惡性腫瘤患者治療前后血漿纖維蛋白原含量分析【摘要】目的觀察惡性腫瘤患者治療前后血漿纖維蛋白原(FIB)含量與抗腫瘤治療療效的關系。方法采用全自動血凝分析儀測定188例惡性腫瘤患者治療前后血漿FIB含量,115例健康體檢者為對照。結果惡性腫瘤組FIB含量(±)g/L較健康體檢組(±/L)顯著升高()。臨床Ⅲ、Ⅳ期患者FIB含量(±/L)顯著高于Ⅰ、Ⅱ期(±/L)的患者()。治療后有效的患者FIB含量(±/L)較治療前(±/L)顯著下降()。無效者治療前FIB含量(±/L)與治療后(±/L，)比較無顯著變化()。結論血漿FIB含量在惡性腫瘤的輔助診斷、療效判斷及預后評估方面有一定臨床意義。

【關鍵詞】惡性腫瘤血漿纖維蛋白原分析

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationbetweenthecurativeeffectandthechangesofplasmafibrinogen(FIB)contentinmalignanttumorpatientsbeforeandaftertreatment.MethodsAutomatedcoagulationanalyzerwasusedtomeasuretheFIBcontentin188casesofmalignanttumorpatientsbeforeandaftertreatment.115caseshealthymedicalcheckuppeoplewascompared.ResultsTheFIBcontentofthemalignanttumorpatientswassignificantlyhigherthanthatofthehealthypersons().TheFIBcontentofpatientsinstageⅢandⅣwashigherthanthatinstageⅠandⅡ().TheFIBcontentdecreasedsignificantlyinpatientswithcurativeeffect(),buttheFIBcontentinpatientswithouteffectdidn’tchange().ConclusionTheFIBplaysanimportantroleinthediagnosis,evaluationoftherapeuticeffectandprognosisofmalignanttumorpatients.

【Keywords】malignanttumurplasmafibrinogen(FIB)analysis

惡性腫瘤患者的血液多存在高凝狀態，其原因之一可能與血漿纖維蛋白原(FIB)的升高有關［１］。作為血液中含量最高的一種凝血蛋白,其水平變化不僅與凝血障礙有關,而且與惡性腫瘤的生長、轉移有一定關系［２，３］。作者自2002年11月至2005年11月，對收治的188例惡性腫瘤患者進行了FIB檢測,探討其與臨床分期、治療療效的關系,報道如下。

1材料與方法

一般資料本組188例,其中男112例,女76例；年齡23～81歲,中位年齡歲。全部患者均經病理或細胞學確診。其中肺癌47例、食管癌34例、乳腺癌32例、胃癌30例、結直腸癌26例、其他癌19例。臨床分期Ⅰ、Ⅱ期62例,Ⅲ、Ⅳ期126例。全部病例接受治療,治療結束后,按實體瘤近期療效判定標準：有效(包括完全緩解和部分緩解)101例、無效(包括無變化和惡化)87例。正常對照組115例,均為本院體檢中心體檢健康者,其中男65例,女50例；年齡25～77歲,中位年齡歲。

治療方法采用普通放療或立體定向放射治療47例(總劑量45～70Gy)、化療58例、放療加化療83例。

血漿FIB測定于清晨空腹抽取肘靜脈血放入含枸櫞酸鈉專用真空管中1∶9抗凝,3000r/min離心10min后收取上層血漿,應用美國貝克曼—庫爾特公司全自動凝血儀ACL-7000型全自動血凝分析儀檢測,以凝血酶原導出(PT2derived)FIB法而得出測定結果。檢驗在(20±5)℃條件下進行,2h內完成。所用試劑盒、參比血漿、參比液均為美國IL公司產品。惡性腫瘤患者分別于治療前、治療結束后的第4周抽血檢測。

統計學處理數值以(x±s)表示,兩兩比較采用t檢驗。

2結果

兩組FIB含量測定結果對照組為(±)g/L,腫瘤組治療前為(±)g/L,差異有顯著性()。

不同臨床分期腫瘤患者FIB水平比較見表1。Ⅰ、Ⅱ期腫瘤患者FIB含量為(±)g/L，Ⅲ、Ⅳ期腫瘤患者FIB含量為(±)g/L，差異有顯著性()。

治療前后FIB含量的變化惡性腫瘤患者治療前FIB含量為(±)g/L，治療后為(±)g/L，治療前后FIB含量差異有顯著性()。具體如表2所示，有效者治療前后FIB含量差異有顯著性()。無效者治療前后FIB含量差異無顯著性()。

表1治療前不同臨床分期腫瘤患者FIB含量的測定結果

表2惡性腫瘤患者治療前后FIB含量的變化比較

3討論

惡性腫瘤患者的凝血和纖溶系統通常存在異常,多數處于高凝狀態［１］,而這種高凝狀態反過來對于腫瘤的生長及轉移可能起著非常重要的作用,＞50%的惡性腫瘤患者和90%伴有轉移的惡性腫瘤患者,均存在一個或多個凝血指標的異常,如凝血酶原時間(PT)縮短,FIB升高,D二聚體升高［４］。FIB是血漿中含量最高的一種凝血蛋白,是凝血系統中的“中心”蛋白質。由肝細胞合成,經糖基化和部分磷酸化后釋放入血,半衰期為3～4d,是急性期蛋白之一［５］。本研究結果顯示,治療前惡性腫瘤患者FIB含量明顯高于健康對照組，二者相比差異有顯著性,提示多數惡性腫瘤患者存在不同程度的高纖維蛋白原血癥。

