莫替丁作用[應用1.消化性潰瘍2.卓-艾綜合征3.[不良反應]：雷尼替丁、法莫替丁、替丁長期使用耐受良好西咪替丁不良反應相對較多，如：1.長期服用，可抑制二氫素與受體結合，造成性功能。2.可抑制細胞色素P-450肝藥酶活性 第一節一.腎上腺素、、異丙腎上腺 cAMP→平滑肌松[不良反應]：激動β1（salbutamol（clenbuterol二.茶堿(theophylline)機制：1.抑制PDE →cAMP↑ 4.抑制IL-5介導的嗜酸性粒細胞積聚三.M膽堿受體阻斷藥四.腎上腺皮質激素（靜脈用藥倍氯長期使用，可發生口腔霉菌。宜多漱口。作用：1.2.逆轉白細胞功能改變。 可待因（codeine）dextromethorphan（benproperine1. （benzonatate：1. .乙酰半胱氨酸（acetylcystesine）:使痰液中粘蛋白肽鏈斷裂，降低痰的粘滯性。霧化吸入治療粘稠痰堵塞氣道，呼吸者。三.溴已新（bromhexine）:第三十一章作用于消化系統的藥物 . 中和胃H2（omeprazole95%以上，但不影響胃蛋白酶和內因子分泌。 M膽堿受體阻斷藥：哌倫西平（pirenzepine）二.黏膜保護藥素衍生物：米索前列醇（misoprostol：對阿司匹林類藥物引起的消化性潰瘍有特效。因可引起收縮，孕婦禁用。枸櫞酸鉍鉀(bismuthpotassium[作用機制]：1.胃液pH促進分2~3第三節一5-HT3[應用]：對抗腫瘤藥引起的效果好。但對暈動病及多巴胺激動劑去水引起的無二.CTZD2受體。[作用]：所致。第四節一.容積性瀉藥：二.接觸性瀉藥:刺激腸黏膜，水和電解質的吸收。三.潤滑性瀉藥：paraffin第五節一.第六節利膽藥acid34（MCS素（GCS）和（SH）三類。2、蛋白質代謝：促進蛋白分解，抑制其合成，形成負氮平衡。GCS可提高蛋白分解ADH的利尿作用。[藥理作用]1、抗炎作用：GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減和原有病情。抗炎作用機制：GCSGR—HspHsp被分離。GCS和GR復合物進入細胞核，與靶啟動子序列的GRE結，增加抗炎細胞因子轉錄，與nGRE結合。抑制致炎因子的轉錄，而產生抗炎作用。ACEIL-10MφIL-1，IL-2，IL-8，TNFILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）TNFα.GM-CSF的合成MΦNOSNOELAM-1ICAM-1促其移管而減少循環中淋巴細胞數量；小劑量時主要抑制細胞免疫；大劑量時抑制漿GCSCA類的敏感性，而改善抗毒作用，GCS本身為應激激素，可大大提高機體對細菌內毒素的耐受能力，而保護機體渡過期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素無效。4）解熱作用：GCS可直接抑制體溫調節中樞，降低其對致熱原的敏感性，又4[體內過程]GCSBPCR90%C4-5C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結合經尿排泄。值得注意的是可的松和需在肝進行氫化為氫化可的松和（氫化后方能生效。故肝功低下時宜直接使用氫化可的松和氫化。另外，肝藥酶誘導劑可加速GCS的代2、嚴重急染或炎癥GCS，水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后GCS后可減自身免疫性疾病：GCS對風濕熱，類風濕性關節炎，系統性紅斑狼瘡等多種過敏性疾病：GCS對蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等過敏性疾病均可緩解癥狀67、：惡性淋巴瘤、晚期、前列癌等均有效1 長期大量應引起的不良反應GCS使代謝紊亂所致。誘發或加重誘發和癲癇2 停藥反[證一般說來。下列為GCS的證。骨折、重度高血壓、活動性潰瘍病、1 大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴重和休克2 一般劑量長期療法，用于自身免疫性、過敏3 小劑量替代療法4 隔日療法第二節一、促皮質素GCS停藥前后，促進腎上腺皮質功能的恢復。也用于垂體前葉—腎上腺皮質功能GCS分泌，用于不能手術的皮質癌及術第三 鹽皮質激素 第一節甲狀腺激素T3T4。THTH水平的負反饋調節。[TH作用呆小病:粘液性水腫第二 一.T4T3。硫脲類還有抑制免疫球蛋白生成作用而對甲亢病因有一定治療作用。1－2年,甲亢術前準備：術前用本類藥后可使腺體功能接近正常。利于手術,減少。但需在術甲狀腺危象的治療:二.THTH 汁，而影響和嬰兒。三.Iiv后被甲狀腺攝取,放出β射線(99%)和γ射線(1%)β射線可破壞增生的腺體組織,由于射程短(<2mm),TH的合成與釋放。［應用