惡性腫瘤患者體內凝血異常是由多方面因素綜合作用的結果,非特異性原因包括腫瘤生長對宿主組織的損傷、宿主對腫瘤的炎癥反應以及組織的壞死;特異性原因即為腫瘤組織直接或間接誘導凝血酶的產生［６］。至于惡性腫瘤患者血漿FIB增高的機制，有作者認為可能是［７，８］:(1)腫瘤細胞進入血循環后,與內皮細胞、血小板等相互作用,釋放生物活性物質,促使血小板激活;而血小板被激活時,其α顆粒含有的FIB等分子可釋放進入血循環,參與腫瘤的轉移。(2)惡性腫瘤細胞可分泌血管生成因子,使實體腫瘤的微血管豐富,血液循環中形成的癌栓,可以導致血液循環瘀滯,在FIB水平已升高的基礎上,易形成血栓,而繼發性纖溶亢進所生成的纖維蛋白原降解產物(FDP),又能反饋性地刺激血漿FIB增高。(3)某些惡性腫瘤細胞能刺激肝細胞產生過多的FIB。

FIB不僅參與止血機制,而且參與腫瘤的轉移過程［９，１０］:(1)FIB作為腫瘤細胞、血小板和內皮細胞之間的橋梁作用,增加它們之間粘附結合;(2)FIB可增加血小板與腫瘤微血栓在繼發器官定位附著,是繼發灶再增殖的關鍵;(3)FIB能提供對腫瘤細胞順利遷移的臨時性間質,這種臨時間質為迅速增殖的腫瘤細胞提供營養和氣體交換;(4)FIB－血小板微血栓可能提供保護腫瘤細胞對抗宿主免疫監視系統。本資料檢測不同臨床分期惡性腫瘤患者FIB的含量顯示,Ⅲ、Ⅳ期患者FIB含量明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者,說明FIB含量高,腫瘤浸潤、轉移的部位多,則臨床分期差,病情重。

高凝狀態不僅促使血栓形成，導致血栓栓塞性疾病，而且高凝時血流緩慢，腫瘤細胞不受切應力對其殺滅的影響，反而形成癌栓，借助纖維蛋白原的粘附作用，附著在血小板或內皮上，促使腫瘤的轉移。FIB尚可構成瘤核的基質，并彌散于血管外皮腫瘤的細胞與組織之間，在一定程度上保護了腫瘤細胞不受抗體，化療等藥的殺傷［１１］。

本研究統計結果顯示,采取有效的治療，可使患者FIB含量明顯下降,而治療無效或惡化的患者FIB含量與治療前比較無統計學差異。說明FIB含量的變化至少與近期療效相關。Palumbo等［９］從小鼠動物模型已證實FIB的缺乏,能降低小鼠原發腫瘤的淋巴和血液轉移。故FIB在腫瘤轉移中起著重要作用,如何降低惡性腫瘤患者血漿中的FIB的水平,改善血液高凝狀態可能是防止腫瘤轉移的一個重要環節。且FIB含量監測可作為評估近期療效，預測腫瘤復發的參考指標，也可能是判斷預后的一個指標。另外還可以得到這樣一個啟示，盡早診斷和治療腫瘤患者的高凝狀態，可能有利于提高治療效果，改善遠期生存。

【參考文獻】

1VolandC,SerreCM,DelmasP.Platelet-osteosarcomacellinteractionismediatedthroughaspecificfibrinogen-bindingsequencelocatedwithintheN-terminaldomainofthrombospondin1.JBoneMinerRes,2000,15:361.

2宋志香.癌癥患者高纖維蛋白原血癥及臨床意義.醫師進修雜志,2002,24(11):36.

3周立紅.癌癥患者血纖維蛋白原水平與功能指標變化.中國實驗診斷學,2001,5(2):73.

4Gouin-ThibaultI,SamamaMM.Laboratorydiagnosisofthethrombophilicstateincancerpatients.SeminThrombHemost,1999,25:167～172.

5樊錫鳳,馮忠軍,趙文君，等.惡性腫瘤患者檢測血漿纖維蛋白原的臨床意義.河北醫科大學學報，2005，26：215～216.

6劉元波,趙相印.腫瘤所致凝血異常的研究.首都醫科大學學報,2000,21:2702272.

7YoshidaT,OsatoH,SakonM,etal.Locoregionalinjec-tionofOK-432/fibrinogen/thrombinforunresectablemetastaticlivertumors.GanToKagakuRyoho,1996,23(11):1575～1577.

8劉秀巧,王淑娟,吳振茹,等.惡性腫瘤與高纖維蛋白原血癥.中華腫瘤雜志,2002,24(1):51～52.

9PalumboJS,PotterJM,KaplanLSetal.Spontaneoushematogenousandlymphaticmetastasis,butnotprimarytumorgrowthorangiogenesis,isdiminishedinfibrinogen-deficientmice.CancerRes,2002,62(23):6966～6972.

10PalumboJS,Kombrinck