I四.β本類藥物可通過阻斷βT4在外T3。主要用于對其它療法無效的甲亢或與硫脲類配伍應用。第三十六 第一 胰島糖代謝:促進糖的轉運，氧化利用,脂肪代謝:蛋白質代謝:Ⅰ型人的維持治療用藥Ⅱ型經飲食控制和口服降糖藥無效者發生酮癥酸或時人處于應激狀態時(如合并、高熱、消耗性疾病、妊娠、、手術等)第二 口服降糖一 磺酰脲口服有效。但降糖作用均弱于胰島素。主要是通過促進胰島β細胞釋放胰島素而降糖,用。本類藥物中大部分經腎排泄,唯格列喹酮不經腎排泄,95%由肝代謝。另外,格列用于控制飲食無效的輕、中度Ⅱ型人,也用于對胰島素耐受的。也可與胰島BPCRBPCR,丙磺舒和青霉素可抑制本類藥物的二.放。主要用于經控制飲食無效的Ⅱ型。但本類易引起乳酸血癥。治療Ⅱ型的一線藥物。不良反應為腸鳴、腸脹氣。四.本類藥物能增強肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而降糖。主要用于Ⅱ型的五.瑞格:為非磺酰脲類的口服降糖藥,能促進胰島素的釋放而降糖。主要用于治療Ⅱ型 第一節或一屬細菌有效，后者不僅作用于G+、G—細菌，且對衣原體、支原體、次體殺菌濃度（MBC）表示。MIC指在體外試驗中能抑制培養基內細菌生長的最低濃度；MBC指能殺滅培養基內細菌的最低濃度4、化療指數：動物的半數致死量與治療病原體動物的半數有效量之比，5、耐藥性長期應用抗菌藥治療病原體使病原體對藥物的敏感性下降甚至。 細胞壁生物合成的不同環節。如萬古霉素可以在胞漿膜上N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸五肽的聚合物與五個甘氨酸結合形成十肽聚合物或此十肽聚合物轉運到胞漿膜外PBPS（青霉素結合蛋白抑制轉肽酶的轉肽作用N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸十肽聚合物的交叉連接，阻礙粘肽的合成，導致胞壁的缺損而使細菌破裂溶解。膜通透性增加，菌體內重要成分外漏，導致細菌。（一）2、抑制核酸的合成：喹諾酮類使DNA受阻，導致DNA降解致細菌；mRNA合成。（二）第三節一、細菌產生滅活抗菌藥的酶。如β-內酰胺酶可使青霉素類和頭孢菌素類抗生素的β喪失其蛋白質合成的抑制作用，從而引起耐藥性。三、細菌胞漿膜通透性發生改變細菌可通過多種方式抗菌藥透過胞漿膜進入第四節抗菌藥物的合理應用四、肝腎功能患者抗菌藥的合理應用第三十八 β-內酰胺類抗生第一 抗菌機制、作用類型及耐藥通過抑制細菌細胞壁粘肽合成酶的活性而阻礙細胞壁粘肽的合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。由于哺乳動物無細胞壁，不受β-內酰胺類抗生素的影響，故對機體的毒性小。研究證實，細菌細胞壁粘肽合成酶即是位于細菌胞漿膜上的特殊蛋白，稱青霉素結合蛋白(PBPs)，此是β-內酰胺類抗生素的作用靶點。各種細菌細胞膜上的PBPs數目、分子量不同，而對β-內酰胺類抗生素的敏感性也不同二、抗菌作用的類型Ⅰ類：青霉素G及口服青霉素V容易透過G+菌粘肽層，但不能透過G-菌的脂蛋白外膜，屬僅對G+菌有效的窄譜抗生素。Ⅱ類：氨芐西林、羧芐西林、西林、美洛西林、亞胺培南及若干頭孢菌素，能適度透過G+菌粘肽層，對G-菌的脂蛋白外膜性則很好，因而是廣譜抗生素。Ⅲ類：如青霉素類抗生素，容易被G+菌胞外的β-內酰胺酶(青霉素酶)破壞滅活，而出現對產酶菌的耐藥性。Ⅳ類：異惡唑青霉素類抗生素、一代與二代頭孢菌素、亞胺培南等，對青霉素酶穩定，故對G+產酶菌敏感，但若PBPs結構改變，則與抗生素的親和力下降或而失去作用。Ⅴ類：酰脲類青霉素(西林、美洛西林等)、羧芐西林及一代與二代頭孢菌素，當G-菌膜外間隙的β-內酰胺酶少量存在時具抗菌作用，大量存在時則被破壞失效。Ⅵ類：如三代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等，對β-內酰胺酶十分穩定，即使大量酶存在時仍然有效，但對PBPs結構改變則無效，合用氨基苷類抗生素亦無效。(一)產生水解酶 細菌能產生β-內酰胺酶(青霉素酶、頭孢菌素酶等)使β-內酰胺環裂開而失去活性。(二)酶與藥物牢固結合 廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素可與β—內酰胺酶迅速牢固的結合使藥物滯留于細胞膜外間隙中而不能到達靶點(PBPs)發生抗菌作用此種耐藥性又稱“牽制機制”。（三）PBPs的改 耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）具多重耐藥性就是由于改變的關系。(四)胞壁和外膜通透性改 使藥物的透人減少而耐藥(五)自溶酶缺少第二 青霉素類抗生素本類抗生素的基本結構是由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和側鏈組成，母核中的-內酰胺環對抗菌活性起重要作用。一、天然青霉素青霉素G易溶于水，但水溶液不穩定，在室溫中放置可逐漸分解失效，且可生成具抗原性的降解產物，故臨床應用時需臨時新鮮配制成水溶液。[抗菌作用抗菌譜：1、G+球菌青霉素G對大多數G+球菌如溶血性鏈球菌、球菌、草綠色鏈球菌、不產生β-內酰胺酶的金葡菌及多數表葡球菌等作用強，但對腸球菌的作用較差。2、G+桿菌如白喉桿菌、炭疽桿菌及G+厭氧桿菌如產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌等均對青霉素G敏感。3、G-菌腦膜炎球菌和對青霉素G亦敏感，前者罕見耐藥，但對后者敏感的已日益減少。4、、鉤端螺旋體對青霉素G高度敏感[體內過程]不耐酸，口服吸收少，多注射給藥。主要分布于細胞外液，并能廣泛分布于各種關節腔、漿膜腔、肝、腎等組織中。房水和腦脊液中的含量較低，但炎癥時，透人腦脊液和房水的量可提高并達有效濃度。以經尿排泄，約90％經腎小管分泌，10％經腎小球濾過。為延長青霉素G的作用時間，可采用溶解度小的青霉素或芐星青霉素，但僅用于輕癥或預防。本品也可與丙磺舒合用，后者能與青霉素G競爭腎小管分泌，從而提高青霉素G的血藥濃度，延長其作用時間。[臨床應用]主要用作敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體的首選治療藥，如溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱等；草綠色鏈球菌引起的心內膜炎；球菌所致的大葉等；腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎；還可作為放線菌病、鉤端螺旋體病、、回歸熱等及預防性心內膜炎發生的首選藥。亦可與抗毒素合用治療破傷風、白喉。[不良反應]毒性很低。1、過敏反應有過敏性休克、藥疹、溶血性貧血及粒細胞減少等。為防止過敏反應的發生，應詳細詢問過敏史并進行青霉素G皮膚過敏試驗；用藥期間應做好急救準備，如腎上腺素注射液、氫化可的松等藥物及注射器材。2、 赫氏反應青霉素G在治療或鉤端螺旋體病時，可有癥狀加劇現象，一般發生于開始治療后的6-8小時，于12-24小時，表現為全身不適、寒戰、發熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，同時可有病變加重現象，可危及生命。3、 肌注局部可發生周圍神經炎；鞘內注射和全身大劑量應用可引起青霉素腦部疼痛。(一)耐酸青霉素類包括青霉素V和非奈西林,特點：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌譜與青霉素G相同，抗菌活性較青霉素G弱，故不宜用于嚴重。(二)耐酶青霉素類常用的有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林與氟氯西林。特點：耐酸可以口服，耐酶，對G+細菌的作用不及青霉素G，對革蘭腸道桿菌或腸道球菌亦無明顯作用，主要用于耐青霉素G的金葡球菌以及需長期用藥的慢染。(三)廣譜青霉素類 包括氨芐西林、阿莫西林及匹氨西林。特點：耐酸可口服，不耐酶而對耐藥金葡菌無效，對G+和G-細菌均有殺菌作用，但對G+菌的作用略遜于青霉素G，對綠膿桿菌無效。用途：氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，也可用于和呼吸道。阿莫西林對慢性支氣管炎的療效優于氨芐西林。(四)抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 包括羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點：不耐酸不能口服，不耐酶，廣譜且對綠膿桿菌作用較強。用途：主要用于治療綠膿桿菌、大腸桿菌及其他腸桿菌科細菌所致的。(五